Inligting

Hoe word sikliese hormone gekenmerk?

Hoe word sikliese hormone gekenmerk?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ek het 'n vraag oor die beskrywing van 'n subset van peptiedhormone, genaamd sikliese hormone. Twee voorbeelde van sikliese hormone is somatostatien- en melanien-konsentreerhormone. Ek weet die definisie word nie toegepas op grond van waarnemings van ossillasies in die biologiese vlakke van die hormone nie, maar eerder op die struktuur. Hierdie hormone beskik oor 'n enkele disulfiedlus, wat hulle 'n sikliese (sirkulêre) topologie gee.

My vraag hou verband met die chemiese definisie van siklies in hierdie konteks. Beteken die woord sikliese enige chemie wat 'n enkellus-topologie vorm, wat voortspruit uit enige soort chemiese binding (bv. C-C bindings in koolstofringe of S-S bindings in hierdie hormone). Of geld die woord fietsry slegs vir S-bindings in die konteks van hierdie hormone? Ek het dit nie in die literatuur gedefinieer nie, en my neiging is dat dit meer 'n definisie van topologie is as enige spesifieke chemie.


As jy in die resultate-afdeling van hierdie vraestel kyk oor somatostatien-14, verduidelik hulle dat s-14 "'n veertien residu peptiedhormoon is waar Cys$^3$ disulfied gebind is met Cys$^{14}$ om 'n sikliese struktuur te vorm .

U neiging is dus korrek. Die struktuur is siklies en dit is die sikliese struktuur wat verantwoordelik is vir die terminologie. Ek weet nie of daar presies analoog strukture is met ander as disulfiedbindings nie, maar dit sou om dieselfde rede siklies wees.

'n Ander referaat op bladsy S1 praat kortliks oor die lineêre weergawe van dieselfde hormoon, kontrasteer dit met die sikliese vorm, wat weer bevestig dat dit die struktuur is wat aanleiding gee tot die naam, en nie 'n ander eienskap nie.

Dit is die tweede verwysing wat ek dink ook die breër vraag beantwoord: 'siklies' is generiese gebruik om 'n (eenvoudige of) ingewikkelde molekule te beskryf wat 'n sikliese struktuur van saamgevoegde atome bevat. Nog 'n ander opsomming (opsomming) praat oor sikliese versus vertakte op 'n algemene manier met betrekking tot somatostatien en ander:

"Die doel van hierdie bydrae is om 'n ondubbelsinnige en algemene nomenklatuurstelsel aan te bied wat navorsers in staat stel om alle sikliese en vertakte homo- en hetero-detiese peptiede op 'n samehangende wyse in eenlyn teks voor te stel - solank hulle as bestanddele verteenwoordig kan word. in (drie) letterkodes. "

In hierdie ietwat gedateerde artikel wat voorgestelde IUPAC-nomenklatuur vir sikliese organiese verbindings bevat, in gevalle waar daar 'n vraag is of 'n molekule siklies is of nie, voer die voorvoegsel "siklo-" die formele naam in. Maar in die titel is die oorsprong van die kwessie duidelik: "Nomenklatuur vir sikliese organiese verbindings ..." en bevestig weer dat die gebruik nie gebaseer is op die gebonde elemente nie, maar die ringagtige struktuur.

Daar is 'n vraestel waarin 'heterosiklies' (teenoor 'karbosiklies') as 'n subklas van siklies gebruik word om te verwys na ringe wat anders as koolstof bevat. Maar die term sikliese geld vir beide.

Laastens is daar 'n bespreking van 'sikliese peptiede' (wiki -inskrywing) wat algemeen geklassifiseer word 'volgens die tipe bindings wat die ring uitmaak'. Maar hulle is siklies vanweë die sirkulêre molekulêre struktuur, ondanks aansienlike variasie in die atome (of veelvoud van bindings) wat die ring bevat.

Biochemie het baie nomenklatuur van organiese chemie geërf, en informele gebruik in handboekorganiese chemie is dat ringagtige strukture 'siklies' genoem word, hetsy dit geheel en al uit koolstof bestaan ​​of 'n ander element bevat (tipies N,O,S, ens.); byvoorbeeld 'sikliese eters'--oksasiklopentaan is 'n sikliese molekule wat suurstof bevat.


4.14: Sekondêre boodskappers

  • Bydra deur John W. Kimball
  • Professor (afgetree) aan die Tufts University en Harvard

Tweede boodskappers is molekules wat seine wat ontvang word by reseptore op die seloppervlak herlei &mdash soos die aankoms van proteïenhormone, groeifaktore, ens. &mdash om molekules in die sitosol en/of kern te teiken. Maar behalwe hul werk as aflosmolekules, dien tweede boodskappers baie versterk die krag van die sein. As 'n ligand aan 'n enkele reseptor op die seloppervlak gebind word, kan dit groot veranderinge in die biochemiese aktiwiteite binne die sel veroorsaak.

Daar is 3 hoofklasse tweede boodskappers:

  1. sikliese nukleotiede (bv. kamp en cGMP)
  2. inositol trisfosfaat (IP 3) en diasielglycerol (DAG)
  3. kalsiumione (Ca 2+ )

Menopouse

Namate vroue hul middel-40's tot middel-50's nader, begin hul eierstokke hul sensitiwiteit vir FSH en LH verloor. Menstruasie word minder gereeld en eindig uiteindelik menopouse. Daar is nog eiers en potensiële follikels op die eierstokke, maar sonder die stimulasie van FSH en LH, sal hulle nie 'n lewensvatbare eier produseer om vrygestel te word nie. Die gevolg hiervan is die onvermoë om kinders te hê.

Die newe -effekte van menopouse sluit in warm gloede, swaar sweet (veral snags), hoofpyn, haarverlies, spierpyn, vaginale droogheid, slapeloosheid, depressie, gewigstoename en buierigheid. Estrogeen is betrokke by kalsiummetabolisme en daarsonder neem bloedvlakke van kalsium af. Om die bloed aan te vul, gaan kalsium uit die been verlore, wat die beendigtheid kan verminder en tot osteoporose kan lei. Aanvulling van estrogeen in die vorm van hormoonvervangingsterapie (HVT) kan beenverlies voorkom, maar die terapie kan negatiewe newe -effekte hê. Terwyl HRT vermoedelik 'n mate van beskerming bied teen dikdermkanker, osteoporose, hartsiektes, makulêre degenerasie en moontlik depressie, sluit die negatiewe newe -effekte daarvan die risiko in: beroerte of hartaanval, bloedklonte, borskanker, eierstokkanker, endometriale kanker, galblaas siekte, en moontlik demensie.


Vroulike Hormone

Die reproduksiebeheer by wyfies is meer kompleks. Soos met die mannetjie, veroorsaak die voorste pituïtêre hormone die vrystelling van die hormone FSH en LH. Daarbenewens word estrogeen en progesteroon vrygestel uit die follikels wat ontwikkel. Oestrogeen Dit is die voortplantingshormoon by vroue wat help met die hergroei van die baarmoeder, ovulasie en kalsiumabsorpsie, en dit is ook verantwoordelik vir die sekondêre seksuele eienskappe van vroue. Dit sluit in borsontwikkeling, opvlam van die heupe en 'n korter tydperk wat nodig is vir beenrypwording. Progesteroon help met endometriale hergroei en inhibisie van FSH en LH vrystelling.

By vroue stimuleer FSH die ontwikkeling van eierselle, genoem eierselle, wat ontwikkel in strukture wat follikels genoem word. Follikelselle produseer die hormoon inhibien, wat FSH -produksie belemmer. LH speel ook 'n rol in die ontwikkeling van eierstokke, induksie van ovulasie en stimulasie van die produksie van estradiol en progesteroon deur die eierstokke. Estradiol en progesteroon is steroïedhormone wat die liggaam voorberei vir swangerskap. Estradiol produseer sekondêre geslagskenmerke by vroue, terwyl beide estradiol en progesteroon die menstruele siklus reguleer.


Erkennings

Ons bedank die US National Institutes of Health (NIH) (GM 79465 tot C.J.C., GM067166 en GM101502 aan S.L.) vir die verskaffing van befondsing vir hierdie werk. C.J.C. en L.K. word ondersteun deur die Howard Hughes Mediese Instituut. J.A.C. word ondersteun deur 'n nadoktorale genootskap van die Jane Coffin Childs-gedenkfonds vir mediese navorsing. J.C. is ondersteun deur 'n postdoktorale genootskap van die Human Frontiers Science Program. A.T.A. is ondersteun deur 'n National Science Foundation Graduate Research Fellowship. C.M.A. is ondersteun deur 'n Hertz Foundation Graduate Fellowship. A.T.A. en C.M.A. is gedeeltelik ondersteun deur Chemical Biology Training Grant T32 GM066698 van die NIH. L.P.S. is ondersteun deur die Duitse National Academic Foundation met 'n internasionale beurs. S.L.F. is ondersteun deur beurse van Amgen en Merage Foundation vir die American Dream Scholarship. E.J.N. is ondersteun deur 'n genootskap van die Royal Commission for the Exhibition of 1851. Ons bedank lede van die UCB Cell Culture Facility (A. Fischer, X. Zhang, A. Killilea, C. Tosta), wat befonds word deur die Universiteit van Kalifornië Berkeley, vir 3T3-L1-kulture J. Larsen en C. Mangels vir kundige tegniese bystand V. Manganiello (Laboratorium vir Biochemiese Fisiologie, NIH) vir mPDE3B-plasmiede en M. Uhm vir advies rakende PDE3B-ooruitdrukking.


Materiale en metodes

Plantgroei

Arabidopsis thaliana (L) ekotipe Columbia (Col-0) is hidroponies verbou soos voorheen beskryf (Gobert et al., 2006) in 'n groeikas onder kortdagtoestande (10/14 lig/donker, 23/17 °C, 200 μmol m -2 s -1 intensiteit, 70% relatiewe humiditeit). Die groeimedium bevat 1,25 mM KNO3, 0,5 mM Ca (NO3)2, 0,5 mM MgSO4 en 0,625 mM KH2PO4 as makrovoedingstowwe en is weekliks hernu.

CGMP metings in protoplaste

Om die effek van ABA op cGMP-inhoud te meet, is die δ-FlincG-verslaggewer sensor gebruik soos beskryf deur Isner en Maathuis (2011). In kort is protoplaste onttrek uit Arabidopsis wortels (2-4 weke oud) en oorgangs getransformeer met fluorescentie cGMP verslaggewer δ-FlincG. Toe die fluoressensie op sy maksimum was (20-30 uur na transformasie), is protoplaste gebruik vir eksperimentering deur dit in 'n kamer te plaas wat met inkubasiemedium sonder of met hormoon (ABA, IAA, JA, kinetin of BL Sigma) geplaas is op die aangeduide konsentrasies, voorheen opgelos in die inkubasiemedium. Fluoressensie-intensiteit is gemonitor deur gebruik te maak van epifluoressensiemikroskopie (Diaphot-TMD, Nikon) met 'n ×100 lugdoelwit. cGMP-afhanklike fluoressensie is elke 30 s aangeteken deur gebruik te maak van 480/20-nm opwekking en 520/40-nm emissie. Fluorescentiebeelde is verkry met 'n Rolera-XR digitale kamera (Hamamatsu) en geanaliseer met SIMPLE PCI 6.1.2 offline beeldprogrammatuur (Compix Imaging Systems).

CGMP behandeling en voorbereiding van wortelmikrosomale breuke

cGMP-behandeling het bestaan ​​uit die blootstelling van wortels aan die membraandeurlaatbare, nie-hidroliseerbare cGMP-analoog Br-cGMP (20 μM finale konsentrasie) vir 2, 5 of 10 minute. Arabidopsis wortelmateriaal van kontrole- en cGMP-behandelde plante is op vaste tye gedurende die lig/donker-siklus van 5 weke oue plante geoes. In totaal is proteïen saamgevoeg uit vier groepe onafhanklik verboude plante (vir elke behandeling) oor 'n tydperk van 6 maande. Nadat dit in vloeibare stikstof gemaal is, is wortelmikrosomes voorberei soos beskryf (Rea et al., 1992) in die teenwoordigheid van fosfatase -remmer (Roche, Burgess Hill, VK). Kortliks is die materiaal gehomogeniseer in 10 ml medium (1,1 M gliserol, 5 mM EGTA, 1,5% (w/v) polivinielpirrolidoon, 1% (w/v) askorbiensuur, 1 mM fenielmetansensulfonylfluoried, 1 mM bensamied, 50 mM TRIS- MES pH 7,6). Homogenaat is deur Miracloth gevoer en by 3600 gesentrifugeer g vir 10 minute. Supernatant is op 100 000 gesentrifugeer g vir 30 minute. Die mikrosomale membraankorrel is weer gesuspendeer in oorlegmedium (1,1 M gliserol, 5 mM TRIS-MES pH 7,6, 1 mM EGTA, 2 mM ditiotreitol).

Fosfopeptied voorbereiding

Voor die fosfoproteomiese analise is 400–700 μg mikrosomale proteïen vir elke monster verminder tris(2-karboksietiel) fosfien in die teenwoordigheid van 0,1% SDS, en gealkyleer met metielmetaantiosulfonaat soos in die iTRAQ-prosedure (Ross et al., 2004). Monsters is oornag met trypsien in 50 mM trietielammoniumbikarbonaat (TEAB) verteer teen 'n proteïen/trypsienverhouding van 1:30. Monsters is aangesuur tot 'n eindkonsentrasie van 1% trifluorazynsuur (TFA) en geskei van die membrane deur ultrasentrifugering en die supernatant is oor 'n OligoR3 -mikrokolom gesout en met 0,25 M asynsuur en 40% asetonitril (ACN) geëlueer. Fosfopeptiede is geïsoleer deur middel van geïmmobiliseerde metaalioonaffiniteitschromatografie (IMAC) (Andersson en Porath, 1986 Ficarro et al., 2002) met PhosSelect -krale (Sigma 40 μl krale/mg proteïenvertering), volgens die instruksies van die vervaardiger, en geëlueer met 200 mM natriumfosfaat (pH 8,5). Die oorspronklike deurvloei van IMAC is aangepas na 65% CAN en 2% TFA en versadig met glutamienzuur vir 'n tweede ronde fosfopeptiedisolasie met titaan (TopTip titania krale, Glygen 40 mg/mg proteïenvertering). TiO2 elueer met 400 mM NH4OH is gekombineer met die IMAC eluate, aangesuur met TFA, en ontsout oor 'n OligoR3 kolom. Ontsoute fosfopeptiedeluate is gevriesdroog en voorgelê aan die GenomeBC proteomika-fasiliteit aan die Universiteit van Victoria, British Columbia, Kanada vir iTRAQ-etikettering en fosfopeptiedanalises.

Fosfoproteomiese ontledings

Fosfopeptiede is heroplos in 0.5 M TEAB en gemerk met die toepaslike iTRAQ etiket. iTRAQ-gemerkte peptiede is gekombineer en geskei deur sterk katioonuitruiling HPLC. Katioonuitruilfraksies wat peptiede bevat, is in volume verminder deur speed-vac en geanaliseer deur LC-MS/MS.

LC-MS/MS-analise is uitgevoer met behulp van 'n geïntegreerde Famos-outomonster, SwitchosII-skakelpomp en UltiMate-mikropompstelsel (LC Packings, Amsterdam, Nederland) met 'n Hybrid Quadrupole-TOF LC/MS/MS massaspektrometer (QStar Pulsar i, Toegepaste Biosystems) toegerus met 'n nano-elektrossproei-ionisasiebron (Proxeon, Odense, Denemarke) en toegerus met 'n 10 μm gesmelte-silika-uitstralerpunt (New Objective, Woburn, VSA). Chromatografiese skeiding is bereik op 'n 75 μm × 15 cm C18 PepMap Nano LC -kolom (3 μm, 100 Å, LC Packings) en 'n 300 μm × 5 mm C18 PepMap -wagkolom (5 μm, 100 Å, LC Packings) was in plek voordat u in lyn gaan met die analitiese kolom en die MS. Die mobiele fase het bestaan ​​uit water/ACN (98: 2, v/v) met 0,05% mierezuur vir monsterinspuiting en ekwilibrasie op die wagkolom met 'n vloeitempo van 100 μl/min. 'N Lineêre gradiënt is geskep by die omskakeling van die vangkolom inlyn deur te meng met ACN/water (98: 2, v/v) met 0,05% mierezuur en 'n vloeitempo van 200 nl/min.

Data-analise

Die MS-resultate is gesoek vir proteïen-identifikasie en relatiewe oorvloed met behulp van Protein Pilot weergawe 3.0. Data is teen die IPI deursoek Arabidopsis databasis. Van alle geïdentifiseerde fosfopeptiede (aanvullende tabel S1, beskikbaar by JXB aanlyn), is diegene met 'n som van piekareas van & gt300 met 'n som van iTRAQ -intensiteite en 'n peptiedvertrouetelling van & gt50 ingesluit vir verdere analise (aanvullende tabel S1 -blad 2). iTRAQ verslaggewer ioonintensiteite minder as twee keer die agtergrond is in rooi uitgelig, maar behou vir analise. Die iTRAQ -verhoudings vir elke tydpunt versus kontrole is gedeel deur die mediaanverhouding om rekening te hou met sistematiese foute in die peptiedlading (aanvullende tabel S1 vel 3). Peptied -ID's met ontbrekende iTRAQ -verhoudings is weggegooi. Na aanmelding2 transformasie van die 2, 5 en 10 min datastelle, is standaardafwykings vir elke datastel bereken. Slegs peptiede wie se verhoudings verander het deur waardes buite die 90% interval rondom die mediaan (±1.64 SD) is aanvaar om beduidende veranderinge in fosforilering te toon en ingesluit vir verdere analise (aangeteken met blou of rooi agtergrond in Aanvullende Tabel S1 vel 4). Peptiede met voorspelde nie-kanoniese splitsing is toe weggegooi. In gevalle waar veelvuldige spektra vir 'n peptied aangeteken is, is verhoudingswaardes gemiddeld oor spektra (aanvullende tabel S1 vel 5). Gemiddelde verhoudings vir alle beduidend veranderende peptiede word opgesom in Aanvullende Tabel S1 vel 6.


Seldsame siektedatabasis

NORD erken David C. Dale, MD, professor in medisyne, departement geneeskunde, Universiteit van Washington en Laurence A. Boxer, MD (oorlede), afdeling vir pediatriese hematologie/onkologie, University of Michigan School of Medicine, met dankbaarheid vir hulp in die opstel van hierdie verslag.

Sinonieme van sikliese neutropenie

  • CN
  • CyN
  • sikliese hematopoiese
  • menslike sikliese neutropenie
  • periodieke neutropenie

Algemene gesprek

Sikliese neutropenie is 'n seldsame bloedversteuring wat gekenmerk word deur herhalende episodes van abnormaal lae vlakke van sekere witbloedselle (neutrofiele) in die liggaam. Neutrofiele help om infeksie te voorkom deur bakterieë wat die liggaam binnedring, omring en vernietig. Simptome wat verband hou met sikliese neutropenie kan insluit koors, 'n algemene gevoel van swak gesondheid (malaise) en/of sere (sere) van die slymvliese van die mond. In die meeste gevalle is individue met 'n lae vlak van neutrofiele (neutropenie) abnormaal vatbaar vir herhalende infeksies.

Tekens & Simptome

Die primêre bevinding wat verband hou met sikliese neutropenie is gereeld herhalende ernstige afname in sekere witbloedselle (neutrofiele). In die meeste gevalle kom episodes van neutropenie elke 21 dae voor ('n sikliese verskynsel), en die ernstige neutropenie kan drie tot ses dae duur. Die fietsryperiode bly gewoonlik konstant en konsekwent onder geaffekteerde individue. Daarbenewens kan abnormale vlakke van rooibloedselle (anemie), veranderinge in vlakke van die bloeddeeltjies wat help met stolling (plaatjies), teenwoordigheid van onvolwasse rooibloedselle (retikulosiete) en sikliese veranderinge in ander witbloedselle voorkom. 'N Byna konstante kenmerk is 'n toename in bloedmonosiete op die laagste punt in die neutrofielsiklus.

Tydens episodes van neutropenie kan geaffekteerde individue koors, 'n algemene gevoel van swak gesondheid (malaise), ontsteking en diepe ulserasie van die slymvliese van die mond (aftee en stomatitis), keelontsteking (faringitis), ontsteking en degenerasie van die weefsels wat die tande omring en ondersteun (periodontale siekte), en/of verlies aan eetlus. Periodontale siekte kan lei tot die losmaak van tande en vroeë tandverlies by jong kinders en volwassenes.

Persone met sikliese neutropenie is abnormaal vatbaar vir bakteriële infeksies wat dikwels die vel, spysverteringskanaal (spysverteringskanaal) en asemhalingstelsel beïnvloed. Sulke bakteriële infeksies verskil in erns en kan in sommige gevalle lewensgevaarlike komplikasies tot gevolg hê.

Oorsake

Sikliese neutropenie is gewoonlik 'n oorerflike siekte, maar daar is 'n paar gevalle van verworwe sikliese neutropenie. Daar is verslae in die mediese literatuur van verskeie multigenerasionele families (verwante) met verhoogde voorkoms van sikliese neutropenie. Gebaseer op hierdie genetiese studies, weet ons dat dit 'n outosomale dominante siekte is en van een geaffekteerde ouer oorgedra kan word.

Ondersoekers het vasgestel dat sporadiese en outosomale dominante sikliese neutropenie veroorsaak word deur ontwrigting of veranderinge (mutasies) van die ELANE -geen wat verantwoordelik is vir die produksie van 'n neutrofiele proteïen genaamd neutrofiele elastase. Mutasies in hierdie geen veroorsaak produksie van abnormale neutrofiele elastase en dit is die fundamentele oorsaak van sikliese neutropenie. Neutrofiele word in die holtes in baie bene (beenmurg) geproduseer. Neutropenie, koors en infeksies kom voor as die beenmurg nie genoeg neutrofiele produseer nie.

Bevolkings wat geraak word

Sikliese neutropenie raak mans en wyfies in gelyke getalle. Daar word vermoed dat die meeste gevalle van sikliese neutropenie by geboorte teenwoordig is (aangebore), maar in sommige gevalle word die diagnose eers voor die kinderjare, adolessensie of vroeë volwassenheid duidelik.

Sikliese neutropenie is 'n onderafdeling van ernstige chroniese neutropenie. Ernstige chroniese neutropenie raak ongeveer 0,5 tot 1 per miljoen mense in die Verenigde State. (Vir meer inligting oor ernstige chroniese neutropenie, sien die afdeling Verwante afwykings van hierdie verslag.)

Verwante afwykings

Simptome van die volgende afwykings kan soortgelyk wees aan dié van sikliese neutropenie. Vergelykings kan nuttig wees vir 'n differensiële diagnose:

Daar is baie verskillende oorsake van neutropenie. Neutropenie kan die gevolg wees van 'n virale infeksie as gevolg van die gebruik van sekere middels en/of blootstelling aan sekere gifstowwe. Daarbenewens kan die liggaam in sommige gevalle teenliggaampies teen neutrofiele produseer (outo -immuunneutropenie) wat 'n abnormale afname in hierdie witbloedselle veroorsaak. Sommige individue kan neutropenie ontwikkel na terapie met sekere chemoterapeutiese medisyne vir die behandeling van kanker. Neutropenie kan ook voorkom as 'n sekondêre bevinding as gevolg van ander primêre afwykings (bv. leukemie).

Ernstige chroniese neutropenie is 'n groep afwykings wat gekenmerk word deur abnormaal lae vlakke van sekere witbloedselle (neutrofiele) in die liggaam. Die drie hoofklassifikasies van ernstige chroniese neutropenie is aangebore, idiopatiese en sikliese. Die aangebore vorme van ernstige chroniese neutropenie kom gewoonlik voor by geboorte of tydens die vroeë kinderjare en is dikwels die ernstigste. Idiopatiese neutropenie is 'n groep siektes wat nie in een van die ander kategorieë neutropenie ingedeel kan word nie. Die presiese oorsaak van hierdie afwykings is nie bekend nie (idiopaties). Kongenitale vorme van ernstige chroniese neutropenie kan in 'n outosomale dominante of resessiewe patroon geërf word. Anders as ernstige aangebore neutropenie word sikliese neutropenie nie geassosieer met 'n risiko om akute myeloïede leukemie te ontwikkel nie. (Vir meer inligting oor hierdie afwykings, kies "ernstige chroniese neutropenie" as jou soekterm in die seldsame siektedatabasis.)

Diagnose

'N Diagnose van sikliese neutropenie word gemaak op grond van 'n gedetailleerde pasiëntgeskiedenis en deeglike kliniese evaluering. 'N Diagnose kan bevestig word deur 'n individu se neutrofieltelling twee of drie keer per week vir ses weke te monitor. Persone met sikliese neutropenie moet geneties getoets word vir mutasies in die ELANE geen.

Standaard terapieë

Behandeling
Vinnige, gepaste behandeling van die infeksies wat met sikliese neutropenie verband hou, is belangrik. So 'n behandeling kan antibiotiese terapie insluit. Versigtige mond- en tandheelkundige sorg is ook nodig. Boonop moet individue met sikliese neutropenie aktiwiteite vermy wat ligte beserings kan veroorsaak.

Sedert 1987 word die menslike groeifaktor genaamd rekombinante menslike granulosietkolonie stimulerende faktor [rhG-CSF]) gebruik om sikliese neutropenie en ander vorme van ernstige chroniese neutropenie te behandel. Een vorm, die weesgeneesmiddel neupogeen (Filgrastim) is deur die Food and Drug Administration goedgekeur vir gebruik in die behandeling van sikliese en ander tipes ernstige chroniese neutropenie. Studies het getoon dat langtermynterapie die aantal neutrofiele by die meeste individue tot normale omvang kan verhef, en sodoende infeksies en ander gepaardgaande simptome verminder. Noukeurige evaluering voor aanvang van sodanige terapie en deurlopende waarneming tydens terapie is noodsaaklik om die veiligheid en effektiwiteit van sodanige behandeling op lang termyn by persone met ernstige chroniese neutropenie te verseker. Neupogen word vervaardig deur Amgen, Inc.

Genetiese berading word aanbeveel vir individue met geërfde vorme van sikliese neutropenie en hul gesinne. Ander behandeling is simptomaties en ondersteunend.

Ondersoekterapieë

Inligting oor huidige kliniese proewe word op die internet geplaas by www.clinicaltrials.gov. Alle studies wat befondsing van die Amerikaanse regering ontvang, en sommige wat deur die private industrie ondersteun word, word op hierdie webwerf van die regering geplaas.

Vir inligting oor kliniese proewe wat in die NIH Clinical Center in Bethesda, MD, uitgevoer word, kontak die NIH -kantoor vir pasiëntwerwing:
Tolvry: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-pos: [epos beskermd]

Vir inligting oor kliniese proewe wat deur private bronne geborg word, kontak:
www.centerwatch.com

Vir inligting oor kliniese proewe wat in Europa uitgevoer is, kontak:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ernstige chroniese neutropenie internasionale register
Universiteit van Washington, Seattle WA 98195
Webwerf: https://depts.washington.edu/registry/

Ondersteunende organisasies

    • Posbus 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefoon: (301) 251-4925
    • Tolvry: (888) 205-2311
    • Webwerf: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
    • P.O. Box 1693
    • Brighton, MI 48116 VSA
    • Telefoon: (877) 326-7117
    • E -pos: [e -pos en#160 beskerm]
    • Webwerf: http://www.neutropenianet.org
    • Corydonlaan 971
    • P.O. Boks 243
    • Manitoba, R3M 3S7 Kanada
    • Telefoon: (204) 489-8454
    • Tolvry: (800) 663-8876
    • E-pos: [epos beskermd]
    • Webwerf: http://www.neutropenia.ca
    • P.O. Posbus 30105
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Foon: (301) 592-8573
    • E-pos: [epos beskermd]
    • Webwerf: http://www.nhlbi.nih.gov/

    Verwysings

    HANDBOEKE
    Kliegman, et al. Nelson Textbook of Pediatrics, 19de uitgawe. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders Company 2011: 750.

    Dale DC, Williams Hematologie, 9de uitgawe. New York, NY: McGraw-Hill, Inc. 2016: 991.

    TYDSKRIFARTIKELS
    Dale DC, Bolyard AA, Marrero T, Bonilla MA, Link DC, Newburger P, Shimamura A, Boxer LA, C Spiekerman. Langtermyn-effekte van G-CSF-terapie in sikliese neutropenie. N Engl J Med. 2017377:1-2.

    Dale DC. Hoe ek kinders met neutropenie hanteer. Br J Haematol. 2017178:351-363. PMID: 28419427

    Skokowa J, Dale DC, Touw IP, Zeidler C, Welte K. Erge aangebore neutropenieë. Nat Rev Dis Primers. 20178 (3): 17032.

    Newburger PE, Pindyck TN, Zhu Z, et al. Sikliese neutropenie en ernstige aangebore neutropenie by pasiënte en gedeelde ELANE mutasie en vaderlike haplotipe: Bewyse vir fenotipe bepaling deur modifikasie van gene. Pediatriese bloed en kanker. 201055: 314-317.

    Dale DC, et al. Mutasies in die geen wat vir neutrofiel elastase kodeer in aangebore en sikliese neutropenie. Bloed. 2000 96:2317-22.

    Palmer SE, et al. Genetika, fenotipe en natuurlike geskiedenis van outosomale dominante sikliese hematopoiese. Am J Med Genet. 1996 66: 413-22.

    Hammond WP, ​​et al. Behandeling van sikliese neutropenie met granulosietkolonie-stimulerende faktor. N Engl J Med. 1989320: 1306-11.

    Dale DC, et al. Sikliese neutropenie: 'n kliniese oorsig. Bloedoorsig. 19882: 178-85.

    Wright DG, et al. Menslike sikliese neutropenie: kliniese oorsig en langtermyn-opvolging van pasiënte. Medisyne. 198160:1-13.

    INTERNET
    Dale DC, Makaryan V. ELANE-verwante neutropenie. 17 Junie 2002 [Opgedateer 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Redakteurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle 1993-2019. Beskikbaar vanaf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1533/ Besoek op 1 Julie 2019.

    Aanlyn Mendeliese erfenis in die mens (OMIM). Die Johns Hopkins Universiteit. Sikliese neutropenie. Inskrywingsnommer: 162800. Opgedateer 06/02/2016. https://www.omim.org/entry/162800 Besoek op 1 Julie 2019.

    Jare gepubliseer

    Die inligting in die NORD & rsquos databasis vir seldsame siektes is slegs vir opvoedkundige doeleindes en is nie bedoel om die advies van 'n dokter of ander gekwalifiseerde mediese beroep te vervang nie.

    Die inhoud van die webwerf en databasisse van die National Organization for Rare Disorders (NORD) is onder kopiereg en mag op geen enkele manier gereproduseer, gekopieer, afgelaai of versprei word vir kommersiële of openbare doeleindes, sonder vooraf skriftelike toestemming en goedkeuring van NORD . Individue mag 'n harde kopie van 'n individuele siekte vir persoonlike gebruik druk, op voorwaarde dat die inhoud onveranderd is en die NORD & rsquos -kopiereg insluit.

    Nasionale organisasie vir skaars afwykings (NORD)
    55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 & bull (203)744-0100


    Robison, G.A., Butcher, R. W. & amp; Sutherland, E. W. kamp (Academic, New York en Londen, 1971).

    Wosilait, W. D. & amp; Sutherland, E. W. Die verhouding van epinefrien en glukagon tot lewerfosforylase. II. Ensiematiese inaktivering van lewerfosforilase. J. Biol. Chem. 218, 469–481 (1957).

    Krebs, E. & Fischer, E. Die fosforylase B na 'n omskakelende ensiem van konynskeletspier. Biochim. Biofise. Acta 1989, 302–309 (1956).

    Rall, T. W., Sutherland, E. W. & amp; Wosilait, W. D. Die verwantskap tussen epinefrien en glukagon tot lewerfosforylase. III. Heraktivering van lewerfosforylase in skywe en in ekstrakte. J. Biol. Chem. 218, 483–495 (1957).

    Rall, T., Sutherland, E. & Berthet, J. Die verhouding van epinefrien en glukagon tot lewerfosforilase. IV. Effek van epinefrien en glukagon op die heraktivering van fosforilase in lewerhomogenate. IV. J. Biol. Chem. 224, 463–475 (1957).

    Sutherland, E. W. & Rall, T. W. Fraksionering en karakterisering van 'n sikliese adenienribonukleotied wat deur weefseldeeltjies gevorm word. J. Biol. Chem. 232, 1077–1091 (1958).

    Bourne, H., Rall, T. W. & Gallagher, G. L. Om die boodskap oor te dra. J. NIH Res. 2, 77–78 (1990).

    Cook, W. H., Lipkin, D. & Markham, R. Die vorming van sikliese dianhidrodiadenielsuur deur die alkaliese afbraak van adenosien-5'-trifosforsuur. J. Am. Chem. Soc. 79, 3607–3608 (1957).

    Lipkin, D., Cook, W. H. & amp; Markham, R. Adenosine-3 ', 5'-fosforsuur: 'n bewys van struktuur. J. Am. Chem. Soc. 81, 6198–6203 (1959).

    Robinson, G. A., Nahas, G. G. & Triner, L. (eds) Sikliese AMP en selfunksie. Ann. NY Akad. Wetenskaplike. 185 (1970).

    Walsh, D.A., Perkins, J. P. & amp Krebs, E. G. 'n Adenosien 3'-, 5'-monofosfaat-afhanklike proteïenkinase van konynskeletspiere. J. Biol. Chem. 243, 3763–3765 (1968).

    Brooker, G., Thomas, L. & Appleman, M. M. Die bepaling van adenosien 3',5'-sikliese monofosfaat en guanosien 3',5'-sikliese monofosfaat in biologiese materiale deur ensiematiese radio-isotopiese verplasing. Biochemie 7, 4177–4181 (1968).

    Goldberg, N. D., O'Toole, A. G. & Haddox, M. K. Analise van sikliese AMP en sikliese GMP deur ensiem -fietsryprosedures. Adv. Sikliese Nukleotide Res. 2, 63–80 (1972).

    Steiner, A. L., Parker, C. W. & Kipnis, D. M. Die meting van sikliese nukleotiede deur radioimmunoassay. Adv. Biochem. Psigofarmakol. 3, 89–111 (1970).

    Gilman, A. G. 'n Proteïenbindingstoets vir adenosien 3',5'-sikliese monofosfaat. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 67, 305–312 (1970).

    Tao, M., Salas, M. L. & Lipmann, F. Meganisme van aktivering deur adenosien 3',5'-sikliese monofosfaat van 'n proteïen fosfokinase van konyn retikulosiete. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 67, 408–414 (1970).

    Brostrom, M.A., Reimann, E. M., Walsh, D.A. & amp; Krebs, E. G. 'n Sikliese 3'-, 5'-AMP-gestimuleerde proteïenkinase uit hartspiere. Adv. Ensiem Regul. 8, 191–203 (1970).

    Gill, G. N. & Garren, L. D. Rol van die reseptor in die meganisme van werking van adenosien 3',5'-sikliese monofosfaat. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 68, 786–790 (1971).

    Murad, F., Manganiello, V. & Vaughan, M. 'n Eenvoudige, sensitiewe proteïenbindingstoets vir guanosien 3′,5′-monofosfaat. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 68, 736–739 (1971).

    Harper, J. F. & amp Brooker, G. Femtomole sensitiewe radioimmuno -toets vir sikliese AMP en sikliese GMP na 2'0 asetilering deur asynsuuranhidried in waterige oplossing. J. Sikliese nukleotiedres. 1, 207–218 (1975).

    Pohl, S. L., Birnbaumer, L. & Rodbell, M. Glukagon-sensitiewe adenielsilase in plasmamembraan van hepatiese parenchimale selle. Wetenskap 164, 566–567 (1969).

    Rodbell, M., Birnbaumer, L., Pohl, S. L. & Krans, H. M. Eienskappe van die adenylsiklasesisteme in lewer- en vetselle: die werking van hormone. Acta Diabetol. Lat. 7 (Aanvulling 1), 9–63 (1970).

    Pohl, S. L., Krans, H. M., Kozyreff, V., Birnbaumer, L. & Rodbell, M. Die glukagon-sensitiewe adenylsiklasesisteem in plasmamembrane van rot lewer. VI. Bewyse vir 'n rol van membraanlipiede. J. Biol. Chem. 246, 4447–4454 (1971).

    Rodbell, M., Krans, H. M., Pohl, S. L. & Birnbaumer, L. Die glukagon-sensitiewe adeniel siklase stelsel in plasma membrane van rot lewer. IV. Effekte van guanielnukleotiede op binding van 125I-glukagon. J. Biol. Chem. 246, 1872–1876 (1971).

    Rodbell, M., Birnbaumer, L., Pohl, S. L. & Krans, H. M. Die glukagon-sensitiewe adenylsiklasesisteem in plasmamembrane van rot lewer. V. 'n Verpligte rol van guanielnukleotiede in glukagonwerking. J. Biol. Chem. 246, 1877–1882 (1971).

    Cassel, D. & amp; Selinger, Z. Meganisme van adenylate cyclase-aktivering deur die β-adrenerge reseptor: katecholamien-geïnduseerde verplasing van gebonde BBP deur GTP. Proc. Natl Acad. Sci VSA 75, 4155–4159 (1978).

    Daniel, V., Litwack, G. & Tomkins, G. M. Induksie van sitolise van gekweekte limfoomselle deur adenosien 3 ′, 5′-sikliese monofosfaat en die isolasie van weerstandbiedende variante. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 70, 76–79 (1973).

    Bourne, H. R., Coffino, P. & Tomkins, G. M. Somatiese genetiese analise van sikliese AMP -aksie: karakterisering van reageerbare mutante. J. Sel. Fisioloog. 85, 611–620 (1975).

    Ross, E. M. & Gilman, A. G. Resolusie van sommige komponente van adenilaatsiklase wat nodig is vir katalitiese aktiwiteit. J. Biol. Chem. 252, 6966–6969 (1977).

    Ross, E. M. & Gilman, A. G. Hersamestelling van katekolamien-sensitiewe adenilaatsiklase-aktiwiteit: interaksies van oplosbare komponente met reseptor-vol membrane. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 74, 3715–3719 (1977).

    Ross, E. M., Howlett, A. C., Ferguson, K. M. & amp; Gilman, A. G. Herstel van hormoonsensitiewe adenilaat siklase aktiwiteit met opgeloste komponente van die ensiem. J. Biol. Chem. 253, 6401–6412 (1978).

    Pfeuffer, T. & amp, Thomas, R. Stimulasie van adenilaat siklase uit voël -eritrosietmembrane deur GTP -analoë. Skeiding en gedeeltelike suiwering van 'n GTP-bindende proteïen. Hoppe. Seyler se Z. Physiol. Chem. 355, 1237–1238 (1974).

    Miki, N., Baraban, J. M., Keirns, J. J., Boyce, J. J. & Bitensky, M. W. Suiwering en eienskappe van die liggeaktiveerde sikliese nukleotiedfosfodiesterase van staaf buitenste segmente. J. Biol. Chem. 250, 6320–6327 (1975).

    Stryer, L. Die molekules van visuele opwinding. Wetenskaplike. Am. 257, 42–50 (1987).

    Hanoune, J. & Defer, N. Regulering en rol van adenylyl cyclase isoforms. Annu. Ds Pharmacol. Toksikol. 41, 145–174 (2001).

    Ashman, D. F., Lipton, R., Melicow, M. M. & Price, T. D. Isolasie van adenosien 3′,5′-monofosfaat en guanosien 3′,5′-monofosfaat uit rot urine. Biochem. Biofise. Res. Kommun. 11, 330–334 (1963).

    Hardman, J. G., Davis, J. W. & Sutherland, E. W. Meting van guanosien 3′,5′-monofosfaat en ander sikliese nukleotiede. Variasies in urienuitskeiding met die hormonale toestand van die rot. J. Biol. Chem. 241, 4812–4815 (1966).

    Hardman, J. G. & Sutherland, E. W. Guanyl cyclase, 'n ensiem wat die vorming van guanosien 3',5'-monofosfaat uit guanosientrihosfaat kataliseer. J. Biol. Chem. 244, 6363–6370 (1969).

    Furchgott, R. F. & amp; Zawadzki, J. V. Die verpligte rol van endoteelselle in die verslapping van arteriële gladdespier deur asetielcholien. Natuur 288, 373–376 (1980).

    Ignarro, L. J., Buga, G. M., Wood, K. S., Byrns, R. E. & Chaudhuri, G. Endotheel-afgeleide ontspannende faktor wat geproduseer en vrygestel word van arterie en aar is stikstofoksied. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 84, 9265–9269 (1987).

    Ignarro, L. J., Byrns, R. E. & Wood, K. S. Endothelium-dependent modulation of cGMP levels and intrinsic smooth muscle tone in isolated bovine intrapulmonary artery and vein. Circ. Res. 60, 82–92 (1987).

    Rapoport, R. M., Waldman, S. A., Ginsburg, R., Molina, C. R. & Murad, F. Effects of glyceryl trinitrate on endothelium-dependent and -independent relaxation and cyclic GMP levels in rat aorta and human coronary artery. J. Cardiovasc. Pharmacol. 10, 82–89 (1987).

    Waldman, S. A., Rapoport, R. M. & Murad, F. Atrial natriuretic factor selectively activates particulate guanylate cyclase and elevates cyclic GMP in rat tissues. J. Biol. Chem. 259, 14332–14334 (1984).

    Kuno, T. et al. Co-purification of an atrial natriuretic factor receptor and particulate guanylate cyclase from rat lung. J. Biol. Chem. 261, 5817–5823 (1986).

    Lowe, D. G. et al. Human atrial natriuretic peptide receptor defines a new paradigm for second messenger signal transduction. EMBO J. 8, 1377–1384 (1989).

    Chinkers, M. et al. A membrane form of guanylyl cyclase is an atrial naturetic peptide receptor. Natuur 338, 78–83 (1989).

    Murad, F. Nitric oxide signaling: would you believe that a simple free radical could be a second messenger, autacoid, paracrine substance, neurotransmitter, and hormone? Recent Prog. Horm. Res. 53, 43–59 (1998).

    Krebs, E. G. & Beavo, J. A. Phosphorylation-dephosphorylation of enzymes. Annu. Ds Biochem. 48, 923–959 (1979).

    Nestler, E. J. & Greengard, P. Protein phosphorylation in the brain. Natuur 305, 583–588 (1983).

    Langan, T. A. Histone phosphorylation: stimulation by adenosine 3′,5′-monophosphate. Wetenskap 162, 579–580 (1968).

    Lohmann, S. M., Walter, U. & Greengard, P. Identification of endogenous substrate proteins for cAMP-dependent protein kinase in bovine brain. J. Biol. Chem. 255, 9985–9992 (1980).

    Steinberg, D. et al. Hormonal regulation of lipase, phosphorylase and glycogen synthase in adipose tissue. Adv. Cyclic Nucleotide Res. 5, 549–568 (1975).

    Beavo, J. A., Hardman, J. G. & Sutherland, E. W. Stimulation of adenosine 3′,5′-monophosphate hydrolysis by guanosine 3′,5′-monophosphate. J. Biol. Chem. 246, 3841–3846 (1971).

    Aravind, L. & Ponting, C. P. The GAF domain: an evolutionary link between diverse phototransducing proteins. Tendense Biochem. Wetenskaplike. 22, 458–459 (1997).

    Fesenko, E. E., Kolesnikov, S. S. & Lyubarsky, A. L. Induction by cyclic GMP of cationic conductance in plasma membrane of retinal rod outer segment. Annu. Ds Pharmacol. Toksikol. 24, 275–328 (1984).

    Kaupp, U. B. & Seifert, R. Cyclic nucleotide-gated ion channels. Fisioloog. Ds. 82, 769–824 (2002).

    de Rooij, J. et al. EPAC is a Rap1 guanine-nucleotide-exchange factor directly activated by cyclic AMP. Natuur 396, 474–477 (1998).

    Kawasaki, H. et al. A family of cAMP-binding proteins that directly activate Rap1. Wetenskap 282, 2275–2279 (1998).

    Wicks, W. D. Induction of hepatic enzymes by adenosine 3′,5′-monophosphate in organ culture. J. Biol. Chem. 244, 3941–3950 (1969).

    Montminy, M. R., Sevarino, K. A., Wagner, J. A., Mandel, G. & Goodman, R. H. Identification of a cyclic-AMP-responsive element within the rat somatostatin gene. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 83, 6682–6686 (1986).

    Short, J. M., Wynshaw-Boris, A., Short, H. P. & Hanson, R. W. Characterization of the phosphoenolpyruvate carboxykinase (GTP) promoter-regulatory region. II. Identification of cAMP and glucocorticoid regulatory domains. J. Biol. Chem. 261, 9721–9726 (1986).

    Mayr, B. & Montminy, M. Transcriptional regulation by the phosphorylation-dependent factor CREB. Natuur Ds Mol. Sel Biol. 2, 599–609 (2001).

    Pittenger, C. et al. Reversible inhibition of CREB/ATF transcription factors in region CA1 of the dorsal hippocampus disrupts hippocampus-dependent spatial memory. Neuron 34, 447–462 (2002).

    Torgersen, K. M., Vang, T., Abrahamsen, H., Yaqub, S. & Tasken, K. Molecular mechanisms for protein kinase A-mediated modulation of immune function. Cell Signal. 14, 1–9 (2002).

    Cheung, W. Y. Cyclic nucleotide 3′,5′-nucleotide phosphodiesterase: evidence for and properties of a protein activator. Biochem. Biofise. Res. Komm. 38, 533–538 (1970).

    Rall, T. Introduction. Adv. Cyclic Nucleotide Res. 5, 1–2 (1975).

    Brunton, L. L., Hayes, J. S. & Mayer, S. E. Functional compartmentation of cyclic AMP and protein kinase in heart. Adv. Cyclic Nucleotide Res. 14, 391–397 (1981).

    Buxton, I. L. & Brunton, L. L. Compartments of cyclic AMP and protein kinase in mammalian cardiomyocytes. J. Biol. Chem. 258, 10233–10239 (1983).

    Steinberg, S. F. & Brunton, L. L. Compartmentation of G protein-coupled signaling pathways in cardiac myocytes. Annu. Ds Pharmacol. Toksikol. 41, 751–773 (2001).

    MacMillan-Crow, L. A. & Lincoln, T. M. High-affinity binding and localization of the cyclic GMP-dependent protein kinase with the intermediate filament protein vimentin. Biochemie 33, 8035–8043 (1994).

    Vaandrager, A. B. et al. Membrane targeting of cGMP-dependent protein kinase is required for cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl − channel activation. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 95, 1466–1471 (1998).

    Feron, O. et al. Modulation of the endothelial nitric-oxide synthase-caveolin interaction in cardiac myocytes. Implications for the autonomic regulation of heart rate. J. Biol. Chem. 273, 30249–30254 (1998).

    Lucas, K. A. et al. Guanylyl cyclases and signaling by cyclic GMP. Pharmacol. Ds. 52, 375–413 (2000).

    Michel, J. J. C. & Scott, J. D. AKAP mediated signal transduction. Annu. Ds Pharmacol. Toksikol. 42, 235–257 (2002).

    Chen, Q., Lin, R. Y. & Rubin, C. S. Organelle-specific targeting of protein kinase AII (PKAII). Molecular and in situ characterization of murine A kinase anchor proteins that recruit regulatory subunits of PKAII to the cytoplasmic surface of mitochondria. J. Biol. Chem. 272, 15247–15257 (1997).

    Dodge, K. L. et al. mAKAP assembles a protein kinase A/PDE4 phosphodiesterase cAMP signaling module. EMBO J. 20, 1921–1930 (2001).

    Baillie, G. S. et al. TAPAS-1, a novel microdomain within a unique N-terminal region of PDE4A1 cAMP-specific PDE that allows rapid, Ca 2+ -triggered membrane association with selectivity for interaction with phosphatidic acid. J. Biol. Chem. 277, 28298–28309 (2002).

    Goaillard, J. M., Vincent, P. & Fischmeister, R. Simultaneous measurements of intracellular cAMP and l-type Ca 2+ current in single frog ventricular myocytes. J. Physiol. (Lond.) 530, 79–91 (2001).

    Walseth, T. F., Graff, G., Krick, T. P. & Goldberg, N. D. The fate of 18 O in guanosine monophosphate during enzymic transformations leading to guanosine 3′,5′-monophosphate generation. J. Biol. Chem. 256, 2176–2179 (1981).

    Goldberg, N. D. et al. Cyclic AMP metabolism in intact platelets determined by 18 O incorporation into adenine nucleotide α-phosphoryls. Adv. Cyclic Nucleotide Protein Phosphatase Res. 16, 363–379 (1984).

    Ames, A. D. et al. Light-induced increases in cGMP metabolic flux correspond with electrical responses of photoreceptors. J. Biol. Chem. 261, 13034–13042 (1986).

    Walseth, T. F., Gander, J. E., Eide, S. J., Krick, T. P. & Goldberg, N. D. 18 O labeling of adenine nucleotide α-phosphoryls in platelets. Contribution by phosphodiesterase-catalyzed hydrolysis of cAMP. J. Biol. Chem. 258, 1544–1558 (1983).

    Breer, H., Boekhoff, I. & Tareilus, E. Rapid kinetics of second messenger formation in olfactory transduction. Natuur 345, 65–68 (1990).

    Goldberg, N. D., Ames, A. A. D., Gander, J. E. & Walseth, T. F. Magnitude of increase in retinal cGMP metabolic flux determined by 18 O incorporation into nucleotide α-phosphoryls corresponds with intensity of photic stimulation. J. Biol. Chem. 258, 9213–9219 (1983).

    Rich, T. C., Tse, T. E., Rohan, J. G., Schaack, J. & Karpen, J. W. In vivo assessment of local phosphodiesterase activity using tailored cyclic nucleotide-gated channels as cAMP sensors. J. Gen. Physiol. 118, 63–78 (2001).

    Zhang, J., Ma, Y., Taylor, S. S. & Tsien, R. Y. Genetically encoded reporters of protein kinase A activity reveal impact of substrate tethering. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 98, 14997–15002 (2001).

    Honda, A. et al. Spatiotemporal dynamics of guanosine 3′,5′-cyclic monophosphate revealed by a genetically encoded, fluorescent indicator. Proc. Natl Acad. Wetenskaplike. VSA 98, 2437–2442 (2001).

    Zaccolo, M. et al. A genetically encoded, fluorescent indicator for cyclic AMP in living cells. Nature Cell Biol 2, 25–29 (2000).

    Adams, S. et al. Imaging of cAMP signals and A-kinase translocation in single living cells. Adv Second Messenger Phosphoprotein Res. 28, 167–170 (1993).

    Adams, S. R., Harootunian, A. T., Buechler, Y. J., Taylor, S. S. & Tsien, R. Y. Fluorescence ratio imaging of cyclic AMP in single cells. Natuur 349, 694–697 (1991).

    Zaccolo, M. & Pozzan, T. Discrete microdomains with high concentration of cAMP in stimulated rat neonatal cardiac myocytes. Wetenskap 295, 1171–1175 (2002).

    Hofmann, A., Ammendola, A. & Schlossmann, J. Rising behind NO: cGMP-dependent protein kinases. J. Cell Sci. 113, 1671–1676 (2000).


    Although the causes of cyclic vomiting syndrome have yet to be determined, researchers have proposed several factors that may contribute to the disorder. These factors include changes in brain function, hormonal abnormalities, and gastrointestinal problems. Many researchers believe that cyclic vomiting syndrome is a migraine-like condition, which suggests that it is related to changes in signaling between nerve cells (neurons) in certain areas of the brain. Many affected individuals have abnormalities of the autonomic nervous system, which controls involuntary body functions such as heart rate, blood pressure, and digestion. Based on these abnormalities, cyclic vomiting syndrome is often classified as a type of dysautonomia.

    Some cases of cyclic vomiting syndrome, particularly those that begin in childhood, may be related to changes in mitochondrial DNA. Mitochondria is strukture in selle wat die energie uit voedsel omskakel in 'n vorm wat selle kan gebruik. Although most DNA is packaged in chromosomes within the nucleus, mitochondria also have a small amount of their own DNA (known as mitochondrial DNA or mtDNA).

    Several changes in mitochondrial DNA have been associated with cyclic vomiting syndrome. Some of these changes alter single DNA building blocks (nucleotides), whereas others rearrange larger segments of mitochondrial DNA. These changes likely impair the ability of mitochondria to produce energy. Researchers speculate that the impaired mitochondria may cause certain cells of the autonomic nervous system to malfunction, which could affect the digestive system. However, it remains unclear how changes in mitochondrial function could cause episodes of nausea, vomiting, and lethargy abdominal pain or migraines in people with this condition.

    Learn more about the chromosome associated with Cyclic vomiting syndrome


    Male Hormone Cycle

    Instead of having a month-long hormone cycle like women, men go through an entire hormone cycle every 24 hours.

    Men also have about 10 times more testosterone than women, so their hormone cycle is usually all about how their testosterone affects them. A man’s body does make estrogen and progesterone like a woman’s body, but in much smaller amounts.

    Here’s a timeline of what you can generally expect from a man’s daily hormone cycle:

    Morning: Testosterone is highest

    Once he shakes off the fog of sleep, high testosterone makes him more energetic, talkative, aggressive, focused, competitive, independent, impulsive and confident. During these peak testosterone hours, he may also be more easily angered (for instance, if he stubs his toe, he might lose his top) and be more likely to say “no” to a favor or request. His virility is at a high point. So is his ability to put together furniture, read maps and do other tasks that require spatial skills.

    Best time for him to… assemble a DIY desk, compete in a contest, work on a project solo, figure out the best driving route, enjoy passionate sex.

    Afternoon: Testosterone is in the middle of its cycle

    He’s a tad mellower than his morning self, but isn’t going on empty just yet. As a result, he’s still upbeat, driven and focused, but not as easily ticked off (that stubbed toe would likely elicit a much shorter, less intense burst of swear words). He’s more open to working with others rather than going solo.

    Best time for him to… work as part of a team, pitch clients or customers, brainstorm ideas, go on a date.

    Evening: Testosterone is lowest

    With testosterone bottoming out, he tends to be more passive, agreeable and low-key, making this a good time to ask him for a favor or other request since he’s more likely to grant it. He may feel tired or fuzzy—especially before he’s had a chance to recharge after work or eat dinner. At this point, his libido hits its lowest point. For some men, this low point is still enough to make them capable of enjoying passionate sex other men may feel too tired for intimacy or have difficulty maintaining an erection.

    Best time for him to… do activities that rejuvenate his energy if he wants a pick-me-up (such as playing an instrument or exercising), enjoy relaxing activities in keeping with his current low energy level (such as reading or watching a documentary), cuddle with his partner.