Inligting

11.2: Verdedigingselle in die bloed: Die leukosiete - Biologie

11.2: Verdedigingselle in die bloed: Die leukosiete - Biologie


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Leerdoelwitte

  1. Gee wat elk van die volgende bepaal: CBC en leukosiet differensiaal telling.
  2. Gee die betekenis van die volgende:
    1. 'n verhoogde aantal witbloedselle
    2. 'n skuif na links (verhoogde bande)
  3. Beskryf en noem die hooffunksies van die volgende leukosiete:
    1. neutrofiele
    2. basofiele
    3. eosinofiele
    4. monosiete
    5. B-limfosiete
    6. T4-limfosiete
    7. T8-limfosiete
    8. NK selle
  4. Gee aan watter tipe selmonosiete hulle onderskei wanneer hulle weefsel binnedring.
  5. Noem 2 funksies van bloedplaatjies.

Alle leukosiete is van kritieke belang vir liggaamsverdediging. Daar is gewoonlik tussen 5 000-10 000 leukosiete per kubieke millimeter (mm)3) van bloed en dit kan in vyf hooftipes verdeel word: neutrofiele, basofiele, eosinofiele, monosiete en limfosiete. Die produksie van kolonies van die verskillende soorte leukosiete word leukopoiese genoem en word veroorsaak deur verskillende sitokiene wat bekend staan ​​as koloniestimulerende faktore of CSF's.

Die volledige bloedtelling (CBC) is 'n laboratoriumtoets wat onder meer die totale aantal leukosiete en eritrosiete per ml bloed bepaal. Oor die algemeen word 'n verhoogde WBC -telling (leukositose) waargeneem tydens infeksie, inflammasie, leukemie en parasitiese besmettings. 'n Verminderde WBC-telling (leukopenie) word oor die algemeen gesien in beenmurgdepressie, ernstige infeksie, virusinfeksies, outo-immuun siektes, maligniteite en wanvoeding. Byvoorbeeld, infeksies kan die totale aantal leukosiete twee tot drie keer die normale vlak verhoog deur die aantal neutrofiele dramaties te verhoog.

Die differensiële witbloedseltelling (leukosiet differensiaal telling) bepaal die getal van elke tipe leukosiet, bereken as 'n persentasie van die totale aantal leukosiete. Hierdie inligting kan diagnosties nuttig wees omdat verskillende siektes of afwykings 'n toename of afname in die verskillende tipes WBC's kan veroorsaak. Byvoorbeeld, wanneer 'n differensiële WBC-telling gedoen word, word neutrofiele gewoonlik verdeel in segs ('n volwasse neutrofiel met 'n gesegmenteerde kern) en bande ('n onvolwasse neutrofiel met 'n onvolledig gesegmenteerde of gebande kern). Tydens 'n aktiewe infeksie produseer mense oor die algemeen groot getalle nuwe neutrofiele en sal dus 'n hoër persentasie van die onvolwasse bandvorme hê. (Daar word soms na 'n toename in bandvorme verwys as 'n "skuif na links", want op laboratoriumstrokies wat vir differensiële WBC-tellings gebruik word, is die opskrif vir bande aan die linkerkant van die opskrif vir volwasse neutrofiele of segs.)

Die vyf tipes leukosiete val in een van twee groepe: die polimorfonukleêre leukosiete en die mononukleêre leukosiete.

Polymorfonukleêre leukosiete

Polymorfonukleêre leukosiete (granulosiete) het onreëlmatige kerne met verskeie lobbe en hul sitoplasma is gevul met korrels wat ensieme en antimikrobiese chemikalieë bevat. Hulle sluit die volgende in:

Neutrofiele

Neutrofiele is die algemeenste van die leukosiete, wat gewoonlik 54-75% van die WBC's uitmaak. 'n Volwasse persoon het tipies 3 000-7 500 neutrofiele/mm3 bloed, maar die getal kan twee- tot drievoudig toeneem tydens aktiewe infeksies. Hulle word neutrofiele genoem omdat hul korrels swak vlek - hulle het 'n neutrale kleur - met die mengsel van kleurstowwe wat gebruik word om leukosiete te vlek. Die kern van 'n neutrofiel het verskeie lobbe.

Neutrofiele is belangrike fagosiete. Hulle korrels bevat verskillende middels om mikrobes dood te maak. Primêre azurofielkorrels bevat suurhidrolase, myeloperoksidase, defensiene, katepsien G, kationiese proteïene en bakteriedodende deurlaatbaarheidverhogende proteïen (BPI). Sekondêre spesifieke korrels bevat verdedigingschemikalieë soos lisosiem, laktoferrien, kollagenase en elastase. Hierdie middels maak mikrobes intrasellulêr dood tydens fagositose, maar word ook dikwels ekstrasellulêr vrygestel waar hulle nie net mikrobes doodmaak nie, maar ook omliggende selle en weefsel, soos later onder fagositose bespreek sal word.

Hulle stel die ensiem kallikrein vry wat die vorming van bradykiniene kataliseer. Bradykiniene bevorder inflammasie deur vasodilatasie te veroorsaak, vaskulêre deurlaatbaarheid te verhoog en slymproduksie te verhoog. Dit is ook chemotakties vir leukosiete en stimuleer pyn. Hulle produseer ensieme wat die sintese van prostaglandiene vanaf arakidonsuur in selmembrane kataliseer. Sekere prostaglandiene bevorder inflammasie deur vasodilatasie te veroorsaak en kapillêre deurlaatbaarheid te verhoog. Hulle veroorsaak ook vernouing van gladde spiere, verhoog pyn en veroorsaak koors.

Hulle is van korte duur, het 'n lewensduur van 'n paar uur tot 'n paar dae en vermeerder nie. Hulle sirkuleer vir ongeveer 6 uur in die bloed en as hulle nie gewerf word nie, ondergaan hulle apoptose. In weefsel funksioneer hulle vir 'n paar uur en sterf. Die beenmurg maak egter ongeveer 80 000 000 nuwe neutrofiele per minuut om dit te vervang.

  • Vir 'n elektronmikrograaf van 'n neutrofiel, sien die webwerf van die University of Illinois College of Medicine.
  • Skandeer elektronmikrografie van 'n neutrofiel wat verswelg Escherichia coli van sciencephotogallery.com.
  • Transmissie-elektronmikrograaf van 'n neutrofiel wat verswelg Neisseria gonorrhoeae van sciencephotogallery.com.

Eosinofiele

Eosinofiele maak gewoonlik 1-4% van die WBC's uit (50-400/mm3 van bloed). Hulle word eosinofiele genoem omdat hulle korrels rooi vlek met die suurstof eosien, een van die mengsels van kleurstowwe wat gebruik word om leukosiete te vlek. Die kern van 'n eosinofiel lyk tipies gelob.

Hul korrels bevat vernietigende ensieme om aansteeklike organismes dood te maak. Hierdie ensieme sluit suurfosfatase, peroksidases, hoof basiese proteïene, RNase, DNases, lipase en plasminogeen in. Hulle is in staat tot fagositose, maar stel hoofsaaklik die inhoud daarvan in die omliggende omgewing vry om mikrobes ekstracellulêr dood te maak. Die stowwe wat hulle vrystel, verdedig hoofsaaklik teen swamme, protosoë en parasitiese wurms (helminte), patogene wat te groot is om deur fagositose verteer te word. Hulle skei leukotriene, prostaglandiene, chemikalieë af wat inflammasie bevorder deur vasodilatasie te veroorsaak en kapillêre deurlaatbaarheid te verhoog. Hulle skei ook verskeie sitokiene soos IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13 en TNF alfa af. Hul lewensduur is 8-12 dae.

  • Vir 'n elektronmikrograaf van 'n eosinofil, sien die webwerf van die University of Illinois College of Medicine.
  • Transmissie -elektronmikrograaf van 'n eosinofiel van sciencephotogallery.com.

Basofiele

Basofiele maak gewoonlik 0-1% van die WBC's uit (25-100/mm3 van bloed). Hulle word basofiele genoem omdat hul korrels 'n donker pers blou vlek met die basiese kleurstof metileenblou, een van die kleurstowwe wat gebruik word om leukosiete te vlek. Basofiele het 'n gelobde kern. Basofiele stel histamien, leukotriene en prostaglandiene vry, chemikalieë wat ontsteking bevorder deur vasodilatasie te veroorsaak, kapillêre deurlaatbaarheid te verhoog en slymproduksie te verhoog. Basofiele produseer ook heparien, bloedplaatjie-aktiverende faktor (PAF) en die sitokien IL-4. Hulle lewensduur is waarskynlik 'n paar uur tot 'n paar dae.

Mononukleêre leukosiete

Mononukleêre leukosiete (agranulosiete) het kompakte kerne en het geen sigbare sitoplasmiese korrels nie. Die volgende is agranulosiete:

Monosiete

Monosiete maak normaalweg 2-8% van die WBC's uit (100-500/mm).3 van bloed). Monosiete is belangrike fagosiete. Monosiete differensieer in makrofage en dendritiese selle wanneer hulle die bloed verlaat en die weefsel binnedring. Makrofage en dendritiese selle is baie belangrik in fagositose en dien as antigeen-aanbiedende selle in die adaptiewe immuunrespons (sien hieronder). Hulle produseer 'n verskeidenheid sitokiene wat talle rolle in liggaamsverdediging speel. Hulle is langlewend (lewensduur van maande) en kan vermeerder.

  • Vir 'n elektronmikrograaf van 'n monosiet, sien die webwerf van die University of Illinois College of Medicine.
  • Transmissie-elektronmikrograaf van 'n monosiet van sciencephotogallery.com.

Limfosiete

Limfosiete verteenwoordig normaalweg 25-40% van die WBC's (1 500-4 500/mm)3 van bloed). Limfosiete bemiddel die adaptiewe immuunreaksies (eenheid 6). Slegs 'n klein deel van die liggaam se limfosiete word in die bloed gevind. Die meerderheid word in limfoïede weefsel aangetref. Die gesamentlike massa van al die limfosiete in die menslike liggaam is eintlik ongeveer dieselfde as die massa van die brein! Limfosiete sirkuleer heen en weer tussen die bloed en die limfoïede sisteem van die liggaam. Hulle het 'n lewensduur van dae tot jare. Daar is 3 groot populasies limfosiete:

B-limfosiete (B-selle) bemiddel humorale immuniteit, die produksie van teenliggaampolekules teen 'n spesifieke antigeen, en het B-selreseptore (BCR) op hul oppervlak vir antigeenherkenning. Oor die algemeen is 10-20% van die limfosiete B-limfosiete. Sodra dit geaktiveer is, differensieer die meeste B-limfosiete in plasmaselle wat teenliggaampies afskei.

T-limfosiete (T-selle) is verantwoordelik vir selgemedieerde immuniteit, die produksie van sitotoksiese T-limfosiete (CTL's), geaktiveerde makrofage, geaktiveerde NK-selle en sitokiene teen 'n spesifieke antigeen. Hulle reguleer ook die aanpasbare immuunresponse. Oor die algemeen is 60-80% van die limfosiete T-limfosiete. Op grond van biochemiese merkers op hul oppervlak, is daar twee hoofklasse T-limfosiete:

  • T4-limfosiete (CD4+ T-limfosiete) het CD4-molekules en T-selreseptore (TCR's) op hul oppervlak vir proteïenantigeenherkenning. Hulle funksioneer om die aanpasbare immuunresponse deur sitokienproduksie te reguleer. Sodra dit geaktiveer is, differensieer dit in effektor T4-limfosiete soos Th1-selle, Th2-selle en Th17-selle.
  • T8-limfosiete (CD8+ T-limfosiete) het CD8-molekules en T-selreseptore (TCR's) op hul oppervlak vir proteïenantigeenherkenning. Sodra dit geaktiveer is, differensieer hulle in sitotoksiese T-limfosiete (CTL's).

Onveranderlike natuurlike moordenaar T (iNKT) selle is 'n subset limfosiete wat die gaping tussen aangebore en aanpasbare immuniteit oorbrug. Hulle het T-sel reseptore (TCRs) op hul oppervlak vir glikolipiede antigeen herkenning. Deur die sitokiene wat hulle produseer sodra dit geaktiveer is, is i NKT -selle noodsaaklik vir beide aangebore en aanpasbare immuunbeskerming teen patogene en gewasse. Hulle speel ook 'n regulerende rol in die ontwikkeling van outo-immuun siektes en oorplanting verdraagsaamheid.

NK-selle (natuurlike moordenaarselle) is limfosiete wat nie B-selreseptore en T-selreseptore het nie. Hulle funksioneer om besmette selle en tumorselle dood te maak. NK-selle kan selle waaraan teenliggaammolekules geheg is, doodmaak deur 'n proses genaamd teenliggaamafhanklike sellulêre sitotoksisiteit (ADCC). Hulle maak ook menslike selle dood wat nie MHC-I-molekules op hul oppervlak het nie. Limfosiete sal in meer besonderhede in Eenheid 6 bespreek word.

Alhoewel dit nie witbloedselle is nie, is bloedplaatjies (trombosiete) nog 'n gevormde element in die bloed. Dit bevorder stolling deur bymekaar te hou nadat dit geaktiveer is en bloedplaatjieproppe te vorm om beskadigde kapillêre te sluit. Hulle skei ook sitokiene en chemokiene af om inflammasie te bevorder.

Oefening: Dink-paar-deel-vrae

  1. Waarom is daar meer neutrofiele en spesifiek meer bandvormige neutrofiele wat in die bloed voorkom tydens 'n aktiewe infeksie?
  2. Vergelyk en kontrasteer die funksies van B-limfosiete, T4-limfosiete en T8-limfosiete in immuunrespons.

Opsomming

  1. Die volledige bloedtelling (CBC) is 'n laboratoriumtoets wat onder meer die totale aantal leukosiete en eritrosiete per ml bloed bepaal.
  2. Oor die algemeen word 'n verhoogde WBC -telling (leukositose) waargeneem tydens infeksie, inflammasie, leukemie en parasitiese besmettings.
  3. Neutrofiele is die volopste van die leukosiete, wat gewoonlik 54-75% van die WBC's uitmaak. Neutrofiele is belangrike fagosiete en bevorder ook inflammasie.
  4. Eosinofiele beslaan gewoonlik 1-4% van die WBC's. Hulle is in staat tot fagositose, maar hulle stel hoofsaaklik die inhoud daarvan vry in die omliggende omgewing om mikrobes, veral parasitiese wurms, ekstrasellulêr dood te maak. Hulle bevorder ook ontsteking.
  5. Basofiele vorm gewoonlik 0-1% van die WBC's en stel histamien, leukotriene en prostaglandiene vry, chemikalieë wat ontsteking bevorder.
  6. Monosiete maak normaalweg 2-8% van die WBC's uit en differensieer in makrofage en dendritiese selle wanneer hulle die bloed verlaat en die weefsel binnedring.
  7. Limfosiete verteenwoordig normaalweg 25-40% van die WBC's en bemiddel die spesifieke immuunresponse.
  8. B-limfosiete (B-selle) bemiddel humorale immuniteit, die produksie van teenliggaammolekules teen 'n spesifieke antigeen en het B-selreseptore (BCR) op hul oppervlak vir antigeenherkenning. Die meeste B-limfosiete onderskei in plasmaselle wat teenliggaampies afskei.
  9. T-limfosiete (T-selle) is verantwoordelik vir sel-gemedieerde immuniteit, die produksie van sitotoksiese T-limfosiete (CTL's), geaktiveerde makrofage, geaktiveerde NK-selle en sitokiene teen 'n spesifieke antigeen.
  10. T4-limfosiete het CD4-molekules en T-selreseptore op hul oppervlak vir antigeenherkenning. Sodra dit geaktiveer is, differensieer dit in effektor T4-limfosiete.
  11. T8-limfosiete het CD8-molekules en T-selreseptore op hul oppervlak vir antigeenherkenning. Sodra dit geaktiveer is, differensieer dit in T8-onderdrukkerselle en sitotoksiese T-limfosiete (CTL's).
  12. NK-selle (natuurlike moordenaarselle) is limfosiete wat nie B-selreseptore en T-selreseptore het nie. Hulle funksioneer om besmette selle en tumorselle dood te maak.

Immunologie

David Traver, Jeffrey A. Yoder, in The Zebrafish in Biomedical Research, 2020

Leukosiet immuuntipe reseptore (LITRs)

Sebravis LITRs is nie op genomiese vlak geannoteer nie. LITR's is die beste beskryf in kanaal katvis (Ictalurus punctatus) en LITR -rye wat in die zebravis -verwysingsgenoom gerapporteer is (Montgomery et al., 2011). Beskrywe LITR's het een tot ses immunoglobulinedomeine, deel sekwenshomologie met soogdiere FcR-, LILR- en KIR-familielede, en word uitgedruk in immuunverwante weefsels en 'n reeks hematopoietiese sellyne (Montgomery et al., 2011 Stafford et al., 2006 ). Aktiverende LITR's assosieer met die FcRγ-agtige adapterproteïen (Montgomery et al., 2011). Die waarnemings dat sekere LITR's op sitotoksiese selle van katvis uitgedruk word en na verwagting MHCI -proteïene sal bind, het gelei tot die hipotese dat LITR's analoog kan wees aan soogdiere NK -reseptore (Stafford, Bengtén, Du Pasquier, Miller, & amp; Wilson, 2007 Taylor et al., 2016).


Kwantitatiewe proteomika onthul spesifieke metaboliese eienskappe van stamselle van akute myeloïde leukemie

Akute myeloïede leukemie word gekenmerk deur die ophoping van klonale myeloïde ontploffingselle wat nie in staat is om te differensieer in volwasse leukosiete nie. Chemoterapie veroorsaak remissie by die meerderheid van die pasiënte, maar herhalingsyfers is hoog en lei tot swak kliniese uitkomste. Omdat dit hoofsaaklik deur chemoterapie-weerstandige leukemiese stamselle (LSC's) veroorsaak word, is dit noodsaaklik om LSC's uit te roei om pasiënt se oorlewing te verbeter. LSC's is oorwegend op transkripsievlak bestudeer, dus ontbreek inligting oor posttranskripsie -gereguleerde gene en verwante netwerke. Hier brei ons ons vorige verslag oor LSC proteome uit na gesonde hematopoietiese stam- en stamvader selle (HSPC's) wat ooreenstem met ouderdom, en korreleer die proteome met die ooreenstemmende transkriptome. Deur LSC's te vergelyk met leukemiese ontploffings en gesonde HSPC's, valideer ons kandidaat -LSC -merkers en lig ons nuwe en potensieel doelwitbare proteïene uit wat afwesig is of slegs laag uitgedruk word in HSPC's. Boonop lewer ons data sterk bewyse dat LSC's 'n kenmerkende energiemetabolisme, samestelling van adhesiemolekules en RNA-verwerkingseienskappe bevat. Verder beklemtoon die korrelasie van proteoom- en transkripsiedata van dieselfde individuele monsters die sterkte van proteoom -analises, wat veral sterk is by die opsporing van veranderinge in metaboliese weë. Samevattend bied ons studie 'n omvattende proteomiese en transkriptomiese karakterisering van funksioneel gevalideerde LSC's, ontploffings en gesonde HSPC's, wat 'n waardevolle hulpbron verteenwoordig wat help om LSC-gerigte terapieë te ontwerp.


Interleukien-16-produserende NK-selle en T-selle in die bloed van tabakrokers met en sonder COPD

Agtergrond: Langtermynblootstelling aan tabakrook veroorsaak plaaslike ontsteking in die lugweë wat nie net aangebore immuunselle, insluitend NK-selle, behels nie, maar ook aanpasbare immuunselle soos sitotoksiese (CD8 + ) en helper (CD4 + ) T-selle. Ons het voorheen getoon dat langtermyn tabakrook die ekstrasellulêre konsentrasie van die CD4 + -werwende sitokieninterleukien (IL) -16 plaaslik in die lugweë verhoog. Hier het ons veronderstel dat tabakrook IL-16-biologie op sistemiese vlak verander en dat hierdie effek suurstofvrye radikale (OFR) behels.

Metodes: Ons het ekstrasellulêre IL-16 proteïene (ELISA) en intrasellulêre IL-16 gekwantifiseer in NK-selle, T-selle, B-selle en monosiete (vloeisitometrie) in bloedmonsters van langtermyn tabakrokers met en sonder chroniese obstruktiewe longsiekte ( KOLS) en by nooit-rokers. NK selle van gesonde bloedskenkers is gestimuleer met wateroplosbare tabakrook komponente (sigaretrook uittreksel) met of sonder 'n OFR aasmiddel (glutathione) in vitro en gevolg deur kwantifisering van IL-16 proteïen.

Resultate: Die ekstrasellulêre konsentrasies van IL-16 proteïen in bloed het geen beduidende verskille tussen groepe getoon nie. In die besonder is intrasellulêre IL-16-proteïen in alle soorte bloedleukosiete opgespoor. Alle langtermyn-rokers het 'n afname in hierdie IL-16 onder NK-selle getoon, ongeag die COPD-status. Verder het beide NK- en CD4+ T-selkonsentrasies 'n negatiewe korrelasie met pakjare getoon. Boonop het sigaretrookekstrak in vitro die vrystelling van IL-16-proteïene uit NK-selle veroorsaak, en dit word nie beïnvloed deur glutathion nie, in teenstelling met die afname in intrasellulêre IL-16, wat deur hierdie middel voorkom is.

Afsluiting: Langtermyn blootstelling aan tabakrook verander nie die ekstrasellulêre konsentrasies van IL-16 proteïen in bloed nie. Dit verminder egter die intrasellulêre IL-16-konsentrasies in bloed-NK-selle, laasgenoemde effek behels OFR. Dus, langtermyn tabakrook oefen 'n impak op die sistemiese vlak uit wat NK-selle aangebore immuunselle behels wat krities is vir gasheer verdediging teen virusse en gewasse - toestande wat oorverteenwoordig is onder rokers.

Sleutelwoorde: CD4+ selle CD69+ CD8+ selle COPD NK selle interleukien-16.


Kyk die video: Neil Olwagen - Die Stem Van Dié Bloed (Oktober 2022).