Inligting

Sellulêre immuniteitsreaksie

Sellulêre immuniteitsreaksie


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Watter reaksie van sellulêre immuniteit sal verskyn na komplementêre proteïenaktivering om patogene bakterieë van ons liggaam weg te hou?

Notas: Ek waardeer jou verduideliking. Al staan ​​ek voor veelvuldige keuses:

(a) omvou die bakterie sel (b) immobiliseer die bakterie sel (c) vernietig die bakterie sel deur ensiem (d) skep porieë op die bakterie sel

Die sleutelantwoord is (c) maar dan weet ek nie watter ensieme dit laat gebeur nie. Enige idee?


Soos jy eenvoudig op Wikipedia kan vind, die sellulêre immuniteit, of Sel-bemiddelde immuniteit,

is 'n immuunrespons wat nie teenliggaampies behels nie, maar eerder die aktivering van fagosiete, antigeenspesifieke sitotoksiese T-limfosiete en die vrystelling van verskeie sitokiene in reaksie op 'n antigeen behels.

Die antwoord (c) (vernietig die bakteriesel deur ensiem) verwys na die fagosiete, selle wat baie ensieme bevat, soos lisosiem. Daardie snaakse ensiem kan die bakteriese sel se muur vernietig.

Eintlik dink ek dat die antwoord (d) reg kan wees, maar dit is nie volledig nie. Trouens nie elke ensieme werk op die sel se wand nie!


Na opsonisering gaan die antigeen deur fagositose of die komplementstelsel vernietig dit. Die komplement is 'n kaskade van reaksies, wat aan die einde 'n gat (baie gate) op die membraan van bakterieë skep wat lise veroorsaak. http://en.wikipedia.org/wiki/Complement_membrane_attack_complex

Die regte antwoord is dus d.) in jou geval.


14.1: Sel-gemedieerde immuniteit - 'n oorsig

  • Bygedra deur Gary Kaiser
  • Professor (Mikrobiologie) by Community College of Baltimore Country (Cantonsville)
  1. Vergelyk kortliks humorale immuniteit met sel-gemedieerde immuniteit.
  2. Definieer sel-gemedieerde immuniteit en meld waarteen dit die doeltreffendste is.
  3. Noem drie verskillende maniere waarop sel-gemedieerde immuniteit die liggaam beskerm.
  4. Definieer geentranslokasie en bring dit in verband met elke T-limfosiet wat in staat is om T-selreseptor met 'n unieke vorm te produseer.
  5. Definieer die volgende:
    1. kombinatoriese diversiteit
    2. aansluitingsdiversiteit

    Sel-gemedieerde immuniteit (CMI) is 'n immuunrespons wat nie teenliggaampies behels nie, maar eerder die aktivering van makrofage en NK-selle, die produksie van antigeen-spesifieke sitotoksiese T-limfosiete, en die vrystelling van verskeie sitokiene in reaksie op 'n antigeen. . Sellulêre immuniteit beskerm die liggaam deur:

    1. Aktivering van antigeen-spesifieke sitotoksiese T-limfosiete (CTL's) wat in staat is om liggaamselle te vernietig wat epitope van vreemde antigeen op hul oppervlak vertoon, soos virus-geïnfekteerde selle, selle met intrasellulêre bakterieë en kankerselle wat tumorantigene vertoon
    2. Aktivering van makrofage en NK-selle, wat hulle in staat stel om intrasellulêre patogene te vernietig en
    3. Stimulering van selle om 'n verskeidenheid sitokiene af te skei wat die funksie van ander selle wat betrokke is by aanpasbare immuunresponse en ingebore immuunresponse beïnvloed.

    Sel-gemedieerde immuniteit is hoofsaaklik gerig op mikrobes wat in fagosiete oorleef en mikrobes wat nie-fagositiese selle infekteer. Dit is die doeltreffendste om virus-geïnfekteerde selle, intrasellulêre bakterieë en kankers te vernietig. Dit speel ook 'n groot rol in vertraagde oorplantingverwerping.


    Alle organismes het een of ander soort aangebore immuniteit, of dit nou 'n selmembraan, vel of skubbe is, en slymvliese om die nie-self van die self geskei te hou. Sodra hierdie versperring gebreek is, begin die liggaam 'n inflammatoriese reaksie: koors, chemiese seine, inflammasie. Sekere witbloedselle produseer histamiene om swelling te veroorsaak, roep ander tipes witbloedselle in, insluitend neutrofiele, wat indringers aanval en dan sterf, wat etter produseer.

    Die tweede lyn van inflammatoriese reaksie in die witbloedselle’ verdediging van die organisme is fagositiese selle, wat selle is wat letterlik ander selle verswelg en verteer, en natuurlike moordenaarselle, wat in staat is om apoptose te aktiveer om liggaamselle dood te maak wat met virusse besmet is of gewasse produseer.

    Soms word die aangebore immuunrespons oorweldig deur die groot aantal indringers. In hierdie gevalle veroorsaak dit 'n toename in liggaamstemperatuur, wat 'n koors veroorsaak, wat die indringerselle so ongelukkig maak as wat dit jou laat voel.


    Sellulêre immuunresponse in die patofisiologie van preeklampsie

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Departement Mikrobiologie en Immunologie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, VSA

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Michigan, VSA

    Departement Epidemiologie en Biostatistiek, Michigan State University, East Lansing, Michigan, VSA

    Sentrum vir Molekulêre Geneeskunde en Genetika, Wayne State University, Detroit, Michigan, VSA

    Detroit Mediese Sentrum, Detroit, Michigan, VSA

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Florida Internasionale Universiteit, Miami, Florida, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Departement Biochemie, Mikrobiologie en Immunologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Nardhy Gomez-Lopez, MSc, PhD, Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Perinatologie Navorsingstak, NICHD/NIH/DHHS, 275 E. Hancock, Detroit, Michigan 48201, VSA.

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Departement Mikrobiologie en Immunologie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, VSA

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Michigan, VSA

    Departement Epidemiologie en Biostatistiek, Michigan State University, East Lansing, Michigan, VSA

    Sentrum vir Molekulêre Geneeskunde en Genetika, Wayne State University, Detroit, Michigan, VSA

    Detroit Mediese Sentrum, Detroit, Michigan, VSA

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Florida Internasionale Universiteit, Miami, Florida, VSA

    Perinatologie Navorsingstak, Afdeling Obstetrie en Moeder-Fetale Geneeskunde, Afdeling Intramurale Navorsing, Eunice Kennedy Shriver Nasionale Instituut vir Kindergesondheid en Menslike Ontwikkeling, Nasionale Instituut van Gesondheid, Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, Verenigde State van Amerika

    Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Departement Biochemie, Mikrobiologie en Immunologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, VSA

    Nardhy Gomez-Lopez, MSc, PhD, Departement Verloskunde en Ginekologie, Wayne State University School of Medicine, Perinatologie Navorsingstak, NICHD/NIH/DHHS, 275 E. Hancock, Detroit, Michigan 48201, VSA.

    Abstrak

    Preeklampsie, gedefinieer as nuwe aanvang hipertensie wat gepaard gaan met proteïenurie wat op 20 weke van swangerskap of later voorkom, is 'n hoofoorsaak van perinatale morbiditeit en mortaliteit wêreldwyd. Die patofisiologie van hierdie groot multisistemiese sindroom sluit onder andere gebrekkige diep plasentasie, oksidatiewe stres, endoteeldisfunksie, die teenwoordigheid van 'n anti-angiogene toestand en intravaskulêre inflammasie in. In hierdie oorsig bied ons 'n omvattende oorsig van die sellulêre immuunresponse betrokke by die patogenese van preeklampsie. Spesifiek som ons die rol van aangebore en aanpasbare immuunselle in die moedersirkulasie, voortplantingsweefsels en by die moeder-fetale koppelvlak van vroue wat deur hierdie swangerskapskomplikasie geraak word, op. Die belangrikste sellulêre subgroepe betrokke by die patogenese van preeklampsie is regulerende T-selle, effektor-T-selle, NK-selle, monosiete, makrofage en neutrofiele. Ons som ook die literatuur op oor daardie immuunselle wat minder gekarakteriseer is in hierdie kliniese toestand, soos γδ T-selle, onveranderlike natuurlike moordenaar T-selle, dendritiese selle, mastselle en B-selle. Verder bespreek ons in vivo studies wat 'n verskeidenheid dieremodelle van preeklampsie gebruik om die rol van immuunselle in hierdie siekte verder te ondersteun. Ten slotte beklemtoon ons die bestaande gapings in kennis van die immunobiologie van preeklampsie wat verdere ondersoek vereis. Die doel van hierdie oorsig is om translasienavorsing te bevorder wat lei tot klinies relevante strategieë wat nadelige perinatale uitkomste as gevolg van die verloskundige sindroom van preeklampsie kan verbeter.


    Sitokiene vrygestel deur TH. selle werf NK-selle en fagosiete

    Sitokiene is seinmolekules wat deur 'n T afgeskei wordH. sel in reaksie op 'n patogeen-geïnfekteerde sel stimuleer hulle natuurlike doderselle en fagosiete soos makrofage. Fagosiete sal dan besmette selle verswelg en vernietig. Sitokiene is ook betrokke by die stimulering van TC selle, wat hul vermoë verbeter om besmette selle en gewasse te identifiseer en te vernietig. 'n Opsomming van hoe die humorale en sel-gemedieerde immuunresponse geaktiveer word, verskyn in B plasmaselle en TC selle word gesamentlik effektorselle genoem omdat hulle betrokke is by die immuunrespons van die doodmaak van patogene en besmette gasheerselle.

    Figuur: Helper T-selle in die immuunrespons: 'n Helper T-sel word geaktiveer deur te bind aan 'n antigeen wat deur 'n APC aangebied word via die MHCII-reseptor, wat veroorsaak dat dit sitokiene vrystel. Afhangende van die sitokiene wat vrygestel word, aktiveer dit óf die humorale óf die sel-gemedieerde immuunrespons.


    Immunoseensensie: 'n Stelselvlakoorsig van immuunselbiologie en strategieë vir die verbetering van entstofreaksies

    Immunosensie dra by tot 'n verminderde kapasiteit van die immuunstelsel om effektief te reageer op infeksies of entstowwe by bejaardes. Die volle omvang van die biologiese veranderinge wat tot immunosensentasie lei, is onbekend, maar talle seltipes betrokke by aangebore en aanpasbare immuniteit vertoon veranderde fenotipes en funksioneer as gevolg van veroudering. Hierdie manifestasies van immunosensie op sellulêre vlak word bemiddel deur disregulering op genetiese vlak, en veranderinge regdeur die immuunstelsel word op hul beurt deur talle sellulêre interaksies voortgeplant. Omgewingsfaktore, soos voeding, oefen ook beduidende invloed uit op die immuunstelsel tydens veroudering. Terwyl die meganismes wat die aanvang van immunosensentasie beheer kompleks is, maak sisteembiologie benaderings voorsiening vir die identifikasie van individuele bydraes van elke komponent binne die sisteem as geheel. Alhoewel daar nog baie is om te leer rakende immunosensentasie, was sisteemvlakstudies van entstofreaksies hoogs insiggewend en sal dit die ontwikkeling van nuwe entstofkandidate, nuwe adjuvansformulerings en immunoterapeutiese middels lei om entstofreaksies onder die verouderende bevolking te verbeter.

    Sleutelwoorde: Hulpmiddels Veroudering Immuniteit Immuniteit senolytika Sisteembiologie Entstof.

    Kopiereg © 2019. Gepubliseer deur Elsevier Ing.

    Verklaring van belangebotsing

    Dr. Pole is die voorsitter van 'n Veiligheidsevalueringskomitee vir nuwe ondersoekende entstofproewe wat deur Merck Research Laboratories uitgevoer word. Dr. Pole bied raadgewende advies oor entstofontwikkeling aan Merck & Co. Inc., Avianax, Adjuvance, Valneva, Medicago, Sanofi Pasteur, GlaxoSmithKline en Emergent Biosolutions. Drs. Pole en Ovsyannikova het patente wat verband hou met vaccinia en masels peptied-entstowwe. Dr Kennedy het 'n patent wat verband hou met vaccinia peptied entstowwe. Dr. Kennedy het navorsingsbefondsing van Merck Research Laboratories ontvang om kwynende immuunreaksies op pampoentstof te bestudeer. Hierdie aktiwiteite is deur die Mayo Clinic Botsing van Belange Hersieningsraad hersien en word uitgevoer in ooreenstemming met Mayo Clinic Botsing van Belangebeleide. Alle ander skrywers verklaar geen mededingende belange nie.

    Syfers

    Figuur 1.. Immuunselpopulasies en die...

    Figuur 1.. Immuunselpopulasies en die effekte van immunosensentasie op sellulêre funksie.


    Deel 2: Antigeenaanbieding en dendritiese selle

    00: 00: 01.00 Hallo, Ira Mellman weer van Genentech. Ek wil graag ons gesprek voortsit
    00: 00: 05.24 van die selbiologie van die immuunrespons, hierdie keer na spesifiek
    00:00:09.22 die probleem van antigeenaanbieding en die rol van dendritiese selle
    00: 00: 13.17 om die twee aspekte van die immuunrespons te koppel
    00:00:16.06 wat ons reeds bespreek het, aangebore immuniteit en aanpasbare immuniteit.
    00:00:19.00 Metchnikoff het aangebore immuniteit ontdek
    00: 00: 21.29 en adaptiewe immuniteit deur Ehrlich, ongeveer 100 jaar gelede.
    00:00:25.00 Nou sodat T-selle hul werk kan doen om B-selle te help reageer deur
    00:00:31.15 teenliggaampies te maak en ook deur te help om virusbesmette selle en ander soorte patogene dood te maak,
    00:00:37.13 hulle self benodig 'n aansienlike hoeveelheid hulp, wat verskaf word
    00:00:43.03 deur die sogenaamde antigeenpresenterende selle of APC's. Nou erkenning van T-sel
    00: 00: 49.17 reseptore van hul doelwitte lei nie noodwendig tot selmoord nie.
    00: 00: 55.00 Dit is eintlik 'n interaksie wat moet plaasvind om 'n voldoende aantal te genereer
    00:01:00.01 van T-selle om die immuunrespons in die eerste plek te bemiddel. Dus die sein
    00: 01: 04.01 wat deur die T-selreseptor na die T-sel gestuur word, is 'n gevolg
    00:01:08.22 om sy ligand te sien dien om die sel te aktiveer om nie net dood te maak nie, maar ook om te onderskei
    00: 01: 16.21 en verdeel weer, afhangende van die tipe T-sel wat jy toevallig is.
    00: 01: 20.00 Hierdie tipe seine saam met ander soorte seine wat deur ander soorte
    00: 01: 25.07 membraanproteïene waarna verwys word as ko-stimulerende molekules,
    00:01:28.21 word verskaf deur 'n klas selle waarna verwys word as APC's of antigeen-presenterende selle.
    00:01:35.00 Soos ons in die laaste lesing hersien het, sien T-selreseptore twee verskillende tipes
    00: 01: 40,29 peptiede, peptiede gebind óf aan MHC klas II molekules óf gebonde peptiede
    00: 01: 46.09 aan MHC klas I molekules. CD8 T-selle wat die klas I molekules herken,
    00:01:51.16 CD4 T-selle wat die klas II-molekules herken. Dit is 'n strukturele
    00:01:56.20 voorstelling van hoe die herkenning van die peptied MHC-komplekse deur T-selreseptore werklik plaasvind.
    00:02:04.00 So hier in die boonste vlak sien jy die T-sel reseptor self,
    00: 02: 07.07 die twee belangrikste antigeenherkenningselemente daarvan, die alfaketting en die beta -ketting,
    00: 02: 12.00 wat 'n kompleks vorm wat spesifiek aangepas is om 'n spesifieke peptied te herken
    00: 02: 17.03 gebind aan 'n spesifieke MHC -molekule, so hier kan u die peptied sien,
    00: 02: 21.04 wat gewoonlik tussen 9 en 10 of meer aminosure in lengte is,
    00:02:26.21 geleë in 'n baie spesifieke peptiedbindingsspleet wat in hierdie geval in 'n MHC klas I molekule gevind word
    00: 02: 34.00 wat uitgedruk word deur die sel wat die antigeen aanbied, wat die antigeen op sy beurt uitdruk
    00:02:39.18 wat hierdie spesifieke peptied afgelei is. Om hierdie stelsel te laat werk,
    00: 02: 43.23 dit moet versterk word, dit moet gekies word, die T-selle moet versterk word
    00: 02: 48.11 en moet gekies word en affiniteit op so 'n manier moet volgroei
    00:02:51.28 dat hulle hul peptiede met hoër en hoër affiniteit kan opspoor
    00:02:55.14 deurlopend weer hierdie T-selreseptore te beeldhou. Produseer nou
    00: 03: 00.23 die peptied -MHC -kompleks, wat natuurlik die sleutel tot hierdie hele proses is
    00: 03: 04.00 is 'n werk van die antigeen -sel. Nou hoe doen die antigeen-presenterende sel dit?
    00:03:10.27 Ons het reeds gepraat oor die feit dat daar beide 'n klas I en 'n klas II is
    00:03:15.28 afhanklike pad of beperkte pad van antigeenaanbieding.
    00: 03: 21.00 Die klas II -pad is oorwegend aangepas om die molekules voor te stel
    00: 03: 26.27 afkomstig van ekstrasellulêre patogene soos ekstrasellulêre bakterieë of proteïene,
    00:03:33.11 gifstowwe, wat ook al van bakterieë vrygestel word. So in daardie gevalle wat gebeur
    00: 03: 38.16, soos ons reeds bespreek het in die geval van B-selle, bind die antigene aan die oppervlak
    00: 03: 42,26 van die sel, word die antigeen -selle opgeneem en neergesit
    00: 03: 47,16 binne endositiese vesikels binne die sitoplasma van die APC.
    00: 03: 53.11 Hier word die antigene ontvou, afgewikkel en uiteindelik in peptiede afgebreek
    00: 03: 59.04 wat ook in endositiese vesikels op die klas II -molekules self gelaai word.
    00: 04: 03.00 Nou hoe die klas II -molekules daar kom, is 'n nogal merkwaardige verhaal
    00: 04: 08.01 en 'n merkwaardige stuk selbiologie en membraanverkeer in eie reg.
    00:04:11.00 Klas II-molekules is membraanproteïene en soos byna alle ander membraanproteïene
    00:04:15.27 hul lewens begin op die vlak van die growwe endoplasmiese retikulum,
    00: 04: 19.05 waar dit gesintetiseer en oor die ER -membraan geplaas word
    00:04:23.00 en saamgestel met 'n chaperone genaamd die onveranderlike ketting in die ER
    00: 04: 28.04, wat dan na die montering plaasvind, vervoer word
    00: 04: 32.06 die endoplasmatiese retikulum in die cis-golgi, deur die golgistapel, wat na vore kom by die
    00: 04: 37.13 oorkant van die golgi-kompleks, maar anders as proteïene waarvoor dit bestem is
    00: 04: 44.10 afskeiding of bestem om in die plasmamembraan geplaas te word,
    00: 04: 48.02 MHC -molekules word afgelei van hierdie konstituerende sekretoriese weg en in plaas daarvan
    00:04:52.28 word in die endositiese kompartement geneem waar die onveranderlike ketting verwyder word
    00: 04: 57.15, en ons kom binnekort daarop terug, en die klas II -molekule word toeganklik gemaak
    00:05:01.11 aan die peptiede wat van die inkomende antigeen afgelei kan word.
    00:05:05.17 Na binding van die peptied aan die klas II-molekule, word hierdie kompleks na die seloppervlak geneem
    00: 05: 11.15 waar dit nou herken kan word deur CD4+ T-selle.
    00:05:16.00 Nou is die klas I-pad soos ons dienste bespreek het, hoofsaaklik daardie antigene
    00: 05: 21.24 wat deur 'n gegewe sel self gesintetiseer word. Dit kan natuurlik insluit
    00: 05: 28.01 enige membraanproteïen of sitosoliese proteïen wat as 'n
    00: 05: 33.01 gevolg van die virusinfeksie. In die geval van sitosoliese proteïene word hierdie proteïene gemaak,
    00: 05: 39.06 ubiquitineer, in die sitosol afgebreek deur die proteosoom en peptiede
    00: 05: 43.25 wat deur die proteosoom geproduseer word, is na die ER vervoer, waar dit dan gebind word
    00: 05: 48.07 na klas I molekules wat weer van die ER na die golgi vervoer word
    00: 05: 52.05 maar nou eerder as om na die endositiese kompartement te gaan,
    00:05:55.00 in plaas daarvan gaan die klas I-molekules direk na die seloppervlak. Nou alle antigeen -selle
    00: 06: 00.20 word nie gelyk geskep nie. Daar is amateurs en daar is professionele persone.
    00: 06: 04.00 Amateurs kan in die meeste gevalle klas I reageer, want MHC klas I molekules
    00: 06: 10.23 word uitgedruk deur feitlik alle kerne selle in die liggaam, dus feitlik
    00: 06: 15.09 alle kerne selle word deur die immuunstelsel beskerm teen infeksie
    00: 06: 19.22 deur virusse, wat goed is. Die MHC klas II-stelsel aan die ander kant
    00: 06: 24.20 word slegs deur 'n relatief beperkte aantal selle gesintetiseer en uitgedruk
    00:06:29.14 in die liggaam. In die meeste gevalle is ons selle wat gespesialiseerde selle in die immuunstelsel is
    00: 06: 35.05 B-selle, makrofage, en die belangrikste hierdie dendritiese selle
    00: 06: 39.23 wat ons vroeër genoem het. Nou is dendritiese selle baie spesiaal
    00:06:43.24 en in werklikheid is die professionele professionele persone. Hulle is die Tiger Woods
    00:06:48.05 van die antigeen-presenterende selheelal. Hoekom? Omdat hulle verreweg die doeltreffendste is.
    00:06:54.14 Hulle kan byna betekenislose en nie-bestaande hoeveelhede antigene vasvang
    00:06:58.22 en verander daardie antigene in klein peptiede wat T-selreaksies kan stimuleer. Hulle het
    00:07:05.28 die taamlik unieke kapasiteit om antigeen van te kan vang
    00: 07: 10.17, oral in die liggaam, word antigeen die eerste keer ingebring,
    00: 07: 14.12 in die vel, in die long, in die ingewande, oral waar die antigeen vasgevang word
    00:07:19.07 en dan is dit nie net oorgelaat aan passiewe vervoer deur die limfaat om terug te gaan na die limfknope nie,
    00: 07: 25.05, maar hierdie selle is eerder aangepas om die limfatiese middels in te skerp en 'n byelyn te maak
    00:07:30.10 in die limfknope waar die dendritiese selle 'n groot opeenhoping kan vind
    00:07:35.29 van beide T-limfosiete en B-limfosiete en help om hul stimulerende gebeure te laat plaasvind.
    00: 07: 42.12 Miskien is die belangrikste, dendritiese selle die enigste selle in die immuunstelsel,
    00: 07: 47.13 die enigste sel wat teenliggaam teenwoordig is wat die antigeenspesifieke inisieer
    00: 07: 51.10 immuunrespons. Met ander woorde, voor die koms van die eerste van 'n antigene soort
    00:08:00.15 ingekom voordat jy jou heel eerste infeksie met griep gehad het
    00:08:05.12 jy het dalk T-selle wat in staat is om op griepvirus te reageer,
    00: 08: 09.00, maar hulle is naïef, hulle weet nie regtig wat om te doen nie. Slegs die dendritiese sel kan wakker word
    00: 08: 14.16 hulle op. As u dendritiese selle met 'n variëteit uit 'n muis verwyder
    00: 08: 20.07 van genetiese uitklophoue, vind u dat die muise byna heeltemal onbekwaam is
    00: 08: 24,12 van toenemende antigeenspesifieke immuunreaksies. Hoekom? Want net
    00: 08: 29.08 kan die dendritiese sel 'n antigeen teen 'n voldoende doeltreffendheidsvlak en met
    00: 08: 36.27 voldoende stimulasie wat aan die T-sel verskaf word om die T-sel wakker te maak
    00: 08: 41.29 en begin met die reaksie van die T-sel. Maar nou die ander kant van die muntstuk hier
    00:08:48.02 is die kwessie van verdraagsaamheid in die sin dat onthou een van die sleutelvermoëns
    00: 08: 54.03 van die immuunstelsel is om virulente sitotoksiese reaksies te kan opbou
    00:09:00.03 beskermende reaksies op indringer patogene, maar op een of ander manier verminder
    00:09:05.01, indien nie, vermy heeltemal vernietigende komponente wat direk teen ons eie antigene is
    00: 09: 12.00 met ander woorde ons eie weefsels en ons self. Dendritiese selle speel ook 'n sleutelrol
    00: 09: 17.09 om te verseker dat ons immuunstelsel verdraagsaam is teenoor selfantigene
    00:09:22.21 en ons sal heel aan die einde terugkom om sommige van die meer onlangse idees te bespreek
    00:09:27.21 oor hoe ons dink dit plaasvind. Nou seker al die belangrikste
    00: 09: 33.02 die belangrikste konseptuele element van hoe die dendritiese selstelsel werk
    00:09:37.16 en waarom dendritiese selle so 'n rol speel wat so belangrik is om die aangebore en
    00: 09: 42.27 adaptiewe reaksie is dat net soos selle van die aangebore reaksie, aangebore immuunrespons,
    00: 09: 48,13 dendritiese selle kan op presies dieselfde tipe mikrobiese seine reageer
    00: 09: 52.12, net soos die makrofage. Weereens, op grond van die feit dat hulle uitdruk
    00:09:57.07 dieselfde klasse tolagtige reseptore wat makrofage doen, maar in plaas van onder
    00: 10: 02.28 die meeste omstandighede wat sitotoksiese verbindings uitstraal as gevolg daarvan,
    00:10:07.01 hulle draai die inligting en die koms van mikrobiese patogene
    00: 10: 14.05 kom in die stelsel in die peptiedtaal wat deur T-selle verstaan ​​kan word,
    00: 10: 19.08, waardeur die aktivering van die adaptiewe reaksie gekoppel word
    00: 10: 25.09 tot die aktivering van die aangebore reaksie. As ek dan in woorde noem,
    00:10:30.18 soos jy hier kan sien, speel dendritiese selle hierdie baie belangrike ontbrekende skakel
    00: 10: 35.21 wat aangebore immuniteit intiem verbind met adaptiewe immuniteit wat reageer
    00: 10: 41.04 na die aangebore seine en die omskakeling van die seine in die taal van die adaptiewe immuunrespons.
    00:10:47.00 Dit is nou 'n konsep wat relatief nuut is en beslis nie naastenby so nie
    00: 10: 54,13 ou betekenis 100 jaar, as die eerste ontdekking van die aanpasbare reaksie
    00:11:00.14 en die aangebore reaksie. Dit het byna 80 tot 100 jaar later geneem om dit regtig uit te vind,
    00:11:05.26 en dit is gedoen deur hierdie meneer sonder baard, Ralph Steinman,
    00: 11: 10.20 wat aan die Rockefeller Universiteit werk, wat werklik een van die heel eerste was
    00: 11: 14.23 om te besef dat dendritiese selle hierdie merkwaardige rol speel om 'n kritiese element te kan hê
    00: 11: 23.15 om die aangebore en aanpasbare reaksies te verbind deur net so kragtig en so spesiaal te wees
    00:11:29.23 en so vaardig om T-selreaksies te genereer in reaksie op antigene
    00: 11: 37.05 en in reaksie op byvoegmiddels of mikrobiese produkte. Nou is die basiese logika van
    00:11:42.11 die dendritiese selstelsel word hier gewys, en dit is verskriklik ryk en kompleks
    00: 11: 46.23 maar inderdaad baie verstaanbaar. Die idee is soos volg, dendritiese selle bestaan
    00: 11: 52.22 as onvolwasse wagte in 'n verskeidenheid perifere weefsels, eintlik al ons perifere weefsels
    00: 11: 58.05 bevat dendritiese selle. Hier kyk ons ​​na die vel, na die epidermis,
    00:12:02.02 waar dendritiese selle op verskillende vlakke in die vel geïntegreer word,
    00: 12: 06.27 die interessantste in die epidermis self waar hierdie lang stellatselle
    00:12:12.00 word tussen die veel meer talle keratinosiete geïntegreer. Inderdaad, die feit dat hierdie dendritiese selle
    00:12:19.18 in die vel bestaan ​​het, is eintlik 'n redelik ou waarneming wat deur Paul Langerhans gemaak is
    00: 12: 25.15 ook wie verantwoordelik was vir die eerste identifisering van die eilandjies Langerhans in die pankreas,
    00: 12: 31.07, maar Langerhans het nie geweet wat hierdie selle doen nie, maar hy het wel geïdentifiseer dat hulle daar was.
    00: 12: 36.01 Ons weet nou dat dit in die vel voorkom vir immuunbewaking.
    Hulle is daar om inkomende antigene vas te vang, om inkomende patogene vas te vang,
    00: 12: 47.18 en nadat die opname plaasgevind het, migreer hulle uit die vel, gaan die limfatika binne,
    00:12:52.28 en uiteindelik, soos ek reeds genoem het, hul weg in limfoïede organe vind
    00: 12: 58.26 waar hulle ook nou begin interkaleer met limfosiete T-selle en B-selle.
    00:13:06.00 Nou teen die tyd dat hulle onder meeste omstandighede by limfoïede organe kom,
    00: 13: 10.24 hierdie dendritiese selle verander in hul eienskappe, hulle word volwasse.
    00: 13: 16.21 Die verskil tussen 'n onvolwasse sel en 'n volwasse sel blyk die sleutel te wees
    00:13:21.25 om presies te verstaan ​​wat gebeur en ons sal binne 'n oomblik daarby uitkom.
    00: 13: 26.00 Onvolwasse dendritiese selle en volwasse dendritiese selle verskil van mekaar
    00: 13: 31.17 op 'n paar baie belangrike maniere. Onvolwasse dendritiese selle word hier getoon
    00:13:36.05 in 'n immunofluoressensie-prentjie. Wat u kan sien, is dat al die MHC -molekules,
    00:13:40.24 veral die MHC klas II molekules wat uitgedruk word deur
    00:13:43.28 onvolwasse dendritiese selle word binne-in die sel in lisosome en laat endosome gesekwestreer.
    00: 13: 50.00 Hulle is nie aan die oppervlak nie, daarom is hierdie onvolwasse DC's relatief gesproke
    00:13:57.08 nie in staat om T-selle te stimuleer nie. Daarbenewens druk hulle nie ko-stimulerende uit nie
    00: 14: 02.27 molekules, hulle is baie swak daarin om sitokiene af te skei en dit is
    00: 14: 07.03 relatief nie-beweeglik, daarom is hulle baie swak in T-selstimulasie.
    Waarmee hulle wel goed is, is antigeenophoping. So ons sien hierdie
    00: 14: 16.15 selle as die wagte wat die eerstes is wat antigeen in die periferie teëkom
    00:14:20.18 en dan as gevolg van die opsporing van antigeen en ook oor die vermoë
    00: 14: 27.09 om die aangebore seine op te spoor wat in daardie antigene ingesluit of gekodeer is
    00: 14: 32.06 via tolagtige reseptore en ander reseptore vir inflammatoriese produkte
    00:14:37.20 dendritiese selle verander hul morfologie en verander ook hul funksie
    00:14:41.10 dramaties en kan dit regtig in 'n merkwaardige kort tydperk doen.
    00: 14: 45.16 Ons vind dat slegs 'n relatief paar uur nodig is om 'n sel te transformeer
    00: 14: 51.14 wat so lyk na 'n sel wat so lyk, een wat groot uitstrek
    00:14:57.00 dendriete wat hulle hul naam gee, wat nou al die
    00:15:01.12 klas MHC-molekules wat in lisosome aan die oppervlak van die selle teenwoordig was
    00:15:06.11 en veroorsaak ook die uitdrukking van 'n verskeidenheid ander belangrike molekules
    00:15:11.14 soos hierdie ko-stimulerende molekules wat nodig is vir optimale T-sel stimulasie.
    Die volwasse dendritiese sel is dus die sel wat die beste is in antigeenaanbieding
    00: 15: 24.00 en antigeenstimulasie. Hierdie omskakeling van die onvolwasse na die volwasse toestand
    00:15:28.27 is intiem gekoppel aan die feit dat die onvolwasse dendritiese sel uitdruk
    00:15:34.14 hierdie Tol-agtige reseptore. Was dit nie die feit nie, nie die feit nie
    00: 15: 39.07 hierdie selle wat intiem verband hou met die adaptiewe reaksie
    00:15:42.22 het ook die vermoë om te reageer op die mees fundamentele en
    00: 15: 47.24 elementêre element van die aangebore reaksie, ons sou nie hierdie skakel hê nie. So is dit eintlik
    00:15:54.14 volwassenheid wat dit doen. Nou as selbioloë wat belangstel in membraanverkeer
    00:15:58.19 ons was baie geïnteresseerd oor die jare soos baie ander groepe
    00: 16: 02.16 om te probeer verstaan ​​wat verantwoordelik is vir hierdie dramatiese morfogenetika
    00: 16: 07.00 verandering wat dendritiese selle vertoon en hoe hou dit verband met die funksie
    00: 16: 11.18 van hierdie selle en hoe hierdie funksies verband hou met die algehele beheer
    00:16:15.18 van die immuunrespons. Hier aan die linkerkant kyk u na 'n diagram
    00:16:20.09 van die membraanverkeer fenotipe as jy wil van 'n onvolwasse dendritiese sel.
    00: 16: 25.07 Dit is selle wat hoogs endosities is, wat baie antigeen opneem
    00: 16: 29.20 deur 'n verskeidenheid verskillende meganismes van endositose, waaruit die antigene kom
    00: 16: 33.25 die buitekant, vind hul weg na endosome en uiteindelik na lysosome
    00:16:37.13 waar hulle nogal merkwaardig sit anders as die meeste ander selle wat afbreek
    00:16:41.20 baie vinnig proteïene en nukleïensure en lipiede en koolhidrate
    00:16:46.04 wat dit in lisosome maak in onvolwasse dendritiese selle die antigeen wat lisosome binnedring
    00: 16: 52,24 word beskerm en beskerm teen agteruitgang. Op dieselfde tyd,
    00: 16: 57.24 hierdie selle maak 'n groot aantal MHC molekules, veral MHC klas II molekules
    00: 17: 03.17 wat in plaas van na die seloppervlak geneem te word waar hulle sit,
    00: 17: 07.26, wat in die meeste ander selle gebeur, nou is hierdie molekules ook gerig op die lysosome
    00:17:12.23 maar basies gebeur niks nie, die MHC-molekules sit daar, die antigeen sit daar,
    00: 17: 17.10 'n bietjie agteruitgang, 'n bietjie laai van peptied op die MHC -molekules
    00: 17: 22.12, maar eintlik vind daar nie te veel plaas totdat hierdie selle blootgestel word aan 'n TLR, 'n tolagtige reseptorligand nie.
    00:17:31.26 Met ander woorde, een van die bewaarde molekulêre patrone wat behoue ​​bly
    00:17:36.13 van mikrobe na mikrobe, dan begin alles verander en begin regtig vinnig verander.
    00:17:42.07 Een van die eerste dinge wat voorkom, is dat endositose, ten minste baie vorme
    00:17:47.27 van endositose tot 'n baie groot mate afgeskakel is, dit weerspieël
    00: 17: 53.09 die feit dat hierdie Rho-familie van GTPases veral van die molekules is
    00: 18: 00.06 Cdc42 eerder as om in 'n konstitutief aktiewe vorm teenwoordig te wees
    00:18:06.06 is nou gedeaktiveer en teenwoordig nie as die GTP-aktiewe vorm nie, maar eerder as die BBP-onaktiewe vorm.
    Antigeenopname word dus nie heeltemal afgesny nie, maar word verminder.
    00:18:17.15 Die volgende ding wat gebeur, is dat nuut gesintetiseerde klas II-molekules,
    00: 18: 21.18 eerder as om heeltemal op lisosome gerig te word, word dit nou van die golgi na endosome geneem
    00: 18: 28.01 en soos in ander selle, is ander soorte molekules gerig op die seloppervlak.
    00: 18: 33.06 Daar is baie redes hiervoor, ons kom terug na een van die belangrikste
    00:18:37.01 binne 'n minuut, maar baie daarvan het ook te doen met veranderinge in die metabolisme
    00: 18: 43.02 van hierdie klas II -geassosieerde chaperone waarna verwys word as die onveranderlike ketting. So lank
    00:18:48.06 as die klas II-molekules wat met die onveranderlike ketting geassosieer word, die klas II-molekule
    00: 18: 52.17 word na lysosome geneem. As die onveranderlike ketting verwyder word, kan die klas II-molekule
    00: 18: 57.22 gaan nou uit na die seloppervlak. Dit gebeur om verskeie redes,
    00: 19: 02.06, nie die minste nie as gevolg van afregulering van 'n antiprotease
    00: 19: 06.13 genoem sistatin c, wat die proteolitiese ensiem wat normaalweg verantwoordelik is, uitskakel
    00: 19: 12.01 vir die vernedering van hierdie onveranderlike ketting. In werklikheid word die lysosome geaktiveer
    00:19:17.27 heeltemal in hierdie geval om 'n verskeidenheid redes, waarskynlik een van die mees
    00:19:23.06 interessant is die aktivering van lisosomale versuring. Normaalweg
    00:19:28.16 lisosome is suur vesikels, soos Metchnikoff ons eers vertel het, maar in onvolwasse dendritiese selle
    hulle is minder suur as wat hulle hoef te wees. Die rede daarvoor is beskryf
    00: 19: 39.22 die afgelope twee of drie jaar, wat twee belangrike gebeurtenisse weerspieël.
    00:19:44.04 Een, die vakuolêre protonpomp of die ATPase wat nodig is om protone te beweeg
    00: 19: 50.27 van die sitosol in die lumen van die lisosoom, waardeur die pH daal,
    00:19:56.01 is onaktief in die onvolwasse dendritiese sel. As gevolg van rypwording,
    00:20:00.24 as gevolg van TLR-stimulasie, hierdie protonpomp
    00:20:07.00 word geaktiveer deur 'n samestellingsproses aan te skakel, wat nou protone toelaat
    00: 20: 12.14 om van die sitosol na die lysosomale lumen getranslokeer te word
    00:20:16.05 in ruil vir ATP-hidrolise om sodoende die binnekant van die lisosoom te versuur.
    00: 20: 22.10 Sebastian Amigorena in Parys het verder bevind dat dit op sommige maniere soos
    00: 20: 26.21 makrofage, dendritiese selle kan inderdaad aktief opwek
    00: 20: 30.27 suurstofspesies, maar een van die belangrikste kenmerke hier
    00:20:34.23 is nie soseer om die inkomende patogeen dood te maak nie, maar eerder om verder te reguleer
    00:20:39.11 die vermoë van lisosome en inkomende fagositiese vesikels om hul lumen te versuur,
    00:20:47.02 wat weer beklemtoon hoe belangrik dit vir die dendritiese sel is
    00: 20: 51.21 om te verseker dat die pH van die kompartemente wat betrokke is by antigeenaanbieding
    00: 20: 56.14 en die verwerking van antigeen word inderdaad noukeurig gereguleer.
    00:21:00.08 So dit is basies hoe dit werk, baie eenvoudig die lisosomale pH van
    00:21:05.19 onvolwasse dendritiese selle is effens suur, dit het 'n pH van 5,5.
    00: 21: 10.07 Die lysosomale pH wat gevind word in organelle van volwasse dendritiese selle
    00:21:17.03 is suurder met een hele pH-eenheid, 4.5.
    00:21:20.23 Klink nie na baie nie, maar dit blyk dat die meeste van die lisosomale
    00: 21: 24.15 proteases en ensieme wat nukleïensuur afbreek en ensieme wat lipied afbreek
    00: 21: 30.00 wat in lysosome voorkom, het 'n baie skerp pH -optimum
    00: 21: 33.18 en hulle werk regtig nie baie goed nie, tensy die pH waarin hulle werk
    00: 21: 38.08 is onder pH 5, sodat die rypwordingsproses die pH dan verlaag
    00:21:43.24 vanaf 'n pH wat te hoog is vir optimale aktiwiteit van die lisosomale proteases
    00: 21: 48,17 tot 'n pH wat nou reg is, met die goudlokke -effek wat dit moontlik maak
    00: 21: 54.03 lysosomale proteas om hul werk op optimale vlakke toe te neem
    00: 21: 58.15 die doeltreffendheid waarteen peptiede gegenereer kan word vir assosiasie
    00:22:04.12 met MHC klas II-molekules. Nou is dit 'n diagram net vinnig oor hoe dit werk.
    00:22:10.08 So hier kan jy 'n klas II-molekule sien wat sy lewe begin geassosieer
    00: 22: 15.18 met die onveranderlike ketting soos u in vorige diagramme gesien het,
    00:22:19.03 dit bestaan ​​uit twee membraanproteïene, 'n alfa-ketting en 'n beta-ketting,
    00:22:23.08 hier is die onveranderlike ketting in groen saam met sy lisosomale teikensein.
    00:22:28.00 Die onveranderlike ketting word afgebreek deur 'n reeks proteolitiese splitsings
    00: 22: 31.26 waarvan die belangrikste bemiddel word deur 'n ensiem genaamd cathepsin s,
    00:22:36.19 wat die meeste voorkom in professionele antigeen-presenterende selle soos dendritiese selle.
    00: 22: 43.24 Dit verwyder die lysosomale teikensignaal uit die onveranderlike ketting,
    00:22:49.27 wat 'n klein segment van die onveranderlike ketting verlaat wat vinnig verwyder word
    00:22:53.14 as gevolg van die aktiwiteit van 'n ander klas II geassosieerde chaperone,
    00:22:57.26 nie onveranderlike ketting nie, maar iets wat HLA-DM genoem word,
    00:23:00.28 wat die affiniteit van hierdie oorblywende onveranderlike kettingfragment destabiliseer
    00: 23: 05.04 na die peptiedbindende spleet van die klas II -molekule,
    00: 23: 09.03 sodat die peptied die onveranderlike ketting afgeleide peptied kan bind en verplaas
    00: 23: 16.24 en hierdie dan peptied MHC -kompleks kan na die seloppervlak styg.
    00: 23: 21.19 Ek het cystatin c voorheen genoem, dit werk op hierdie stadium deur te inhibeer
    00:23:26.13 die aktiwiteit van katepsien s, dit vertraag die splitsing, maak die splitsing minder doeltreffend
    00:23:32.16 van die onveranderlike ketting wat hierdie molekules minder toeganklik maak vir peptiedlading.
    00:23:38.15 In 'n vloeidiagram in terme van wat dit vir membraanverkeer beteken,
    00: 23: 43.05 Hier kom die onveranderlike kettingklas II -kompleks uit die golgi -kompleks,
    00: 23: 48.06 gaan endosome binne en in onvolwasse dendritiese selle gebeur niks
    00: 23: 51.27 omdat die vlak van cathepsine s laag is, is die aktiwiteit van cathepsin s laag omdat
    00: 23: 58.17 is die aktiwiteit van sistatin c hoog en ook die pH van hierdie strukture is nie optimaal nie,
    00:24:04.17 en in plaas daarvan gaan hierdie klas II-molekules na lisosome. Volwassenheid verminder
    00: 24: 09.20 sistatien c aktiwiteit, verhoog katepsien se aktiwiteit en speel 'n rol om te help
    00:24:16.09 hierdie klas II-molekules gaan voort na die seloppervlak. Nou die molekules
    00:24:20.11 wat dit na lisosome gemaak het, is daar en ook so lank as wat die dendritiese sel
    00: 24: 26.15 bly onvolwasse, daar gebeur nie veel nie. Hier is 'n video wat Amy Chow geneem het
    00: 24: 32.28 'n paar jaar gelede in ons laboratorium van 'n gekoppelde MHC -molekule
    00: 24: 40.13 na die groen fluoresserende proteïen in onvolwasse dendritiese selle, en wat jy
    00: 24: 45.02 kyk na lysosome wat net doelloos rondbons
    00:24:48.05 in hierdie onvolwasse selle. So soos ek vroeër genoem het,
    die klas II-molekules is daar, die antigeen is daar en niks gebeur nie.
    00: 24: 56.21 Maar baie gou nadat LPS by hierdie stelsel gevoeg is, 'n ligand vir 'n Tolagtige reseptor,
    00: 25: 02.29 spesifiek TLR-4, kry u 'n heel ander effek. Nou wat u kan sien
    00:25:07.20 is dat hierdie lisosome buisies en die lisosome begin uitskiet
    00: 25: 13.17 begin ophoop in 'n klein kolletjie, wat die hoeveelheid klas II wat dit uitput, uitput
    00: 25: 17.29 wat daarmee gepaard gaan, en u kan klas II op die oppervlak sien verskyn
    00:25:22.25 van die sel, al hierdie gebeure wat eintlik net oor 'n tydsverloop van
    00: 25: 27.20 'n paar uur. Dit is 'n video waarin ons net kan visualiseer
    00: 25: 31.24 die beweging van sommige van hierdie lysosoom afgeleide buise van hul plek van
    00: 25: 35.10 vorming in lysosome na die periferie van selle en terwyl ek gaan
    00:25:39.04 om dit vir jou te wys, is daar verskeie biofisiese tegnieke wat jy kan gebruik
    00:25:42.05 om werklik te wys dat hierdie buisies en vesikels wat daaruit afgelei is, sal
    00: 25: 45.22 versmelt fisies met die plasmamembraan van die sel, wat nie net lewer nie
    00: 25: 50.15 die MHC klas II molekule, maar natuurlik ook die antigeen wat gebind het
    00:25:55.28 daaraan as gevolg van die peptiedlaai-gebeurtenis wat plaasgevind het
    00: 26: 01.01 in die lysosoom net op die oomblik van dendritiese selveroudering.
    00:26:05.08 Al hierdie gebeure vind plaas soos ek gesê het binne 'n paar uur
    00: 26: 09.07 as u oornag wag, kan u nou lewendige dendritiese selle sien wat altyd baie lyk
    00: 26: 14.29 die statiese beelde wat ek u vroeër gewys het. Hier is 'n sel met al sy MHC klas II molekules
    00:26:21.24 op die oppervlak is lisosome nou rooi gekleur omdat nie een van die GFP
    00:26:26.14 of groen fluoresserende proteïengekoppelde klas II-molekules is meer in hulle teenwoordig.
    00:26:31.21 Wat dit dan beteken, is hier nog 'n onverwagte kenmerk van die stelsel,
    00: 26: 38.21, wat beteken dat MHC klas II molekules uit lisosome kan ontsnap
    00: 26: 43.21 na die oppervlak van die dendritiese sel, deur 'n pad waarna ons verwys as u retrograde vervoerpad.
    00: 26: 49.26 Anterograde vervoer verwys na wat gebeur wanneer molekules
    00:26:54.15 soos antigene kom van buite deur endositose in die lisosomale kompartement,
    00:26:59.14 retrograde verwys na wat gebeur wanneer hulle uitgaan. Weereens, dit is waarskynlik,
    00: 27: 04.06 of byna seker moet ek sê, 'n mikrotubule -gedrewe proses,
    00:27:07.15 maar wat die merkwaardigste is, is dat dit hoegenaamd gebeur. Ons konvensionele siening van
    00:27:12.00 lisosome word regtig hier opgesom in hierdie vroeë Middeleeuse voorstelling,
    00: 27: 16.19 selfs voor Metchnikoff, wat wys dat daar geen ontsnapping is nie.
    00: 27: 20.25 Dit is ten minste die konvensionele siening. Proteïene, antigene, watter mikrobes ook al versamel word,
    00: 27: 28.03 in lysosome afgelewer en eenvoudig afgebreek. Ons het dus nie regtig verwag nie
    00: 27: 34.12 dat daar oral 'n pad in selbiologie sou wees
    00: 27: 39.12 wat ons in staat sou stel om te herstel of 'n sel soos 'n dendritiese sel toe te laat
    00:27:45.04 om molekules op 'n baie selektiewe en baie doeltreffende wyse te herwin
    00: 27: 49.19 sodat hulle van hierdie afbrekende kompartement na die seloppervlak kan beweeg.
    00: 27: 54.00 As hulle nou na die oppervlak kom, waarom bly hulle dan daar?
    00: 27: 58.03 Waarom kom hulle nie net terug in lysosome deur endositose nie?
    00: 28: 01.05 Wel, u kan sê dat endositose afgeskakel is, en soos ek reeds genoem het,
    00: 28: 05.22 dit is 'n gevolg van die afregulering van aktiewe vorme van Rho -familie GTPases,
    00: 28: 11.29, soos Cdc42 en Rac, wat almal betrokke is by aktienmontering. Die normale dus
    00: 28: 20.02 die vermoë van onvolwasse dendritiese selle om antigeen deur sulke prosesse op te vang
    00:28:24.11 as makropinositose of fagositose, wat albei sterk aktiengedrewe is
    00: 28: 30.18 prosesse, soos ons in die eerste video gesien het, is inderdaad afgeskakel. Maar opname
    00: 28: 36.18 via endositose deur putjies bedekte putte, wat baie kleiner vesikulêre draers is
    00:28:43.23 wat ongeveer net 0,2 mikron in deursnee gevorm kan word, in teenstelling met die
    00:28:48.17 fagosoom, wat een of twee of drie of selfs vyf mikron in deursnee kan wees,
    00:28:52.24 hierdie pad gaan voort. En ons weet inderdaad dat MHC klas II molekules
    00:28:57.19 kan selle binnegaan, en kan inderdaad dendritiese selle binnegaan deur clathrin-gemedieerde
    00: 29: 03.00 endositose. Waarom is dit dan die geval dat klas II -molekules nie in die volwasse sel binnedring nie?
    00: 29: 11.27 Dit bring ons by 'n ander opkomende fundamentele kenmerk van membraanverkeer,
    00:29:17.11 en dit is die rol van proteïengebaseerde ubiquitinering in die beheer van die beweging
    00:29:22.18 membraanproteïene van een kompartement na die volgende. Oor die laaste paar
    00: 29: 27.05 jaar, het 'n groot aantal ondersoekers getoon dat ubiquitin speel
    00: 29: 32.21 'n kritieke rol in die sein, óf die endositose van endositiese reseptore in
    00: 29: 38.09 putjies bedek met klatrien en/of die vermoë van die reseptore op die vlak van endosome
    00: 29: 44.08 om in hierdie taamlik vreemd gevormde strukture geskei te word
    00: 29: 48.28 multivesikulêre liggame genoem. Ons weet uit die werk van Scott Ember en ander
    00: 29: 54.09 byvoorbeeld wanneer ubiquitien gewysig word of 'n membraanproteïen
    00: 29: 59.12 gewysig deur ubiquitin, na aflewering of by aflewering in die endosomale kompartement,
    00: 30: 04.19 word hierdie alomteenwoordige membraanproteïene verder vasgelê
    00:30:08.25 deur die endosoom gesekwestreer in hierdie klein interne vesikels wat toe
    00:30:14.07 word aan laat endosome afgelewer en uiteindelik aan lisosome waar hulle uiteindelik kan
    00: 30: 20.22 afgebreek word. Nou gebeur dit in dendritiese selle, want as u eintlik kyk
    00: 30: 26.21 deur elektronmikroskopie op 'n foto wat wyle Marc Pypaert geneem het, word hier getoon
    00:30:35.11 dat die klas II-molekules nie op die beperkende membraan van lisosome gevind word nie,
    00:30:40.11 maar word eerder gevind wat verband hou met 'n eerste instansie met hierdie interne vesikels.
    00:30:46.09 Nou dit was 'n ware verrassing, 'n dubbele verrassing omdat ons verder gedink het
    00: 30: 51.15 dit sou natuurlik nie net alles wees wat in 'n lisosoom sou ingaan nie
    00: 30: 56.06 verval, maar beslis alles wat met die veelvoudige liggaam verband hou
    00: 30: 59.24 sou op een of ander manier afgebreek word, dendritiese selle en klas II -molekules het dit agtergekom.
    00:31:05.20 Nou dit is hoe die ubiquitin-stelsel werk, en ek sal jou die oplossing wys
    00:31:10.21 vir hierdie probleem ten minste die eerste oplossing vir die probleem. Ubiquitin is 'n klein
    00: 31: 15.15 proteïen wat nou bekend is as gevolg van 'n reeks of watervalle
    00: 31: 22.13 om kovalent gekoppel te wees aan 'n verskeidenheid verskillende aanvaarders, beide sitosoliese proteïene
    00: 31: 29.02 sowel as membraanproteïene op grond van die aktiwiteit van ten minste twee groot
    00: 31: 34.19 families van die sogenaamde E3 -ligases wat óf in die HECT -familie val óf
    00: 31: 40.11 die RING -familie, die besonderhede hiervan is tans nie belangrik nie,
    00: 31: 44.10, maar wat belangrik is, is dat beide hierdie E3 -ligases ubiquitienmolekules kan aanbring
    00: 31: 49.16 gewoonlik die lysienaanvaarders op 'n verskeidenheid verskillende proteïene.
    00: 31: 54.04 Nou blyk dit die van al die MHC klas II molekules wat was
    00:32:00.26 tot dusver gerangskik is daar enorme diversiteit in terme van die rye
    00:32:04.28 wat 'n mens vind in die sitoplasmiese domeine van hierdie molekules
    00: 32: 08.13 behalwe vir 'n enkele bewaarde lysienresidu wat hier op posisie 4 in die sitoplasmiese domein getoon word
    00:32:16.13 van die beta-ketting van die MHC klas II-molekule. Toe Jeoung-Sook Shin
    00: 32: 21.06 wat nou by UCSF is as 'n fakulteitslid in my laboratorium was, het sy dit gemaak
    00:32:27.02 besef en verder vermoed dat gee as daar so 'n belangrike
    00: 32: 31.21 en goed bewaarde lysienresidu wat in klas II -molekules voorkom,
    00:32:35.15 miskien is klas II-molekules onderhewig aan ubiquitinering. En, inderdaad, nie net nie
    00: 32: 40.25 het sy gevind dat hulle onderhewig is aan ubiquitinasie, maar dat ubiquitination
    00: 32: 45.01 is uitstekend gereguleer. So hier kyk jy
    00: 32: 50.09 by 'n SDS -gel wat onderworpe was aan die etiketteringsprosedure van Western blot -teenliggaampies
    00: 32: 57.16 om molekules van MHC klas II op te spoor wat óf ubiquitineer is óf nie ubiquitineer nie.
    00: 33: 03.29 So hier, soos u kan sien in onvolwasse dendritiese selle, klas II molekules
    00: 33: 07.26 op die beta -ketting word mooi alomteenwoordig, maar weer kort na rypwording
    00: 33: 12,25 van hierdie selle deur stimulering van die tolagtige reseptorsisteem,
    00: 33: 16.20 vind u nou uit dat die ubiquitinemolekules nie meer in klas II voorkom nie
    00:33:22.18 ons glo omdat hulle nie meer bygevoeg word nie, maar die belangrikste
    00:33:26.14 gevolgtrekking is dat hulle nie daar is nie, en omdat hulle nie daar is nie,
    00: 33: 30.03 hulle het nou nie die vermoë om die sel binne te gaan en geskei te word nie
    00: 33: 34.06 in multivesikulêre liggame en in lysosome. Die uiteinde is dus dat in
    00: 33: 39.21 kort dendritiese sel omdat ubiquitinasie nie voorkom nie,
    00: 33: 43.09 die MHC klas II molekule peptiedkomplekse wat deur retrograde vervoer herwin word
    00:33:49.16 vanaf die lisosomale kompartement na die plasmamembraan bly sit
    00: 33: 53.19 omdat hulle nie die inligting het nie, naamlik die ubiquitin -molekule
    00: 33: 57.02 gekoppel aan die klas II wat in onvolwasse dendritiese selle voorkom.
    00: 34: 00.23 Hulle ontbreek hierdie ubiquitinemolekuul en gevolglik hierdie klas II peptiedkomplekse
    00: 34: 06.08 bly waar hulle die beste van die belang van die immuunstelsel kan dien
    00:34:10.07 en beskikbaar wees vir herkenning deur Cd4 positiewe T-selle.
    00:34:14.09 En dit is hoe dit lyk. Dendritiese selle word hier in rooi gewys
    00: 34: 19.19 kan komplekse met 'n enorme aantal T-selle omdat hulle uitdruk
    00:34:24.29 op sulke hoë vlakke hierdie MHC-peptiedkomplekse in die geval van klas II omdat
    00: 34: 31.06 die komplekse kan nie na rypwording deur endositose geïnternaliseer word nie.
    00: 34: 37.12 Klas I is 'n ander verhaal, en ek wil nou hierop kyk, want dit illustreer
    00:34:43.07 'n ander aspek van die sisteem as hoekom dendritiese selle inderdaad so spesiaal is,
    00:34:48.15 nie net in terme van die rol wat hulle in die immuunrespons speel nie,
    00: 34: 52.17, maar hoe die rol bepaal word deur veranderinge, in werklikheid eerder
    00: 34: 57.28 onverwagte veranderinge in membraanverkeer.
    00: 35: 01.22 Nou is klas I, soos ek reeds genoem het, 'n pad wat meestal vaardig is
    00:35:09.16 om endogene antigene te hanteer. So die beste voorbeeld wat ek jou kan gee
    00: 35: 15.23 is as u 'n griepvirusinfeksie en epiteelselle in u lugweg het
    00: 35: 23.19 word deur griepvirus besmet, die selle gaan maak
    00: 35: 29.12 baie proteïene wat deur die virus gekodeer word. Daardie proteïene gaan afgebreek word
    00:35:34.22 in die sitosol, weer na 'n ubiquitinasie-gebeurtenis sal hulle afgebreek word
    00:35:38.18 deur die proteosoom in die sitosol, klein peptiede gegenereer vanaf
    00: 35: 43.03 die alomteenwoordige proteïene en dan die klein peptiede wat getranslokeer word
    00: 35: 48.24 in die lumen van die endoplasmatiese retikulum op grond van die aktiwiteit van 'n eerder
    00: 35: 54.04 merkwaardige ATP-aangedrewe membraanpeptied vervoerder genaamd TAP, eintlik TAP1 en TAP2.
    00:36:03.06 Dus word die peptied wat in die ER ingaan, op klas I-molekules gelaai
    00: 36: 07.13 en dan loop hulle uit na die seloppervlak deur die konstituerende sekretoriese pad.
    00: 36: 13.02 Nou is daar 'n fout in hierdie logika. Onthou dat ek net vir jou gesê het dat dit slegs dendritiese selle is
    00: 36: 17.08 kan 'n immuunrespons begin. En ek het ook net vir jou gesê dat die oorheersende sel,
    00: 36: 22.25 eintlik die enigste sel wat besmet is nadat u besmet geraak het
    00: 36: 30.03 griep is epiteelselle. Hoe beskerm ons onsself
    00: 36: 36.10 die moontlikheid dat die dendritiese sel nie besmet raak nie?
    00: 36: 39.00 Die epiteelselle kan nie 'n robuuste T-selrespons genereer nie,
    00:36:43.10 net die dendritiese selle is daartoe in staat, maar die dendritiese selle is nie besmet nie,
    00: 36: 48.16 hulle maak nie die griepvirus spesifieke proteïene nie. So hoe doen
    00: 36: 54.13 hanteer dendritiese selle dit? Hulle hanteer dit deur te ontwikkel
    00: 36: 57.26 'n nogal merkwaardige stelsel vir membraantransport,
    00:37:03.00 wat klassiek na verwys word as kruisaanbieding. Dit is regtig die eerste keer beskryf
    00: 37: 07.08 deur 'n immunoloog, Mike Bevan. Hier is vermoedelik die geval
    00:37:12.04 dat antigene van buite af inkom eerder as om beperk te word
    00: 37: 16.29 na die MHC klas II -pad kan oorsteek en in werklikheid toegang hê tot die klas I -pad
    00: 37: 23.00 en doen dit deur op een of ander manier uit die endosoom -lisosoomstelsel te breek,
    00: 37: 27.03 gaan die sitosol binne en word toeganklik vir die alomteenwoordige proteosoom
    00: 37: 32.06 afbraakstelsel wat dan ook verantwoordelik is vir die diens
    daardie antigene wat endogeen gesintetiseer word deur die sel. Dus die peptiede
    00:37:43.20 dat die vorm van hierdie kruis-aangebied antigene in die ER-lumen kan ingaan
    00: 37: 49.09 via die TAP1 TAP2 translocator, op klas I molekules gelaai
    00: 37: 54.29 en dan, soos ek beskryf het, na die seloppervlak kom.
    00:37:58.09 So die manier waarop dit waarskynlik in die praktyk werk in die geval van virusinfeksies
    00: 38: 02.23 word hier voorgestel, onvolwasse dendritiese selle sal opneem en opneem
    00: 38: 08.27, net soos 'n ander fagositiese vrag, 'n virusbesmette sel wat doodgemaak is
    00: 38: 15.08 as gevolg van die virusinfeksie. Dus dooie selle, apoptotiese selle, nekrotiese selle
    00: 38: 21.06 kan goed herken word deur dendritiese selle, gaan in fagosome,
    00: 38: 25.09 word hierdie selle dan afgebreek en dan word antigene afkomstig van die besmette sel,
    00: 38: 30.00 die belangrikste is dat die virusgeënkodeerde antigene nou in die sitosol uitkom
    00:38:35.04 en kan deur die proteosoomstelsel afgebreek word en op die oppervlak aangebied word
    00: 38: 39,23 van die dendritiese sel op klas I -molekules. Onthou nou terwyl dit alles aan die gang is,
    00: 38: 46.10 proteïene wat ook inherent is aan hierdie self van die besmette sel,
    00: 38: 52.14 met ander woorde ons eie proteïene is nie immuun hierteen nie,
    00: 38: 56.01 sal hulle ook in die fagosoom en 'n gedeelte daarvan afgebreek word
    00: 39: 00.25 wat ons moet dink, sal ook in die sitosol kom en afgebreek word
    00: 39: 05.18 en word op klas I -molekules gelaai en nou aangebied
    00:39:09.15 CD8 positiewe T-selle op die seloppervlak. So hoe is dit dan so
    00: 39: 13.24 kan die dendritiese sel onderskei tussen die virale antigeen en die self -antigeen?
    00:39:18.08 Hoe doen die immuunstelsel dit? Hoe doen die immuunstelsel dit?
    00: 39: 22.29 Dit is miskien vir sommige van julle duidelik, maar ek moes eintlik weggaan
    00: 39: 25.29 en dink 'n bietjie hieroor na, maar dit blyk dat u dit moet verstaan
    00: 39: 29.22 hoe die immuunstelsel verdraagsaamheid en immuniteitsreaksies in balans bring
    00: 39: 33.18 teenoor self teenoor nie-self het eintlik weer baie te doen met dendritiese selle,
    00: 39: 38.02 spesifiek die eienskap van dendritiese selveroudering wat ons nou behoort te hê
    00: 39: 42.00, kom terug en kyk 'n bietjie meer in detail om te verstaan ​​hoe
    00: 39: 45.12 hierdie selle via die rypwording proses beheer die vordering van die immuunrespons.
    00: 39: 50.21 Onthou nou dat rypwording die twee belangrikste dele van die immuunstelsel verbind,
    00: 39: 55.24 die aangebore immuunrespons op die adaptiewe immuunrespons
    00: 39: 59.13 deur mikrobiese patogene op te spoor en dan van die patogene om te skakel
    00: 40: 04.03 die peptiede wat aan T-selle aangebied moet word om adaptiewe immuniteit te genereer.
    00:40:08.05 Nou word die rypwordingsproses self in sy eerste instansie beheer deur hierdie familie
    00: 40: 14.15 van tolagtige reseptore wat ek genoem het, wat in wese as strepieskode-lesers optree
    00:40:19.01 en ek sal binne 'n oomblik daarna terugkom, wat presies identifiseer en dekonstrueer
    00: 40: 24.16 watter tipe patogeen gebeur op die tydstip waarop die rypwording gebeur.
    00: 40: 30.28 Nou is daar 'n aantal verskillende tolagtige reseptore. Sommige van hulle is
    00:40:34.15 hier gediagram. Ongeveer 12 of meer, ek het telling verloor aangesien dit periodiek verander,
    00:40:40.19 en waarvoor hierdie Tol-agtige reseptore is dat hulle spesifiek is vir 'n verskeidenheid van
    00: 40: 44.13 verskillende komponente wat 'n mens vind in 'n wye verskeidenheid verskillende patogene.
    00: 40: 47.19 U vind sommige van die tolagtige reseptore wat op die plasmamembrane uitgedruk word
    00:40:51.10 van selle, word ander Tol-agtige reseptore uitgedruk in endosome en lisosome.
    00: 40: 55.05 Hulle is spesifiek vir bakteriese proteïene, bakteriële lipiede, een van die proteïene
    00: 40: 59.14 word genoem flagellien, wat die belangrikste komponent van die bakteriële flagella is.
    00:41:03.14 LPS is 'n belangrike lipiedspesie wat in selwande van baie bakterieë voorkom
    00: 41: 09.25, maar veral baie van die intrasellulêre tolagtige reseptore reageer spesifiek
    00: 41: 15.28 en identifiseer spesifiek nukleïensure, beide enkelstrengs en dubbelstrengs RNA en DNA.
    00:41:22.27 In alle gevalle is die algemene eiendom wat ontlok word hierdie eienskap van rypwording,
    00: 41: 28.17, maar nie alle vorme van rypwording word gelyk geskep nie, want nie almal nie
    Tol-agtige reseptore word gelyk geskep, en in werklikheid dra hulle verskillende tipes oor
    00: 41: 36,18 seine na die dendritiese sel. So soos ek gesê het, hierdie reseptore werk saam
    00:41:41.17 in die sin van 'n strepieskode. Sommige skiet, ander skiet nie, afhangende van
    00: 41: 46.12 watter patogeen gebeur, en die dendritiese sel reageer op hierdie inligting
    00: 41: 51.22 en ondergaan 'n pad van sy eie rypwording wat homself spesifiek aanpas
    00:41:57.28 aan die tipe immuunbedreiging wat vanuit die omgewing inkom
    00: 42: 02.00 weer en identifiseer die aard van die patogeen, die aard van die bedreiging
    00:42:06.27 op die kombinatoriese reeks tolagtige reseptorligande wat toevallig teenwoordig is
    00: 42: 13.06 en wat verband hou met die spesifieke bakterie. Nou as gevolg
    00: 42: 17.27 om hierdie verskillende matrieke van tolagtige reseptorligande op te spoor,
    00:42:24.04 die dendritiese sel word volwasse en wat dit doen as gevolg daarvan is
    00: 42: 30.03 is natuurlik om 'n wye verskeidenheid sitokiene af te skei, wat weer plaasvind
    00: 42: 33.16 in wese immunologiese hormone. Nou is T-selle baie slim
    00:42:39.27 byna oneindig in staat om 'n wye verskeidenheid verskillende tipes te herken
    00: 42: 45.08 antigene. Maar hulle moet in wese gesê word wat hulle moet doen deur die dendritiese sel
    00: 42: 51.21, en dit is nie net op grond van die identifisering van die spesifieke peptied MHC -kompleks nie
    00:42:57.01 wat aangebied word deur die dendritiese sel wat eintlik die T-selreaksies aan die gang kry,
    00:43:01.08 maar hierdie mengsel van sitokiene wat spesifiek deur dendritiese sel vrygestel word
    00: 43: 06.05 en op maat, afhangende van die tipe mikrobe wat opgespoor is
    00:43:12.19 is dit wat eintlik bepaal wat die algehele differensiasie van die T-sel gaan wees.
    00:43:19.16 Dit is dus nie genoeg om bloot T-selle as gevolg daarvan te stimuleer nie
    00: 43: 23.05 om die peptied MHC-komplekse via die T-selreseptor te laat opspoor
    00: 43: 27.24 wat deur dendritiese selle gevorm word, maar die dendritiese selle dra by tot die proses
    00:43:32.21 deur hul ervaring oor te dra van watter tipe patogeen ingekom het,
    00: 43: 38.14 en hulle doen dit in hierdie geval deur die kenmerkende sitokiene af te skei.
    00: 43: 42.14 Een voorbeeld hiervan is sekere tipes tolagtige reseptore, of stimulasie deur
    00: 43: 48.29 Tolagtige reseptore sal veroorsaak dat dendritiese selle die baie vrystel
    00: 43: 53.05 kragtige immunogenetiese sitokien, IL-12 of interleukien 12.
    00:43:57.27 T-selle wat antigeen opspoor wat op die oppervlak van
    00:44:03.10 'n dendritiese sel wat interleukien 12 afskei, ondergaan 'n tipe differensiasie
    00: 44: 08.09 waarmee hulle 'n spesifieke subklas van T-sel kan word, genaamd Th1 T-selle,
    00: 44: 14.04 wat hoogs inflammatoriese en hoogs immunogenetiese selle is.
    00: 44: 17.16 Die manier waarop dit eintlik in situ lyk, word hier mooi getoon. Hierdie is 'n
    00: 44: 22.06 skandeer elektronmikrograaf wat 'n dendritiese sel op die agtergrond toon
    00: 44: 25.26 met 'n aantal T-selle wat baie nou aangeheg is, soos ek u gewys het
    00:44:31.19 vroeër in een van die videobeelde beweeg T-selle nogal 'n bietjie oor
    00:44:36.07 die oppervlak van dendritiese selle, maar wanneer hulle uiteindelik 'n goeie pasmaat vind,
    00: 44: 40.17 'n peptied MHC na 'n gegewe T-selreseptor, hulle is geneig om daar te bly
    00: 44: 45.14 en bly daar vir 'n redelike lang tyd, ure indien nie meer nie,
    00:44:51.08 en oor hierdie tydperk word hulle letterlik in die sitokienmengsel gebad
    00: 44: 56.04 wat deur die dendritiese sel vrygestel word en hulle opdrag gee om te word
    00: 45: 00.22 'n wye verskeidenheid T-selle wat almal antigeen herken, maar almal baie anders is
    00:45:07.27 funksionele uitkoms met betrekking tot hoe die immuunrespons werk.
    00:45:11.09 Ek het 'n paar van die meer gewilde T-seltipes opgehef wat 'n mens kan vind.
    00:45:15.08 Ons sal glad nie in detail deur hulle gaan nie, maar net om dit te sê
    00:45:20.11 daar is baie baie verskillende moontlike T-sel-uitkomste wat verskillende effekte het
    00:45:25.03 op die so CD8-moordenaarselle, of sitotoksiese T-limfosiete,
    00: 45: 30.25 CTL's is diegene wat hul doelwit eintlik doodmaak, dus 'n sel wat deur 'n virus besmet is
    00: 45: 37.21, soos ons vroeër bespreek het, sal deur 'n sitotoksiese T-sel van hierdie spesifieke tipe doodgemaak word.
    00:45:44.11 Nie enige T-sel sal dit doen nie, maar eintlik net hierdie sal dit doen. CD4-helperselle help
    00: 45: 49.19 genereer teenliggaampies deur in samewerking met B-selle te werk.
    00: 45: 53.22 Inflammatoriese selle, sentrale geheue, effektor geheue selle is almal T-selle wat
    00: 45: 58.14 sirkuleer en behou die inligting van die immuunrekening wat plaasgevind het,
    00:46:03.16 behou die lesse wat uit die dendritiese sel geleer is, en uiteindelik een
    00:46:07.06 waarna ons binne 'n oomblik sal terugkom, is die regulerende T-sel,
    00: 46: 10.03 wat eerder as om immuniteit te bevorder, eintlik immuniteit demp en
    00: 46: 13.13 help of speel waarskynlik 'n sentrale rol in die ondersteuning van die proses van verdraagsaamheid.
    00: 46: 18.04 Weer eens word hierdie selle deur dendritiese selle gegenereer, maar nie altyd nie,
    00:46:24.17 en ek dink hier wil ek net na hierdie einste kwessie van verdraagsaamheid en erkenning wend
    00: 46: 31.10 van self of nie-self. Hoe werk dit? Dit werk basies in twee instellings,
    00:46:36.10 voor geboorte en vroeg na geboorte, in die orgaan genoem die timus waar almal
    00:46:44.25 T-selle het hul oorsprong, voor die blootstelling van die ontwikkelende fetus of organisme
    00: 46: 51.07 ten minste onder normale omstandighede aan enige eksogene antigene,
    00: 46: 55.08 vind 'n kritieke proses genaamd negatiewe seleksie plaas. Nou tydens negatiewe seleksie,
    00: 47: 00.05 óf dendritiese selle in die timus of 'n verwante, maar tog verskillende
    00: 47: 05.03 tipe sel wat dieselfde funksie het of vermoedelik dieselfde funksie het
    00: 47: 09.27 in die timus genoem timiese epiteelselle het die merkwaardige funksie
    00:47:15.06 om op die vlak van transkripsie aan te skakel, die uitdrukking van 'n wye verskeidenheid
    00: 47: 22.00 van byna al die proteïene wat ons ken wat in gedifferensieerde selle uitgedruk sal word
    00: 47: 27.03 later in die lewe in die pankreas, in die lewer, in die nier, dit alles
    00:47:32.22 uitgedruk deur hierdie selle vroeg in die timus, wat peptied MHC-komplekse skep
    00: 47: 38.02 wat deur hierdie timosiete herken word of T-selle vorm wat gebore word
    00:47:45.11 en ontwikkel in die timus op hierdie baie vroeë stadium van die lewe. Nou wat
    00:47:50.21 gebeur in hierdie stadium, maar is regtig baie interessant
    00:47:53.21 en ook nogal belangrik, en inderdaad nogal diepgaande.
    00: 47: 56.14 Eerder as die herkenningsgebeurtenis van die verwante peptied MHC deur die T-selreseptore
    00:48:04.11 op hierdie ontwikkelende T-selle, eerder as om 'n immuunrespons of
    00: 48: 09.28 'n onbeperkte vermeerdering van die T-selle, in plaas daarvan die T-selle
    00: 48: 14.02 word veroorsaak dat hulle apoptose ondergaan en sterf. In immunologiese taalgebruik,
    00:48:20.03 word na hierdie selle verwys as geskrap. Dus enige T-sel wat herken
    00: 48: 24.18 sy antigeen in die omgewing van die timus vroeg in ontwikkeling
    00:48:29.06 word negatief gekies en verwyder uit die repertorium van
    00: 48: 36.28 al die antigene wat later in die lewe deur die T-selreseptor gesien kan word.
    00:48:43.06 Dit is dus 'n verskriklik belangrike eerste pas, waardeur die immuunstelsel,
    00: 48: 48.07 timiese en epiteelselle en dendritiese selle as gevolg van die spesiale eienskappe van die timus,
    00: 48: 53.17 wat nog nie heeltemal verstaan ​​word nie, kan 'n wye verskeidenheid verwyder
    00: 49: 00.08 van T-selspesifisiteite wat andersins gasheer- of selfproteïene sou herken
    00: 49: 07.03 veroorsaak outo-reaktiwiteit en outo-immuniteit. So kragtig en so belangrik
    00: 49: 13.07, soos hierdie proses is, is dit nie 100% doeltreffend nie. Sommige self antigene word gemis,
    00:49:18.20 maar nog 'n kritiek belangrike klas antigeen wat gemis word
    00: 49: 23.11 is omgewingsantigene, aangesien ons almal na geboorte gebombardeer word
    00: 49: 28.13 en eintlik gebad in 'n groot aantal omgewingsallergene, soos stuifmeel in die lug,
    00: 49: 35.07 voedselallergene van verskillende soorte, dinge wat deur die vel kan dring,
    00: 49: 40.17 en as ons 'n immuunrespons vir elkeen van hierdie vreemdelinge sou gee
    00:49:44.08 antigene ons sal hiper-allergies wees en nie in 'n baie goeie toestand wees nie.
    00:49:50.14 Nou is daar geen manier dat die timus ons T-selreaksies kan opvoed of
    00: 49: 54.29 kan die dendritiese selle ons T-selreaksies in die timus opvoed
    00:49:57.27 om T-selle uit te vee wat spesifiek vir 'n stuifmeel of omgewingsantigene kan wees.
    00: 50: 04.25 Dit moet na die geboorte gebeur, want as fetus is ons natuurlik nie algemeen nie
    00: 50: 09.16 praat blootgestel aan te veel omgewingsantigene wat in hierdie sin allergies is.
    00:50:14.05 So dit is 'n proses wat oorgelaat is aan die vorming van hierdie eindstryd en krities
    00: 50: 21.21 belangrike en tog ongelooflik swak verstaanbare vorm van T-limfosiet
    00:50:26.10 genoem die T reg, of regulerende T-sel. Nou word baie hiervan in werklikheid gevorm
    00:50:31.12 in die timus, so benewens die verwydering van T-sel reaktiwiteite, vind 'n mens ook
    00: 50: 36.24 dat die timus 'n verskeidenheid regulerende T-selle sal produseer wat herken
    00: 50: 42.18 'n verskeidenheid selfantigene wat dan geneig sal wees om te help afskakel
    00:50:48.01 T-selreaksies wat later onvanpas voorkom. Goed, maar baie regulerende T-selle,
    00: 50: 54.26 of T regs, word nie in die timus geproduseer nie, maar eerder in die periferie
    00: 50: 59.26 as gevolg van 'n negatiewe seleksieproses, maar nie 'n tolerogene nie
    00:51:04.25 proses wat in hierdie geval feitlik uitsluitlik deur die dendritiese sel bemiddel word
    00: 51: 09.11 nie deur die timus nie. Nou gebeur dit onder bestendige toestand.
    00:51:13.27 So wat ek daarmee bedoel, is as 'n antigeen deur dendritiese selle teëgekom word wat nie
    00:51:21.09 'n stimulus ontvang via 'n mikrobiese tipe Tol-agtige reseptorligand om volwasse te word,
    00: 51: 29.22 wat u dan vind, is dat almal dieselfde prosesse van antigeenverwerking het
    00: 51: 34.12 en aanbieding en vervoer van die peptied van MHC -komplekse
    00:51:38.10 na die oppervlak plaasvind, ontwikkel dendritiese sel tot 'n vorm wat in staat is om doeltreffend
    00: 51: 44.09 dit doen en doeltreffend T-selherkenning genereer, maar nietemin
    00: 51: 49.14 onder hierdie omstandighede in die afwesigheid van 'n tolagtige reseptor stimulus
    00:51:53.18 of 'n ander inflammatoriese stimulus, is die tipe T-sel wat na vore kom 'n
    00: 51: 59.03 regulerende T-sel, of 'n geïnduseerde regulerende T-sel, totaal as gevolg
    00:52:03.06 van perifere herkenningsgebeure. So het hierdie T regs weer opdrag gegee en gevorm
    00: 52: 09.26 byna uniek deur perifere dendritiese selle wat in ons limfkliere voorkom,
    00: 52: 15.05 limfoïede organe en inderdaad al ons perifere weefsels is ons laaste reël
    00: 52: 21.12 en in baie gevalle ons belangrikste verdedigingslinie teen foute
    00:52:26.21 wat deur die immuunstelsel tussen self en nie-self gemaak kan word,
    00:52:31.11 tussen vreemde en endogene antigene. Weereens, bedien om te beheer
    00: 52: 36.09 hierdie balans tussen verdraagsaamheid en immuniteit. Weereens, dit is die T-sel wat dit doen,
    00:52:42.13 hoewel ons om eerlik te wees nie regtig baie verstaan ​​oor hoe T-regs werk nie,
    00: 52: 47.10 Dit is 'n opkomende veld, 'n opkomende probleem op die oomblik.
    00: 52: 51.11 Maar dit blyk duidelik te wees op grond van die resultate van genetiese verwydering
    00: 52: 56.04 en antiliggaamblokkeringsresultate wat onlangs gedoen is, is dit
    00: 53: 01.04 dendritiese selle wat onder bestendige toestand nie-inflammatoriese toestande bestaan
    00: 53: 05.10 wat werklik verantwoordelik is vir die opstel van hierdie T -regs.
    00:53:09.21 Nou is dit om 'n verskeidenheid redes krities belangrik, want elke keer as 'n
    00: 53: 14.19 word dendritiese sel volwasse as gevolg van stimulasie deur tolagtige reseptore
    00: 53: 19.24 ligand, die dendritiese selle bied nie net die vreemde antigeen aan nie
    00: 53: 23.18, maar stel ook elke selfantigeen in die liggaam voor wat hulle in aanraking kan bring
    00: 53: 27.26 oor die tydperk. Elke keer as ons reageer op 'n vreemde stimulus,
    00:53:33.23 loop ons die risiko om op een van ons eie self-antigene te reageer
    00: 53: 38.21 en loop die risiko om outo-immuniteit te ontwikkel. Dus om te onderhou
    00: 53: 45.06 hierdie baie versigtige verhouding, hierdie baie versigtige balans
    00: 53: 50.07 wat moet gebeur, sodat daar nie outo-immuunpatologieë tussen immuniteit en verdraagsaamheid kom nie,
    00:53:57.13 daar is hierdie voortdurende produksie van T regs wat plaasvind wat met ons voorsien
    00:54:03.20 hierdie belangrike breuk, hierdie belangrike verdedigingslinie om ewewig te handhaaf,
    00: 54: 09.07 handhaaf homeostase en handhaaf gesondheid. Die manier waarop ek dit graag raam
    00:54:15.16 is as 'n hipotese, wat ek beklemtoon deur te sê is eintlik niks meer as 'n hipotese
    00: 54: 22.06 op hierdie punt, maar ek dink tog dat die proses baie goed saamvat
    00: 54: 27.20 van ons glo regtig dat dit op hierdie stadium plaasvind. So soos ek gesê het,
    00:54:32.00 onder toestande van geen infeksie, onder die bestendige toestand, vind 'n mens
    00: 54: 35.28 onvolwasse dendritiese selle in perifere weefsels, soos hier in die vel getoon,
    00: 54: 40.02 weer met dieselfde diagram waarna ons in die loop van hierdie twee lesings gekyk het.
    00: 54: 45.11 Geen infeksie, onvolwasse in die periferie, en op 'n stadium hierdie selle
    00:54:51.09 óf net as gevolg van stogastiese prosesse óf as gevolg van een of ander induktiewe proses
    00: 54: 56.11 migreer vanaf die vel via die limfatika na die limfoïede weefsels.
    00: 55: 00.22 Onderweg ondergaan hulle 'n soort rypwording, want nou in limfoïede
    00: 55: 06.11 organe, hulle is in staat om antigene voor te stel, almal self-antigene in hierdie geval,
    00: 55: 10.17 of alle omgewingsantigene, maar nietemin die tipe rypwording
    00:55:14.20 wat hulle ondergaan, is een wat tot verdraagsaamheid lei. Hulle is dus nie antigeen nie
    00:55:19.08 aanbied, is hulle nie baie effektiewe antigeen-aanbiedende selle as onvolwasse selle nie
    00: 55: 23.21 in die periferie, hulle is baie beter daarin as hulle in limfoïede organe is
    00:55:27.18 maar hulle is nietemin steeds verdraagsaam. Weereens, dit is toestande onder
    00:55:31.11 bestendige toestand, wat beteken geen infeksie, geen inflammasie. Alles verander egter
    00: 55: 36.04 wanneer ons na die toestand van infeksie of ontsteking gaan. Nou hier
    00: 55: 41.10 wat u vind, is dat die dendritiese selle nog steeds onvolwasse is in die periferie,
    00: 55: 45.23, maar nou kry hulle gevolglik 'n tolagtige reseptorstimulus
    00: 55: 50.16 van die koms van een of meer mikrobes soos ons bespreek het. Die migrasie
    00: 55: 56.29 proses is dieselfde, die aflewering aan limfoïede organe is min of meer dieselfde,
    00: 56: 01.14, maar nou is die rypwording wat plaasvind, nie tolerogenies nie, maar eerder immunogeneties.
    00:56:08.19 Goed, so die T-selle wat deur dieselfde stamvaderpopulasie van
    00:56:14.22 dendritiese selle, moontlik, moontlik is daar subversamelings, maar moontlik dieselfde
    00: 56: 19.09 stamvaderpopulasie van dendritiese selle onder infeksietoestande,
    00: 56: 23.11 lewer onder inflammasie toestande T-selle wat ontwikkel word
    00:56:27.05 nie om T-regs te produseer nie, maar eerder om een ​​van die vele tipes van
    00: 56: 30.28 inflammatoriese of immunogenetiese T-selle wat ek net 'n rukkie gelede vir u gelys het.
    00:56:36.12 Nou behels dit vir my seker een van die diepste van alle probleme wat
    00: 56: 44,16 bly in die immuunstelsel. Ek het dit gestel in wat vir sommige van julle mag lyk
    00: 56: 49.23 ten minste relatief redelike terme, maar die feit van die saak
    00: 56: 53.04 het ons amper geen idee hoe hierdie gebeure met mekaar verbind is nie.
    00:56:57.18 Ons ken klein besonderhede, wat almal inderdaad aanloklik is, begin met hoekom
    00: 57: 03.14 is dit so dat 'n mens transkripsioneel soveel verskillende gedifferensieerde gene kan vind
    00:57:07.28 produkte wat vroeg in die timus uitgedruk word? Ons weet iets van wat
    00: 57: 12.18 die transkripsiefaktore is dit wat dit doen, maar hoe dit alles gereguleer word,
    00: 57: 15.26 hoe dit eintlik werk, baie min besonderhede is werklik bekend,
    00:57:20.03 en dit verteenwoordig werklik 'n wonderlike gebied vir navorsing oor basiese biologie en ook om
    00: 57: 25.26 kan oplossings vir een van die groot probleme in die immunologie gevind word.
    00: 57: 31.19 Daar is baie, maar dit is beslis een wat bo -aan my lys val. Nou nog 'n rede
    00:57:37.16 hoekom dit so belangrik is, is nie net as gevolg van die basiese biologiese aspek nie,
    00: 57: 42.03, maar ook as gevolg van die siekte -aspek. Ek dink toenemend soos grootte vorder
    00: 57: 47.21 in ons begrip en ons vermoë om meer en meer komplekse eksperimente te doen,
    00: 57: 52.23, veral op stelselsvlak, 'n ewe geldige pad om basiese te bestudeer
    00:58:00.10 biologie is om siekteprosesse te verstaan. Dit is natuurlik gedoen
    00:58:05.03 deur baie in die verlede, maar ek dink al hoe meer so op vroeër en vroeër stadiums
    00: 58: 09.00 in u wetenskaplike loopbaan en u wetenskaplike belangstellings, kan u begin
    00: 58: 14.03 om werklike basiese vaste eksperimente te doen, waar u vraag is wat gebeur tydens
    00: 58: 20.02 'n bepaalde siekteproses. So, hoe verdraagsaamheid en immuniteit
    00:58:23.18 hierby inpas? Ek het al verskeie kere daarop gewys, maar as u 'n situasie het
    00:58:28.06 waar daar te min verdraagsaamheid is, met ander woorde die dendritiese selle
    00:58:32.10 of die timus was nie optimaal doeltreffend om outo-reaktiewe T-selle te verwyder nie
    00:58:37.24 of om outo-reaktiewe T-selle in T-regs, of regulatoriese T-selle te verander,
    00:58:43.00 'n mens kan 'n wye verskeidenheid siektes vind wat in die breë klas van outo-immuunafwykings val,
    00: 58: 49.24 soos outo-immuun diabetes, lupus of Myasthenia gravis. Dit word bemiddel
    00:58:55.04 óf deur die produksie van patogene teenliggaampies teen selfproteïene,
    00: 58: 59.08 of T-selle wat direkte sitotoksiese effekte op normale gasheerweefsels uitoefen.
    00: 59: 05.24 'n Ander moontlikheid is chroniese ontsteking, dus siektes soos artritis,
    00: 59: 11.19 of asma, Crohn se siekte, ulseratiewe kolitis, veelvuldige sklerose, moontlik
    00: 59: 16.22 het te doen met die feit dat 'n ontsteking begin en dan nie afgeskakel kan word nie.
    00: 59: 20.28 Dit is moontlik dat dit in baie gevalle nie heeltemal outo-immuun is nie, want vir baie hiervan
    00: 59: 26.00 siektes mag daar nie 'n enkele antigeen wees waarteen T-selle voortdurend is nie
    00: 59: 30.21 produseer nuwe teenliggaampies via B-selproduksie of nuwe sitotoksiese afskeidings
    00: 59: 39.03 as gevolg van die T-selle se eie aktiwiteite, maar tog
    00: 59: 43.17 is prosesse wat aan die gang bly weens die wanbalans van die balans
    00:59:48.27 tussen verdraagsaamheid en immuniteit. En weer, op baie maniere kan 'n mens toeskryf
    01:00:00.00 die brute oorsaak van dit alles aan dendritiese selle wat hulle wangedra,
    01:00:04.25 antigene in die verkeerde konteks aanbied, wat die verkeerde tipe produseer
    01: 00: 08,26 T-selle onder 'n toestand wat nie die tipe T-selreaksie vereis nie,
    01: 00: 13.24 en dan word die do-loops wat na vore kom eenvoudig nie afgeskakel nie.
    01: 00: 17.27 Hoe kan ons by al hierdie dinge ingryp en hoe kan ons dit nie net doen nie?
    01:00:24.09 die biologie verstaan, wat natuurlik uiters belangrik is, maar ook om te verstaan
    01: 00: 28.00 hoe terapeuties ons kan begin ingryp in hierdie siektes
    01:00:32.16 met steeds hoër grade van spesifisiteit en akkuraatheid sodat ons kan afskakel
    01: 00: 38.04 net die siekteproses en nie inmeng met normale voortgesette prosesse nie
    01: 00: 43.04 of doen eintlik meer skade as goed. So nou dat ek myself verhuis het
    01: 00: 48.23 akademie aan 'n biotegnologiemaatskappy, dit is probleme wat na vore kom
    01: 00: 54.23 daagliks, en dit is nie 'n klein saak om te probeer verstaan ​​en worstel nie
    01: 01: 01.28 met hierdie probleme, nie net as 'n basiese wetenskaplike nie, maar ook as iemand
    01:01:06.06 wat nou daartoe verbind is om te verstaan ​​hoe dit is dat jy dit kan verander
    01:01:10.07 basiese wetenskaplike kennis oor die hantering van groot groot gesondheidsprobleme soos hierdie.
    01: 01: 15.09 Dit is ook moontlik dat u te veel verdraagsaamheid en twee stelle het
    01: 01: 21.17 van baie slegte dinge kan onder hierdie omstandighede voorkom. Dit verskil van siektes
    01:01:27.05 wat lei tot immuniteitsgebrek. Hier het jy siektes waar die immuunstelsel
    01: 01: 32.16 is dikwels ongeskonde, maar is opgevoed deur die patogene organisme
    01:01:38.21 of soos hier deur kankerselle getoon, om die immuunrespons te ontduik. Kanker is ek dink
    01: 01: 47.01 'n besonder uitdagende voorbeeld. Immunoterapie in kanker is iets
    01: 01: 51.16 wat nou net begin stoom kry met die eerste immunoterapeutiese middel
    01:01:56.28 tot prostaatkanker pas hierdie jaar goedgekeur is, maar wat ons
    01:02:02.00 verstaan ​​oor kanker en die immuunstelsel vertel ons, ten minste tot 'n eerste benadering,
    01:02:07.25 dat baie kankers in werklikheid in staat is om immuunreaksies te genereer,
    01: 02: 11.14 hetsy as gevolg van mutasie of as gevolg van ektopiese uitdrukking van proteïene wat normaalweg nie deur 'n gegewe sel geproduseer word nie.
    01:02:20.03 Kankerselle kan in werklikheid T-selreaksies ontlok, maar hulle het uitgepluis,
    01: 02: 25.12 of as hulle nie uitgevind het nie, is hulle ten minste gekies vir die selle
    01: 02: 29.25 in staat om die T-selreaksies te ondermyn, óf deur dit uit te skakel,
    01: 02: 34.02 sodanig dat wanneer die T-sel in 'n gewasbed binnedring en sy teiken probeer doodmaak,
    01: 02: 39.00 beskerm die teiken homself deur die molekules wat daarin voorkom, af te skei of neer te sit
    01: 02: 45.05 Die feit sal die reaksies van T-sele opskort, wat dit immunologies maak, sal ek maar sê, anergies.
    01: 02: 53.21 'n Ander moontlikheid is egter dat kankerselle in werklikheid op dieselfde manier is
    01:02:59.26 dit lyk of dendritiese selle dit doen, sal blykbaar 'n T-regulerende of T-reg-reaksies genereer,
    01:03:05.15 het weer dieselfde effek en ondermyn T-selreaksies op kankerselle
    01: 03: 12.10 wat andersins deur die T-selle beheer kan word, ten minste in teorie.
    01: 03: 18.10 'n Ander, en ek dink in baie opsigte duideliker voorbeeld, kom in die geval van baie voor
    01: 03: 25.01 chroniese virusinfeksies, soos CMV of MIV. CMV is 'n besonder goeie voorbeeld,
    01:03:31.25 maar baie ander chroniese virusse is ook. Wat in hierdie gevalle gebeur, is dit
    01: 03: 37.00 virusse het uitgevind hoe om proteïene op die oppervlak van
    01: 03: 43.10 die besmette sel, of in sommige gevalle selfs op die oppervlak van dendritiese selle
    01: 03: 47.06 sodanig dat T-selherkenning of in sommige gevalle selfs T-selreaksies weer voorkom word.
    01: 03: 54.15 Die immuunstelsel word in 'n sekere sin opgevoed om te verstaan ​​dat die virale proteïene
    01: 03: 59.21 is nie eintlik vreemd nie, maar vorm inderdaad deel van die eie gasheerproteïenrepertorium,
    01: 04: 09.04 en gevolglik deur die immuunstelsel op hierdie manier te mislei,
    01: 04: 12.12 die virus kan herhaal word en sy infeksie straffeloos kan behou sonder
    01: 04: 19.19 risiko van opsporing deur die immuunstelsel. So in die geval van siektes waar
    01:04:24.29 daar is te veel verdraagsaamheid, terapeutiese ingryping wat 'n mens jou kan voorstel,
    01: 04: 30.04 is hoe u T-selreaksies heraktiveer deur die dendritiese selle te oortuig
    01: 04: 36.24 om verdraagsaamheid soos ons sê te breek en antigene wat óf afkomstig is van kankerselle weer in te voer
    01: 04: 43.21 of van virusse onder omstandighede wat nou positief kan genereer
    01:04:48.15 immunogeniese immuunresponse eerder as net tolerogeniese immuunresponse.
    01: 04: 54.05 Dus, albei hierdie tipes siektetoestande weerspieël weer een van die opwindendste
    01:05:00.02 biologie, beide immunologie en selbiologie waaraan mens kan dink
    01:05:05.00 in die immuunstelsel, plus bied ook die geleentheid aan die gelukkiges en belangstellendes
    01: 05: 10.09 wetenskaplikes, wat my hopelik insluit, om te verstaan ​​hoe dit kan
    01:05:17.00 maak eintlik of biologiese middels of selfs klein molekule dwelms
    01: 05: 21.13 om verdraagsaamheid te veroorsaak onder omstandighede waar u wil afskakel
    01: 05: 26.20 chroniese ontsteking of skakel outo-immuniteit uit of oorkom verdraagsaamheid
    01:05:31.17 onder toestande waar jy die immuunstelsel wil heraktiveer,
    01: 05: 35.08 heropvoed dit om sy werk te doen en die doeltreffendheid daarvan te bestry
    01: 05: 41.24 buitelandse middels, soos kanker of chroniese virusse, beide terapeutiese voordeel. Dankie.

    • Deel 1: Sellulêre basis van die immuunrespons

    Die immuunrespons op infeksie en inenting hang af van vorige infeksies

    Nadat ons aan 'n patogeen blootgestel is of in die geval van entstowwe, 'n gedeelte van 'n patogeen, begin ons liggaam 'n immuunreaksie, wat vinniger sal werk in die geval van 'n tweede blootstelling. Wetenskaplikes het nou bewyse gevind dat voorafbestaande immuniteit, en of dit deur natuurlike infeksie of inenting ontstaan ​​het, die teenliggaampeaksie teen griepvirusse dramaties beïnvloed. Die werk, wat berig is in Wetenskap Translationele Geneeskunde, het voorgestel dat jaarlikse griep-entstowwe baie belangrik is om die beste immuunrespons te produseer.

    Wanneer teenliggaampies gegenereer word in reaksie op 'n infeksie, kan hulle beide nie-neutraliserend wees, wat nie 'n infeksie sal stop nie, en neutraliserend, wat sal wees. Hierdie werk het aangedui dat die meeste teenliggaampies wat aanvanklik na beide griepinfeksies en inentings geproduseer word, afgelei is van ouer witbloedselle wat teenliggaampies produseer, genaamd B-selle. Die teenliggaampies wat gemaak is, was meer reaktief teen stamme wat in sirkulasie was toe 'n persoon 'n kind was in vergelyking met meer onlangs sirkulerende stamme. Die navorsers het voorgestel dat dit beteken dat 'n persoon se bestaande immuungeheue baie belangrik is vir hoe hul liggaam eers op 'n virusinfeksie reageer.

    "Die interessantste is dat ons gevind het dat mense wat aktief siek was met griep ou teenliggaampies gehad het wat hoofsaaklik dele van die virus geteiken het wat nie verander nie - maar daardie teenliggaampies het spesifiek nie-neutraliserende terreine geteiken," het Haley Dugan, mede-eerste studie skrywer, gesê. 'n gegradueerde kandidaat in immunologie. "Toe ons dieselfde teenliggaampies in muise getoets het, was hulle nie in staat om hulle te beskerm teen griepbesmetting nie."

    Hierdie navorsing kan help om insig te gee in hoe voorafbestaande immuniteit die produksie van teenliggaampies na infeksie en inenting beïnvloed. Universele entstowwe sal dele van die griepvirus moet gebruik wat oor tyd dieselfde bly, of bewaar word, sodat teenliggaampies teen die virus sal werk soos die res van dit jaar na jaar verander.

    Die wetenskaplikes het ook gevind dat griep-entstowwe geneig was om teenliggaampies te versterk teen bewaarde gedeeltes van die virus wat ook neutraliseer. Inentings kan gebruik maak van reeds bestaande immuunresponse om doeltreffender teenliggaampies te genereer. Mense wat ingeënt is, was ook geneig om baie teenliggaampies teen beide nuwe en gemuteerde dele van die virus te produseer.

    Vir 'n entstof om doeltreffend te wees, moet dit 'n neutraliserende immuunrespons teen 'n gedeelte van die patogeen veroorsaak, sonder om infeksie te veroorsaak. Die geheue B-selle wat gemaak word nadat die liggaam aan 'n virus blootgestel is, oorleef vir dekades en sal voortgaan om teen die virus te werk, maar nie as dit te veel muteer nie. Griep kan vinnig genoeg muteer om die immuungeheue te omseil. Daarom probeer navorsers om entstowwe te ontwerp om te werk teen dele van die griepvirus wat minder geneig is om te muteer. Die kwaliteit van 'n persoon se immuunrespons hang ook af van baie dinge, insluitend ouderdom.


    In die laat 19de eeuse Hippokratiese tradisiegeneeskundestelsel is die immuunstelsel in twee vertakkings voorgestel: humorale immuniteit, waarvoor die beskermende funksie van immunisering in die humor gevind kon word (selvrye liggaamsvloeistof of serum) en sellulêre immuniteit, waarvoor die beskermende funksie van immunisering met selle geassosieer is. CD4-selle of helper-T-selle bied beskerming teen verskillende patogene. Naïewe T-selle, wat onvolwasse T-selle is wat nog nie 'n antigeen teëgekom het nie, word omgeskakel in geaktiveerde effektor T-selle nadat hulle antigeen-presenterende selle (APC's) teëgekom het. Hierdie APC's, soos makrofage, dendritiese selle en B-selle, laai in sommige omstandighede antigeniese peptiede op die MHC van die sel, wat op hul beurt die peptied aan reseptore op T-selle aanbied. Die belangrikste van hierdie APC's is hoogs gespesialiseerde dendritiese selle wat moontlik uitsluitlik werk om antigene in te neem en aan te bied. [1] Geaktiveerde effektor T-selle kan in drie funksionerende klasse geplaas word, wat peptied-antigene opspoor wat van verskillende tipes patogeen afkomstig is: Die eerste klas is 1) Sitotoksiese T-selle, wat besmette teikenselle deur apoptose doodmaak sonder om sitokiene te gebruik, 2) Th1 selle, wat hoofsaaklik funksioneer om makrofage te aktiveer, en 3) Th2-selle, wat hoofsaaklik funksioneer om B-selle te stimuleer om teenliggaampies te produseer. [1]

    In 'n ander ideologie bestaan ​​die aangebore immuunstelsel en die aanpasbare immuunstelsel elk uit beide humorale en sel-gemedieerde komponente. [ aanhaling nodig ]

    Sellulêre immuniteit beskerm die liggaam deur:

    • T-sel-gemedieerde immuniteit of T-sel-immuniteit: aktiveer antigeen-spesifieke sitotoksiese T-selle wat in staat is om apoptose in liggaamselle te veroorsaak wat epitope van vreemde antigeen op hul oppervlak vertoon, soos virus-geïnfekteerde selle, selle met intrasellulêre bakterieë en kanker selle wat tumorantigene en natuurlike moordselaksie vertoon: die vernietiging van patogene moontlik maak deur herkenning en afskeiding van sitotoksiese korrels (vir natuurlike doderselle) [2] en fagositose (vir makrofage) [3] en
    • Stimulering van selle om 'n verskeidenheid sitokiene af te skei wat die funksie van ander selle wat betrokke is by aanpasbare immuunresponse en ingebore immuunresponse beïnvloed. [2][3]

    Sel-gemedieerde immuniteit is hoofsaaklik gerig op mikrobes wat in fagosiete oorleef en mikrobes wat nie-fagositiese selle infekteer. Dit is die doeltreffendste in die verwydering van virus-geïnfekteerde selle, maar neem ook deel aan die verdediging teen swamme, protosoë, kankers en intrasellulêre bakterieë. Dit speel ook 'n groot rol in oorplantingverwerping.

    Tipe 1-immuniteit is hoofsaaklik gerig op virusse, bakterieë en protosoë en is verantwoordelik vir die aktivering van makrofage, wat hulle in kragtige effektorselle verander. Dit word bereik deur die afskeiding van interferon gamma en TNF.

    CD4 + T-helperselle kan in twee hoofkategorieë gedifferensieer word: [4]

    'n Derde kategorie genoem T-helper 17-selle (TH.17) is ook ontdek wat vernoem is na hul afskeiding van Interleukin 17.

    CD8+-sitotoksiese T-selle kan ook in twee hoofkategorieë gedifferensieer word: [4]

    Soortgelyk aan CD4 + TH. selle, 'n derde kategorie genaamd TC17 is ontdek wat ook Interleukin 17 afskei.

    Wat die ILC's betref, kan hulle in drie hoofkategorieë gedifferensieer word [4]

    Alle tipe 1-selle begin hul ontwikkeling vanaf die algemene limfoïede stamvader (CLp) wat dan differensieer om die algemene aangebore limfoïede stamvader (CILp) en die t-sel stamvader (Tp) te word deur die proses van limfopoïese. [4] [5]

    Gewone aangebore limfoïede stamvaders kan dan gedifferensieer word in 'n natuurlike moordenaar stamvader (NKp) of 'n algemene helper soos aangebore limfoïede stamvader (CHILp). NKp-selle kan dan deur IL-15 geïnduseer word om in natuurlike doderselle te differensieer. CHILp-selle kan geïnduseer word om te differensieer in ILC1-selle deur IL-15, in ILC2-selle deur IL-7 of ILC3-selle ook deur IL-7. [4] [5]

    T-sel stamvaders kan differensieer in naïewe CD8+ selle of naïewe CD4+ selle. Naïewe CD8+-selle kan dan verder differensieer na TC1-selle na blootstelling aan IL-12,, [IL-4] kan die differensiasie in T veroorsaakC2-selle en IL-1 of IL-23 kan die differensiasie in T veroorsaakC17 selle. Naïewe CD4+-selle kan in T differensieerH.1 selle na blootstelling aan IL-12, TH.2 na IL-4 blootstelling of TH.17 na blootstelling aan IL-1 of IL-23. [4] [5]

    Tipe 1-immuniteit maak gebruik van die tipe 1-subset vir elk van hierdie seltipes. Deur interferon gamma en TNF af te skei, TH.1, TC1, en groep 1 ILCS aktiveer makrofage en omskep hulle na kragtige effektorselle. Dit bied verdediging teen intrasellulêre bakterieë, protosoë en virusse. Dit is ook verantwoordelik vir inflammasie en outo-immuniteit met siektes soos rumatoïede artritis, veelvuldige sklerose en inflammatoriese dermsiekte wat almal by tipe 1-immuniteit betrokke is. Tipe 1-immuniteit bestaan ​​uit hierdie selle: [4]

    • CD4+ TH.1 selle
    • CD8+ sitotoksiese T-selle (Tc1)
    • T-Bet + interferon gamma-produserende groep 1 ILC's (ILC1 en natuurlike moordenaarselle)

    Daar is gevind in beide muise en mense dat die kenmerkende sitokiene vir hierdie selle interferon gamma en limfotoksien alfa is. Die hoofsitokien vir differensiasie in TH.1-selle is IL-12 wat deur dendritiese selle geproduseer word in reaksie op die aktivering van patroonherkenningsreseptore. T-bet is 'n kenmerkende transkripsiefaktor van TH.1 selle. TH.1-selle word ook gekenmerk deur die uitdrukking van chemokienreseptore wat hul beweging na plekke van inflammasie toelaat. Die belangrikste chemokienreseptore op hierdie selle is CXCR3A en CCR5. Epiteelselle en keratinosiete is in staat om T te werfH.1-selle na infeksie deur die vrystelling van die chemokiene CXCL9, CXCL10 en CXCL11 in reaksie op interferon gamma. Daarbenewens blyk interferon gamma wat deur hierdie selle afgeskei word belangrik te wees in die afregulering van stywe aansluitings in die epiteelversperring. [4]

    Hierdie selle produseer gewoonlik interferon gamma. Interferon gamma en IL-12 bevorder differensiasie na TC1 selle. T-bet aktivering word vereis vir beide interferon gamma en sitolitiese potensiaal. CCR5 en CXCR3 is die belangrikste chemokienreseptore vir hierdie sel. [4]

    Groepe 1 ILC's word gedefinieer om ILC's in te sluit wat die transkripsiefaktor T-bet uitdruk en is oorspronklik gedink om slegs natuurlike moordenaarselle in te sluit. Onlangs was daar 'n groot hoeveelheid NKp46+-selle wat sekere meester [transkripsiefaktore]s uitdruk wat dit toelaat om aangewys te word as 'n eiesoortige afkoms van natuurlike moordenaarselle wat ILC1s genoem word. ILC1s word gekenmerk deur die vermoë om interferon gamma, TNF, GM-CSF en IL-2 te produseer in reaksie op sitokienstimulasie, maar het 'n lae of geen sitotoksiese vermoë nie. [4]


    Immuunrespons, Meganismes van Verworwe (Spesifieke of aanpasbare) immuniteit en Geheue selle

    Verworwe immuniteit is die weerstand van die liggaam teen nuwe patogene of wat die liggaam voorheen besmet het, As die tweede verdedigingslinie misluk het om van die vreemde liggaam ontslae te raak, sal die liggaam die verworwe immuniteit (derde verdedigingslinie) gebruik, Die derde verdedigingslyn word verteenwoordig deur limfosiete wat op patogene reageer deur 'n reeks spesifieke verdedigingsmeganismes wat die patogeen weerstaan, en hierdie verdedigingsmeganismes word die immuunrespons genoem.

    Meganismes van verworwe immuniteit

    Immuunreaksie is 'n reeks spesifieke verdedigingsmeganismes wat deur die limfosiete gedoen word om die patogeen te weerstaan, Die verworwe immuniteit word gedoen deur twee geskeide meganismes wat eintlik met mekaar verbind is, wat is:

    Immuniteitstelsel

    1. Humorale of teenliggaam-gemedieerde immuniteit.
    2. Sellulêre of sel-gemedieerde immuniteit.

    Humorale of teenliggaam-gemedieerde immuniteit

    Humorale immuniteit is die immuunrespons waardeur die B-limfosiete die liggaam verdedig teen antigene van die patogene (soos bakterieë en virusse) en gifstowwe wat in die liggaamsvloeistowwe (bloedplasma en limf) voorkom deur teenliggaampies te produseer.

    Stappe van humorale immuniteit

    Aanhegting van B-limfosiete met antigene:

    • Wanneer 'n patogeen die liggaam binnedring wat 'n spesifieke antigeen op sy oppervlak dra, herken die B-limfosiet hierdie antigeen en heg daaraan deur die immuunreseptore te gebruik wat op sy oppervlak voorkom.
    • Die antigeen bind met 'n proteïen in die B-limfosiete wat “Major Histocompatibility Complex (MHC)” genoem word.
    • Dan word die kompleks wat voortspruit uit die binding tussen die antigeen en MHC-proteïen na die oppervlak van B-limfosiete oorgedra, B-limfosiete is baie spesifiek, aangesien elkeen van hulle op 'n enkele spesifieke antigeen kan reageer.

    Rol van makrofage:

    • Terselfdertyd verswelg die makrofage die antigeen en verteer dit deur hul lisosomale ensieme in fragmente.
    • Hierdie fragmente bind binne die makrofage aan MHC-proteïen.
    • Dan word die kompleks wat voortspruit uit die binding tussen die antigeen en MHC-proteïen oorgedra na die plasmamembraan van makrofage (om op die buitenste oppervlak daarvan aangebied te word).

    Aktivering van die helper T-limfosiete:

    • Helper T-limfosiete (TH.) sal die antigeen herken deur die MHC-proteïen wat op die oppervlak van makrofage voorkom.
    • Die helper T-limfosiete (TH.) bind aan die antigeen-MHC-kompleks deur hul reseptor CD4 wat op hul oppervlak voorkom om omgeskakel te word in geaktiveerde helper-T-limfosiete (T)H.).
    • Die geaktiveerde helper T-limfosiete (TH.) stel interleukiene vry wat die B-selle sal aktiveer wat die antigene op hul oppervlak dra wat aan die MHC-proteïen gebind is.
    • Die helper T-selle (TH.) kan die antigeen eers herken nadat dit deur die makrofage behandel is en dit op hul buiteoppervlak gebonde aan die MHC-proteïen aanbied.

    Produksie van teenliggaampies:

    Die geaktiveerde B-selle sal verdeel, vermenigvuldig en differensieer in:

    • Plasma B-selle: produseer groot hoeveelhede teenliggaampies wat deur die limfatiese vate en bloedsirkulasie gaan om die infeksie te beveg.
    • Geheue B-selle: bly vir 'n lang tydperk in die bloed (20:30 jaar) om dieselfde antigeen te herken, as dit weer die liggaam binnegaan, waar hulle verdeel en differensieer in plasmaselle wat teenliggaampies afskei wat spesifiek vir dieselfde antigeen is, maak 'n vinnige reaksie (vinniger as die eerste reaksie op die eerste infeksie).

    Vernietiging van patogene (mikrobes):

    • Die teenliggaampies wat deur die plasmaselle geproduseer word, sal die bloedsirkulasie deur die limf bereik, waar hulle bind aan die antigene wat op die oppervlak van die indringer patogene gevind word, dit sal die makrofage aktiveer om hierdie antigene weer te verswelg en hierdie proses duur voort vir dae of weke .
    • Die teenliggaampies wat deur die plasmaselle geproduseer word, is nie doeltreffend genoeg om die vreemde selle te vernietig nie, soos die besmette selle deur virusse omdat hierdie teenliggaampies relatief groot grootte molekules is wat nie die virus binne die sel kan bereik nie, In hierdie geval, die vreemde selle sal deur die T-limfosiete bestry word.

    Sellulêre of sel-gemedieerde immuniteit

    Sellulêre immuniteit is die immuunrespons wat deur T-limfosiete gedoen word deur die reseptore wat op hul membrane gevind word wat hulle 'n spesifieke reaksie op die antigene gee.

    Spesifieke reaksie op antigene: Elke T-sel produseer tydens sy rypwording 'n spesifieke tipe reseptore wat gespesialiseer is tot sy membraan. Daarom kan elke tipe van hierdie reseptore aan 'n enkele tipe antigene bind.

    Stappe van sellulêre immuniteit

    Die rol van makrofage:

    • Wanneer die patogeen (bakterieë of virus) die liggaam binnedring, sal die makrofage dit verswelg en dit in klein fragmente ontbind.
    • Hierdie klein fragmente bind binne die makrofage aan MHC-proteïen.
    • Die antigeen-MHC-kompleks sal na die plasmamembraan van makrofage oorgedra word om op hul buitenste oppervlak aangebied te word.

    Aktivering van helper T-limfosiete:

    Die helper T-limfosiete (TH.) sal deur hul reseptor CD4 op hul membraan bind aan die antigeen-MHC-kompleks wat op die oppervlak van makrofage aangebied word om in die geaktiveerde helper-T-limfosiete omgeskakel te word.

    Die geaktiveerde helper T-limfosiete doen die volgende:

    • Vrystelling van interleukiene wat die TH. selle wat aan die antigene gebind is om te verdeel en van 'n stam van geaktiveerde TH. sel en versterkers, Memory TH. selle wat lank in die bloed bly om die vorige antigene te herken as dit weer die liggaam binnegaan.
    • Skei verskillende tipes van die sitokiene proteïene af wat die makrofage in groot hoeveelhede na die plek van infeksie lok, Hulle stimuleer die makrofage, ander tipes T-limfosiete (sitotoksiese T-selle (T)H.) ) en B-limfosiete, dus aktiveer beide sellulêre en humorale immuniteit, Hulle aktiveer die natuurlike moordenaarselle (NK) om die abnormale liggaamselle aan te val soos die karsinogene selle of selle wat deur patogene besmet is.

    Die rol van die sitotoksiese T-selle (TC):

    Die sitotoksiese T-selle kan die vreemde liggame herken met behulp van die reseptor CD8 wat op hul oppervlaktes gevind word, of hierdie vreemde liggame oorgeplante weefsels is of die antigene van mikrobes wat die liggaam binnedring of kankerverwekkende selle en dit vernietig, wanneer hierdie selle bind aan die antigeen, skep hulle porieë in die membraan van die vreemde liggaam deur af te skei:

    • 'n Spesifieke proteïen genoem perforien (perforerende proteïen), aangesien hierdie proteïen die membraan van die vreemde liggaam perforeer.
    • Die limfatiese toksiene wat sekere gene in die kern van die besmette sel aktiveer, wat lei tot die vernietiging van die kern en sy dood.
    Inhibisie van die immuunrespons

    Nadat die antigene vernietig is, het die onderdrukker T-selle (TS) bind deur die hulp van die reseptor CD8 wat op hul oppervlaktes gevind word aan die plasma B-selle, helper T-selle en sitotoksiese T-selle om proteïene genaamd “limfokiene” af te skei wat die immuunrespons onderdruk of inhibeer.

    Dit lei tot die stop van die teenliggaampies van die plasma B-selle, Die dood van baie geaktiveerde helper T-selle en sitotoksiese T-selle, Berging van sommige limfosiete (plasma B-selle, helper T-selle en sitotoksiese T-selle) in die limfoïede organe om gereed te wees om enige soortgelyke infeksie te bestry wanneer nodig.

    Stadiums van verworwe immuniteit

    Verworwe immuniteit gaan deur twee stadiums, wat is:

    1. Eerste fase: Primêre immuunrespons.
    2. Tweede stadium: Sekondêre immuunrespons.
    Primêre immuunrespons

    Dit is 'n immuunrespons op 'n nuwe patogeen, B- en T-selle is verantwoordelik vir die primêre immuunrespons, waar hulle reageer op die antigene van hierdie patogeen en hulle aanval totdat hulle vernietig word, Dit is 'n stadige reaksie aangesien dit tussen vyf tot tien dae neem om sy maksimum produktiwiteit van B- en T-selle te bereik wat tyd nodig het om te vermeerder.

    Dit gaan gepaard met die verskyning van siektesimptome omdat die infeksie wydverspreid in die liggaam raak, Beide tipes geheueselle (T & B) word geproduseer, maar bly onaktief.

    Sekondêre immuunrespons

    Dit is 'n immuunrespons op dieselfde patogeen wat die liggaam voorheen besmet is, Geheue-selle is verantwoordelik vir die sekondêre immuunrespons omdat hulle inligting stoor oor die antigene wat in die verlede deur die immuunstelsel bestry is.

    Dit is 'n baie vinnige reaksie, aangesien die patogeen dikwels vernietig word voor die verskyning van die simptome, Dit gaan nie gepaard met die verskyning van siektesimptome nie, want die patogeen word vinnig vernietig, Dit aktiveer die geheueselle wat voorheen in die primêre immuunstelsel gevorm is reaksie.

    Geheue selle

    Tipe selle wat inligting stoor oor die antigene wat in die verlede deur die immuunstelsel bestry is, Menslike liggaam bevat twee tipes geheueselle, wat geheue B-selle en geheue T-selle is.

    Eienskappe:

    1. Geheue selle word geproduseer tydens die primêre immuunrespons.
    2. Geheue selle kan leef vir tientalle jare en kan oorleef langs die persoon’s leeftyd, terwyl B en T-selle kan oorleef net vir 'n paar dae.
    3. Tydens die tweede infeksie met dieselfde patogeen reageer die geheueselle op die patogeen sodra dit die liggaam binnegaan, waar hulle vinnig begin verdeel om groot hoeveelhede teenliggaampies en geaktiveerde T-selle binne 'n kort tydperk te produseer.

    Voorbeeld: Die mens word een keer gedurende sy leeftyd met masels besmet omdat hy verworwe immuniteit teen hierdie siekte verkry.


    Kyk die video: IMUNITET 3 - ZAVRŠNI OBRAČUN SA VIRUSOM T i B LIMFOCITI U CELULARNOJ I HUMORALNOJ ODBRANI (Oktober 2022).