Inligting

21.5: MIV en VIGS - Biologie

21.5: MIV en VIGS - Biologie


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mites en realiteite

Daar is baie wanopvattings oor MIV en vigs. Om die realiteite te ken is belangrik om die verspreiding van MIV te help voorkom en die stigma wat daarmee gepaard gaan, te verminder.

Mite: MIV kan oorgedra word deur nie-seksuele kontakte soos soen, 'n glas deel, spoeg, sit op 'n openbare toiletsitplek, en hoes of nies.

Werklikheid: Daar is nie bewys dat MIV deur sulke kontakte oordraagbaar is nie. Mense kan veilig interaksie hê en toevallige kontak met MIV-geïnfekteerde individue hê sonder om bang te wees om die virus op te doen.

Mite: MIV kan verkry word deur 'n daad van anale omgang tussen twee mans, ongeag die MIV-status van die seksmaats. Met ander woorde, homoseksuele dade op sigself verhoog die risiko om MIV op te doen.

Werklikheid: MIV-infeksies kan slegs deur seksuele kontak verkry word met mense wat met die virus besmet is. Onbesmette individue kan nie die virus oordra nie. Homoseksuele kontak is nie nodig om die virus te versprei nie. Trouens, die meeste oordragte van MIV vind plaas deur heteroseksuele kontakte.

Mite: MIV/VIGS is deur wetenskaplikes geskep, hetsy per ongeluk of doelbewus.

Werklikheid: Hierdie samesweringsteorie is geskep en versprei deur Operasie INFEKTION, 'n Sowjet-KGB-disinformasieveldtog. Dit het doelbewus die verkeerde inligting versprei dat die Verenigde State MIV/VIGS uitgevind het as deel van 'n biologiese wapennavorsingsprojek. Die Sowjetunie het die nou-gediskrediteerde teorie versprei om die Verenigde State se geloofwaardigheid te ondermyn, anti-Amerikaanse houdings te bevorder, Amerika in die buiteland te isoleer en spanning tussen gasheerlande en die VSA te skep oor die teenwoordigheid van Amerikaanse militêre basisse (wat dikwels uitgebeeld is) as die oorsaak van vigs-uitbrekings in plaaslike bevolkings).

Inleiding tot MIV en VIGS

VIGS staan ​​vir verworwe immuniteitsgebreksindroom. Dit is 'n siekte wat veroorsaak word deur infeksie met die menslike immuniteitsgebreksvirus of MIV. MIV is 'n seksueel oordraagbare virus wat helper-T-selle van die menslike immuunstelsel infekteer en vernietig (sien die konsep Afwykings van die immuunstelsel om meer te wete te kom oor hoe MIV immuunstelselselle infekteer). VIGS ontwikkel uiteindelik in die meeste mense met onbehandelde MIV-infeksies, gewoonlik etlike jare na die aanvanklike infeksie met die virus. VIGS word gediagnoseer wanneer die immuunstelsel tot die punt verswak is dat dit nie meer siektes kan beveg wat nie by gesonde individue voorkom nie.

Figuur (PageIndex{1}) toon die wêreldwye verspreiding van sterftes as gevolg van MIV en vigs in 2017. Die koers wissel van 0 tot 250 sterftes per 100 000 individue. Die meeste van diegene met MIV-infeksies woon in Afrika suid van die Sahara. Dit is deels te wyte aan die feit dat dit is waar MIV die eerste keer as 'n menslike siekte ontstaan ​​het toe die virus van nie-menslike primaatbevolkings na menslike bevolkings gespring het. Byna een miljoen (954 000) mense het in 2017 aan MIV/VIGS gesterf. MIV-infeksies en VIGS word as pandemie beskou - 'n siekte-uitbraak wat in verskeie bevolkings regoor die wêreld voorkom.

Oordrag van MIV

MIV word beskou as 'n seksueel oordraagbare infeksie (SOI) omdat dit die mees algemene manier van oordrag is. Anders as sommige ander patogene wat SOI's veroorsaak, word MIV egter ook algemeen oorgedra deur nie-seksuele kontak met MIV-besmette bloed en van MIV-geïnfekteerde moeders na hul kinders.

Seksuele oordrag

Die meerderheid van alle MIV-oordragte wêreldwyd vind plaas deur seksuele kontak. Van hierdie gevalle is die meeste die gevolg van heteroseksuele kontak. Die patroon van oordrag verskil egter geografies. In die Verenigde State word MIV meer dikwels oorgedra by mans wat seks met mans het. Die risiko van oordrag van anale omgang is veral hoog, terwyl die risiko van oordrag deur orale seks relatief laag is.

Die risiko van MIV-oordrag neem toe wanneer mense reeds met ander seksueel oordraagbare infeksies besmet is, en veral wanneer hulle oop sere op hul geslagsdele het. Trouens, die teenwoordigheid van genitale sere verhoog die risiko van oordrag met ongeveer vyfvoudig. Die risiko van oordrag is ook groter gedurende die vroeë maande van infeksie wanneer besmette mense gewoonlik die grootste viruslading het. Virale lading verwys na die hoeveelheid virus in 'n monster van 'n besmette individu se bloed.

Oordrag deur besmette bloed

Die tweede mees algemene manier van MIV-oordrag is via besmette bloed en bloedprodukte. Bloedgedraagde oordrag kan plaasvind deur naalddeel tydens binneaarse dwelmgebruik, naaldsteekbesering by gesondheidswerkers, oortapping van besmette bloed of bloedprodukte, of mediese inspuitings met ongesteriliseerde toerusting. Teoreties kan die gee of ontvang van tatoeëermerke of piercings ook MIV oordra, maar geen bevestigde gevalle is gedokumenteer nie. Dit is nie moontlik vir muskiete of ander bloedsuiende insekte om MIV oor te dra nie.

In 2009 in die Verenigde State het binneaarse dwelmgebruikers 12 persent van alle nuwe gevalle van MIV uitgemaak, en in sommige gebiede was meer as 80 persent van mense wat dwelms ingespuit het met MIV besmet. In ryk lande is die risiko om MIV deur 'n bloedoortapping nou feitlik nul te kry as gevolg van noukeurige sifting van bloedskenkers en bloedprodukte. In arm nasies, aan die ander kant, is sifting minder streng; daarom is die tempo van oordrag deur besmette bloed hoër. Onveilige mediese inspuitings en indringende mediese prosedures is ook 'n belangrike manier van oordrag in arm lande, veral in Afrika suid van die Sahara. Alhoewel dit moontlik is om MIV van die besmette orgaan- of weefseloorplanting te verkry, is dit skaars as gevolg van sifting.

Moeder-na-kind-oordrag

Die derde mees algemene manier waarop MIV wêreldwyd oorgedra word, is van 'n onbehandelde moeder na haar kind tydens swangerskap, bevalling of borsvoeding. As die ma met MIV besmet is, is die kans ongeveer 15% dat die virus deur haar borsmelk na haar baba oorgedra sal word. Die oordrag van patogene van een generasie na die volgende op hierdie maniere word vertikale oordrag genoem. Hierdie wyse van oordrag is verantwoordelik vir die meeste gevalle van MIV-infeksie by kinders.

Stadiums van MIV -infeksie

MIV is 'n tipe virus wat 'n retrovirus genoem word. Retrovirusse is enkelstrengs RNA-virusse wat as parasiete in gasheerselle leef. MIV infekteer hoofsaaklik helper-T-selle (CD4+ T-selle) sowel as sommige ander selle van die menslike immuunstelsel. Dit versprei van helper T -selle na helper T -selle en veroorsaak siekte deur die helper -T -selle dood te maak.

Akute MIV-infeksie

Nadat MIV die menslike liggaam binnedring, is daar 'n tydperk van vinnige virale replikasie, wat 'n hoë virale lading in die persoon se bloed en 'n daling in die aantal sirkulerende helper-T-selle veroorsaak. Hierdie stadium van infeksie word akute MIV-infeksie genoem. Dit produseer 'n immuunstelselrespons, waarin die aantal moordende T-selle toeneem. Die moordenaar T-selle begin MIV-besmette selle doodmaak, en daar word ook teenliggaampies teen MIV geproduseer. As gevolg hiervan begin die virale lading daal en die aantal helper T -selle herstel. Die virus word egter nie uitgeskakel nie en bly in die liggaam.

Akute MIV-infeksie kan geen merkbare simptome veroorsaak nie, of dit kan 'n kort tydperk van griepagtige siekte veroorsaak. Die hoofsimptome van akute MIV-infeksie word in Figuur (PageIndex{3} geïllustreer). Selfs wanneer simptome teenwoordig is, word dit nie dikwels as tekens van MIV-infeksie herken nie as gevolg van hul nie-spesifieke aard.

Chroniese MIV-infeksie

Nadat enige akute MIV-simptome bedaar, gaan die besmette individu die stadium van chroniese MIV-infeksie binne. Gewoonlik begin dit met 'n lang tydperk sonder simptome. Sonder behandeling kan hierdie fase van 3 tot 20 jaar duur. Die infeksie bly egter vorder, en MIV hou aan om helper-T-selle te besmet en te vernietig. Teen die einde van die chroniese stadium begin die besmette persoon weer simptome ondervind, soos koors, gewigsverlies en geswelde limfkliere.

VIGS

Die meeste besmette individue sal uiteindelik tot VIGS vorder as hul MIV-infeksie nie behandel word nie. VIGS word gediagnoseer wanneer die helper T -seltelling onder 200 helper T -selle per mikroliter bloed daal of wanneer die besmette individu begin ontwikkel opportunistiese siektes. Dit is siektes wat selde voorkom behalwe by mense met 'n gekompromitteerde immuunstelsel. Sulke siektes is tipies die onmiddellike oorsaak van dood by mense met VIGS.

Algemene opportunistiese siektes by mense met VIGS sluit in pneumocystis longontsteking (swam longontsteking) en slukderm candidiasis (gis infeksie). Hulle sluit ook virale-geïnduseerde kankers in soos Kaposi se sarkoom (Figuur (PageIndex{4})) en Burkitt se limfoom. Benewens opportunistiese siektes, ontwikkel baie vigs -pasiënte MIV -vermorsingsindroom, waarin hulle gewig en spiermassa verloor en uiterste moegheid en swakheid ervaar. Mense met vigs ervaar ook gereeld sistemiese simptome soos langdurige koors, nagsweet, geswelde limfkliere en diarree.

Diagnose en behandeling van MIV/VIGS

MIV/VIGS word gediagnoseer op grond van bloedtoetse en dan opgestel op grond van die teenwoordigheid van tekens en simptome. In die Verenigde State word MIV-sifting aanbeveel vir mense van 15 tot 65 jaar, en veral vir swanger vroue. Toetsing vir MIV word ook aanbeveel vir mense met 'n hoë risiko van MIV-infeksie, wat enigiemand insluit wat met 'n ander SOI gediagnoseer is. Bloedtoetse diagnoseer MIV-infeksie deur teenliggaampies teen die virus te identifiseer. Dit kan egter tot 3 maande na die aanvanklike infeksie duur voordat teenliggaampies in die bloed verskyn. Teenliggaampietoetse is ook nie akkuraat by kinders jonger as 18 maande nie weens die teenwoordigheid van moederlike teenliggaampies in hul bloed. Toetse wat virale RNA identifiseer, kan die virus opspoor voordat teenliggaampies ontwikkel, maar hierdie toetse is nie in baie van die wêreld beskikbaar nie.

Daar is tans geen geneesmiddel vir MIV-infeksie of vigs nie. Die ontwikkeling van nuwe antiretrovirale middels om MIV-infeksies te behandel het MIV-infeksies egter van 'n dodelike na chroniese siekte verander. Tans bestaan ​​behandeling uit 'n "cocktail" van ten minste drie antiretrovirale middels wat die vordering van die siekte vertraag deur virale ladings relatief laag te hou. Die medikasie moet begin word sodra die diagnose gemaak is en sonder pouses voortgesit word. Hoe gouer behandeling begin word, hoe doeltreffender sal dit waarskynlik wees. Die doelwitte van behandeling is om die risiko van progressie na VIGS en die risiko van dood te verminder. Deur die dwelms konsekwent te gebruik, laat MIV-geïnfekteerde mense langer, gesonder lewens lei. Nog 'n voordeel van behandeling is 'n verminderde risiko van oordrag van die virus. Enige opportunistiese infeksies wat by mense met vigs voorkom, word ook behandel, gewoonlik met toepaslike medikasie. Byvoorbeeld, pneumocystis-longontsteking word behandel met anti-swammiddels.

Voorkoming van MIV-oordrag

Daar is tans geen goedgekeurde entstof vir MIV of vigs nie, hoewel entstofproewe aan die gang is. In plaas daarvan hang die voorkoming van MIV-oordrag af van die aanvaarding van veilige gedrag en/of die toediening van antiretrovirale middels.

Voorkoming van seksuele oordrag van MIV

MIV-oordrag deur seksuele kontak kan aansienlik verminder word deur die konsekwente gebruik van kondome. Wanneer kondome altyd gebruik word deur paartjies waarin een persoon besmet is, is die koers van oordrag minder as 1 persent per jaar. Toenemende kondoomgebruik is tipies 'n belangrike openbare gesondheidsbeleid in lande met baie hoë vlakke van MIV/VIGS. Byvoorbeeld, in Suid-Afrika word kondoomgebruik aangemoedig deur kondome gratis in openbare toilette uit te gee (Figuur (PageIndex{5})). Dit is belangrik om daarop te let dat programme wat seksuele onthouding voorstaan ​​nie MIV-risiko verminder nie. Aan die ander kant verminder omvattende seksopvoedingsprogramme risiko deur hoërisiko-gedrag te verminder en kondoomgebruik te verhoog.

Voorkoming van nie-seksuele oordrag van MIV

MIV-oordrag deur binneaarse dwelmgebruik kan verminder word deur skadeverminderingstrategieë soos naalduitruilprogramme of die vervanging van voorskrifmedisyne vir onwettige dwelms. In gevalle van onverwagte blootstelling aan besmette bloed, soos 'n naaldsteekbesering of seksuele aanranding deur 'n MIV-positiewe oortreder, kan die risiko van MIV-infeksie aansienlik verminder word deur die toediening van antiretrovirale medikasie binne twee of drie dae na die voorval.

Tariewe van moeder-na-kind-oordrag kan tot ongeveer 1 persent verminder word deur antiretrovirale medikasie aan die moeder tydens swangerskap en aan die baba na geboorte te gee. Om babas met 'n keisersnee in plaas van vaginaal te baar, verminder ook die risiko van oordrag tydens bevalling. Die vervanging van bottelvoeding deur borsvoeding, indien moontlik, skakel die risiko van MIV-oordrag deur borsmelk uit.

Resensie

  1. Wat is MIV?
  2. Hoe word MIV oorgedra?
  3. Hoe word MIV-infeksie gediagnoseer?
  4. Wat is VIGS?
  5. Hoe word VIGS gediagnoseer?
  6. Beskryf die verspreiding van MIV-infeksies in menslike bevolkings.
  7. Verduidelik hoe MIV-infeksie van 'n dodelike na 'n chroniese siekte verander het.
  8. Sonder 'n entstof, hoe kan die risiko van MIV-oordrag verminder word?
  9. Verduidelik hoekom dit belangrik is om mense wat aan MIV blootgestel of besmet is so vroeg as moontlik met antiretrovirale medikasie te behandel.
  10. As jou nuwe seksmaat vir jou onlangse toetsresultate wys wat aandui dat hulle MIV-negatief is, beteken dit dat jy nie MIV by hulle kan kry as jy onbeskermde seks het nie? Hoekom of hoekom nie?
  11. Verduidelik hoe MIV kanker kan veroorsaak.
  12. Die onmiddellike oorsaak van dood by mense met vigs is/is tipies:

    A. opportunistiese siektes

    B. gewigsverlies

    C. outo-immuunafwykings

    D. Kaposi se sarkoom

  13. Wat is een risikofaktor wat die tempo van oordrag van MIV verhoog?

  14. Waar of onwaar. Behandeling met antifungale medisyne verminder die viruslading by pasiënte met MIV.

  15. Waar of onwaar. Verskillende tipes seksuele omgang (d.w.s. mondelinge, anale, vaginale) het verskillende risiko's van oordrag van MIV.

Verken meer

Kyk na hierdie video om meer te wete te kom oor of navorsers glo dat vigs ooit werklik genees sal word:


Wat is MIV en vigs?

MIV (menslike immuniteitsgebreksvirus) is 'n virus wat selle aanval wat die liggaam help om infeksie te beveg, wat 'n persoon meer kwesbaar maak vir ander infeksies en siektes. Dit word versprei deur kontak met sekere liggaamsvloeistowwe van 'n persoon met MIV, mees algemeen tydens onbeskermde seks (seks sonder 'n kondoom of MIV-medisyne om MIV te voorkom of te behandel), of deur die deel van inspuitmiddeltoerusting.

Indien onbehandeld gelaat word, kan MIV lei tot die siekte VIGS (verworwe immuniteitsgebreksindroom).

Die menslike liggaam kan nie van MIV ontslae raak nie en daar bestaan ​​geen effektiewe MIV-kuur nie. So, as jy eers MIV het, het jy dit lewenslank.

Deur MIV-medisyne (genoem antiretrovirale terapie of ART) te neem, kan mense met MIV egter lang en gesonde lewens lei en verhoed dat MIV na hul seksmaats oorgedra word. Daarbenewens is daar doeltreffende metodes om te voorkom dat MIV deur seks of dwelmgebruik word, insluitend pre-blootstelling profilakse (PrEP) en post-blootstelling profilakse (PEP).

MIV, wat die eerste keer in 1981 geïdentifiseer is, is die oorsaak van een van die mensdom se dodelikste en mees aanhoudende epidemies.


21.5: MIV en VIGS - Biologie

Erkenning van VIGS as 'n aansteeklike siekte

Die voorkoms van VIGS in diverse bevolkings het verskeie roetes van oordrag geïmpliseer: anale en vaginale seksbesmette naalde bloed en bloedprodukte, verskeie vloeistofuitruilpunte van moeders en babas, beide in utero en deur borsvoeding.
Seks

In die Verenigde State dui kumulatiewe verslae van die Sentrum vir Siektebeheer en -voorkoming (CDC) aan dat 60% van volwasse vigsgevalle seksueel oorgedra is.
Daar is baie faktore wat seksuele oordrag van MIV potensieer. Die belangrikste behels die oordrag van liggaamsvloeistowwe in die algemeen. Spesifiek penetrasie van die anus, relatief algemeen onder gay en biseksuele mans, is verantwoordelik vir 53% van die 60% van seksueel oordraagbare vigsgevalle. Penispenetrasie van die vagina is ook 'n algemene bron van oordrag, wat die ander 7% van seksueel oordraagbare vigs uitmaak. Ander faktore (soos aantal seksmaats, nie-inspuitende dwelmgebruik voor seks, manuele trauma van die anus of vagina) is klaarblyklik relevant in soverre dit die waarskynlikheid van blootstelling statisties verhoog. Dit moet egter verstaan ​​word dat infeksie duidelik staatmaak op penetrasie en die oordrag van vloeistowwe.
Na baie navorsing is dit steeds onseker wat die waarskynlikheid van infeksie is van enige van die verskillende orale seksuele kontakte. Oor die algemeen is orale seks duidelik minder geneig om die virus wat VIGS veroorsaak, oor te dra. Daar is nietemin bewyse wat aantoon dat die risiko van infeksie deur orale seks nie nul is nie.

Inspuiting dwelmgebruik

Naalddeel is blykbaar 'n baie waarskynlike manier om MIV oor te dra. Inspuitmiddelgebruikers (IDU's) is die tweede grootste risikoblootstellingskategorie in die CDC-toesigstatistieke. Deur 1994 was 32% van die vigsgevalle wat in die Verenigde State aangemeld is, geassosieer met inspuiting dwelmgebruik. Gevolglik is daar waarskynlik 250 000 MIV-positiewe IDU's.
Byna die helfte van die heteroseksuele vroue wat met MIV besmet is, is blykbaar deur seksuele kontak met 'n IDU's besmet. In baie dele van Noord-Amerika maak heteroseksuele dwelmgebruikers, hul lewensmaats en hul kinders die meerderheid van die nuut aangemelde gevalle uit.
Ander vorme van oordrag?

Daar is ander vorme van oordrag. Gedurende die vroeë geskiedenis van MIV, voordat bloedprodukte behoorlik toetsbaar was, was dit 'n algemene bron van oordrag. Hulle het 'n klein maar werklike deel van alle sake uitgemaak. Nie net bloed en bloedprodukte nie, maar organe en veloorplantings het infeksies veroorsaak. 'n Paar seldsame gevalle van oordrag deur byt en baie ongewone ongelukke is getoon. Almal van hulle het werklike bloed tot bloed kontak gehad. Daar is geen bewyse om te wys dat insekbyte of toevallige kontak enige risiko inhou nie. Omhelsing, hande vashou en massering is oor die algemeen veilig. Diep soen, hoewel nie heeltemal uitgesluit nie, is op sy beste 'n onwaarskynlike vorm van oordrag.

Met verloop van tyd het ons geleer dat daar verskeie stadiums van MIV-siekte is. Die eerste is natuurlik die werklike aanvanklike infeksie met die virus. Ons weet nou dat daar ten tye van infeksie oor die algemeen 'n kort siekte is (genoem akute serokonversiesindroom.) Die simptome kom gewoonlik 2 tot 6 weke na aanvanklike blootstelling aan die virus voor. Mense rapporteer dat hulle koors, limfswelling, diarree, naarheid in die algemeen het, hulle rapporteer koue-agtige simptome. Maar dan gaan die siekte verby, en gaan dikwels ongemerk verby, en dit lyk asof MIV in 'n latentie gaan.
Inderdaad, die mediaan tyd vanaf aanvanklike infeksie met die MIV-subtipe algemeen in Noord-Amerika, tot die ontwikkeling van wat ons volskaalse VIGS noem, is ongeveer 10 jaar.
Volgeblaasde VIGS is die punt waar die liggaam begin swig, nie vir die MIV nie, maar eerder aan 'n rits opportunistiese infeksies, infeksies wat gesonde individue met hul immuunstelsel sou oorwin.Die tempo van siekteprogressie van latensie tot mortaliteit verskil aansienlik. Gegewe hierdie wisselvalligheid word die vraag: Hoe meet jy die ontwikkeling van MIV in VIGS? Wat gebeur na daardie eerste koue, wat blykbaar verslaan is? En hoe meet jy daaropvolgende veranderinge? Die immuunfunksie verval Aanvanklik lyk dit of die MIV verslaan word deur die antigene wat die immuunstelsel produseer. Gedurende hierdie tydperk onmiddellik na die tyd van akute serokonversiesindroom, wat ons die vroeë MIV-siektefase kan noem, sal sommige veluitslag of mondletsels ervaar. Die meeste sal egter oor die algemeen asimptomaties wees. Die een toestand wat blykbaar voortduur in hierdie vroeë "herstel" stadium is limf swelling.
Later word die frekwensie van vel en mondelinge letsels meer algemeen of vererger. Grondwetlike simptome soos hoofpyn, moegheid en mialgie neem toe. Gordelroos, herpes, diarree, koors en ligte swaminfeksies van die mond en vagina word meer algemeen. Dit word soms na verwys as VIGS-verwante kompleks (ARC). Dodelike opportunistiese infeksies As die MIV nie behandel word nie, gaan LNR oor na VIGS. Lewensgevaarlike infeksies en gewasse verskyn: longontsteking, toksoplasmose, Kaposi-sarkoom, enkefalitis, tuberkulose, limfome, ens. Die grondwetlike simptome wat hierbo gelys word, word aanhoudend. Neurologiese afwykings, veral perifere neuropatie, kom met verhoogde frekwensie voor. Daar is ook gereeld bloedafwykings.
Dan, in die mees gevorderde stadium van MIV-siekte, waar daar tipies saambestaande opportunistiese infeksies is, sien ons 'n aanslag van infeksies wat verband hou met ernstige immuunversaking: MAC-siekte, sitomegalovirus retinititus, verspreide katkrassiekte, kriptokokkale meningitis, ens. Afwykings van die brein en senuweestelsel word ook veral algemeen. Motoriese funksionering neem meedoënloos af. Baie ly aan uitgebreide verlies in verstandelike skerpte, wat algemeen na verwys word as VIGS-verwante demensie. Terminale vigs? Dit is moeilik om te sê wanneer 'n individu die oorgang van hierdie gevorderde stadium na die terminale stadium van die siekte maak. (Daar is meer oor behandelingsmoontlikhede verder af, maar dit is belangrik om daarop te let dat selfs hier, op hierdie kritieke tydstip, huidige terapieë soms in staat was om die pasiënt terug te keer na 'n gesonder fase.) Die vasstelling dat die siekte terminaal geword het. is 'n kliniese oordeel gebaseer nie net op mediese status nie, maar ook op die pasiënt se perspektief en begeertes. Uit 'n mediese oogpunt is die diagnose van terminale stadium MIV-siekte gewoonlik gebaseer op 'n onvermoë om die simptome van siekte te beheer. Waar behandelings misluk, of die behandelings ondraaglik word, verloor pasiënte verstaanbaar dikwels die begeerte om die siekte aggressief te beveg.
Op hierdie stadium beweeg dokters van die verskaffing van behandeling na die verskaffing van troos.

Aangesien die gesondheidsorggemeenskap bewus geword het van die risiko's van infeksie met MIV (en ander bloedgedraagde patogene soos hepatitis B en C), is verskeie tegnieke ontwikkel om infeksie in kliniese omgewings te voorkom. Omdat daar gou besef is dat gesondheidsorgwerkers nie altyd sal weet wanneer 'n pasiënt besmet is nie, het die CDC die beleid van ?universele voorsorgmaatreëls.? In wese is dit voorsorgmaatreëls om kontak met vloeibare gedagtes te voorkom wat bloedgedraagde virusse kan oordra, die woord ?universeel? is bedoel om oor te dra dat bloed, liggaamsvloeistowwe en weefsels van alle pasiënte met voorsorgmaatreëls behandel moet word asof hulle aansteeklik kan wees.
Daar moet kennis geneem word dat universele voorsorgmaatreëls (die dra van latexhandskoene vir enige kontak met liggaamsvloeistowwe, handewas voor en na die toepassing van latexhandskoene, die wegdoen van alle naalde en potensieel besmette materiaal behoorlik, ens.) nie net dien om teen infeksie te beskerm nie. Persone met gekompromitteerde immuunstelsels is meer vatbaar vir alle infeksies. Gesondheidsorgwerkers moet hulself waak teen die oordrag van infeksies aan die MIV-besmette persoon. Universele voorsorgmaatreëls dien om die MIV-besmette persoon net soveel te beskerm as die nie-geïnfekteerde persoon.

Vanuit 'n biologiese oogpunt kan net een ding VIGS voorkom: die voorkoming van oordrag van MIV. Een van die belangrikste dinge om in gedagte te hou, is dat alhoewel persone wat tot latere stadiums van VIGS vorder aansteeklik herwin, pasbesmette persone oor die algemeen meer aansteeklik is as persone wat vir 'n lang tyd besmet is. Dit maak die visuele voorkoms van 'n persoon feitlik irrelevant in die beoordeling van aansteeklikheid.

Voor die isolasie van MIV as die oorsaak van VIGS, kon 'n diagnose van VIGS slegs gebaseer word op 'n stel klinies gediagnoseerde siektes in die afwesigheid van ander bekende oorsake van immuunonderdrukking. Die redenasie was soos volg: Hier is 'n andersins gesonde persoon wat ly aan longontsteking, en/of Kaposi's, en/of ander siektes (skielike gewigsverlies, candida-infeksie, ens.) wat gewoonlik nie mense met 'n gesonde immuunstelsel tref nie. stelsel. Daar is geen ander verduideliking vir hul toestand nie. Vermoedelik ly hulle dus aan vigs, wat ook al vigs mag blyk te wees. Binne hierdie raamwerk is 'n omvattende gevaldefinisie statisties uitgewerk gebaseer op die ervaring van mediese verskaffers.

Met die erkenning van MIV as die virus wat VIGS veroorsaak, het dit eers moontlik geword om die infeksie op te spoor. Die liggame se aanvanklike reaksie op MIV is die produksie van antigene wat ontwerp is om MIV te deaktiveer. Die eerste toetse vir VIGS was eintlik so dat, eerder as om te toets vir die werklike teenwoordigheid van die virus, 'n ensiemgekoppelde immunotoets (ELISA) kon toets vir die teenwoordigheid van die liggaam se reaksie. Hierdie eerste en steeds gewilde tipe toets soek basies na sekere teenliggaampies wat die liggaam binne weke na infeksie produseer. Hierdie toets kan onder verskillende omstandighede vals positiewe en vals negatiewe resultate lewer, dus moet dit herhaal word en na verskeie positiewe punte nagegaan word. Die ELISA-toets is ontwerp vir sensitiwiteit, nie spesifisiteit nie, dus het dit meer vals positiewe en minder vals negatiewe. Maar dit het 'n vinnige, betroubare en goedkoop manier moontlik gemaak om bloed en bloedprodukte na te gaan.
Na 'n paar positiewe ELISA-toetse, wend toetsers na 'n baie meer sensitiewe toets om infeksie te bevestig. Die meganika van hierdie toets is aansienlik meer ingewikkeld, dus is dit ook duurder. Die sogenaamde Western Blot , gemaak van 'n kru weergawe van MIV, word uit weefselkultuur onttrek en in dele op stroke papier uitgelê. Weereens veroorsaak hierdie toets 'n reaksie van teenliggaampies teen MIV, maar dit lewer meer betroubare resultate.
Die prosedure van keuse vir die maak van 'n MIV-diagnose-infeksie is 'n demonstrasie van teenliggaampies teen MIV deur 'n ELISA en 'n bevestigende Western Blot te gebruik. Metodes vir die direkte opsporing van MIV is baie beperk tot die navorsingsarea, as gevolg van hul verbode koste. (Sien afdeling oor virale lading.)

CD4 selle

Die uitdrukking van die siekte hang af van die toestand van die pasiënt en die virus, en kan aansienlik verander word deur beskermende maatreëls en behandeling. Die ontwikkeling daarvan is uiters wisselvallig. So een van die vrae wat navorsers al lankal wou beantwoord, is hoe ons bepaal waar iemand is wat met MIV besmet is.
Daar is 'n algemene oppervlakreseptor op baie selle van die immuunstelsel wat 'n CD4-reseptor genoem word. (Tegnies word die selle 'n transmembraanglikoproteïen genoem - 'n T-sel. ) Sekere dinge oor die CD4 s van die liggaam kan maklik gemeet word en korreleer sterk met die relatiewe risiko van ontwikkeling van opportunistiese infeksies of dood. Die relatiewe stadium van 'n pasiënt kan dus geassesseer word deur hierdie telling van die CD4-selle te gebruik. Die CD4-tellings het 'n mate van daaglikse variasie, en is dus ver van 'n perfekte maatstaf van VIGS, maar dit het 'n belangrike manier geword om die siekte se vordering na te spoor.
Ons het algemene verwagtinge van wat T-seltellings (CD4-tellings) om te verwag (1000 per mm3 in gesonde volwassenes). Sodra hierdie getal onder 'n kritieke drempel daal (200 per mm3), is daar 'n skerp toename in die infeksies wat met openhartige VIGS geassosieer word.

Meer onlangs het verskeie studies die belangrikheid getoon om direk hoeveelhede virale RNA (ribonukleïensuur) in die bloedplasma van MIV-geïnfekteerde individue te meet. Met kragtige nuwe tegnologie kan ons die klein hoeveelhede van hierdie genetiese materiaal van MIV opspoor. Hierdie sogenaamde virale lading (soms genoem virale las ) word eenvoudig uitgedruk as die aantal kopieë van MIV-RNA per milliliter bloedplasma. Studies het getoon dat hierdie syfer eintlik 'n beter voorspeller van die siekte se vordering is as CD4-tellings. Hoe laer die viruslading, hoe langer is die oorlewingstyd. Gewapen met inligting oor die hoeveelheid MIV in hul bloedplasma, sal individue 'n beter manier hê om te besluit wanneer en hoe om voort te gaan met kombinasieterapie, om die sukses daarvan te meet en te reageer op die mislukking daarvan.
Anders as T-seltellings (CD4-tellings), waarvoor ons algemene verwagtinge het van wat om te vind (1000 per mm3 in gesonde volwassenes), vereis virale ladings 'n reeks vragte om 'n basislynwaarde vir elke individu te bepaal.

  • AZT (zidovudien, retrovir)
  • ddl (didanosien, Videx)
  • ddC (zalcitabine, Hivid)
  • d4T (stavudien, Zerit)
  • 3TC (lamivudien, Epivir)

'n Tweede groot klas medisyne is ontwikkel wat die werking stop van een van die ensieme wat MIV in replikasie gebruik. Die protease-ensiem, wat in MIV-geïnfekteerde selle voorkom, sny virale proteïenkettings in bruikbare lengtes vir die produksie van nuwe virus. Die gevolg is dat die protease-inhiberende middels lei tot die vorming van gebrekkige MIV-virusse wat nie selle kan besmet nie.
Die belangrikste ding om te weet oor protease-inhibeerders is dat weerstand en kruisweerstandigheid geneesmiddelkeuse aansienlik bemoeilik. MIV ontwikkel weerstand teen MIV-middels deur die genetiese materiaal daarvan te verander. Maar MIV ontwikkel vinnig weerstand teen al die bekende protease-inhibeerders wanneer hulle teen dosisse laer as die aanbevole dosis gebruik word.
Kruisweerstandigheid is wanneer weerstand teen een middel weerstand teen 'n ander middel verleen, selfs wanneer daardie ander middel nog nooit voorheen gebruik is nie. Kruisweerstandighede is baie algemeen onder die protease-inhibeerders.
Die strategie om dit uit te gee hang baie daarvan af om hierdie weerstande en kruisweerstande te verstaan. Oor die algemeen is hierdie klas dwelms 'n kragtige toevoeging tot ons arsenaal teen MIV.
Kombinasie terapie

Die groot probleem met die vervaardiging van klinies bruikbare antivirale behandelings was dat beskikbare middels slegs beperkte sukses behaal het in die onderdrukking van virale voortplanting. Dit het duidelik geword dat, selfs gedurende asimptomatiese periodes waar die virus min tekens van groei toon, daar uitgebreide replikasie van die virus in limfweefsel is. En onder die seleksiedruk van antivirale behandeling ontwikkel mutasies van die virus wat bestand is teen die behandeling wat gebruik word.
Gekonfronteer met 'n versameling individuele behandelings, , waarvan nie een perfek gewerk het nie (omdat hulle dikwels op weerstandbiedende MIV-stamme uitgeloop het), was dit net 'n kwessie van tyd voordat navorsers meer as een middel op 'n slag begin toedien het.

Alhoewel wetenskaplikes verkies om enkelbehandelingsmetodes te gebruik omdat twee of meer middels bykomende of sinergistiese interaksies kan hê wat teenproduktief of onvoorspelbaar is, werk soms twee of meer middels beter as enige middel alleen. Aangesien die MIV-replikasiesiklus verskeie potensiële teikens vir antivirale terapie bied, en gegewe dat ons weet dat nukleosiedanaloë en protease-inhibeerders op verskillende sulke teikens werk, het kombinasies van die twee hulself voorgestel. Navorsing wat in die middel 90's gedoen is, het getoon dat sekere kombinasieterapieë inderdaad dramatiese vermindering in MIV-replikasie veroorsaak het en die ontwikkeling van openlike VIGS aansienlik verminder of vertraag het. Op grond van voorlopige kliniese proewe, en hierdie dramatiese resultate, het multigeneesmiddelkombinasies 'n belangrike wapen in ons arsenaal teen MIV geword.
Dit moet beklemtoon dat ten spyte van al die optimisme wat deur hierdie resultate gegenereer word, dit voorlopig en ver van perfek is. Alhoewel baie mense positief op kombinasieterapie gereageer het, weet ons dat baie weerstandbiedende stamme ontwikkel wat alle bekende kombinasies trotseer. Boonop is die duur regimes, met hul veelvuldige newe-effekte, moeilik om vol te hou bewys. En die probleem van weerstandbiedende stamme maak dit nodig om versigtig te besluit wanneer om watter kombinasies in te voer, en in watter volgorde.
Ten slotte moet ons byvoeg dat die navorsers geen idee het hoe lank iemand op hierdie regimes volgehou kan word nie. Die dwelms self is baie nuut, so die kombinasies met hul sinergistiese effekte kan heel moontlik beduidende beperkings hê as dié wat reeds opgemerk is.
Profylakse: 'n Morning-na-pil?

Vir die grootste deel is antivirale middels gebruik om mense wat reeds duidelik met MIV besmet is, te behandel. Daar is 'n aanduiding dat dit nuttig kan wees om seroomskakeling te voorkom by mense wat aan MIV blootgestel is. In wese is die idee om aansienlike hoeveelhede retrovirale middels na die MIV te gooi voordat dit 'n kans kry om in die selle van die liggaam vas te vat. . Dit is hoofsaaklik getoets op mense wat vinnig identifiseerbare blootstelling gehad het. Dit is 'n baie nuwe gebied van navorsing en dit bly onduidelik watter sukses hier behaal kan word

Behandelings is ontwikkel om die siektes te hanteer wat MIV bevorder het of selfs uit byna vergetelheid opgewek het. Pneumocystis carinii, een van die mees algemene pulmonale infeksies van MIV-siekte, het onlangse vooruitgang in vroeë opsporing, primêre en sekondêre profilakse en aggressiewe behandeling ontmoet. Toxoplasma Gondi, 'n opportunistiese infeksie van die sentrale senuweestelsel, is ook nou meer behandelbaar as ooit. Ongelukkig, met hierdie infeksie, is dit nodig om lewenslange behandeling voort te sit. Verskeie infeksies van die spysverteringskanaal, veral Cryptosporidiosium, kan moeiliker wees om te genees, maar reageer oor die algemeen goed op die simptoomgerigte behandeling wat die diarree kan beheer. Sommige van die lewensgevaarlike, maar baie van die ongemaklike swamme, is oor die algemeen behandelbaar. Die gevaarlike meningitis en die meer benigne Candida reageer op profilakse en/of antifungale behandeling. Die wêreldwye epidemie van MIV-infeksie het gelei tot 'n groot sekondêre epidemie van die Mycobacterium tuberculosis. Alhoewel hierdie siekte min of meer behandelbaar gebly het deur antimikrobiese middels, is daar blykbaar 'n toename in die aantal weerstandbiedende stamme. Die implikasies van dwelmmislukking hier is voorgevoel diep. Soortgelyke behandelings, met soortgelyke beperkings, bestaan ​​vir die familie van herpesvirusse (wat nie net herpes simplex en sitomegalovirus insluit nie, maar die herpesvirus wat met Kaposi se sarkoom geassosieer word.) Sistematiese chemoterapie is nuttig bewys in die hantering van baie voorstellings van Kaposi? . Die behandeling van verskeie limfome en kankers, afhangende van die algemene gesondheid van die besmette, en die stadium van MIV-siekte betrokke, is 'n verskeidenheid kankerbehandelings beskikbaar. Laastens is daar siektes wat in die sentrale en perifere senuweestelsel uitgedruk word, die mees opvallende is perifere neuropatie (algemeen ervaar as pyn in die ledemate) en VIGS-verwante demensie ('n aanhoudende afname in kognitiewe vermoë, wat soms lei tot baie prominente geestelike verlangsaming en spierstelsel inkoördinasie.) Aansteeklike siektes, waarvan sommige reeds bespreek is, kan albei hierdie veroorsaak. Hulle kan ook op een of ander manier meer direk met MIV-siekte verband hou. Hulle roep in elk geval vir baie die meer angswekkende mediese toestande aan wat deur vigs uitgelok word.
Immuunterapie: Die toekoms?

Daar is 'n aantal gebiede, buiten antivirale kombinasies, wat tans nagevors word. Baie van die belowende rigtings, soos saamgevoegde immuunplasma, Interferon, Interleukiene, of die aanneemoordrag van immuunselle behels verskeie maniere om die liggaam se vermoë om sy eie immuunrespons te produseer, te versterk. Miskien sal 'n entstof eendag serokonversie in die eerste plek voorkom. Sekerlik kom meer belowende deurbrake op baie fronte oor ons pad.
Maar die toekoms kan baie lank wees. Dit is te lank vir sommige, so in die afwesigheid van 'n volledige genesing, moet ons vandag deel doen om te behandel, te voorkom en op te voed. Vir sommige moet die toekoms nou wees.


MIV en VIGS

&crarr ekIn vandag se wêreld is dit belangrik om te verstaan ​​hoe die MIV-virus tot VIGS lei en hoe die virus van persoon tot persoon oorgedra word. Hierdie aktiwiteit begin met 'n eenvoudige verduideliking van MIV en VIGS. Die manier waarop MIV-infeksie die aantal teenliggaampies verminder, word met 'n paar kort video's en 'n gestruktureerde werkblad aan die lig gebring. Daar is ook 'n video wat meer besonderhede toon van die oordrag van MIV, en 'n bespreking oor die impak van MIV en VIGS in die samelewing.

Lesbeskrywing

Leidende vrae

Wat doen MIV aan die liggaam? Hoe lei dit tot vigs? Waarom word VIGS 'n sindroom genoem?

Aktiwiteit 1 Inleiding tot MIV en VIGS

Kyk na hierdie kort animasie MIV en VIGS wat op 'n eenvoudige manier verduidelik word

Kyk na hierdie tweede video wat wys hoe T-limfosiete in die immuunstelsel werk. MIV en T-limfosiete.

Hoe beïnvloed die MIV-skade aan T-selle die aantal B-limfosiete wat teenliggaampies maak?

Voltooi hierdie Opsomming-werkblad oor MIV om te help om gestruktureerde notas op te teken om hierdie vraag te beantwoord.

Vir 'n opsomming van die uitwerking van MIV-infeksie op teenliggaamproduksie, wat studente kan help om die werkblad te voltooi, klik eenvoudig op die oogikoon.

'n Opsomming van die effek van MIV-infeksie en die ontwikkeling van VIGS

MIV is 'n virus wat helper T-selle (witbloedselle) besmet

Met infeksie repliseer die MIV deur die metabolisme van die helper-T-sel te gebruik

Hierdie replikasies maak die helper-T-selle dood en hul getal neem af.

Die immuunstelsel se reaksie op infeksies is stadiger as wat dit voorheen was.

B-limfosiete word nie so vinnig geaktiveer nie.

B-limfosiete maak nie soveel teenliggaampies nie

Opportunistiese infeksies kan makliker in die liggaam groei.

  • MIV-infeksie en 'n baie lae helper T-seltelling, of
  • MIV-infeksie met opportunistiese infeksies word VIGS genoem

Aktiwiteit 2: Verdere besonderhede oor metodes van oordrag van MIV

Hierdie animasie Oordrag en Voorkoming van MIV beskryf die algemene en minder algemene maniere waarop MIV van een persoon na 'n ander oorgedra kan word.

Waarskuwing: die video dek inligting oor seksuele omgang en homoseksualiteit.

Aktiwiteit 3 ​​- Die sosiale implikasies van VIGS - bespreking

  1. Studente kry elk twee of drie plaknotas elk.
  2. Studente word gevra om iets te skryf wat hulle weet oor die implikasies van MIV of VIGS in die samelewing.
  3. Die plaknotas word lukraak ingesamel en herverdeel (sodat individue nie skaam kry nie)
  4. Die klas word in twee ewe groot groepe verdeel

  1. Die groepe word gevra om hul post-it notas op die skaal te organiseer Stem sterk saam, Stem saam, Onseker, Stem nie saam Stem nie saam nie.
  2. Vir elke stelling moet die groep 'n motivering hê waarom hulle saamstem of nie saamstem nie. Waar studente onseker is, moet hulle saamstem oor 'n vraag wat sal help om ontbrekende kennis uit te vind.

Oorweging kan gegee word aan sommige van die volgende punte

  • die ernstige probleme in Afrika suid van die Sahara.
  • die verskillende maniere waarop MIV oorgedra kan word.
  • die koste van behandeling.
  • die stigma daaraan verbonde om MIV-positief te wees.
  • die uitwerking van MIV-infeksie op vriende en familie.
  • sienings wat deur verskillende tipes mense gehuldig word.
  • die morele verpligting van diegene met die tegnologie en rykdom om ander armer samelewings te help.

Onderwysers notas

Die eerste aktiwiteit gebruik twee video's om MIV en VIGS bekend te stel. Elke video is slegs 3 of 4 minute lank en studente kan dit twee keer kyk indien nodig.

Daar is 'n werkblad waarop studente vrae oor die inligting in die twee video's beantwoord.
Modelantwoorde is hier beskikbaar: MIV- en VIGS-modelantwoorde en toegang daartoe kan deur onderwysers in die Studentetoegang-afdeling gefiltreer word.

Aktiwiteit 2 is buite die IB-sillabus maar waardevolle inligting vir jongmense. Persoonlik sal ek dit by my les insluit. Die inligting in die film is feitelik en nie veroordelend nie en as dit sal help om die toneel vir Aktiwiteit 3 ​​te skep.

Aktiwiteit 3 ​​is 'n debat, gebaseer op 'n aktiwiteit op die AVERT-webwerf. Dit bied 'n duidelike struktuur om studente se menings en idees oor MIV en vigs te verken op 'n manier wat studente in staat stel om vrae te vra sonder vrees vir verleentheid.

Grondreëls vir hierdie tipe les is die moeite werd om aan studente te noem. Dit kan eenvoudig wees soos:

  • Gee om vir ander.
  • Moenie persoonlike vrae vra nie.
  • Moenie 'n vraag beantwoord as jy nie gelukkig voel daaroor nie. (sê, " ek dink nie dit is 'n goeie vraag nie")
  • Onthou dat bespreking wat tydens hierdie les plaasvind, dalk nie buite die klas gepas is nie.

Daar is 'n wonderlike animasie wat transkripsie en vertaling koppel aan die MIV-lewensiklus op DNAtube hier: Animasie van MIV-lewensiklus dit is as te kompleks vir SL Biology beskou.

Uitbreiding idee

In die toekoms is dit waarskynlik dat COVID-19 'n beter illustrasie van viruspatogene as MIV sal word. Hierdie kort video van VOX Hoekom so mant Covid-19 Variante van kommer? beskryf die geleidelike evolusie van die COVID-19-virus in variante. Dit kan 'n interessante uitbreiding maak, of 'n skakel na Evolusie-voorbeelde-bladsy van die Evolusie-onderwerp.


4 Bloedprodukte

4.1 Aansteeklike lading van die beginmateriaal en toetsmetodes

As gevolg van skenkerseleksie, toetsing van skenkings vir MIV-teenliggaampies en MIV-1-genoom (NAT), is die waarskynlikheid dat bloed en bloedprodukte met MIV besmet is, baie laag, met 'n geskatte oorblywende risiko van minder as 1 uit 1 miljoen (sien 2.1 en 2.3). Daarbenewens word plasma vir fraksionering, wat deur plasmaferese verkry word, gereeld gestoor vir 'n voorraadhouperiode van ten minste 60 dae voor verdere verwerking. Indien 'n MIV-infeksie by 'n skenker bevestig word, word vroeëre monsters weer getoets in die konteks van 'n terugkykproses, en aansteeklike skenkings van skenkers in die seroomskakelingsfase wat nog in voorraad is, kan weggegooi word. Hierdie vrywillige maatreël verminder verder die teoretiese virale lading van plasmapoele vir die produksie van plasmaderivate.

4.2 Metodes vir die verwydering en inaktivering van die aansteeklike middel

Die produksie en suiwering van individuele proteïene uit plasma is nie voldoende om MIV heeltemal te verwyder nie. Daarom moet bykomende gevalideerde prosedures vir 'n effektiewe uitputting en inaktivering van virusse toegepas word [193]. Geen oordragte van MIV deur plasmaderivate is aangemeld sedert die konsekwente implementering van effektiewe metodes vir die verwydering en inaktivering van virusse in die produksieproses nie. Gevolglik word die eksperimenteel bepaalde inaktiveringskapasiteit van die vervaardigingsproses ondersteun deur epidemiologiese data.

MIV is sensitief vir hitte en skoonmaakmiddels (sien 1.1). MIV kan geïnaktiveer word deur die oplosmiddel-skoonmaakmiddel (SD) tegniek, met reagense soos tri-n-butielfosfaat (TNBP) en Triton X-100 of polisorbaat 80 [194,195,196]. Pasteurisasie by 60 ଌ vir 10 uur inaktiveer MIV betroubaar selfs in die teenwoordigheid van stabiliseerders [197]. Hittebehandeling van gevriesdroogde produkte (bv. 80 ଌ vir 72 uur of 100 ଌ vir ten minste 30 min) inaktiveer MIV, mits daar toepaslike oorblywende vog van ongeveer 1% is [198,199,200].

As gevolg van die hitte-sensitiwiteit van plasmaproteïene moet die inaktiveringsprosedures onder toepaslike gevalideerde toestande uitgevoer word [201]. Die produk behoort sy biologiese aktiwiteit en inheemse bouvorm optimaal te handhaaf, terwyl potensiële kontaminerende virusse onder die produksietoestande geïnaktiveer moet word [202,203]. Behandeling met β-propiolaktoon en UV-lig is effektief wanneer dit by lae proteïenkonsentrasies toegedien word, maar nie in plasma nie [53]. Die oordrag van MIV deur PCC-preparate is nie voorkom deur behandeling met β-propiolaktoon [204] nie.

Verdere metodes vir inaktivering van MIV en ander virusse in bloedkomponente is ontwikkel. Dit is chemiese (bv. inaktien), fotodinamiese (bv. metileenblou, riboflavien) en fotochemiese metodes (bv. psoraleen S-58) [205,206,207,208,209,210,211]. Kliniese proewe met betrekking tot die sterkte en verdraagsaamheid van plasma behandel met metileenblou, geïnaktiveer met SD of behandel met amotosaleen [208] en riboflavien [211] is slegs in 'n beperkte mate uitgevoer [212]. 'n Verdere stof om MIV in volbloed of verpakte rooibloedselle te inaktiveer, is S-303 [213]. Daar word voorgestel dat produksieprosedures oor die algemeen 'n aansteeklike dosis van 6 log moet inaktiveer10 (10 6 )/ml virusse soos MIV [214], 'n vereiste wat nie deur sommige van die bogenoemde prosedures bereik word nie.

4.3 Uitvoerbaarheid en validering van prosedures vir die verwydering/inaktivering van die aansteeklike middel

Validasie van die verskillende verwydering- en inaktiveringstappe moet uitgevoer word na aanleiding van die werklike produksieprosesse deur gebruik te maak van MIV [193,215,216]. MIV kan tot voldoende hoeveelhede in selkultuur gepropageer word, wat die spiking van die verskillende bronmateriale onder laboratoriumtoestande moontlik maak. Individuele stappe moet ondersoek word wat die verskillende produksieprosesse naboots met betrekking tot hul virusverwydering of inaktiveringskapasiteit deur die aansteeklike titers aan die begin en die einde van elke produksiestap te bepaal. Omdat MIV-1 en MIV-2 as identiese inaktiveringskenmerke beskou word, is dit voldoende om MIV-1 te gebruik vir die validering van 'n inaktiveringsmetode. Alhoewel MIV-1 en SIVmac239 (simian immunodeficiency virus - sien fig. ​ fig.2) 2 ) soortgelyke eienskappe in inaktiveringseksperimente toon [217], word die gebruik van SIV nie aanvaar nie.


21.5 Die immuunrespons teen patogene

Noudat jy die ontwikkeling van volwasse, naïewe B-selle en T-selle, en sommige van hul hooffunksies verstaan, hoe kom al hierdie verskillende selle, proteïene en sitokiene bymekaar om 'n infeksie werklik op te los? Ideaal gesproke sal die immuunrespons die liggaam heeltemal van 'n patogeen ontslae raak. Die aanpasbare immuunrespons, met sy vinnige klonale uitbreiding, is goed geskik vir hierdie doel. Dink aan 'n primêre infeksie as 'n wedloop tussen die patogeen en die immuunstelsel. Die patogeen omseil versperring verdediging en begin vermeerder in die gasheer se liggaam. Gedurende die eerste 4 tot 5 dae sal die aangebore immuunrespons gedeeltelik beheer, maar nie stop nie, patogeengroei. Namate die aanpasbare immuunrespons egter aanskakel, sal dit begin om die patogeen uit die liggaam te verwyder, terwyl dit terselfdertyd sterker en sterker word. Wanneer teenliggaamreaksies by pasiënte met 'n spesifieke siekte soos 'n virus gevolg word, word na hierdie opruiming verwys as serokonversie (sero- = "serum"). Serokonversie is die wederkerige verband tussen virusvlakke in die bloed en teenliggaampies. Soos die teenliggaampies styg, neem die virusvlakke af, en dit is 'n teken dat die immuunrespons ten minste gedeeltelik effektief is (gedeeltelik, want in baie siektes beteken serokonversie nie noodwendig dat 'n pasiënt gesond word nie).

'n Uitstekende voorbeeld hiervan is serokonversie tydens MIV-siekte (Figuur 21.26). Let daarop dat teenliggaampies vroeg in hierdie siekte gemaak word, en die toename in anti-MIV-teenliggaampies korreleer met 'n afname in waarneembare virus in die bloed. Alhoewel hierdie teenliggaampies 'n belangrike merker is vir die diagnose van die siekte, is dit nie voldoende om die virus heeltemal skoon te maak nie. Etlike jare later sal die oorgrote meerderheid van hierdie individue, indien onbehandeld, hul hele aanpasbare immuunrespons verloor, insluitend die vermoë om teenliggaampies te maak, tydens die finale stadiums van VIGS.

Daaglikse verbinding

Ontsmettingsmiddels: Veg die goeie stryd?

"Was jou hande!" Ouers vertel dit al vir geslagte vir hul kinders. Vuil hande kan siektes versprei. Maar is dit moontlik om van genoeg patogene ontslae te raak dat kinders nooit siek sal word nie? Is kinders wat blootstelling aan patogene vermy beter daaraan toe? Die antwoorde op beide hierdie vrae blyk nee te wees.

Antibakteriese doekies, seep, gels en selfs speelgoed met antibakteriese stowwe wat in hul plastiek ingebed is, is alomteenwoordig in ons samelewing. Tog ontslae hierdie produkte nie die vel en spysverteringskanaal van bakterieë nie, en dit sal skadelik vir ons gesondheid wees as hulle dit doen. Ons het hierdie nie-patogene bakterieë op en binne ons liggame nodig om te verhoed dat die patogene groei. Die drang om kinders perfek skoon te hou, is dus waarskynlik verkeerd. Kinders sal in elk geval siek word, en die latere voordele van immunologiese geheue oorskry verreweg die geringe ongemak van die meeste kindersiektes. Trouens, om later in die lewe siektes soos waterpokkies of masels te kry, is baie moeiliker vir die volwassene en word geassosieer met simptome wat aansienlik erger is as dié wat in die kindersiektes gesien word. Natuurlik help inentings kinders om sommige siektes te vermy, maar daar is soveel patogene dat ons nooit teen almal immuun sal wees nie.

Kan oorskoonheid die rede wees dat allergieë in meer ontwikkelde lande toeneem? Sommige wetenskaplikes dink so. Allergieë is gebaseer op 'n IgE-teenliggaampeaksie. Baie wetenskaplikes dink die stelsel het ontwikkel om die liggaam te help om van wurmparasiete ontslae te raak. Die higiëneteorie is die idee dat die immuunstelsel ingestel is om op antigene te reageer, en as patogene nie teenwoordig is nie, sal dit eerder reageer op onvanpaste antigene soos allergene en self-antigene. Dit is een verduideliking vir die toenemende voorkoms van allergieë in ontwikkelde lande, waar die reaksie op nie-patogene soos stuifmeel, garnale en katdander allergiese reaksies veroorsaak terwyl dit geen beskermende funksie dien nie.

Die Mukosale Immuunreaksie

Mukosale weefsels is groot hindernisse vir die toetrede van patogene in die liggaam. Die IgA (en soms IgM) teenliggaampies in slym en ander afskeidings kan aan die patogeen bind, en in die gevalle van baie virusse en bakterieë, neutraliseer hulle. Neutralisasie is die proses om 'n patogeen met teenliggaampies te bedek, wat dit fisies onmoontlik maak vir die patogeen om aan reseptore te bind. Neutralisasie, wat in die bloed, limf en ander liggaamsvloeistowwe en afskeidings voorkom, beskerm die liggaam voortdurend. Neutraliserende teenliggaampies is die basis vir die siektebeskerming wat entstowwe bied. Inentings vir siektes wat gewoonlik die liggaam binnedring via slymvliese, soos griep, word gewoonlik geformuleer om IgA-produksie te verbeter.

Immuunreaksies in sommige slymvliesweefsels soos die Peyer se kolle (sien Figuur 21.11) in die dunderm neem deeltjies antigene op deur gespesialiseerde selle bekend as mikrovou- of M-selle (Figuur 21.27). Hierdie selle laat die liggaam toe om potensiële patogene uit die dermlumen te monster. Dendritiese selle neem dan die antigeen na die plaaslike limfknope, waar 'n immuunrespons gemonteer word.

Verdediging teen bakterieë en swamme

Die liggaam beveg bakteriële patogene met 'n wye verskeidenheid immunologiese meganismes, en probeer in wese om een ​​te vind wat effektief is. Bakterieë soos Mycobacterium leprae, die oorsaak van melaatsheid, is bestand teen lisosomale ensieme en kan in makrofaagorganelle voortduur of in die sitosol ontsnap. In sulke situasies skakel besmette makrofage wat sitokienseine van Th1-selle ontvang spesiale metaboliese weë aan. Makrofag-oksidatiewe metabolisme is vyandig teenoor intrasellulêre bakterieë, wat dikwels staatmaak op die produksie van stikstofoksied om die bakterieë in die makrofaag dood te maak.

Swaminfeksies, soos dié van Aspergillus, Candida, en Pneumocystis, is grootliks opportunistiese infeksies wat voordeel trek uit onderdrukte immuunresponse. Die meeste van dieselfde immuunmeganismes wat effektief teen bakterieë is, het soortgelyke uitwerking op swamme, wat albei kenmerkende selwandstrukture het wat hul selle beskerm.

Verdediging teen parasiete

Wurmparasiete soos helminte word gesien as die primêre rede waarom die mukosale immuunrespons, IgE-gemedieerde allergie en asma, en eosinofiele ontwikkel het. Hierdie parasiete was op 'n tyd baie algemeen in die menslike samelewing. Wanneer 'n mens, dikwels deur besmette voedsel, besmet word, neem sommige wurms in die spysverteringskanaal in. Eosinofiele word na die terrein aangetrek deur T-sel-sitokiene, wat hul korrelinhoud by hul aankoms vrystel. Mastsel-degranulasie vind ook plaas, en die vloeistoflekkasie wat veroorsaak word deur die toename in plaaslike vaskulêre deurlaatbaarheid het vermoedelik 'n spoel-aksie op die parasiet, wat sy larwes uit die liggaam verdryf. Verder, as IgE die parasiet merk, kan die eosinofiele daaraan bind deur sy Fc-reseptor.

Verdediging teen virusse

Die primêre meganismes teen virusse is NK-selle, interferone en sitotoksiese T-selle. Teenliggaampies is effektief teen virusse meestal tydens beskerming, waar 'n immuun individu dit kan neutraliseer op grond van 'n vorige blootstelling. Teenliggaampies het geen effek op virusse of ander intrasellulêre patogene sodra hulle die sel binnedring nie, aangesien teenliggaampies nie die plasmamembraan van die sel kan binnedring nie. Baie selle reageer op virale infeksies deur hul uitdrukking van MHC klas I molekules af te reguleer. Dit is tot voordeel van die virus, want sonder klas I-uitdrukking het sitotoksiese T-selle geen aktiwiteit nie. NK-selle kan egter viraal-geïnfekteerde klas I-negatiewe selle herken en vernietig. Dus, NK en sitotoksiese T-selle het komplementêre aktiwiteite teen viraal-geïnfekteerde selle.

Interferone het aktiwiteit om virale replikasie te vertraag en word gebruik in die behandeling van sekere virussiektes, soos hepatitis B en C, maar hul vermoë om die virus heeltemal uit te skakel is beperk. Die sitotoksiese T-selreaksie is egter die sleutel, aangesien dit uiteindelik die virus oorweldig en besmette selle doodmaak voordat die virus sy replikatiewe siklus kan voltooi. Klonale uitbreiding en die vermoë van sitotoksiese T-selle om meer as een teikensel dood te maak, maak hierdie selle veral effektief teen virusse. Trouens, sonder sitotoksiese T-selle, is dit waarskynlik dat mense almal een of ander tyd aan 'n virusinfeksie sal sterf (indien geen entstof beskikbaar was nie).

Ontduiking van die immuunstelsel deur patogene

Dit is belangrik om in gedagte te hou dat alhoewel die immuunstelsel ontwikkel het om baie patogene te kan beheer, patogene self maniere ontwikkel het om die immuunrespons te ontduik. 'n Voorbeeld wat reeds genoem is, is in Mycobacterium tuberculosis, wat 'n komplekse selwand ontwikkel het wat bestand is teen die verteringsensieme van die makrofage wat dit inneem, en dus in die gasheer voortduur, wat die chroniese siekte tuberkulose veroorsaak. Hierdie afdeling gee kortliks 'n opsomming van ander maniere waarop patogene immuunreaksies kan "uitoorlê". Maar hou in gedagte, hoewel dit lyk asof patogene 'n wil van hul eie het, het hulle nie. Al hierdie ontwykende "strategieë" het streng deur evolusie ontstaan, gedryf deur seleksie.

Bakterieë ontduik soms immuunreaksies omdat hulle in verskeie stamme bestaan, soos verskillende groepe van Staphylococcus aureus. S. aureus word algemeen aangetref in geringe velinfeksies, soos swere, en sommige gesonde mense huisves dit in hul neus. Een klein groepie stamme van hierdie bakterie word egter metisillienweerstandig genoem Staphylococcus aureus, het weerstand teen veelvuldige antibiotika geword en is in wese onbehandelbaar. Verskillende bakteriese stamme verskil in die antigene op hul oppervlaktes. Die immuunrespons teen een stam (antigeen) beïnvloed nie die ander nie, dus oorleef die spesie.

Nog 'n metode van immuunontduiking is mutasie. Omdat virusse se oppervlakmolekules voortdurend muteer, verander virusse soos griep elke jaar genoeg dat die griep-entstof vir een jaar dalk nie teen die griep algemeen vir die volgende jaar beskerm nie. Nuwe entstofformulerings moet vir elke griepseisoen verkry word.

Genetiese rekombinasie - die kombinasie van geensegmente van twee verskillende patogene - is 'n doeltreffende vorm van immuunontduiking. Die griepvirus bevat byvoorbeeld geensegmente wat kan herkombineer wanneer twee verskillende virusse dieselfde sel besmet. Rekombinasie tussen menslike en varkgriepvirusse het gelei tot die 2010 H1N1-varkgriep-uitbraak.

Patogene kan immuunonderdrukkende molekules produseer wat immuunfunksie benadeel, en daar is verskeie verskillende tipes. Virusse is veral goed om die immuunrespons op hierdie manier te ontduik, en daar is getoon dat baie tipes virusse die gasheer se immuunrespons op maniere wat baie subtieler is as die groothandelvernietiging wat deur MIV veroorsaak word, onderdruk.


Menslike immuniteitsgebrekvirus en vigs | Virologie

antwoord:.Teen 1992 was twee kankernavorsingslaboratoriums betrokke by navorsing om die oorsaak van 'n nuwe siekte, wat later Verworwe Immuniteitsgebreksindroom (VIGS) genoem is, uit te vind. In 1993 het navorsingspanne onder leiding van Luc Montagnier en Robert C. Gallo in onderskeidelik Pasteur Institute, Parys en National Cancer Institute, VSA, verslae gepubliseer wat daarop dui dat hulle die oorsaak van VIGS gevind het.

Die virus is deur die wetenskaplike gemeenskap na verwys as HTLV-III (menslike T-sel limfotropiese virus) / LAV (limfoadenopatie geassosieerde virus). Die naam is uiteindelik in 1986 na Menslike Immuniteitsgebrekvirus (MIV) verander. 'n Nuwe MIV-stam is in 1985 geïdentifiseer, waarna verwys word as MIV-2 wat relatief algemeen in Wes-Afrika voorkom. Dit het relatief ligter as MIV-1 voorgekom.

V.2. Hoe het die MIV-virus ontstaan?

Antw. Oorsprong van die virus is nog nie seker nie. Bewyse dui daarop dat dit in sjimpansees in Wes-Afrika bestaan ​​het en toe mense besmet het, moontlik deur 'n byt of krap van 'n sjimpansee en van daar af het dit moontlik in 'n wyer bevolking versprei.

V.3. Wat is VIGS?

Antw. VIGS is hoofsaaklik 'n siekte van die immuunstelsel wat gekenmerk word deur die ernstige onderdrukking van die immuunstelsel en die verkryging van lewensgevaarlike sekondêre infeksies. Dit word veroorsaak deur die Menslike Immuniteitsgebrekvirus (MIV).

V.4. Wanneer is gevalle van MIV in Indië aangemeld?

Antw. Geen land is ongedeerd gelaat deur MIV nie, insluitend Indië. Eerste gevalle van MIV-infeksie is in 1986 by sekswerkers in Tamil Nadu, Indië aangemeld. In 1987 is 'n Nasionale VIGS-beheerprogram van stapel gestuur om die krisis te hanteer deur toesig, bloedsifting en gesondheidsopvoeding.

Teen die einde van 1987, uit 52 907 wat getoets is, is gevind dat ongeveer 135 mense MIV-positief was en 14 het VIGS. Die infeksiesyfers het aanhou styg en in 1992 het die regering NACO (Nasionale Vigsbeheerorganisasie) op die been gebring. Die funksies daarvan was formulering van beleide, voorkomingswerk en beheerprogramme om die MIV en vigs te bekamp. MIV het nou wydverspreid in die land versprei.

Antw. MIV staan ​​vir Human Immunodeficiency Virus. Soos alle virusse, kan MIV nie op sy eie groei of reproduseer nie.Om nuwe kopieë van homself te maak, moet dit die selle van 'n lewende organisme besmet. Dit behoort tot die klas Retrovirusse en familie Ientiviridae. Op grond van geografiese verspreiding, biologiese en molekulêre karakterisering en omvang van oordraagbaarheid word twee tipes MIV erken - MIV1 en MIV2.

V.6. Waaruit bestaan ​​MIV?

Antw. MIV is 120 nm ikosaëdriese, omhulde virusse wat sy genetiese inligting as ribonukleïensuur (RNA) stoor. RNA moet deur 'n spesiale ensiem-omgekeerde transkriptase na DNA omgeskakel word. Die buitenste omhulsel van virus bestaan ​​uit 'n lipieddubbellaag met 72 spykers of knoppe van gp 120 en gp 41. Die proteïenkern binne die omhulsel bevat twee kopieë van RNA en die virusensieme keer transkriptase, integreer en protease wat noodsaaklik is vir virale replikasie en rypwording.

V.7. Hoe verberg MIV vir die immuunstelsel?

Antw. Die virus kan wegkruip binne die sitoplasma of integreer in die besmette sel’s genetiese materiaal. Beskerm teen die immuunstelsel, kan MIV vir 'n lang tyd, soms vir jare, in 'n besmette sel dormant lê. Hierdie selle dien as 'n latente reservoir van die virus.

V.8. Wat is die oordragroetes vir MIV?

Antw. Die MIV kan deur die volgende roetes oorgedra word:

1. Onbeskermende seksuele omgang:

Of dit nou heteroloog of homoloog is, is 'n belangrike roete van oordrag.

2. Bloedgedraagde infeksie:

Gebruik van MIV-geïnfekteerde bloed, oorgeplante organe of weefsels, onbehoorlik gesteriliseerde naalde en spuite wat in kontak was met besmette bloed is 'n doeltreffende manier van oordrag.

MIV kan voor, tydens of na geboorte van 'n MIV-geïnfekteerde vrou na haar fetus of baba oorgedra word.

V.9. Wat is die algemene opportunistiese infeksies in VIGS?

Antw. Byna 80% van pasiënte met VIGS sterf aan ander infeksies as menslike immuniteitsgebrekvirus (MIV). Hierdie infeksies kom gewoonlik laat in die verloop van siekte voor wanneer CD4 T-seltelling tot onder 200 selle per kubieke milliliter gedaal het. Die meeste van hierdie infeksies word veroorsaak deur organismes wat nie normaalweg gesonde individue affekteer nie en word dus as opportunisties beskou.

Algemene belangrike patogene is:

Mycobacterium tuberculosis, Candida albicans, Pneumocystis carinii (gewoonlik nie-indringende patogene), Cryptosporidium parvum (dring die selle binne maar bly gelokaliseer in die derm), Toxoplasma gondii (dring deur die derm om sistemiese infeksie te veroorsaak), Sitomegalovirus en Herpes simplex virus.

V.10. Watter bioveiligheidsmaatreëls moet in laboratoriums getref word tydens die hantering van MIV-geïnfekteerde monsters?

Antw. Daar is geen entstof vir die voorkoming van MIV/VIGS behandeling is duur en nie maklik beskikbaar nie. Daarom is voorkoming van infeksie belangrik in gesondheidsorginstellings. Universele voorsorgmaatreëls moet getref word tydens die hantering van monsters in die laboratorium.

Dit sluit in:

Versperringsbeskerming soos die gebruik van handskoene, laboratoriumrokke, gesigsmaskers en beskermende brille Gereelde en deeglike handewas.

Veilige tegnieke insluitend die gebruik van biologiese veiligheidskas klas 2

Veilige hantering van skerp items en veilige wegdoening van gebruikte skerp items in lekvrye houers


Diagnose

Aantal CD4+ T-selle word bepaal. As dit minder as 200 mm3 is, is dit positief vir VIGS.

Dwelmweerstand. Sommige MIV-stamme is bestand teen medikasie. Hierdie toets help jou dokter om vas te stel of jou spesifieke vorm van die virus weerstand het en rig behandelingsbesluite.

Die primêre toetse vir die diagnose van MIV en VIGS sluit in:

ELISA toets — ELISA, wat staan ​​vir ensiem-gekoppelde immunosorbent-toets, word gebruik om MIV-infeksie op te spoor. As 'n ELISA-toets positief is, word die Western blot-toets gewoonlik toegedien om die diagnose te bevestig

Speekseltoetse — ’n Katoenblokkie word gebruik om speeksel van die binnekant van jou wang te verkry. Die pad word in 'n flessie geplaas en aan 'n laboratorium voorgelê vir toetsing. Resultate is binne drie dae beskikbaar. Positiewe resultate moet met 'n bloedtoets bevestig word.

Virale lading toets — Hierdie toets meet die hoeveelheid MIV in jou bloed. Oor die algemeen, dit’s gebruik om behandeling vordering te monitor of vroeë MIV-infeksie op te spoor. Drie tegnologieë meet MIV-viruslading in die bloed: omgekeerde transkripsie-polimerase-kettingreaksie (RT-PCR), vertakte DNA (bDNA) en nukleïensuurvolgorde-gebaseerde amplifikasietoets (NASBA).


Omvattende, bygewerkte inligting oor MIV/VIGS-behandeling en voorkoming van die Universiteit van Kalifornië San Francisco

Om die wêreldwye MIV-epidemie onder beheer te bring sal meer doeltreffende benaderings vereis om die verspreiding van die retrovirus te voorkom, asook breër gebruik van bestaande en toekomstige antiretrovirale middels. Hierdie intervensies moet toepaslik wees in die ontwikkelende wêreld, waar MIV die ergste impak het. Om die dinamiese wisselwerking van MIV met sy sellulêre gasheer te verstaan, verskaf die biologiese basis vir die beheer van die epidemie. Hierdie hoofstuk hersien huidige begrip van die MIV-lewensiklus, met besondere aandag aan die interaksies tussen virale proteïene en sellulêre masjinerie, en beklemtoon belowende toekomstige aanvalpunte.

Die genetiese materiaal van MIV, 'n RNA-molekule van 9 kilobasisse lank, bevat 9 verskillende gene wat vir 15 proteïene kodeer. Heelwat insigte is verkry in die funksie van hierdie verskillende geenprodukte.(Figuur 1) Om 'n teikensel produktief te besmet, moet MIV sy genetiese materiaal in die sitoplasma van hierdie sel inbring. Die proses van virale toetrede behels samesmelting van die virale omhulsel met die gasheerselmembraan en vereis die spesifieke interaksie van die omhulsel met spesifieke seloppervlakreseptore. Die twee virale omhulselproteïene, gp120 en gp41, word konformasie geassosieer om 'n trimeriese funksionele eenheid te vorm wat bestaan ​​uit drie molekules van gp120 wat op die virion-oppervlak blootgestel is en geassosieer word met drie molekules van gp41 wat in die virale lipiedmembraan ingevoeg is. Trimeriese gp120 op die oppervlak van die virion bind CD4 op die oppervlak van die teikensel, wat 'n konformasieverandering in die omhulselproteïene veroorsaak wat op sy beurt binding van die virion aan 'n spesifieke subset van chemokienreseptore op die seloppervlak moontlik maak.(1)( Figuur 2) Hierdie reseptore speel normaalweg 'n rol in chemoatraksie, waarin hematopoietiese selle langs chemokiengradiënte na spesifieke plekke beweeg. Alhoewel hierdie reseptore, wat sewe membraan-omspannende domeine bevat, gewoonlik seine deur G-proteïene transduseer,(2) is sein nie nodig vir MIV-infeksie nie.

Twaalf chemokienreseptore kan as MIV-koreseptore in gekweekte selle funksioneer, maar dit is bekend dat slegs twee 'n rol in vivo speel.(2) Een hiervan, CCR5, bind makrofaag-tropiese, nie-sinsitium-induserende (R5) virusse , wat geassosieer word met mukosale en binneaarse oordrag van MIV-infeksie. Die ander, CXCR4, bind T-sel-tropiese, sinsitium-induserende (X4) virusse, wat gereeld tydens die latere stadiums van siekte aangetref word.(3) In tot 13% van individue van Noord-Europese afkoms, 'n natuurlik voorkomende delesie. van 32 basispare in die CCR5-geen lei tot 'n mutante CCR5-reseptor wat nooit die seloppervlak bereik nie.(4,5) Individue wat homosigoties is vir hierdie mutasie (1-2% van die Kaukasiese bevolking) is byna heeltemal bestand teen MIV-infeksie.( 4,5) Hierdie waarnemings beklemtoon die deurslaggewende rol van CCR5 in die verspreiding van MIV en stel voor dat klein molekules wat MIV-interaksie met CCR5 voorkom, 'n belowende nuwe klas antiretrovirale middels kan vorm.

Beide CD4- en chemokien-koreseptore vir MIV word buite verhouding in lipiedvlotte in die selmembraan gevind.(6) Hierdie cholesterol- en sfingolipied-verrykte mikrodomeine bied waarskynlik 'n beter omgewing vir membraanfusie, miskien deur die optimale lipieddubbellaag van die virus.(7) Die verwydering van cholesterol uit virions, vervaardigerselle of teikenselle verminder die aansteeklikheid van MIV aansienlik.(8) Studies wat tans aan die gang is, ondersoek of cholesterol-afbrekende verbindings doeltreffend kan wees as topikaal toegediende mikrobidoders om MIV-oordrag in die slymvlies te inhibeer oppervlaktes. Die ontwikkeling van effektiewe mikrobidoders verteenwoordig 'n belangrike komponent van toekomstige MIV-voorkomingstrategieë.

Die binding van oppervlak gp120, CD4 en die chemokien koreseptore produseer 'n addisionele radikale konformasie verandering in gp41.(9) As 'n trimeer op die virion membraan saamgestel, spring hierdie opgerolde spoel proteïen oop en projekteer drie peptied samesmeltingsdomeine wat "harpoen" die lipied dubbellaag van die teikensel. Die samesmeltingsdomeine vorm dan haarnaaldagtige strukture wat die virion en selmembrane saamtrek om samesmelting te bevorder, wat lei tot die vrystelling van die virale kern in die sel binnekant.(9) Die samesmeltingsinhibeerders T-20 en T-1249 werk om te verhoed dat samesmelting deur die vorming van hierdie haarnaaldstrukture te blokkeer.

MIV-virions kan ook selle binnedring deur endositose. Gewoonlik kom produktiewe infeksie nie tot gevolg nie, wat vermoedelik inaktivering van hierdie virions binne endosome weerspieël. 'n Spesiale vorm van endositose is egter in submukosale dendritiese selle gedemonstreer. Hierdie selle, wat normaalweg antigene verwerk en aan immuunselle aanbied, druk 'n gespesialiseerde aanhegtingstruktuur genaamd DC-SIGN uit.(10) Hierdie C-tipe lektien bind MIV gp120 met hoë affiniteit, maar veroorsaak nie die konformasieveranderinge wat vir samesmelting vereis word nie. In plaas daarvan word virions wat aan DC-SIGN gebind is, in 'n suur kompartement geïnternaliseer en daarna op die seloppervlak vertoon nadat die dendritiese sel volwasse is en na plaaslike limfknope gemigreer het, waar dit T-selle betrek.(11) Dus, dendritiese selle wat DC- uitdruk. TEKEN blyk te dien as "Trojaanse perde" wat die verspreiding van MIV vanaf mukosale oppervlaktes na T-selle in limfatiese organe fasiliteer.

Sodra dit binne die sel is, ondergaan die virion ontdekking, waarskynlik terwyl dit steeds met die plasmamembraan geassosieer word.(Figuur 2) Hierdie swak verstaande proses kan fosforilering van virale matriksproteïene deur 'n mitogeen-geaktiveerde proteïen (MAP) kinase behels(12) en bykomende aksies van siklofilien A(13) en die virale proteïene Nef(14) en Vif.(15) Nef assosieer met 'n universele protonpomp, V-ATPase,(16) wat ontdekking kan bevorder deur plaaslike veranderinge in pH in 'n wyse soortgelyk aan dié van die M2-proteïen van influensa.(17) Nadat die virion onbedek is, word die virale omgekeerde transkripsiekompleks uit die plasmamembraan vrygestel.(18) Hierdie kompleks sluit die diploïede virale RNA-genoom, lisienoordrag-RNA (tRNA Lys) in ) wat optree as 'n primer vir omgekeerde transkripsie, virale tru-transkripsie, integrase, matriks- en nukleokapsiedproteïene, virale proteïen R (Vpr), en verskeie gasheerproteïene. Die omgekeerde transkripsiekompleks dok met aktienmikrofilamente.(19) Hierdie interaksie, bemiddel deur die gefosforileerde matriks, is nodig vir doeltreffende virale DNA-sintese. Deur destabiliserende effekte van 'n onlangs geïdentifiseerde proteïen genaamd CEM15/APOBEC3G te oorkom, stabiliseer Vif die omgekeerde transkripsiekompleks in die meeste menslike selle.(15-20)

Omgekeerde transkripsie lewer die MIV pre-integrasie kompleks (PIC), saamgestel uit dubbelstring virale cDNA, integrase, matriks, Vpr, omgekeerde transkripsie, en die hoë mobiliteit groep DNA-bindende sellulêre proteïen HMGI(Y).(21) Die PIC kan na die kern beweeg deur mikrotubules as 'n kanaal te gebruik.(22) Adenovirus en herpes simplex virus 1 koppel ook met mikrotubuli en gebruik die mikrotubuli-geassosieerde dynein molekulêre motor vir sitoplasmiese vervoer. Hierdie bevinding dui daarop dat baie virusse hierdie sitoskeletale strukture gebruik vir rigtinggewende beweging. Hoe die oorskakeling van aktienmikrofilamente na mikrotubuli georkestreer word, bly onbekend.

Onlangse studies het 'n meganisme aan die lig gebring waardeur die teikensel teen die MIV-indringer verdedig.(23,24) Binne 30 minute na infeksie, kies gasheerproteïene insluitend die integrase-interaktor 1 (ook bekend as INI-1, SNF5, of BAF47), 'n komponent van die SWI/SNF-chromatien-hermodelleringskompleks, en PML, 'n proteïen teenwoordig in promielositiese onkogene domeine, translokeer vanaf die kern na die sitoplasma.(24)(Figuur 2) Byvoeging van arseentrioksied blokkeer PML-beweging skerp en verhoog die vatbaarheid van selle vir MIV-infeksie wat die moontlikheid verhoog dat die normale funksie van PML is om virale infeksie teen te staan.(24) Die binding van integrase aan integrase-interaktor 1 kan 'n virale aanpassing wees wat addisionele chromatienhermodelleringsfaktore werf. Of hierdie komplekse die plek van virale integrasie beïnvloed of daaropvolgende provirale geenuitdrukking verbeter, is nie bekend nie.

Anders as die meeste diere-retrovirusse, kan MIV nie-delende selle, soos terminaal gedifferensieerde makrofage, besmet.(25) Dit vereis 'n vermoë om die ongeskonde kernmembraan te kruis. Met 'n Stokes-radius van ongeveer 28 nm of ongeveer die grootte van 'n ribosoom, is die PIC ongeveer twee keer so groot as die maksimum deursnee van die sentrale waterige kanaal in die kernporie.(26) Die 3 µm kontoerlengte van virale DNA moet aansienlike verdigting ondergaan, en die invoerproses moet aansienlike molekulêre gimnastiek behels.

Een van die mees omstrede areas van MIV-navorsing behels die identifikasie van sleutel virale proteïene wat die kerninvoer van die PIC bemiddel. Integrase,(27) matriks,(28) en Vpr(29) is geïmpliseer.(Figuur 2) Omdat plus-string sintese diskontinu is in omgekeerde transkripsie, is 'n driedubbele heliese DNA-domein of "DNA-flap" tot gevolg wat 'n gasheer kan bind proteïen wat 'n kernteikensein bevat.(30) Matriks bevat 'n kanonieke kernlokaliseringsein wat herken word deur die importins alfa en beta, wat komponente van die klassieke kerninvoerroete is. 'n Onlangse publikasie bevraagteken egter die bydraes van beide die kerninvoersein in integrase en van die DNA-flap tot die kernopname van die PIC.(31) Die MIV Vpr-geenproduk bevat ten minste drie niekanoniese kernteikenseine.(32) ) Vpr kan die importin-stelsel heeltemal omseil, miskien bemiddel die direkte dok van die PIC met een of meer komponente van die kernporiekompleks. Die veelvuldige kernteikenseine binne die PIC kan op 'n samewerkende wyse funksioneer of groter rolle individueel in verskillende teikenselle speel. Byvoorbeeld, terwyl Vpr nie nodig is vir infeksie van nie-delende, rustende T-selle nie,(33) versterk dit virale infeksie in nie-delende makrofage.(34) Die bevinding dat beide matriks(35) en Vpr(32) tussen die kern en sitoplasma pendel. verduidelik hul beskikbaarheid vir inkorporering in nuwe virions.

Sodra dit binne die kern is, kan die virale PIC 'n funksionele provirus vestig.(Figuur 2) Integrasie van dubbelstring virale DNA in die gasheerchromosoom word bemiddel deur integrase, wat die punte van die virale DNA bind.(21) Die gasheerproteïene HMGI(Y) en versperring tot outo-integrasie (BAF) word benodig vir doeltreffende integrasie, alhoewel hul presiese funksies onbekend bly.(36) Integrase verwyder terminale nukleotiede uit die virale DNA, wat 'n twee-basis-uitsparing produseer en sodoende die rafelpunte regstel. gegenereer deur die terminale transferase-aktiwiteit van omgekeerde transkriptase.(21) Integrase kataliseer ook die daaropvolgende koppelingsreaksie wat die MIV-provirus binne die chromosoom vestig.

Nie alle PIC's wat die kern binnedring, lei tot 'n funksionele provirus nie. Die punte van die virale DNA kan verbind word om 'n 2-LTR-sirkel te vorm wat lang terminale herhalingsvolgorde van beide kante van die virale genoom bevat, of die virale genoom kan homoloë rekombinasie ondergaan wat 'n enkel-LTR-sirkel oplewer. Laastens kan die virale DNA outo-integreer in homself, wat 'n herrangskik sirkelvormige struktuur produseer. Alhoewel sommige sirkelvorme die sintese van die transkripsionele transaktivator Tat of die bykomstige proteïen Nef kan rig, produseer geen aansteeklike virus nie.(37) In 'n normale sellulêre reaksie op DNS-fragmente kan die nie-homologe eindverbinding (NHEJ) stelsel 2-LTR vorm. sirkels om die sel te beskerm.(38) Hierdie sisteem is verantwoordelik vir die vinnige herstel van dubbelstring-breuke, om sodoende 'n apoptotiese reaksie te voorkom. 'n Enkele dubbelstring-breuk binne die sel kan G1-sel-siklus arrestasie veroorsaak. Die vermoë van die vrye punte van die virale DNA om sulke dubbelstring-chromosomale breuke na te boots kan bydra tot die direkte sitopatiese effekte wat met MIV waargeneem word.

Integrasie kan lei tot latente of transkripsie-aktiewe vorme van infeksie.(39) MIV se transkripsionele latensie verklaar die onvermoë van kragtige antivirale terapieë om die virus uit die liggaam uit te roei. Boonop, ten spyte van 'n kragtige immuunrespons vroeg in infeksie, is hierdie stille provirusse 'n reservoir wat die heropkoms van MIV moontlik maak wanneer die liggaam se verdediging swakker word. Om latensie te verstaan ​​en benaderings te ontwikkel om latente virus te teiken, is noodsaaklike doelwitte as die uitwissing van MIV-infeksie ooit bereik wil word.

Die chromosomale omgewing vorm waarskynlik die transkripsionele aktiwiteit van die provirus.(40) Byvoorbeeld, provirale integrasie in onderdrukte heterochromatien kan latensie tot gevolg hê.(Figuur 3) Ander oorsake van latensie kan seltipe verskille in die beskikbaarheid van aktiveerders insluit wat bind aan die transkripsionele versterker in die MIV LTR of die gebrek aan Tat. Van die veelvuldige kopieë van provirus wat gewoonlik in 'n gegewe besmette sel geïntegreer word, sal ten minste een waarskynlik transkripsie-aktief wees. Hierdie feit kan verklaar waarom die aantal latent besmette selle (10 5 -10 6 ) by besmette pasiënte klein is.

In die gasheergenoom funksioneer die 5´ LTR soos ander eukariotiese transkripsie-eenhede. Dit bevat stroomaf- en stroomop-promotorelemente, wat die inisieerder (Inr), TATA-boks (T) en drie Sp1-plekke insluit.(41) Hierdie streke help om die RNA-polimerase II (RNAPII) te posisioneer op die plek van aanvang van transkripsie en om die voorinisiasiekompleks saam te stel. Effens stroomop van die promotor is die transkripsionele versterker, wat in MIV-1 kernfaktor [kappa]B (NF-[kappa]B), kernfaktor van geaktiveerde T-selle (NFAT) en Ets-familielede bind.(42) NF -[kappa]B en NFAT herlokaliseer na die kern na sellulêre aktivering. NF-[kappa]B word bevry van sy sitoplasmiese inhibeerder, I[kappa]B, deur stimulusgekoppelde fosforilering, ubikitinering en proteosomale afbraak van die inhibeerder.(43) NFAT word deur kalsineurien ('n reaksie wat deur siklosporien A geïnhibeer word) gedefosforileer. en, na sy kerninvoer, saam met AP1 om die ten volle aktiewe transkripsiekompleks te vorm.(44) NF-[kappa]B, wat saamgestel is uit p50 en p65 (RelA) subeenhede, verhoog die tempo van aanvang en verlenging van virale transkripsie .(45) Aangesien NF-[kappa]B geaktiveer word na verskeie antigeen-spesifieke en sitokien-gemedieerde gebeure, kan dit 'n sleutelrol speel in die opwekking van transkripsie-stille provirusse

Wanneer hierdie faktore die LTR betrek, begin transkripsie, maar in die afwesigheid van Tat wat hieronder beskryf word, slaag die polimerase nie daarin om doeltreffend langs die virale genoom te verleng nie.(Figuur 3) In die proses word kort nie-gepolyadenileerde transkripsies gesintetiseer, wat stabiel is en voortduur in selle as gevolg van die vorming van 'n RNA-stamlus wat die transaktiveringsreaksie (TAR) element genoem word.(46)

Tat verhoog die tempo van virale geenuitdrukking aansienlik.Met siklien T1 (CycT1), bind Tat aan die TAR RNA stamlusstruktuur en werf die sellulêre siklienafhanklike kinase 9 (Cdk9) na die MIV LTR.(47)(Figuur 3) Binne die positiewe transkripsie verlengingsfaktor b (P) -TEFb)-kompleks, Cdk9 fosforileer die C-terminale domein van RNAPII, wat die oorgang van inisiasie na verlenging van eukariotiese transkripsie aandui.(48) Ander teikens van P-TEFb sluit negatiewe transkripsie-verlengingsfaktore (N-TEF) in, soos die DRB. -sensitiwiteitsinduserende (DSIF) en negatiewe verlenging (NELF) faktore.(48) Die hoë doeltreffendheid waarmee die MIV LTR hierdie negatiewe transkripsiefaktore in vivo lok, kan verklaar waarom die LTR 'n swak promotor is in die afwesigheid van Tat. Die arginienryke motief (ARM) binne Tat bind die 5´ bultstreek in TAR. 'n Korter ARM in siklien T1, wat ook die Tat-TAR-herkenningsmotief (TRM) genoem word, bind die sentrale lus van TAR.(47)

Binding van die Tat-siklien T1-kompleks aan beide die bult- en lusstreke van TAR versterk die affiniteit van hierdie interaksie. Al hierdie komponente word benodig vir Tat-transaktivering. In die teenwoordigheid van die kompleks tussen Tat en P-TEFb, verleng die RNAPII doeltreffend. Omdat muriene CycT1 'n sisteïen by posisie 261 bevat, bind die kompleks tussen Tat en muriene P-TEFb TAR swak.(49) Dus, Tat-transaktivering is ernstig in gevaar gestel in murienselle. Cdk9 moet ook outofosforilering van verskeie serien- en treonienreste naby sy C-terminus ondergaan om produktiewe interaksies tussen Tat, P-TEFb en TAR moontlik te maak.(50) Boonop kan basale vlakke van P-TEFb laag wees in rustende selle of slegs swak aktief as gevolg van die interaksie tussen P-TEFb en 7SK RNA.(51) Al hierdie gebeurtenisse kan bydra tot na-integrasie latency.

Transkripsie van die virale genoom lei tot meer as 'n dosyn verskillende MIV-spesifieke transkripsies.(52) Sommige word kotranskripsie geprosesseer en, in die afwesigheid van inhiberende RNA-volgordes (IRS), vinnig in die sitoplasma vervoer.(53) Hierdie meervoudig gesplitste transkripsies kodeer vir Nef, Tat en Rev. Ander enkelgesplitste of ongesplitste virale transkripsies bly in die kern en is relatief stabiel. Hierdie virale transkripsies kodeer die strukturele, ensiematiese en bykomstige proteïene en verteenwoordig virale genomiese RNA's wat nodig is vir die samestelling van volledig aansteeklike virions.

Onvolledige splitsing is waarskynlik die gevolg van suboptimale splitsingsskenker- en -ontvangerplekke in virale transkripsies. Daarbenewens kan die reguleerder van virion-geenuitdrukking, Rev, splitsing inhibeer deur die interaksie daarvan met alternatiewe splitsingsfaktor/splyingsfaktor 2 (ASF/SF2)(54) en sy geassosieerde p32-proteïen.(55)

Vervoer van die onvolledig gesplitste virale transkripsies na die sitoplasma hang af van 'n voldoende voorraad van Rev.(53). in die env geen. Rev bind eerstens met hoë affiniteit aan 'n klein area van die RRE wat die stam-lus IIB genoem word.(56)(Figuur 4) Hierdie binding lei tot die multimerisering van Rev op die res van die RRE. Benewens 'n kernlokaliseringsein, bevat Rev 'n leusienryke kernuitvoervolgorde (NES).(53) Let wel, die studie van Rev was die katalisator vir die ontdekking van sulke NES in baie sellulêre proteïene en het gelei tot identifikasie van die kompleks gevorm tussen CRM1/exportin-1 en hierdie volgorde.(53)

Die kernuitvoer van hierdie samestelling (virale RNA-transkripsie, Rev en CRM1/uitvoer 1) hang krities af van nog 'n ander gasheerfaktor, RangGTP. Ran is 'n klein guanien-nukleotied-bindende proteïen wat wissel tussen GTP- en BBP-gebonde toestande. RanGDP word hoofsaaklik in die sitoplasma aangetref omdat die GTPase-aktiverende proteïen spesifiek vir Ran (RanGAP) in hierdie sellulêre kompartement uitgedruk word. Omgekeerd word die Ran-nukleotieduitruilfaktor, RCC1, wat Ran met GTP laai, hoofsaaklik in die kern uitgedruk. Die omgekeerde nukleositoplasmiese gradiënte van RanGTP en RanGDP wat deur die subsellulêre lokalisering van hierdie ensieme geproduseer word, speel waarskynlik 'n groot rol in die bepaling van die rigtingvervoer van proteïene in en uit die kern. Uitgaande vrag word slegs effektief op CRM1/uitvoer-1 gelaai in die teenwoordigheid van RanGTP. Wanneer die kompleks egter die sitoplasma bereik, word GTP na BBP gehidroliseer, wat lei tot die vrystelling van die gebonde vrag. Die teenoorgestelde verhouding reguleer die kerninvoer deur invoere alfa en beta, waar kern RangGTP vragvrystelling stimuleer.(53)

Vir MIV-infeksie om te versprei, moet 'n balans tussen splitsing en vervoer van virale mRNA spesies bereik word. As splitsing te doeltreffend is, verskyn slegs die meervoudig gesplitste transkripsies in die sitoplasma. Alhoewel dit nodig is, is die regulatoriese proteïene wat deur meervoudig gesplitste transkripsies gekodeer word, onvoldoende om volle virale replikasie te ondersteun. Indien splyting egter benadeel is, sal voldoende sintese van Tat, Rev en Nef nie plaasvind nie. In baie nie-primaatselle kan MIV-transkripsies te veel gesplits word, wat effektief virale replikasie in hierdie gashere voorkom.(57)

In teenstelling met Tat en Rev, wat direk op virale RNA strukture inwerk, wysig Nef die omgewing van die geïnfekteerde sel om virale replikasie te optimaliseer.(2)(Figuur 4) Die afwesigheid van Nef in besmette ape en mense word geassosieer met baie stadiger kliniese progressie na VIGS.(58,59) Hierdie virulensie wat deur Nef veroorsaak word, blyk geassosieer te word met sy vermoë om seinkaskades te beïnvloed, insluitend die aktivering van T-sel antigeenreseptor,(60) en om die uitdrukking van CD4 op die seloppervlak.(61,62) Nef bevorder ook die produksie en vrystelling van virions wat meer aansteeklik is.(63,64) Effekte van Nef op die PI3-K seinkaskade--wat die guaniennukleotied-uitruilfaktor Vav, die klein GTPases Cdc42 en Rac1, en p21-geaktiveerde kinase PAK--veroorsaak merkbare veranderinge in die intrasellulêre aktiennetwerk, wat lipiedvlotbeweging bevorder en die vorming van groter vlotstrukture wat by T-selreseptorsein geïmpliseer is.(65) Inderdaad, Nef en virale strukturele prot eins kolokaliseer in lipiedvlotte.(64,66) Twee ander MIV-proteïene help Nef om uitdrukking van CD4 af te reguleer.(67) Die omhulselproteïen gp120 bind CD4 in die endoplasmiese retikulum, wat die uitvoer daarvan na die plasmamembraan vertraag,(68) en Vpu bind die sitoplasmiese stert van CD4, wat werwing van TrCP en Skp1p bevorder.(Figuur 5) Hierdie gebeurtenisse teiken CD4 vir ubiquitinering en proteasomale degradasie voordat dit die seloppervlak bereik.(69)

Nef tree deur verskeie meganismes op om immunologiese reaksies op MIV te benadeel. In T-selle aktiveer Nef die uitdrukking van FasL, wat apoptose in omstanderselle wat Fas uitdruk (70) veroorsaak, en sodoende sitotoksiese T-selle doodmaak wat andersins MIV-1-geïnfekteerde selle kan uitskakel. Nef verminder ook die uitdrukking van MHC I-determinante op die oppervlak van die geïnfekteerde sel(71)(Figuur 4) en verminder dus die herkenning en doodmaak van geïnfekteerde selle deur CD8-sitotoksiese T-selle. Nef verminder egter nie die uitdrukking van HLA-C nie,(72) wat herkenning en doodmaak van hierdie besmette selle deur natuurlike doderselle verhoed.

Nef inhibeer ook apoptose. Dit bind en inhibeer die intermediêre apoptose-sein wat kinase-1 (ASK-1)(73) reguleer wat in die Fas- en TNFR-sterfteseinweë funksioneer en die fosforilering van Bad stimuleer wat tot die sekwestrasie daarvan deur 14-3-3 proteïene lei.(74 )(Figuur 4) Nef bind ook die tumoronderdrukker proteïen p53, wat 'n ander potensiële inisieerder van apoptose inhibeer.(75) Via hierdie verskillende meganismes verleng Nef die lewensduur van die geïnfekteerde gasheersel, waardeur virale replikasie geoptimaliseer word.

Ander virale proteïene neem ook deel aan die verandering van die omgewing in besmette selle. Rev-afhanklike uitdrukking van Vpr veroorsaak die arrestasie van prolifererende geïnfekteerde selle by die G2/M-fase van die selsiklus.(76) Aangesien die virale LTR meer aktief is tydens G2, verhoog hierdie arrestasie waarskynlik virale geenuitdrukking.(77) Hierdie sel -siklus arresterende eienskappe behels gelokaliseerde defekte in die struktuur van die kernlamina wat lei tot dinamiese, DNA-gevulde herniasies wat vanaf die kernomhulsel in die sitoplasma uitsteek.(78)(Figuur 4) Met tussenposes bars hierdie herniasies, wat die vermenging van oplosbare kern- en sitoplasmiese proteïene. Óf veranderinge in die lamina-struktuur óf die onvanpaste vermenging van selsiklusreguleerders wat normaalweg in spesifieke sellulêre kompartemente gesekwestreer word, kan die G2 arresterende eienskappe van Vpr verklaar.

Nuwe virale deeltjies word by die plasmamembraan saamgestel.(Figuur 5) Elke virion bestaan ​​uit ongeveer 1500 molekules Gag en 100 Gag-Pol poliproteïene,(79) twee kopieë van die virale RNA genoom, en Vpr.(80) Verskeie proteïene neem deel aan die samestellingsproses, insluitend Gag-poliproteïene en Gag-Pol, sowel as Nef en Env. 'n Menslike ATP-bindende proteïen, HP68 (voorheen geïdentifiseer as 'n RNase L-inhibeerder), tree waarskynlik op as 'n molekulêre chaperone, wat konformasieveranderinge in Gag vergemaklik wat nodig is vir die samestelling van virale kapsiede.(81) In primêre CD4 T limfosiete speel Vif 'n sleutel maar swak verstaanbare rol in die samestelling van aansteeklike virions. In die afwesigheid van Vif, word normale vlakke van virus geproduseer, maar hierdie virions is nie-aansteeklik, en vertoon arrestasie op die vlak van omgekeerde transkripsie in die daaropvolgende teikensel. Heterokaryon-ontledings van selle wat gevorm word deur die samesmelting van nie-permissiewe (wat Vif vir virale groei vereis) en permissiewe (ondersteunende groei van Vif-tekorte virusse) selle het aan die lig gebring dat Vif die effekte van 'n natuurlike inhibeerder van MIV-replikasie oorkom.(20,82) Onlangs hierdie faktor, aanvanklik genoem CEM15/APOBEC3G, is geïdentifiseer(83) en getoon om homologie te deel met APOBEC1, 'n ensiem wat betrokke is by RNA redigering. Of die intrinsieke antivirale aktiwiteit van CEM15 so 'n RNA-redigeerfunksie behels, bly onbekend. CEM15 word uitgedruk in nie-permissiewe, maar nie in permissiewe selle nie en wanneer dit alleen ingevoer word, is dit voldoende om permissiewe selle nie-permissief te maak.

Die Gag-poliproteïene is onderhewig aan myristilering,(84) en assosieer dus verkieslik met cholesterol- en glikolipied-verrykte membraanmikrodomeine.(85) Virion-bot vind plaas deur hierdie gespesialiseerde streke in die lipieddubbellaag, wat virions met cholesterolryke membrane lewer. . Hierdie lipiedsamestelling bevoordeel waarskynlik vrystelling, stabiliteit en samesmelting van virions met die daaropvolgende teikensel.(7)

Die ontluikende reaksie behels die werking van verskeie proteïene, insluitend die "laat domein"(86) volgorde (PTAP) teenwoordig in die p6 gedeelte van Gag.(87)(Figuur 5) Die p6 proteïen blyk ook gemodifiseer te word deur alomteenwoordigheid. Die produk van die tumoronderdrukkergeen 101 (TSG101) bind die PTAP-motief van p6 Gag en herken ook ubikitien deur sy ubikitien-ensiem 2 (UEV)-domein.(88,89) Die TSG101-proteïen assosieer normaalweg met ander sellulêre proteïene in die vakuolêre proteïen sorteerpad om die ESCRT-1-kompleks te vorm wat vrag kies vir inkorporering in die multivesikulêre liggaam (MVB).(90) Die MVB word geproduseer wanneer oppervlakkolle op laat endosome weg van die sitoplasma bot en met lisosome versmelt, wat hul inhoud vrystel vir degradasie binne hierdie organel. In die geval van MIV blyk dit dat TSG101 "gekaap" is om deel te neem aan die bot van virions in die ekstrasellulêre ruimte weg van die sitoplasma.

Soos die VIGS-pandemie voortduur, het vooruitgang in antiretrovirale terapieë sy vooruitgang in die geïndustrialiseerde wêreld vertraag, maar het min effek in ontwikkelende lande gehad. As gevolg van sy hoë mutasietempo, is MIV in staat om sy interaksies met verskeie gasheerproteïene en weë te verfyn en te optimaliseer, en sodoende die groei en verspreiding daarvan te bevorder. Die virus verseker dat die gasheersel oorleef totdat die virale replikatiewe siklus voltooi is. Moontlik selfs meer skadelik, MIV vestig stabiele latente vorms wat die chroniese aard van infeksie ondersteun. Uitwissing van die virus lyk onwaarskynlik totdat effektiewe metodes ontwikkel is om hierdie latente virale reservoirs te suiwer.

Basiese wetenskap sal duidelik 'n leidende rol speel in toekomstige pogings om die raaisels van virale latensie en replikasie op te los. 'n Kleindier-model wat die patogeniese meganismes van MIV hersien, is broodnodig om die meganismes onderliggend aan virale sitopatogenese te bestudeer. Viraal-geïnduseerde seldood is nie beperk tot besmette teikens nie, maar behels ook onbesmette omstanderselle.(91) Murienselle ondersteun nóg doeltreffende virionsamestelling nóg vrystelling van virions vanaf die seloppervlak.(92) Tans verteenwoordig hierdie defek 'n groot belemmering vir die suksesvolle ontwikkeling van 'n knaagdiermodel van VIGS.

Voorgestelde meganismes vir MIV-dood van T-selle sluit in die vorming van reuse-sel-sinsitia deur die interaksies van gp120 met CD4 en chemokienreseptore,(93) die ophoping van ongeïntegreerde lineêre vorme van virale DNA, die proapoptotiese effekte van die Tat,( 94) Nef,(95) en Vpr(96) proteïene, en die nadelige effekte wat veroorsaak word deur die metaboliese las wat MIV-replikasie op die geïnfekteerde sel plaas.(97) Let wel, uitdrukking van Nef alleen as 'n transgeen in muise resapituleer baie van die kliniese kenmerke van VIGS, insluitend immuniteitsgebrek en verlies van CD4-positiewe selle.(98) Al hierdie meganismes dui op potensiële punte van terapeutiese intervensie. Laastens sal toekomstige terapieë waarskynlik ander virale proteïene as die omgekeerde transkriptase, protease en integrase ensieme teiken. Kliniese proewe is reeds aan die gang om klein molekules of kort peptiede te bestudeer wat die binding van MIV aan sel-oppervlak chemokienreseptore blokkeer of inmeng met die masjinerie van virale-gasheerselfusie. Alhoewel dit nie so gevorderd in ontwikkeling is nie, is klein molekules gevind wat Tat-transaktivering(99) en Rev-afhanklike uitvoer van virale transkripsies vanaf die kern na die sitoplasma blokkeer.(100) As 'n bewys van beginsel, dominant-negatiewe mutante van Tat, Daar is getoon dat Rev- en Gag-proteïene virale replikasie blokkeer. Deur die aantal beskikbare antivirale verbindings te verhoog om verskillende stappe in die virale replikatiewe siklus te teiken, in die besonder middels wat in ontwikkelende lande ontplooi kan word, kan navorsing op sellulêre vlak dien om oorlewing te verleng en om die lewenskwaliteit van besmette individue te verbeter, en om die verspreiding van VIGS te inhibeer.

Warner C. Greene bedank Gary Howard en Stephen Ordway vir redaksionele ondersteuning, Robin Givens vir administratiewe ondersteuning, en die National Institutes of Health (R01 AI45234-02, R01 CA86814-02, P01 HD40543), die UCSF California AIDS Navorsingsentrum (C99-SF-002), die James B. Pendleton Charitable Trust, en die J. David Gladstone Institute vir befondsingsondersteuning.

B. Matija Peterlin bedank die National Institutes of Health (R01-AI38532, R01-AI46967, RO1-AI49104, en R01-AI51165-01) en die Universiteitswye VIGS-navorsingsprogram (R00-SF-006) vir befondsingsondersteuning.


Klas 12 Biologie Hoofstuk 8 MIV en VIGS

VIGS word ook die gevorderde stadium of laaste stadium van MIV genoem. Vigs het wêreldwyd sowat 32,7 miljoen mense doodgemaak. Dit is 'n gevaarlike siekte wat, indien onbehandeld, selfs die dood kan veroorsaak. Die volle vorm van VIGS is Verworwe Immuniteitsgebreksindroom wat deur MIV (Menslike Immuniteitsgebrekvirus) veroorsaak word. 

MIV vernietig die selle van die immuunstelsel en maak dit uiters moeilik vir die menslike liggaam om teen enige infeksie te veg. Geleidelik maak dit die immuunstelsel so swak dat dit heeltemal beskadig word en die dood veroorsaak van die persoon wat aan MIV VIGS ly. Lees verder om meer te wete te kom oor oorsake, voorsorgmaatreëls en simptome van vigs.

Hoe MIV VIGS veroorsaak?

MIV is die hoofoorsaak wat gelei het tot Verworwe Immuniteitsgebreksindroom (VIGS). Basies is VIGS 'n siekte wat deur 'n virus veroorsaak word en daardie virus is MIV. MIV is 'n retrovirus en RNA is sy genetiese materiaal. Dit val die immuunstelsel van die menslike liggaam aan, maak dit swak as gevolg daarvan begin dit nie die menslike liggaam teen infeksie beskerm nie en uiteindelik word dit heeltemal onbevoeg om die liggaam teen aansteeklike siektes te verdedig.

In eenvoudige woorde, die virus MIV val die immuunstelsel aan wat basies die T-helpersel vernietig wat ook bekend staan ​​as witbloedselle of CD4-selle. Die virus MIV begin stadig die witbloedsel beskadig en vernietig en maak uiteindelik die immuunstelsel onbekwaam tot sy werk wat die liggaam teen die siekte beskerm. MIV neem tyd om die immuunstelsel van die besmette persoon heeltemal te beskadig dit hang gewoonlik af van die gesondheid, ouderdom en oorerflikheid van die besmette persoon. 

MIV is 'n oordraagbare siekte wat deur verskeie kanale versprei kan word, sommige word hieronder bespreek:

  1. Onbeskermde seksuele omgang tussen 'n gesonde persoon en 'n persoon wat deur vigs besmet is.
  2. As 'n swanger vrou aan vigs ly, sal haar kind ook met vigs besmet wees.
  3. Hergebruik van goed wat met die bloed van die besmette persoon in aanraking gekom het, kan ook VIGS (Verworwe immuniteitsgebrek-sindroom) veroorsaak.

Hoe MIV besmet die menslike liggaam?

  • Die genetiese materiaal van MIV wat RNA is, gaan die liggaam en die gasheersel binne.
  • DNA word geproduseer deur omgekeerde transkripsie.
  • DNA word gekombineer en word die genoom wat die kopie van genetiese materiaal RNA vermenigvuldig.
  • Die kopieë van genetiese materiaal RNA vermeerder die kopieë van die MIV verder en besmet die bloed van die besmette persoon.
  • MIV verswak en verminder die sterkte van die immuunstelsel van die menslike liggaam verder. Maak dit swak genoeg dat dit teen enige geringe infeksies kan veg.
  • Ten slotte, baie simptome van MIV VIGS (Verworwe immuniteitsgebreksindroom)
  • kan duidelik by die besmette persoon waargeneem word.

Simptome van VIGS

Sommige van die algemene simptome van Verworwe Immuniteitsgebreksindroom (VIGS) word hieronder genoem: 

  • Hoë koors
  • Koue en koue
  • Hoofpyn
  • Gewrigspyne
  • Lyfpyn
  • Keelpyn
  • Spierkrampe
  • Abdominale infeksie
  • Rooi uitslag of allergie op die vel
  • Moegheid 
  • Swakheid
  • Eetlus verloor
  • Gewigsverlies
  • Longontsteking
  • Diarree
  • Naarheid
  • Vertigo
  • Probleem met asemhaling
  • Visie probleem
  • Te veel sweet gedurende die nag
  • Geswelde keelkliere

Voorkoming van VIGS (Verworwe immuniteitsgebreksindroom)

Verworwe immuniteitsgebreksindroom is 'n ongeneeslike siekte, so die beter en verstandige opsie is om MIV te voorkom. MIV kan ontdek word deur die hulp van die ELSA-toets wat ook bekend staan ​​as die Ensiem-gekoppelde ImmunoSorbent Assay Test.

Ander voorkomings wat almal in gedagte moet hou, word hieronder gegee:

  • Om onbeskermde seksuele omgang te vermy en veilige seks te hê, kan MIV voorkom.
  • Gebruik altyd skoon naalde, spuite en enige toerusting om dwelms in te spuit of vir ander werk.
  • Moenie enigiemand anders gebruik nie, want hulle kan ook die kanaal van MIV word.
  • As 'n swanger vrou aan MIV ly om die kommunikasie van VIGS aan haar kind te vermy, moet sy behoorlike behandeling van die dokter kry wat die kanse om die siekte van moeder tot kind te versprei kan verminder of uitskakel.

Geneesmiddel vir MIV VIGS 

Daar is geen geneesmiddel vir VIGS nie, maar mens kan altyd die behandeling kry en beheer dat die virus versprei en toeneem.As 'n besmette persoon vir hulself sorg en ook behoorlike diagnose van die dokter neem, kan hulle 'n gesonde lewe lei.

  • Die besmette persoon kan 'n gesonde en lewendige lewe geniet as hulle op die regte tyd behandeling begin neem. Die antiretrovirale behandeling (ART) is effektief en die enigste beskikbare wat geneem kan word wanneer 'n mens aan MIV ly.
  • Om 'n gesonde en langtermyn lewe te lei, moet 'n mens so gou as moontlik met die diagnoseproses begin. Die neem van antiretrovirale behandeling verminder die risiko om MIV in die liggaam te versprei en voorkom dat VIGS ontwikkel. 
  • Die besmette persoon moet gereeld vir toetsing gaan en altyd na die status van hul vlak van MIV kyk en die regte behandeling op die regte tyd kry. 
  • Om aan MIV te ly kan nie 'n persoon onaantasbaar maak nie, aangesien dit nie deur urine, speeksel, sweet, trane, drukkies, soen, dieselfde kamer, toilet en handdoeke oorgedra kan word nie.
  • MIV kan alles net deur jou gekommunikeer word en beskermde seks borsmelk deel naalde of spuite wat gebruik word op 'n besmette persoon en van 'n besmette swanger ma na haar kind.

Voorbeeldvrae gebaseer op MIV en vigs

Vrae. Is daar enige geneesmiddel vir VIGS (Verworwe immuniteitsgebreksindroom)?

Antw. Nee, daar is geen geneesmiddel vir VIGS (Verworwe immuniteitsgebrek-sindroom) nie. Maar 'n mens kan behandeling kry vir MIV wat die groei van die laaste stadium van MIV wat VIGS is, kan voorkom.

Vrae. Is VIGS (Verworwe Immuniteitsgebrek-sindroom) en MIV (Human Immunodeficiency Virus) dieselfde?

Antw. Nee, VIGS (Verworwe immuniteitsgebrek-sindroom) en MIV (menslike immuniteitsgebrekvirus) is nie dieselfde nie. MIV is die virus wat VIGS veroorsaak, en VIGS is die laaste stadium van MIV.

Vrae. Hoe versprei MIV van 'n besmette ma na haar kind?

Antw. As die ma tydens haar swangerskap aan MIV ly, kan dit na haar kind versprei soos die kind in die moeder groei, dit kan ook deur borsvoeding versprei. Om die risiko van kommunikasie van MIV van moeder tot kind te verminder, moet die moeder behoorlike behandeling van die dokter neem.

Vrae. Wat is die simptome van MIV VIGS?

Antw. Die algemene simptome van MIV VIGS is koors, koue rillings en koue, hoofpyn, gewrigspyn, lyfseer, seer keel, spierkrampe, abdominale infeksie, rooi veluitslag of allergie vir die vel, moegheid, swakheid, verlies aan eetlus, gewigsverlies, ens.  

Vrae. As iemand die VIGS-geïnfekteerde persoon omhels kry hulle ook die siekte? 

Antw. Nee, VIGS maak geen mens onaantasbaar nie. Julle kan saam leef, drukkies en eet. VIGS versprei slegs deur onbeskermde seks, met behulp van toerusting soos 'n naald, spuit wat deur 'n besmette persoon of van 'n besmette ma na haar kind gebruik word. 


Kyk die video: 5 8 Aids, HIV, SOA (Oktober 2022).