Inligting

Hoe verlaat retrovirusse die sel?

Hoe verlaat retrovirusse die sel?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Gaan hulle net deur die membraan? Is daar 'n spesifieke vervoerder of meganisme? Varieer dit?

Ek het foto's gesien as retrovirusse buite die sel is, maar geen besonderhede nie


Retrovirusse, soos baie ander omhulde virusse, verlaat die sel deur 'n proses wat genoem word ontluikend. Die virus gebruik die gasheermasjinerie vir die vervaardiging van transmembraanproteïene om areas van die gasheerselmembraan in virale transmembraanproteïene te verryk, en koöpteer 'n gasheerproses vir die vrystelling van vesikels. U kan ontluikende illustrasies sien in die konteks van die lewensiklus van MIV in hierdie figuur van Murray Medical Microbiology.

Die proses is in 'n mate bestudeer in MIV en ander retrovirusse.


Retrovirusse kan nie die selmembraan oorsteek nie


Die diversiteit van LTR -retrotransposons

Eukariotiese genome is vol lang terminale herhaling (LTR) retrotransposons. Alhoewel die meeste LTR -retrotransposons gemeenskaplike strukturele kenmerke het en soortgelyke gene kodeer, is daar steeds 'n groot diversiteit in hul genomiese organisasie, wat die verskillende strategieë weerspieël wat hulle gebruik om te vermeerder binne die genome van hul gashere.

Transposone is mobiele genetiese elemente wat met behulp van 'n verskeidenheid meganismes in die genoom kan vermeerder. Retrotransposone repliseer deur omgekeerde transkripsie van hul RNA en integrasie van die resulterende cDNA in 'n ander lokus. Hierdie meganisme van replikasie word gedeel met retrovirusse, met die verskil dat retrotransposons nie aansteeklike deeltjies vorm wat die sel verlaat om ander selle te besmet nie. Die lang terminale herhaling (LTR) retrotransposons, een van die hoofgroepe van retro-elemente (wat beide LTR en nie-LTR retrotransposons sowel as retrovirusse insluit), is van die volopste bestanddele van eukariotiese genome. Die LTR's is die herhalings van die direkte volgorde wat die interne koderingsgebied flank, wat - in alle outonome (funksionele) LTR -retrotransposons - gene insluit wat beide strukturele en ensiematiese proteïene kodeer. Die gag geen kodeer vir strukturele proteïene wat die virusagtige deeltjie (VLP) vorm, waarbinne omgekeerde transkripsie plaasvind. Die pol geen kodeer vir verskeie ensiematiese funksies, insluitend 'n protease wat die Pol -poliproteïen skeur, 'n omgekeerde transkriptase (RT) wat die retrotransposon se RNA na cDNA kopieer, en 'n integrase wat die cDNA integreer in die genoom.

Baie van wat ons weet oor die meganismes van LTR -retrotransposisie (figuur 1) kom uit werk oor gis -retrotransposons [1, 2], maar daar word algemeen aanvaar dat die meganisme baie ooreenstem onder LTR -retrotransposons van uiteenlopende gashere. Eerstens word 'n retrotransposon se RNA getranskribeer deur die sellulêr gekodeerde RNA -polimerase II van 'n promotor wat binne die 5'LTR geleë is. Die RNA word dan in die sitoplasma vertaal om die proteïene wat die VLP vorm, te gee en die omgekeerde transkripsie en integrasie stappe uit te voer. Tipies word twee RNA-molekules in een virusagtige deeltjie verpak, en die RNA word vervolgens in 'n vollengte DNA-kopie gemaak deur middel van 'n omgekeerde transkripsie-reaksie wat eers voorberei word vanaf 'n tRNA wat met 'n volgorde naby die 5' LTR ( die primer-bindingsplek). Die gevolglike gedeeltelike cDNA (genoem 'sterk stop' DNA) word oorgedra vanaf die 5' LTR na die 3' LTR, waar omgekeerde transkripsie voortgaan. 'n Tweede priming-gebeurtenis begin by 'n polipurienkanaal naby die 3' LTR. Die cDNA wat vanaf die polipurienkanaal geprimeer word, ondergaan 'n bykomende string-oordrag, wat uiteindelik aanleiding gee tot 'n dubbelstring-cDNA-molekule. Laastens word die cDNA terug in die gasheer-DNS geïntegreer, wat nog 'n kopie van die retrotransposon by die genoom voeg.

Die lewensiklus van LTR -retrotransposons. IN, integreer PR, protease RT, omgekeerde transkriptase VLP, virusagtige deeltjie. Swart driehoeke verteenwoordig die LTR's.


Die ontwikkeling en voortbestaan ​​van 'n meersellige organisme maak staat op selle wat vermeerder deur 'n reeks gebeurtenisse, bekend as die selsiklus, deur te gaan. Gedurende die eerste fase van die siklus (G1) neem elke sel 'n belangrike besluit: vorder dit na die tweede fase (S-fase) en herhaal sy genoom ter voorbereiding op seldeling, of verlaat dit die siklus en word dit stil ( Pardee, 1974 Johnson en Skotheim, 2013)?

Selle verlaat gewoonlik die selsiklus om te onderskei in die verskillende seltipes van 'n organisme, soos neurone, spiere of vet (Sun en Buttitta, 2017). As die besluit om op te hou stop, op een of ander manier ontwrig word, kan dit die normale ontwikkeling of funksie van weefsels en organe beïnvloed en tot siektes, soos kanker, lei. Die begrip van die seine wat hierdie besluit beheer, kan egter uitdagend wees omdat 'n G1-sel wat voorberei om die S-fase te betree, in wese nie te onderskei is van 'n G1-sel wat stil word nie.

Een manier om hierdie uitdaging te oorkom, is om proteïene wat slegs in sekere fases van die selsiklus aktief is, visueel te monitor (Sakaue-Sawano et al., 2008 Zielke et al., 2014 Grant et al., 2018). Byvoorbeeld, 'n groep proteïene genaamd siklin-afhanklike kinases (of kortweg CDK's), wat selle in die S-fase dryf, is aktief in G1, maar word permanent afgeskakel wanneer selle in 'n rustige toestand gaan.

In 2013 het 'n groep navorsers hierdie eienskap van CDK's gebruik om gekweekte soogdierselle in G1 te onderskei wat voorberei het om te vermeerder van diegene wat tot stilstand kom (Spencer et al., 2013). Om dit te doen, het hulle 'n fluorescerende verslaggewerproteïen ontwerp wat in die kern sit wanneer CDK's onaktief is en na die sitoplasma beweeg wanneer dit verander word deur aktiewe CDK's (Figuur 1A). Die kern en sitoplasma is maklik te onderskei deur middel van time-lapse mikroskopie, wat dit moontlik maak om te bepaal wanneer CDK's aktief is in individuele selle tydens G1.

Monitor die vordering van die siklus met behulp van 'n fluorescerende biosensor.

(A) Soos selle groei en voorberei om te verdeel, gaan hulle deur vier verskillende fases van die selsiklus: G1, S, G2, M. In die loop van hierdie siklus verander die aktiwiteit van siklienafhanklike kinases (CDK's). Hierdie skommelinge in aktiwiteit kan gemonitor word deur 'n fluoresserende verslaggewerproteïen te gebruik wat 'n gedeelte van menslike DNA-helikase B (DHB) bevat, wat van die kern na die sitoplasma beweeg wanneer dit deur aktiewe CDK's gefosforileer word. Veranderinge in die vlakke van DHB in die kern en sitoplasma (uitgebeeld in skakerings van oranje/rooi) kan dus gebruik word om 'n sel se CDK -aktiwiteit te bepaal. Aan die begin van G1 is die CDK -aktiwiteit laag en bly DHB in die kern (in rooi getoon). Sommige G1-selle handhaaf hierdie lae vlak van aktiwiteit (CDK laag) en verlaat die selsiklus om stil te word, terwyl selle met toenemende vlakke van CDK-aktiwiteit (CDK inc) verbind tot 'n ander selsiklus en die S-fase binnegaan. (B) Adikes et al. het getoon dat die DHB-verslaggewer selsiklus-vordering van individuele selle in lewende diere, soos die embrio van 'n sebravis, kan monitor. Dit kan ook identifiseer watter selle die selsiklus verlaat het en wat voorberei op verdeling.

Beeldkrediet: Joy H Meserve.

Nou, in eLife, rapporteer David Matus van Stony Brook Universiteit en medewerkers – insluitend Rebecca Adikes, Abraham Kohrman en Michael Martinez as gesamentlike eerste skrywers – hoe hulle hierdie tegniek gebruik het om te visualiseer wanneer individuele selle besluit om op te hou verdeel in lewende diere ( Adikes et al., 2020). Om die CDK -verslaggewer by diere aan te pas, het die span (wat gevestig is in Stony Brook, die Universiteit van Colorado, Stanford Universiteit, Imperial College en Universiteit van Virginia) na twee goed bestudeerde eksperimentele organismes gewerk: die aalwurmwurm C. elegans en die sebravis D. rerio.

Vorige werk wat die CDK -verslaggewer in gekweekte soogdierselle gebruik het, het getoon dat nie alle G1 -selle dieselfde optree na seldeling nie: sommige aktiveer nooit CDK's nie en tree stil (CDK lae selle), terwyl ander CDK -aktiwiteit begin toeneem tydens G1 (CDK inc -selle) en uiteindelik verbind tot 'n ander selsiklus (Figuur 1A Spencer et al., 2013). Adikes et al. gevind dat hierdie bifurkasie in G1-selle ook in die weefsels van lewendes opgespoor kan word C. elegans en D. rerio (Figuur 1B). Hulle het bevind dat die CDK lae en CDK inc fenotipes van G1-selle gebruik kan word om te voorspel of 'n sel tot stilstand sou kom of weer tot 'n ander siklus sou oorgaan. Verdere eksperimente het aan die lig gebring dat as 'n sel hoë vlakke van 'n proteïen genaamd p21 het, wat die aktiwiteit van CDK's belemmer, sy dogterselle meer geneig is om te verdwyn na verdeling. Dit dui daarop dat die besluit om te prolifereer of die selsiklus te verlaat, kan afhang van hoe p21-vlakke in prolifererende selle gereguleer word (Overton et al., 2014 Hsu et al., 2019).

Die CDK-verslaggewer het 'n aantal toepassings. Dit kan dit makliker maak om te bestudeer hoe stilte gereguleer word in weefsels wat gewoonlik moeilik is om vir 'n lang tyd voor te stel. Dit kan vroeë stappe in weefselregenerasie onthul wanneer selle toeneem om weer in die selsiklus te kom. Dit kan ook gebruik word om populasies van CDK lae en CDK inc selle te sorteer en te herstel vir verdere eksperimente om die paaie te identifiseer wat toegang tot stilstand reguleer.

Die CDK-verslaggewer sal ons toelaat om baie interessante vrae in ontwikkelingsbiologie aan te pak. Byvoorbeeld, hoe kan die organisasie van 'n weefsel die besluit beïnvloed om op te hou verdeel en tot rus te kom? Is dit moontlik om selle baie vroeg in die differensiasieproses te identifiseer voordat gene wat differensiasie ontketen, aanskakel? Wat ook al die aansoek- of navorsingsvraag, Adikes et al. bewys weereens dat belangrike nuwe insigte oor die kompleksiteite van biologie ontstaan ​​wanneer nuwe instrumente ontwikkel word om lewende organismes te visualiseer.


Die indringer

'Ken u vyand', het Sun Tzu, die groot oorlogsman, ongeveer 2500 jaar gelede geskryf. Terwyl COVID-19 oor die hele wêreld versprei, is die grootste leër van mediese wetenskaplikes wat ooit bymekaargekom het, bereid om alles wat hy kan, so vinnig as moontlik te leer oor SARS-CoV-2, die virus agter die pandemie.

Hier is 'n inleiding oor virusse in die algemeen en SARS-CoV-2 in die besonder. Namate navorsers meer en meer leer oor die nuwe koronavirus wat COVID-19 veroorsaak, word hierdie kennis-versamel deur ongeëwenaarde wetenskaplike samewerking-intyds teen die virus gekeer.

Nie dat dit 'n eenvoudige strewe sal wees nie. In vergelyking met 'n laboratoriumskottel, is lewende mense ingewikkeld. Die selle in daardie gereg is nie dieselfde as die selle in lewende weefsels wat deur SARS-CoV-2 geraak word nie. Boonop is die omgewing rondom, byvoorbeeld, 'n longsel in 'n persoon se liggaam, anders as die in 'n kultuurgereg. En dan is daar die ding wat 'newe -effekte' genoem word. U sien dit nie in 'n skottel nie. Maar jy kan in 'n COVID-19 pasiënt.

Illustrasie deur Jeffrey Decoster

Wat presies is 'n virus in elk geval?

Virusse is maklik die algemeenste lewensvorm op aarde, as u die stelling aanvaar dat hulle lewe. Probeer 'n biljoen met 'n biljoen vermenigvuldig, en vermenigvuldig dit dan met 10 biljoen. Dit-10 tot die 31ste krag-is die verstommende skatting van hoeveel individuele virusdeeltjies die planeet bevolk.

Is 'n virus 'n lewende ding? Kan wees. Soms. Dit hang af van ligging. 'Buite 'n sel is 'n virale deeltjie traag', het viroloog Jan Carette, PhD, medeprofessor in mikrobiologie en immunologie, vir my gesê. Op sy eie kan dit homself nie reproduseer nie, of, wat dit betref, enigsins iets produseer nie. Dit is die uiteindelike parasiet.

Of, jy kan meer liefdadig sê, dit is baie doeltreffend. Virusse reis lig en verpak slegs die bagasie wat hulle absoluut nodig het om in 'n sel in te kap, sy molekulêre masjinerie te beveel, te vermeerder en te ontsnap.

Daar is uitsonderings op byna elke reël, maar virusse het dinge in gemeen, het Carette gesê.

'n Virus se reisstel bevat altyd sy genoom - sy versameling gene, dit wil sê - en 'n omringende proteïendop, of kapsied, wat die virale genoom veilig hou, die virus help om aan selle vas te gryp en na binne te klim, en, soms, bevorder 'n wegbreek deur sy nageslag. Die kapsied bestaan ​​uit identiese proteïene subeenhede waarvan die vorms en eienskappe die kapsied se struktuur en funksie bepaal.

Sommige virusse dra ook vetterige jasse, genoem koeverte, gemaak van gesteelde snitte van die membrane van die laaste sel wat hulle besmet het. Koronavirusse het koeverte, net soos griep- en hepatitis C -virusse, herpesvirusse en MIV. Rhinovirusse, wat verantwoordelik is vir die meeste algemene verkoues, en poliovirusse doen dit nie.

Omhulde virusse verag veral seep omdat dit vetterige membrane ontwrig. Seep en water is vir hierdie virusse wat knoffel uitasem vir 'n vampier, en daarom werk dit om jou hande te was wondere.

Hoe kom virusse selle binne, repliseer en gaan na die uitgange?

Om 'n virus te versprei, moet dit eers 'n weg na 'n sel vind. Maar, het Carette gesê, "dit is nie maklik om 'n sel se omtrek binne te dring nie." Die buitenste membrane van selle is gewoonlik moeilik om in te kom sonder 'n soort spesiale pas. Virusse het egter maniere om selle te mislei om hulle in te laat.

Gewoonlik het 'n gedeelte van die virus se mantel 'n sterk affiniteit om te bind met die een of ander proteïen wat die oppervlaktes van die een of ander seltipe stippel. Die binding van die virus met die sel-oppervlak proteïen dien as toegangskaartjie, wat die virus se binnedring van die sel vergemaklik.

Die virale genoom, soos ons s'n, is 'n instruksiestel vir die produksie van proteïene wat die organisme benodig. Hierdie genoom kan bestaan ​​uit óf DNA, soos die geval is met alle wesens behalwe vir sekere virusse, óf DNA se naby chemiese relatiewe RNA, wat baie meer buigsaam en ietwat minder stabiel is. SARS-CoV-2 se genoom is gemaak van RNA, so ook die genome van die meeste soogdier-besmettende virusse.

Benewens die geen wat vir sy kapsidproteïen kodeer, benodig elke virus 'n ander geen vir sy eie weergawe van 'n ensiem bekend as 'n polimerase. Binne -in die sel genereer virale polimerases talle kopieë van die indringer se gene, uit wie se instruksies die gehoorsaam molekulêre monteerlyn van die sel kapsied subeenhede en ander virale proteïene produseer.

Hiervan kan proteïene wees wat die mobiele masjinerie kan koöpteer om virusse te help om te repliseer en te ontsnap, of om die virus se eie genoom-of ons s'n-aan te pas. Afhangende van die tipe virus, kan die genoom so min as twee gene bevat - een vir die proteïen waaruit die kapsied gebou is, die ander vir die polimerase - of soveel as honderde.

Kapsiede word self saamgestel uit hul subeenhede, dikwels met hulp van proteïene wat oorspronklik deur die sel vir ander doeleindes gemaak is, maar deur die virus gekoöpteer is. Vars kopieë van die virale genoom word in nuutgemaakte kapsiede verpak vir uitvoer.

Dikwels straf die oorvloedige nageslag van die virus die goeie daad van die sel wat dit veroorsaak het deur dit te lys: gate in die buitenste membraan te slaan, daaruit te breek en die sel in die proses te vernietig.

Maar omhulde virusse kan ontsnap deur 'n alternatiewe proses genaamd bot, waardeur hulle hulself in 'n stukkie membraan van die besmette sel toevou en deur die sel se buitenste membraan diffundeer sonder om dit struktureel te beskadig. Selfs dan word die sel, wat talle babavirusse gebore het, dikwels dodelik verswak gelaat.

Illustrasie deur Jeffrey Decoster

Bekendstelling van die koronavirus en hoe dit vashou

Nou weet ons hoe jou gemiddelde virus - 'n wesenlik inerte deeltjie op sy eie - daarin slaag om selle binne te gaan, hul molekulêre masjinerie te kaap, kopieë van homself te maak en voort te gaan om weer te besmet.

Dit krap net die oppervlak. Van die miljoene verskillende virale spesies wat tot dusver geïdentifiseer is, is slegs sowat 5 000 in detail gekarakteriseer. Virusse kom in baie vorms en groottes voor - hoewel hulle almal klein is - en besmet alles, insluitend plante en bakterieë. Nie een van hulle werk presies op dieselfde manier nie.

En wat van koronavirusse?

Omhulde virusse is geneig om minder gehard te wees wanneer hulle buite selle is omdat hul koeverte kwesbaar is vir afbraak deur hitte, humiditeit en die ultraviolet komponent van sonlig.

Dit behoort goeie nuus vir ons te wees as dit by koronavirus kom. Die slegte nuus is egter dat die koronavirus buite die selle redelik stabiel kan wees omdat sy spykers wat soos naalde uit 'n speldekussing steek, dit beskerm teen direkte kontak, sodat dit relatief lang periodes op oppervlaktes kan oorleef. (Tog doen seep- of alkoholgebaseerde handreinigers 'n goeie werk om dit uit te skakel.)

Soos vroeër genoem, gebruik virusse proteïene wat op selle se oppervlaktes sit as dokstasies. Die eweknie-proteïene van Coronaviruses is dieselfde pieke.

Maar nie alle koronaviruspieke is dieselfde nie. Relatief goedaardige koronavirusvariante, wat op hul ergste 'n krapperige keel en snuif kan veroorsaak, heg aan selle in die boonste respiratoriese kanaal - die neusholtes en keel. Die virale variant wat vandag se pandemie aandryf, is gevaarlik omdat sy piekproteïene aan selle in die laer asemhalingskanaal - die long- en brongiale selle - sowel as selle in die hart, niere, lewer, brein, ingewande, maag of bloedvate.

Teenliggaambehandelings kan binding blokkeer

In 'n suksesvolle reaksie op SARS-CoV-2-infeksie, vervaardig die immuunstelsel 'n potpourri van gespesialiseerde proteïene genaamd teenliggaampies wat op verskillende plekke op die virus gloei, wat soms die binding daarvan aan die proteïen op die seloppervlak blokkeer.

Stanford neem deel aan 'n kliniese proef, geborg deur die National Institutes of Health, om te sien of teenliggaamryke plasma (die selvrye deel van bloed) van herstelde COVID-19-pasiënte (wat nie meer hierdie teenliggaampies nodig het nie) simptome kan versag in pasiënte met ligte siektes en verhoed dat die vordering van lig na ernstig.

Monoklonale teenliggaampies is teen die teenliggaampies in herstelplasma wat 'n laser vir 'n gloeilamp is. Biotegnoloë het geleer hoe om teenliggaamvariante te identifiseer wat uitblink deur aan spesifieke plekke op die spike-proteïen van SARS-CoV-2 vas te klou, en sodoende die binding van die virus aan ons selle te stuit-en hulle kan net die variante in grootmaat produseer. Stanford is besig met 'n kliniese proef van 'n monoklonale teenliggaam vir die behandeling van COVID-19-pasiënte.

’n Bekommernis: Virale mutasiekoerse is baie hoër as bakteriese tempo, wat dié van ons sperm- en eierselle verdwerg. RNS-virusse, insluitend die koronavirus, muteer selfs makliker as wat DNA-virusse doen: hul polimerases (daardie genoom-kopieer-ensieme wat vroeër genoem is) is tipies minder akkuraat as dié van DNA-virusse, en RNA self is inherent minder stabiel as DNA. Virusse, en veral RNA-virusse, ontwikkel dus maklik weerstand teen ons immuunstelsel se pogings om dit op te spoor en te foelie.

Die Stanford-studies kan help om te onthul of die presisie-geteikende "laser" of kombuis-wasbak "gloeilamp" benadering die beste werk.

Die virus breek in 'n sel in

Assistent-professor in chemiese ingenieurswese en sub-sellulêre kompartement-spelunker Monther Abu-Remaileh, PhD, beskryf twee belangrike maniere waarop die koronavirus in 'n sel inbreek en daar troos soek, en hoe dit moontlik is om een ​​van die toegangsroetes met die regte soort te blokkeer dwelm.

Hier is een manier: sodra die koronavirus aan 'n sel vasklou, kom sy vetterige koevert in aanraking met die sel se ewe vetterige buitenste membraan. Grease hou van vet. Die virale koevert en selmembraan versmelt, en die virale inhoud stort in die sel.

Die ander manier is meer ingewikkeld. Die virale aanhegting kan 'n proses begin waarin die gebied op die buitenste membraan van die sel naaste aan die plek waar die kontak gemaak is - met die virus (gelukkig) vasgevang - tot dit heeltemal afknyp word en 'n inkomende membraan vorm. -bedekte, vloeistofgesentreerde kapsule wat 'n endosoom in die sel genoem word. (Om dit te visualiseer, stel u uself voor met 'n borrelgom in u mond, blaas 'n interne borrel deur in te asem en sluk dit. In hierdie analogie vorm u die sel en u hele vel, begin met u lippe, die sel se buitenste membraan.)

Ingesluit in hierdie endosoom is die virale deeltjie wat die proses aan die gang gesit het. Die klein duiwel het pas 'n rit in die binneste heiligdom van die sel gehaak. Op hierdie stadium bestaan ​​die virale deeltjie uit sy omhulsel, sy kapsied en sy ingeslote genoom - 'n bloudruk vir die meer as twee dosyn proteïene wat die virus benodig en die binnedringde sel nie voorsien nie.

Maar die endosoom bly nie vir ’n onbepaalde tyd ’n endosoom nie, het Abu-Remaileh vir my gesê. Die missie daarvan is om 'n ander entiteit te word wat 'n lysosoom genoem word, of om saam te smelt met 'n bestaande lysosoom.

Lysosome dien as herwinningsfabrieke van selle en breek groot biomolekules in hul boustene vir hergebruik. Hiervoor benodig hulle 'n suur omgewing, gegenereer deur proteïenpompe op hul oppervlakmembrane wat protone in hierdie vesikels dwing.

Die interne suurgehalte van die gebou aktiveer ensieme wat die gestopte proteïene van die koronavirus byt. Dit bring die omhulsel van die virus in aanraking met die vesikelmembraan en maak dit moontlik om saam te smelt.

Die virale genoom word na die groter uitspansel van die sel uitgespuit. Daar sal die virale genoom die grondstowwe en molekulêre masjinerie vind en beheer wat nodig is om sy genetiese instruksies uit te voer. Daardie masjinerie sal virale proteïene woedend uithaal - insluitend die pasgemaakte polimerase wat SARS-CoV-2 nodig het om sy eie genoom te repliseer. Afskrifte van die genoom en die kapsidproteïene van die virus word saamgevoeg en in 'n virale nageslag herverpak.

'N Paar naverwante middels, chloroquine en hydroxychloroquine, het tonne druk gekry, maar tot dusver is dit meestal teleurstellende resultate in kliniese proewe vir die behandeling van COVID-19. Sommige navorsers bepleit die gebruik van hydroxychloroquine, met die voorbehoud dat die gebruik vroeg in die verloop van die siekte moet wees.

In 'n laboratoriumskottel versprei hierdie middels in selle, waar dit die suurheid van endosome verminder en voorkom dat dit in lisosome opbou. Sonder die nodige suurheid kan die virale membraan-akkerproteïene nie gekou word nie en kan die virale omhulsel nie kontak maak met die membraan van 'n endosoom of lisosoom nie. Die virus bly op sy eie in 'n gevangenis opgesluit.

Dit is in elk geval wat in 'n skottel gebeur. Maar slegs verdere kliniese toetse sal bepaal hoeveel dit saak maak.

Hoe reproduseer die koronavirus

SARS-CoV-2 het die sel binnegegaan, hetsy deur samesmelting of deur in te ry soos 'n Lilliputian aquanaut, wat in 'n endosoom weggesteek is. As dit goed gaan met die virus, versmelt dit met die endosoom se membraan en stort dit die genoom uit in die (relatief) groot omliggende sellulêre oseaan.

Daardie eensame enkele string RNA wat die virus se genoom is, het 'n groot taak om te doen - twee, in werklikheid, het Judith Frydman, PhD, professor in biologie en genetika, vir my gesê - om homself te begin om 'n pak nageslag te maak. Dit moet homself in geheel en in grootmaat herhaal, met elke kopie wat die potensiële saad van 'n nuwe virale deeltjie vorm. En dit moet veelvuldige gedeeltelike kopieë van homself genereer-afgesaagde gedeeltes wat as instruksies dien, waarin die proteïenmasjiene van die sel, ribosome genoem word, vertel hoe om die meer as twee dosyn proteïene van die virus te vervaardig.

Om albei dinge te doen, benodig die virus 'n spesiale soort polimerase. Elke lewende sel, insluitend elkeen van ons s'n, gebruik polimerases om sy DNA-gebaseerde genoom te kopieer en om die inhoud daarvan (die gene) oor te skryf in RNA-gebaseerde instruksies wat ribosome kan lees.

Die SARS-CoV-2 genoom, in teenstelling met ons s'n, is gemaak van RNA, dus is dit reeds ribosoomvriendelik, maar om dit self te herhaal, maak RNA-kopieë van RNA. Ons selle hoef dit nooit te doen nie, en hulle het nie polimerases nie.

Die genoom van SARS-CoV-2 dra egter 'n geen wat kodeer vir 'n RNA-tot-RNA-polimerase. As daardie eensame RNA-string homself kan vind en in 'n ribosoom kan plaas, kan laasgenoemde die virale polimerase se genetiese bloudruk in 'n werkende proteïen vertaal. Gelukkig vir die virus kan daar tot 10 miljoen ribosome in 'n enkele sel wees.

Sodra die virale polimerase gemaak is, word nie net veelvoudige kopieë van die virale genoom van die volle lengte-replikasie-uitgespel nie, maar ook individuele virale gene of groepe daarvan. Hierdie brokkies kan aan boord van ribosome klim en hulle beveel om die hele repertorium van al die proteïene te produseer wat nodig is om talle nuwe virale nageslag te versamel.

Hierdie nuutgeskepte proteïene sluit veral meer polimerasemolekules in. Elke kopie van die SARS-CoV-2-genoom kan herhaaldelik gevoed word deur vrugbare polimerase-molekules, wat talle getroue reproduksies van die aanvanklike string genereer.

Wel, meestal getrou. Ons maak almal foute, en die virale polimerase is geen uitsondering nie, eintlik is dit redelik slordig soos polimerases gaan - veel meer as ons eie selle se polimerases, het Carette en Frydman my vertel. So die kopieë van die aanvanklike string - en hulle kopieë - loop die risiko om kopieerfoute, oftewel mutasies, deur te voer.

Koronaviruspolimerases, insluitend SARS-CoV-2's, is egter uniek toegerus met 'n "proefleserproteïen" wat die meeste van daardie foute opvang. Dit kap die verkeerdelik ingevoegde chemiese komponent uit en gee die polimerase nog 'n, oor die algemeen suksesvolle, steek om die regte chemiese eenheid in die groeiende RNA-volgorde in te voeg.

Coronavirus geboortebeperking

Die eksperimentele geneesmiddel remdesivir, wat goedgekeur is vir noodgevalle onder COVID-19-pasiënte wat in die hospitaal opgeneem is, is direk gerig op RNA-virusse se polimerases.

Stanford het deelgeneem aan kliniese proewe wat gelei het tot die goedkeuring van hierdie inspuitbare middel. Dit is aanvanklik ontwikkel vir die behandeling van Ebola -virusinfeksie en behoort tot 'n klas medisyne wat werk as wettige chemiese boustene van 'n DNA- of RNA -volgorde. Hierdie poseurs word in die ontluikende string vasgestik en gom dinge so erg op dat die polimerase uitval of 'n gebrekkige produk produseer.

'Nou, met die dwelm, begin die virus baie vrot genome maak wat die virale replikasieproses vergiftig,' het Frydman gesê.

Remdesivir het die deug om nie ons selle se eie polimerases te mors nie, sê Robert Shafer, besturende direkteur, professor in aansteeklike siektes, wat 'n deurlopend bygewerkte databasis van resultate van toetse van medisyne wat SARS-CoV-2 teiken, byhou.

Maar hoewel remdesivir redelik goed is om die virale polimerase se metgeselproefleserproteïen uit te vee, is dit ver van perfek, het Shafer gesê. Sommige ongeskonde virale genoomkopieë kan nog steeds gemaak word, uit die sel ontsnap en ander selle besmet - die taak is uitgevoer.

Die gebruik van remdesivir in kombinasie met een of ander nog-gesoekte, nog onontdekte middel wat die proefleser kan blokkeer, kan 'n meer seker strategie wees as om remdesivir alleen te gebruik, het Shafer gesê.

Die finale rondte in die sellulêre boksring

Benewens die replisering van sy vollengte genoom, moet die virus baie proteïene maak. En dit weet net hoe. Daardie RNA-brokkies wat deur die virale polimerase afgespin word, is aangepas om volgens die sel se proteïenmaakreëls te speel - wel, tot op 'n punt. Hulle pas presies in die ribosome, net soos die sel se eie "messenger-RNA" van die sel wat deur die selle se gene deur die DNA-leesbare polimerases daarvan gekopieer is. Sogenaamde mRNA's is instruksies vir die vervaardiging van proteïene.

Maar daar is 'n haakplek: onder die proteïene wat die virus die ribosome dwing om te vervaardig, is sommige wat, nadat dit geproduseer is, die hand wat hulle gevoed het, byt. Sekere nuutgemaakte virale proteïene huisves ribosome deur die een of ander van die sel se mRNA -stringe te lees, haak hulself aan die tou vas en steek hardnekkig vas en hou die ribosoom uit totdat die mRNA -sel van die sel uitmekaar val.

Die genomiese RNA-stringe wat die virus genereer, het egter almal klein blokkasies aan hul voorkant wat hulle beskerm teen die vasgevang van die sel se ribosome deur die virale vernietigende bemanning. Die resultaat: Die sel se proteïenmaak-monteerlyn word oorweldigend na die produksie van virale proteïene herlei. Dit is 'n tweerigting: dit verhoog die produksie van virale komponente en verstik die besmette sel se natuurlike eerste verdedigingslinie.

Interferone as moontlike behandeling

Onder die doodgebore proteïene van die sel is molekules wat interferone genoem word, wat die sel gewoonlik maak as dit voel dat dit deur 'n virus besmet is. Interferone het maniere om met die werking van die virale polimerase te werk en virale replikasie te knou. As interferone afgeskei word van besmette selle, dien interferone ook as 'n beroep op die troepe ', seine wat die liggaam se immuunstelsel waarsku oor die teenwoordigheid en ligging van die besmette sel.

In plaas daarvan, stilte. Voordeel: virus.

Daar is verskillende soorte interferone. 'N Kliniese ondersoek is aan die gang in Stanford om vas te stel of 'n enkele inspuiting van een van hulle, interferon-lambda genoem, pas gediagnoseerde, effens simptomatiese COVID-19-pasiënte uit die hospitaal kan hou, die herstel kan bespoedig en die oordrag kan verminder.

As u teen hierdie tyd nie virusse haat en respekteer nie, het u miskien nie aandag daaraan gegee nie. Maar daar is meer.

Virusse maak nie altyd die selle dood wat hulle gyselaar neem nie. Sommige werk hul gene in die genoom van die selle wat hulle binnegeval het, en daardie invoegings voeg by. Virale DNA -rye vorm 8% van ons genoom - in teenstelling met slegs 1% wat kodeer vir die proteïene waarvan ons grotendeels gemaak is en wat die meeste vervaardig.

"Ons genoom is 'binnegeval' deur vorige ontmoetings met retrovirusse na infeksie van sperm- of eierselle," het Carette vir my gesê. "Deur evolusie het hierdie retrovirusse se gene onaktief geword."

Maar, soos altyd, is daar 'n uitsondering. Soos Carette gesê het: ''n Antieke virale geen het 'n belangrike rol gespeel in die embryogenese', die proses waardeur 'n embrio vorm en ontwikkel.

Die proteïen wat hierdie geen kodeer, maak die samesmelting van twee soorte selle in die plasenta van die ontwikkelende fetus moontlik, wat die uitruil van voedingstowwe en afval tussen die ontwikkelende embrio en die bloedtoevoer van die moeder moontlik maak.


'Geheime wapen' van retrovirusse wat kanker veroorsaak

Onkogene retrovirusse is 'n spesifieke familie van virusse wat sommige soorte kanker kan veroorsaak. Thierry Heidmann en sy kollegas in die CNRS-Institut Gustave Roussy-Universit & eacute Paris Sud 11 "R & eacutetrovirus endog & egravenes et & eacutel & eacutements r & eacutetro & iumldes des eucaryotes sup & eacuterieurs" Laboratory het hierdie virusse bestudeer. Hulle het 'n "virulensiefaktor" geïdentifiseer wat die gasheer se immuunreaksie inhibeer en die virus deur die liggaam laat versprei. Hierdie faktor is 'n reeks aminosure wat in die omhulselproteïen van die virus geleë is.

Hierdie wetenskaplikes het ook getoon dat sodra dit gemuteer is om sy immuunonderdrukkende vermoë te verloor, hierdie omhulselproteïen as basis vir die ontwikkeling van entstowwe kan dien.

Hierdie bevindings is aanlyn gepubliseer in die Verrigtinge van die National Academy of Sciences USA.

Retrovirusse is virusse waarvan die genoom uit RNA bestaan. Hierdie virusse is uniek in die besit van 'n ensiem wat sintese uit hierdie RNA moontlik maak van 'n DNA -molekule wat in die DNA van 'n gasheersel kan integreer. Die retrovirus gebruik dan die selmasjinerie om te repliseer. MIV is een van die bekendste retrovirusse. Onkogene retrovirusse (of oncoretrovirusse) is kankerveroorsakende virusse. Talle oncoretrovirusse word met dieresiektes geassosieer. In humans, two retroviruses, called HTLV and XMRV, have been associated with a type of leukemia and with prostate cancer.

Researchers in the Rétrovirus Endogènes et Eléments Rétroïdes des Eucaryotes Supérieurs Laboratory (1), headed by Thierry Heidmann, CNRS Senior Researcher at Institut Gustave Roussy, have been working on the ability of retroviruses to propagate and persist in their hosts by escaping the immune system. They have studied the molecular basis of this process, and have shown that it is driven by the envelope protein of these viruses. First of all, this protein has an essential "mechanical" role, as it induces the fusion of viral particles with the target cell membrane, thus allowing them to penetrate into the cell. Using a mouse model of infection with a murine leukemia virus, the researchers showed that this envelope protein also has a second role that is equally essential to viral propagation in the body: it is immunosuppressive, or in other words it inhibits the host immune response in a radical manner, affecting both the "innate" and "adaptive" immune responses.

The researchers succeeded in locating the domain responsible for this property within the amino acid sequence of the envelope protein. This domain, an authentic virulence factor, is a crucial element in the arsenal that enables retroviruses to invade their host and produce their pathogenic effect. It thus becomes a target of choice for the design of novel antiretroviral therapeutic strategies, including vaccines. The results obtained by these scientists mean it will be possible to follow this path.

hey were able to introduce targeted point mutations into the envelope protein that could suppress its ability to inhibit the immune system which, as expected, reacted much more effectively than with the non-mutated protein, producing a high level of antibodies and inducing antiviral cellular immunity. By working on this mutated protein, it should be possible to develop vaccines for the future. Indeed, after the mouse model, the researchers were able to show that the HTLV and XMRV retroviruses associated with human diseases were both endowed with an immunosuppressive domain in their envelope protein.


RETROVIRUS BUDDING

▪ Abstract Human immunodeficiency virus (HIV) and other retroviruses acquire their envelopes and spread infection by budding through the limiting membranes of producer cells. To facilitate budding, retroviruses usurp a cellular pathway that is normally used to create vesicles that bud into late endosomal compartments called multivesicular bodies (MVB). Research on yeast and human MVB biogenesis has led to the identification of ∼25 human proteins that are required for vesicle formation and for HIV-1 budding, and has produced a working model for sequential recruitment of these proteins during MVB vesicle formation. Retroviruses can redirect this machinery to the plasma membrane and leave the cell in a single step or, alternatively, can bud directly into MVB compartments and then exit cells via the exosome pathway. Remarkably, virus release from both the plasma membrane and MVB compartments can occur directionally into specialized sites of cell-to-cell contact called virological synapses. Thus retroviruses have evolved elaborate mechanisms for escaping the cell and maximizing their chances of infecting a new host.


Retrovirusse

In February 1997 it was reported that pig cells contain a retrovirus capable of infecting human cells (at least, in vitro). This is troublesome because of the efforts that are being made to transplant pig tissue into humans (e.g., fetal pig cells into the brains of patients with Parkinson's disease). Transplant recipients must have their immune systems suppressed if the transplant is to avoid rejection. Could immunosuppressed patients be at risk from the retroviruses present in the transplanted cells? The probability that the original hosts for HIV-1 and HIV-2 were some other primate suggests that retroviruses can move from one species to another.

  • an outer koevert which was derived from the plasma membrane of its host
  • many copies of an envelope protein embedded in the lipid bilayer of its envelope
  • a kapsied a protein shell containing
  • two molecules of RNA en
  • molecules of the enzyme reverse transcriptase

Reverse transcriptase is a DNA polymerase that uses RNA as its template. Thus it is able to make genetic information flow in the reverse (RNA ->DNA) of its normal direction
(DNA -> RNA).

  • CD4 molekules. It is this property that enables the virus to invade CD4 + T cells (and certain other cells that express CD4).
  • CCR5 (CC chemokine Receptor 5) &mdash found on Th1 cells and macrophages.

All the proteins in the virus particle are encoded by its own genes.

When a retrovirus infects a cell

  • its molecules of reverse transcriptase are carried into the cell attached to the viral RNA molecules.
  • The reverse transcriptase synthesizes DNA copies of the RNA.
  • These enter the nucleus and are
  • inserted into the DNA of the host.
  • These inserts are transcribed by the host's enzymes into fresh RNA molecules which re-enter the cytosol where
    • some are vertaal by host ribosomes
      • die gag gene is translated into molecules of the capsid protein
      • die pol gene is transcribed into molecules of reverse transcriptase
      • die env gene is translated into molecules of the envelope protein

      The genome of retroviruses

      • enable the DNA copy of the genome to be inserted into the DNA of the host and
      • act as enhancers, causing the host nucleus to transcribe the DNA copies of the retroviral genome at a rapid rate.

      The retroviral genome also contains a packaging signal sequence ("P") which is needed for the newly-synthesized RNA molecules to be incorporated in fresh virus particles [Example].

      Most retroviruses also contain one or more additional genes. Some of these represent RNA copies of genes that earlier were picked up from their eukaryotic host. Several cancers in animals are caused by retroviruses that have, at some earlier time, picked up a proto-oncogene from their mammalian host and converted it into an oncogene.


      How do retroviruses exit the cell - Biology

      'N Inskrywing op J o VE is nodig om hierdie inhoud te sien. U sal slegs die eerste 20 sekondes kan sien.

      Die JoVE-videospeler is versoenbaar met HTML5 en Adobe Flash. Ouer blaaiers wat nie HTML5 en die H.264-videokodek ondersteun nie, sal steeds 'n Flash-gebaseerde videospeler gebruik. Ons beveel aan dat u die nuutste weergawe van Flash hier aflaai, maar ons ondersteun alle weergawes 10 en hoër.

      Laat weet ons as dit nie help nie.

      A retrovirus is a single-stranded RNA virus that binds to specific cell surface receptors on a targeted host cell's outer membrane, fuses, and enters via endocytosis to replicate its genetic material in a unique way.

      After enter the host's cell, the capsid is uncoated and the enzyme reverse transcriptase or RT binds to the viral RNA, synthesizing complementary DNA and with time, double-stranded DNA the reverse of the usual pattern.

      Inside the nucleus of the host cell, the viral DNA is integrated into the host DNA forming a provirus. Thus the viral DNA is actively transcribed whenever the host DNA is transcribed, forming messenger RNA.

      This mRNA exits the nucleus, enters the cytoplasm, and is translated to form new viral proteins, which can then assemble into new retroviruses that butt out of the cell and are ready to infect other cells.

      16.5: Retrovirus Life Cycles

      Retroviruses have a single-stranded RNA genome that undergoes a special form of replication. Once the retrovirus has entered the host cell, an enzyme called reverse transcriptase synthesizes double-stranded DNA from the retroviral RNA genome. This DNA copy of the genome is then integrated into the host&rsquos genome inside the nucleus via an enzyme called integrase. Consequently, the retroviral genome is transcribed into RNA whenever the host&rsquos genome is transcribed, allowing the retrovirus to replicate. New retroviral RNA is transported to the cytoplasm, where it is translated into proteins that assemble new retroviruses.

      Antiretroviral Drugs Target Different Stages of the HIV Life Cycle

      Particular drugs have been developed to fight retroviral infections. These drugs target specific aspects of the life cycle. One class of antiretroviral drugs, fusion inhibitors, prevents the entry of the retrovirus into the host cell by inhibiting the fusion of the retrovirus with the host cell membrane. Another class of antiretrovirals, reverse transcriptase inhibitors, inhibits the reverse transcriptase enzymes that make DNA copies of the retroviral RNA genome. Reverse transcriptase inhibitors are competitive inhibitors during the process of reverse transcription, the drug molecules are incorporated into the growing DNA strand instead of the usual DNA bases. Once incorporated, the drug molecules block further progress by the reverse transcriptase enzyme. The third class of drugs, integrase inhibitors, prevents the integrase enzymes from integrating the retroviral genome into the host genome. Finally, protease inhibitors interfere with the enzymatic reactions that are necessary for producing fully functioning retroviral particles.

      Combinations (or &ldquococktails&rdquo) of antiretrovirals are used to fight Human Immunodeficiency Virus (HIV). If left untreated, this retrovirus causes AIDS. Cocktails of antiretrovirals are necessary to fight HIV infections because the retrovirus can quickly evolve resistance to any one drug. This capacity for rapid evolution stems from the single-stranded RNA genome of HIV, which accumulates mutations more rapidly than DNA or double-stranded genomes. Some of these mutations confer drug-resistance.

      However, by combining drugs that target events at the beginning, middle, and end of the retroviral life cycle, antiretroviral cocktails (called highly active antiretroviral therapy, or HAART) dramatically reduce the HIV population in a patient. The likelihood of multiple mutations that confer resistance to various drugs in the HIV genome is much lower than that of a single resistant mutation, making the HAART strategy much more effective than single-drug therapies. This cocktail strategy has been enormously successful in treating HIV, such that it is now uncommon for treated individuals to develop AIDS.

      Greenwood, Alex D., Yasuko Ishida, Sean P. O&rsquoBrien, Alfred L. Roca, and Maribeth V. Eiden. &ldquoTransmission, Evolution, and Endogenization: Lessons Learned from Recent Retroviral Invasions.&rdquo Mikrobioloë. Mol. Biol. Ds. 82, nee. 1 (March 1, 2018): e00044-17. [Bron]

      Atta, Mohamed G., Sophie De Seigneux, and Gregory M. Lucas. &ldquoClinical Pharmacology in HIV Therapy.&rdquo Clinical Journal of the American Society of Nephrology 14, nr. 3 (March 7, 2019): 435&ndash44. [Bron]


      Retrovirus

      Retroviruses are a unique class of single-stranded ribonucleic acid (RNA) containing viruses, which replicate their genoom through a double-stranded viral deoxyribonucleic acid (DNA) intermediate in the kern of the host cell. This is in contrast to all other RNA-containing viruses that replicate their genomes through double-stranded RNA intermediates almost always in the cytoplasm of host cells. Most retroviruses contain an RNA genome of 9 to 10 kilobases in length, which encodes a minimum of three genes required for replication. Dit word na verwys as gag (structural proteïene of the virus), pol (enzymes involved in replication), and env (envelope glycoproteins required for the virus to attach to a receptor of a new host cell). Human immunodeficiency virus (HIV), which causes acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), belongs to a subclass of retroviruses, the lentiviruses, which encode additional viral genes that permit the virus to grow in nondividing cells, such as white blood cells.

      The remarkable replication pathway of retroviruses requires that once the virus enters the host cell, a viral pol gene𠄾ncoded ensiem gebel reverse transcriptase (RT), which is packaged in virus particles, reverse transcribes the single-stranded RNA genome into a double-stranded DNA. This DNA intermediate migrates to the nucleus of the cell where it is integrated into the host cell genome. Hierdie proses is gekataliseer by another viral enzyme

      Transcription of the viral sequence from the integrated DNA to make messenger RNA (mRNA) requires cellular enzymes. Full-length viral mRNA is transported to the cytoplasm where it is either packaged into progeny virus or translated on non-membrane-bound (free) ribosomes to yield viral Gag and Gag-Pol polyproteins (assemblies of many similar proteins). These polyproteins in turn migrate to the cell membrane where they assemble into virus particles, containing RNA, which bud from the cell surface. Concomitantly, viral glycoproteins are translated as polyproteins from a smaller-sized, spliced viral mRNA on membrane-bound ribosomes. These polyproteins are processed in the endoplasmiese retikulum , where they also go through an additional modification known as glycosylation, in which sugar groups are added to the protein. When virus particles bud from the cell, they pinch off a portion of the cell membrane, containing the viral glycoproteins. This membrane becomes an outer coating of the virus particle.

      The Gag and Gag-Pol polyproteins are cleaved into the mature-sized proteins during or immediately after the budding process by a third viralencoded enzyme called protease (PR). Once the protein-cleaving proteolytic processing is complete, an infectious virus results, which can infect new cells.

      During an active infection process, approximately 1 percent of a cell's resources are diverted to synthesis of virus genomes and proteins. Infected cells are therefore not killed. Most retroviruses activate expression of a cancer-causing gene, called an "oncogene," which transforms host cells so that they become immortalized, providing a long-term home for the retrovirus. Lentiviruses, including HIV, do not transform cells. Instead they cause cell death in some of the cell types in which they replicate. When these cells are important components of the immune system, an infected person loses the ability to mount an effective immune response, resulting in AIDS. This leaves the person susceptible to almost any opportunistic infeksie. Patients with HIV infection are treated with drugs that inhibit either RT or PR to slow the spread of virus. As of May 2001, the treatment of choice for HIV patients included two RT inhibitors and one PR inhibitor, and is known therefore as "triple therapy." These drugs do not cure AIDS because the viral genome is integrated into the host chromosome. Also, virus-containing drug-resistant enzymes can be rapidly selected in a treated patient, necessitating the need for multidrug clinical strategies. Thus the only sure defense against AIDS is not to become infected by the virus.


      Tips for keeping safe

      If you are going to be working with retroviruses:

      • Get trained to work with viruses, viral particles and biological material
      • Wear the correct PPE (Personal protection equipment)
      • Be informed as to emergency response and spill procedures
      • Be extra careful with sharps and bio hazardous materials
      • Know the right protocols for waste disposal and management
      • Follow exact experimental protocols and safety procedures
      • Report accidents, spills and unusual incidents

      Verwysings

      • Mosier D E (2004). Introduction for “Safety Considerations for Retroviral Vectors: A Short Review”. Applied Biosafety.9(2):68-75.
      • Temin (1990). Safety considerations in somatic gene therapy of human disease with retrovirus vectors. Human Gene Therapy.1:111-123.
      • Donahue et al (1992). Helper virus induced T cell lymphoma in nonhuman primates after retroviral mediated gene transfer. J. Eksp. Med.176:1125-1135.

      Has this helped you? Then please share with your network.

      1 Comment

      I don’t understand the paragraph about retroviruses being replication deficient. You say “Genes required for viral infection but unnecessary for packaging and transduction are deleted”. First, what is the difference between infection and transduction? Then you go on to say “Viral structural genes that are incorporated into the plasmid do not contain a ? (psi) sequence (which essentiallyhelps to incorporate the RNA into viral particles)”. The first sentence says that packaging is not affected, but the second sentence says that structural genes lack the Psi sequence which is required for packaging. How is replication prevented, and how does that affect the use of retrovirus as a tool for gene expression/knock-down?

      Leave a Comment Cancel Reply

      U moet aangemeld wees om 'n opmerking te plaas.

      Hierdie webwerf gebruik Akismet om strooipos te verminder. Leer hoe jou opmerkingdata verwerk word.


      Kyk die video: Virology Lectures 2019 #9: Reverse Transcription and Integration (Oktober 2022).