Inligting

15.8E: Geneesmiddels en die senuweestelsel - Biologie

15.8E: Geneesmiddels en die senuweestelsel - Biologie



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Die aktiwiteit van die senuweestelsel word bemiddel deur baie soorte interneurone wat die een of ander neurotransmitter vrystel, soos

  • noradrenalien
  • gamma -aminosmørsuur (GABA)
  • dopamien
  • glutamaat (Glu)
  • asetielcholien (ACh)
  • serotonien

Presinaptiese neurone sintetiseer en verpak hul neurotransmitter in vesikels vir vrystelling (deur eksositose) by die sinaps. Hulle het dikwels "heropname" vervoerders wat die sender terug in die sel teruggee wanneer dit sy werk gedoen het. Postsinaptiese neurone vertoon reseptore waaraan die neurotransmitter bind. Al hierdie masjinerie bied baie teikens vir verandering deur eksogene chemikalieë; dit wil sê, psigo -aktiewe chemikalieë in die liggaam ingebring. Hierdie middels val in verskeie afsonderlike families.

Stimulante

Die mees gebruikte stimulante is

  • kafeïen (in koffie, tee en cola -drankies)
  • nikotien (in sigarette)
  • amfetamiene
  • kokaïen

Al hierdie middels boots die stimulasie deur die simpatiese senuweestelsel na.

Nikotien bind aan a onderafdeling van asetielcholien (ACh) reseptore. ACh is 'n neurotransmitter by sinapse vroeg in die weë van simpatiese stimulasie. Alhoewel 'n swak dwelm in een sin, is nikotien sterk verslawend. Die gebruik van e-sigarette, kougom en velvlekke wat nikotien bevat, is bedoel om die begeerte na nikotien te bevredig, terwyl die ernstige gevolge vir die gesondheid van ander bestanddele in sigaretrook vermy word.

Amfetamiene en kokaïen bind aan - dus blokkeer - vervoerers wat vir die heropname van dopamien (en noradrenalien) in presynaptiese neurone. Dit veroorsaak dat die vlak van dopamien in die sinapse styg. Hoë vlakke van dopamien in 'n area van die brein wat die nucleus accumbens genoem word, blyk dit die aangename effekte te bemiddel wat met hierdie (sowel as ander) psigo-middels geassosieer word.

Tabel 1: Sommige amfetamiene
Generiese naamHandelsnaam
dekstroamfetamien sulfaatDexedrine
metielfenidaatRitalien
pemolienCylert
mengsel van 4 amfetamieneAdderall

Die belangrikste mediese gebruike vir amfetamiene en amfetamienagtige middels is om mense te help om gewig te verloor (omdat hulle eetlus onderdruk) en om kinders met aandaggebrek/hiperaktiwiteitsversteuring te help (ADHD) om beter te presteer op skool. Met die eerste oogopslag lyk hierdie tweede gebruik teenproduktief. Hierdie omstrede prosedure blyk te werk deur die waaksaamheid van die kind te verhoog sodat dit sy energie meer effektief kan fokus op die take voor hom.

Fen-Phen

Fen-Phen verwys na 'n mengsel van twee amfetamienagtige middels fenfluramien en fentermine wat voorgeskryf is om gewig te verloor. As gevolg van berigte oor af en toe baie ernstige newe -effekte, is die mengsel nie meer beskikbaar nie en is fenfluramien uit die Amerikaanse mark verwyder.

Kokaïen

Kokaïen word al duisende jare deur sekere stamme in die Andes van Suid -Amerika gebruik. Kokaïen en sommige van sy familielede het wettige mediese gebruike as plaaslike verdowingsmiddels (byvoorbeeld lidocaïne). Die wydverspreide gebruik van kokaïen het egter ernstige sosiale probleme veroorsaak. Om die gevolge daarvan te bereik, moet kokaïen die sogenaamde kruis bloed-brein versperring. As teenliggaampies aan die kokaïenmolekule gebind word, kan dit nie oorgaan nie. Dit het die moontlikheid verhoog om mense teen kokaïen te immuniseer. Dit werk by muise.

Kalmeermiddels

Kalmeermiddels veroorsaak slaap. Hulle sluit in

  • etanol (drank alkohol)
  • barbiturate, soos
    • fenobarbital
    • sekobarbital (Seconal®)
  • meprobamaat (Miltown®, Equanil®)

Etanol

Etielalkohol (etanol) is in 'n groot mate die mees gebruikte middel in die grootste deel van die wêreld. Die gewildheid daarvan kom nie van sy kalmerende effek nie, maar van die gevoel van welstand wat dit by lae dosisse veroorsaak. Dalk kalmeer lae dosisse daardie dele van die brein wat betrokke is by byvoorbeeld spanning en angs en veroorsaak op hierdie manier 'n gevoel van euforie. Hoër dosisse onderdruk egter breinsentrums wat betrokke is by sulke belangrike funksies soos pynsensasie, koördinasie en balans. By voldoende hoë dosisse kan die retikulêre vorming genoeg onderdruk word om bewussynsverlies te veroorsaak.

Etanol verhoog die vrystelling van die neurotransmitter GABA aktiveer GABAA reseptore en inhibeer NMDA -reseptore direk.

Barbiturate

Barbiturate word dikwels as slaappille voorgeskryf en ook om aanvalle te voorkom. Barbiturate boots 'n paar van die werking van etanol na, veral in hul vermoë om die retikulêre formasie te onderdruk (dus slaap te bevorder) en, in hoë dosisse, die medulla oblongata (stop asemhaling).

Barbiturate bind aan 'n deelversameling GABA -reseptore wat aangewys is GABAA reseptore. Dit is ligand-omheinde kanale wat die vloei van chloriedione verbeter (Cl) in die postsynaptiese neuron, wat die ruspotensiaal verhoog en dit minder geneig is om te vuur. Deur te bind aan die GABAA reseptor, barbiturate (en miskien etanol) verhoog die natuurlike remmende effek van GABA -sinapse. Barbiturate en alkohol werk bykomend - die kombinasie wat 'n depressie veroorsaak wat groter is as die een alleen. Die kombinasie is 'n gereelde oorsaak van selfmoord, beide toevallig en beplan.

Meprobamate

Meprobamate word as 'n kalmeermiddel voorgeskryf, maar die werking daarvan verskil heelwat van die kalmeermiddels wat hieronder bespreek word. Die molekulêre aktiwiteit daarvan is soos dié van ander kalmeermiddels en kan in kombinasie daarmee 'n dodelike oordosis veroorsaak. Alle kalmeermiddels produseer twee verwante fisiologiese effekte:

  • verdraagsaamheid — die noodsaaklikheid van 'n geleidelik-toenemende dosis om dieselfde fisiologiese en psigologiese effekte te bereik
  • fisiese afhanklikheid - die onttrekking van die middel lei tot onaangename fisiese en sielkundige simptome.

Hierdie eienskappe word ook gedeel met nikotien, opioïede en ander psigo -aktiewe middels.

Plaaslike narkose

Hierdie chemiese familielede van kokaïen tree op deur die spanning-omheinde Na te blokkeer+ kanale van sensoriese neurone wat hulle verhoed om te genereer aksiepotensiaal. Hulle word plaaslik ingespuit of toegedien en blokkeer die oordrag, nie net in pynleierende neurone nie, maar ook in ander (wat algemene gevoelloosheid veroorsaak).

Voorbeelde:

  • lidokaïen (Xylocaine®)
  • procaine (Novocaine®)

Ingeasemde verdowingsmiddels

Die meeste hiervan is vlugtige koolwaterstowwe of eters. Diëtieleter en chloroform word vandag selde gebruik, aangesien dit vervang is deur veiliger alternatiewe soos isofluoraan, 'n gefluoreerde eter. Sommige, soos isofluoraan, bind aan inhiberend GABA reseptore) in die brein wat hiperpolariseer, en sodoende die sensitiwiteit van postsinaptiese neurone verminder. Ander, soos ketamien, blokkeer die aktiwiteit van opwindende glutamaatreseptore.

Ander koolwaterstowwe

1,4-Butaandiol is 'n algemene oplosmiddel. Wanneer dit ingeneem word, word dit omgeskakel in γ-hidroksibutiraat, 'n toenemend gewilde (en onwettige) "klubdwelm". γ-Hydroxybutyrate werk op GABAB reseptore. Omskakeling van 1,4-butaandiol na γ-hidroksi-butiraat vereis die ensiem alkohol dehidrogenase, dieselfde ensiem wat gebruik word om etanol te metaboliseer. Die inname van beide etanol en 1,4-butaandiol vertraag die gevolge van laasgenoemde.

Opioïede

Dit is stowwe wat van die opiumpapawer of sintetiese familielede geïsoleer is. (Hulle word ook opiate genoem.)
Voorbeelde:

  • morfien
  • kodeïen
  • heroïen
  • fentaniel ('n sintetiese middel wat ~80 keer sterker as morfien is)
  • metadoon
  • oksikodoon

Opioïede onderdruk senuweetransmissie in die sensoriese weë van die rugmurg en brein wat die sein aandui pyn. Dit verklaar waarom opioïede sulke effektiewe pynstiller is. Opioïede inhibeer ook breinsentrums wat hoes, asemhaling en derm beweeglikheid beheer. Beide morfien en kodeïen word as pynstiller gebruik, en kodeïen word ook in hoesmedisyne gebruik. Opioïede is uiters verslawend, wat vinnig verdraagsaamheid en afhanklikheid veroorsaak. Alhoewel heroïne selfs meer effektief as pynstiller is as morfien en kodeïen, is dit so verslawend dat die gebruik daarvan onwettig is. Metadoon is 'n sintetiese opioïed wat gebruik word om heroïenverslawing te onderbreek (en dit met metadoonverslawing te vervang).

Opioïede bind aan sogenaamde mu (µ) reseptore . Hierdie G-proteïen-gekoppelde reseptore is geleë op die subsinaptiese membraan van neurone wat betrokke is by die oordrag van pynseine. Hulle natuurlike ligande is twee pentapeptiede (wat vyf aminosure bevat):

  • Met-enkefalien (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COO-)
  • Leu-enkefalien (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-COO-)

Die vrystelling van enkefaliene onderdruk die oordrag van pynseine. Min is te wen deur die persepsie van pyn onbepaald te laat toeneem in verhouding tot die hoeveelheid skade wat aan die liggaam aangerig is. Buiten 'n sekere punt, is dit sinvol om 'n stelsel te hê wat sy eie sensitiwiteit verminder as gevolg van massiewe, ondraaglike pyn.

Deur aan mu (µ) reseptore te bind, verhoog opioïede soos morfien die pynstillende effek van enkefalienneurone. Opioïedverdraagsaamheid kan ten minste gedeeltelik verklaar word as 'n homeostatiese reaksie wat die sensitiwiteit van die stelsel verminder om te vergoed vir voortgesette blootstelling aan hoë vlakke van morfien of heroïen. As die geneesmiddel gestaak word, is die stelsel nie meer so sensitief vir die strelende effekte van die enkefalienneurone nie en word die pyn van onttrekking geproduseer.

Mu (µ) reseptore word ook aangetref op die selle in die medulla oblongata wat asemhaling reguleer. Dit is die onderdrukkende effek van opioïede op asemhaling.

Opioïede antagoniste

Opioïede antagoniste soos naloksoon (Narcan®) en naltreksoon (ReVia®) bind aan µ reseptore, maar in plaas daarvan om dit te aktiveer, voorkom dit dat die opioïede self bind. Trouens, as die reseptore reeds deur byvoorbeeld heroïenmolekules beset word, naloksoon sal die heroïenmolekules stoot en die pasiënt vinnig uit 'n oordosis dwelms red. Naltrexone word gebruik om herwin verslaafdes te help om dwelmvry te bly.

Antipsigotika

Antipsigotika (ook 'neuroleptika' genoem) word gebruik om te behandel skisofrenie, 'n algemene en verwoestende geestesiekte. Hulle werk deur te bind aan een klas reseptore vir die neurotransmitter dopamien. Daar is tans twee groepe wat gebruik word:

  • "Tipiese" antipsigotika (soms na verwys as "groot kalmeermiddels"). Voorbeelde:
    • chloorpromasien (Thorazine®)
    • haloperidol (Haldol®)
  • "Atipiese" antipsigotika (ook na verwys as "tweede generasie" antipsigotika). Voorbeelde:
    • risperidoon (Risperdal®)
    • olanzapien (Zyprexa®)
    • quetiapine (Seroquel®)

Kalmeermiddels

Kalmeermiddels werk soos kalmeermiddels om angs en spanning te verminder. Die meeste behoort aan 'n groep met die naam bensodiasepiene en sluit die algemeen voorgeskrewe middels soos Xanax® en Klonopin® in. Die bensodiasepiene werk op interneurone wat die inhiberende neurotransmitter gebruik GABA. Deur aan GABA te bindA reseptore op die postsinaptiese membraan, versterk hulle die werking van GABA by die sinaps.Dit is dieselfde reseptor waaraan barbiturate (en dalk etanol) bind. Alhoewel bensodiasepiene dus veilig genoeg lyk wanneer dit alleen gebruik word, kan die kombinasie daarvan met etanol of barbiturate dodelik wees (en was dit dikwels).

Antidepressante

Antidepressante val in vier chemiese kategorieë (waarvan ons drie sal ondersoek). Die meeste deel 'n gemeenskaplike eiendom: hulle verhoog die bedrag van serotonien by sinapse wat dit as 'n neurotransmitter gebruik.

Monoamienoksidase-inhibeerders (MAOI's)

Hierdie middels werk op 'n mitochondriale ensiem wat monoamiene afbreek soos noradrenalien en serotonien. Deur die ensiem in presynaptiese serotonienvrystellende neurone te inhibeer, word meer noradrenalien en serotonien in die sinaps neergelê. Enkele voorbeelde: Parnate®, Nardil®, Marplan®. Om verskeie redes word MAO-inhibeerders nie meer baie gebruik nie.

Trisikliese antidepressante (TCA's)

Hierdie dwelms blokkeer die heropname van noradrenalien, dopamien en serotonien wat 'n toename in die vlak van hierdie neurotransmitters in die sinaps veroorsaak.

Voorbeelde:

Generiese naamHandelsnaam
imipramienTofranil®
clomiprimineAnafranil®
amitriptilienElavil®

Alhoewel drisikliese middels nog steeds voorgeskryf word vir pynverligting, is die rol daarvan as antidepressante grootliks oorgeneem deur die serotonienheropnameremmers (SRI's).

Selektiewe serotonienheropnameremmers (SSRI's)

Hierdie middels belemmer die heropname van serotonien maar nie van noradrenalien nie.

Voorbeelde:

Generiese naamHandelsnaam
fluoksetienProzac®
paroksetienPaxil®
sertralienZoloft®

Alhoewel al hierdie middels vinnig die hoeveelheid serotonien in die brein verhoog, is daar meer aan die storie as dit. Anders as die meeste psigo-middels, verlig antidepressante nie die simptome van depressie tot 'n week of meer nadat dosering begin het nie. Gedurende hierdie tydperk neem die aantal serotonienreseptore op die postsynaptiese membrane af. Hoe dit vertaal word in verligting van simptome, word nog nie verstaan ​​nie.

Serotonien en norepinefrien heropname inhibeerders (SNRI's)

Omdat hulle optree vir die heropname van beide serotonien en noradrenalien (norepinefrien), staan ​​hierdie kategorie antidepressante ook bekend as dubbele heropname inhibeerders.

Voorbeelde: venlafaxine (Effexor®) en duloxetine (Cymbalta®).

Bupropion

Bupropion (Wellbutrin®) is 'n nuwe middel wat die heropname van noradrenalien en dopamien. Alhoewel dit nie inmeng met die opname van serotonien nie, blyk dit ook 'n effektiewe antidepressant te wees.

Atomoksetien

Hierdie middel (Strattera®) belemmer selektief die heropname van noradrenalien. Dit word gebruik by kinders met aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD).

Psigedelika

Psigedeliese middels verdraai sensoriese persepsies, veral sig en klank. Sommige soos meskalien, psilocibin en dimethyltryptamine (DMT) is natuurlike plantprodukte.

Die foto toon die peyote-kaktus in blom. Die kaktuskop bevat verskeie psigedeliese chemikalieë, waarvan meskalien die belangrikste is. Gedroogde kaktuskoppe ("meskalknoppies") is sedert die pre-Columbiaanse tyd in die godsdienstige seremonies van inheemse mense in Mexiko gebruik. Ongeveer 'n eeu gelede het hierdie godsdienstige gebruik versprei na sommige stamme in die Verenigde State en Kanada wat in 1922 by die Inheemse Amerikaanse kerk ingelyf is. Ander psigedeliese dwelms is sinteties. Dit sluit in

  • lisergiesuur-diëtielamied (LSD)
  • dimetoksimetielamfetamien (DOM of "STP")
  • methylenedioxymethamphetamine (MDMA of "ecstasy")

Soos hul naam aandui, deel DOM en MDMA ook die stimulerende eienskappe van amfetamiene. Al die psigedelika het 'n molekulêre struktuur wat lyk soos serotonien en waarskynlik bind aan serotonienreseptore op die postsinaptiese membraan.

Phencyclidine (PCP)

PCP word gebruik as narkose in veeartsenykunde. As dit (onwettig) deur mense gebruik word (genoem "kristal" of "engelstof"), kan dit 'n wye verskeidenheid kragtige reaksies produseer wat lyk soos dié van stimulante sowel as psigedelika. Anders as die ander psigedelika, bind dit aan (en inhibeer) NMDA -reseptore (in die hippocampus en ander dele van die voorbrein).

Dagga

Die belangrikste psigo -aktiewe bestanddeel in dagga is delta-9-tetrahidrokannabinol9-THC). Dit bind aan

  • CB1 reseptore (G-proteïen-gekoppelde reseptore) wat op presynaptiese membrane in baie dele van die brein voorkom.
  • CB2 reseptore word ook in die brein aangetref, sowel as sterk uitdrukking op selle van die immuunstelsel (bv. B-selle en T-selle).

THC veroorsaak die lomerigheid van kalmeermiddels soos alkohol, die verdowing van pyn (soos opioïede) en in hoë dosisse, die persepsie-verwringende effekte van die psigedelika. Anders as kalmeermiddels en opioïede, kom verdraagsaamheid teenoor THC egter nie voor nie. Trouens, die middel word so stadig uit die liggaam uitgeskei dat, met herhaalde gebruik, 'n gegewe reaksie deur 'n laer dosis verkry word.

Die natuurlike ligande van die CB -reseptore is die endokannabinoïede - anandamied en 2-arakidonielgliserol (2-AG). Beide hierdie verbindings word uit fosfolipiede vervaardig.

Wat doen hierdie natuurlike ligande? Dit sal waarskynlik verskeie effekte hê, maar die duidelikste tot dusver is die effek daarvan

  • eetlus. Muise gegee anandamied eet meer as normaal, terwyl diegene wie se gene vir die CB is1 reseptor is "uitgeslaan" eet minder as normaal. Hierdie bevindings sal geen verrassing wees vir die siek mense (bv. met kanker of vigs) wat vind dat dagga hul eetlus verbeter. Rimonabant (Acomplia®), 'n middel wat die vermoë van die liggaam se natuurlike CB blokkeer1 ligande om die CB te bind1 reseptor is 'n tyd lank in Europa verkoop as 'n eetlusonderdrukker. (As gevolg van die newe -effekte daarvan, is dit nooit goedgekeur vir gebruik in die VSA nie en is dit in 2008 van die Europese mark verwyder.)
  • ontwikkeling van korrekte sinaptiese verbindings in die embrioniese brein. Muise wie se gene vir die CB1 reseptor uitgeslaan is, ontwikkel defekte in die bedradingpatroon van interneurone in hul brein (wat verantwoordelik kan wees vir die kognitiewe defekte wat aangemeld is by die kinders van vroue wat dagga tydens swangerskap gebruik het).
  • neuronale aktiwiteit in die volwasse brein. Muise wie se gene vir die CB1 reseptor uitgeslaan is, is meer vatbaar vir epileptiese aanvalle. Dagga word al eeue lank gebruik om epileptiese aanvalle by mense te beheer.
  • onderdrukking van kontakdermatitis. Uitklopmuise sonder CB1 en CB2 reseptore begin 'n meer kragtige allergiese inflammatoriese reaksie op middels (soos nikkel) wat kontaksensitiwiteit uitlok.

Stelselvlakbeskouing van kokaïenverslawing: die onderlinge verbinding van die immuun- en senuweestelsels

Die menslike liggaam is 'n komplekse samestelling van fisiologiese stelsels wat ontwerp is om die multidireksionele vervoer van inligting en voedingstowwe te bestuur. 'n Ingewikkelde wisselwerking tussen die senuwee-, bloedsomloop- en sekretoriese sisteme is dus nodig om lewe te onderhou, lewering van voedingstowwe en terapeutiese middels moontlik te maak en metaboliese afvalprodukte en gifstowwe uit te skakel. Hierdie stelsels bied ook kwesbare roetes vir verandering deur middels van misbruik. Verslawende middels is per definisie neurologies aktief, maar omdat hulle en hul metaboliete deur die senuweestelsel, bloedsomloop, asemhaling en spysverteringstelsel deur die liggaam versprei word, is daar groot moontlikhede vir interaksie met talle sel- en weefseltipes. Kokaïen is so 'n stof wat 'n breë fisiologiese effek uitoefen. Terwyl 'n groot deel van die navorsing oor verslawing die neurologiese effekte van kokaïengebruik aangespreek het, is slegs 'n paar studies daarop gemik om die rol wat kokaïen in verskeie liggaamstelsels speel, te beskryf. In hierdie artikel ondersoek ons ​​die huidige navorsing rakende kokaïen en die immuunstelsel, en karteer 'n stelselvlak-aansig om 'n breër perspektief van die biologiese reaksie op kokaïen te skets. Ons oorsig oor die neurologiese en immunomodulerende effekte van die geneesmiddel, spesifiek, bied 'n breër perspektief van die biologiese reaksie op kokaïen. Die fokus van hierdie oorsig is op die verband tussen die senuweestelsel en die immuunstelsel en die rol wat hierdie verband speel in die langtermyn komplikasies van kokaïengebruik. Deur die veelheid van hierdie verbindings te beskryf, hoop ons om gedetailleerde ondersoeke na die immunologiese wisselwerking in kokaïenverslawing te inspireer.

Sleutelwoorde: Kokaïenverslawing immuunstelsel metabolisme senuweestelsel sein.

© 2014 deur die Vereniging vir Eksperimentele Biologie en Geneeskunde.

Syfers

Skematiese voorstelling van die sein ...

Skematiese voorstelling van die sein van N, N-dimethyltryptamine (DMT) deur vesikulêre vrystelling van die ...

Opsomming van effekte van kokaïen ...

Opsomming van die effekte van kokaïen op die immuunfunksie. Beide op- en afpyltjies...

A) Brein-immuun tweerigtingverbindings: die...

A) Brein-immuun tweerigtingverbindings: die vagus senuwee, die hipotalamus-pituïtêre-adrenale (HPA) as, die simpatieke ...


Kliniese neurologie, kliniese navorsingsneuroloë, kliniese sielkundiges, psigiatrie, neurowetenskap

Hoofstuk Een. Dwelmgebruik en die gevolge daarvan

2.1 Dwelms en gevolge

Hoofstuk Twee. Genetika van stofgebruik, misbruik, staking en verslawing: nuwe data impliseer kopiegetalvariante

2.1 Werkshipotese I: Genomiese variante van verskeie klasse en verskillende frekwensies dra by tot kwesbaarheid vir verslawing en vermoë om op te hou

2.2 Werkhipotese II: Genomiese variante wat bydra tot kwesbaarheid vir verslawing en vermoë om op te hou, verskaf grootliks bykomende invloede

2.3 Werkshipotese III: Mees genomiese variante wat bydra tot afhanklikheid of vermoë om op te hou, het effekte van klein grootte, hoewel daar groter invloede in spesifieke populasies en vir verslawing-geassosieerde fenotipes is

2.4 Werkhipotese IV: Daar is robuuste algehele genetiese invloede op kwesbaarheid vir afhanklikheid, baie gedeel oor kwesbaarhede vir verskillende stowwe. Daar is sterk algemene genetiese invloede op die vermoë om op te hou, waarvan sommige oorvleuel met diegene wat die graad van afhanklikheid bepaal

Hoofstuk Drie. Epidemiologie van dwelmmisbruik: boustene vir etiologiese navorsing

Hoofstuk Vier. Opsporing van bevolkingsrisiko's of verslaafdes: sifting, kort ingryping en verwysing na behandeling (SBIRT) in kliniese instellings

2.3 Voorkoming en Intervensie

Hoofstuk vyf. Kokaïen: meganisme en effekte in die menslike brein

2.2 Imaging kokaïenmisbruik in die menslike brein

2.3 Beeldende kokaïen: gedragskorrelate

2.4 Dopamienoordrag in striatale onderafdelings

Hoofstuk ses. Stres, angs en kokaïenmisbruik

2.1 Neurotransmitterstelsels in kokaïenonttrekking wat veroorsaak word deur angs en spanning wat veroorsaak word deur stres

2.3 Kortikotropienvrystellingsfaktor

Hoofstuk sewe. Die neuropatologie van dwelmmisbruik

2.1 Neurobiologiese basiese beginsels van dwelmmisbruik

2.2 SSS-veranderinge van die belangrikste dwelmmiddels

2.3 Opioïede en afgeleides

2.5 Amfetamiene, Metamfetamien en Ontwerpersdwelms

2.6 Amfetamien en Metamfetamien Afgeleides

2.7 Neuropatologiese ondersoeke na (poli-) dwelmmisbruikers

2.8 Neurodegenerasie en dwelmmiddels

Hoofstuk Agt. Die patologie van metamfetamiengebruik in die menslike brein

2.1 Veroorsaak metamfetamien, 'n dopamien vrysteller, verlies van dopamien neuronale merkers in menslike brein soos waargeneem in dierestudies?

2.2 Nie-dopaminerge veranderinge in die brein van metamfetamiengebruikers

2.3 Veroorsaak metamfetamien oksidatiewe stres in die menslike brein?

2.4 Veroorsaak metamfetamien gliose (geaktiveerde mikrogliose en reaktiewe astrogliose), 'n gerekende indeks van neurotoksisiteit, in die menslike brein?

2.5 Veroorsaak metamfetamien gate in die menslike brein of 'n groter (gliale gevulde) brein?

2.6 Veroorsaak metamfetamien Parkinson se siekte of aanhoudende psigose patologieë?: Epidemiologiese bevindings

Aanbevelings vir toekomstige studies

Hoofstuk Nege. Die effekte van alkohol op die menslike senuweestelsel

2.1 Die neurobiologie van alkohol

2.5 Wernicke–Korsakoff se sindroom

2.6 Neuro-beeldvorming en alkohol-geïnduseerde breinveranderinge

2.7 Alkoholverwante neuropatie

Hoofstuk tien. Die Nikotienhipotese

Hoofstuk elf. Rookeffekte in die menslike senuweestelsel

2.1 Nikotienasetielcholienreseptore

2.2 Die effekte van nikotien op naChR's in die menslike brein

2.3 Effek van nAChr-aktivering op ander neurotransmitters in menslike SSS

Hoofstuk twaalf. Kognitiewe effekte van nikotien

2.1 Kognitiewe effekte van nikotien by mense

2.2 Neurobiologie van die kognitiewe effekte van nikotien

Hoofstuk Dertien. Die effek van cannabis en cannabinoïede op die menslike senuweestelsel

2.1 Handelinge en gevolge van endokannabinoïede en cannabis

Hoofstuk veertien. Cannabis, cannabinoïden en die vereniging met psigose

2.1 Verbygaande gedrags- en kognitiewe effekte van cannabinoïden: nie-eksperimentele bewyse

2.2 Verbygaande gedrags- en kognitiewe effekte van cannabinoïede: eksperimentele bewyse

2.3 Uitwerking van cannabinoïede op pasiënte met skisofrenie

2.4 Uitwerking van cannabinoïede op breinstruktuur en funksie

2.5 Aanhoudende gedrags- en kognitiewe effekte van cannabinoïede

2.6 Cannabinoïden, psigose en oorsaaklikheid

2.7 Die effekte van cannabinoïden op neuro-ontwikkeling

Hoofstuk Vyftien. Effekte van MDMA op die menslike senuweestelsel

2.4 Blywende gevolge van MDMA-blootstelling

Hoofstuk Sestien. Kalmeermiddel Hipnotika

2.1 Historiese perspektief

2.2 Werkingsmeganisme van kalmeermiddels

2.3 Kliniese gebruik van bensodiasepiene

2.5 Inleiding tot die Z-geneesmiddels: Nie-bensodiasepien GABA-reseptoragoniste

Hoofstuk sewentien. Hallusinogene

2.1 Farmakologie, antagoniste en neuroanatomie van hallusinogeenaksie

2.2 Neuroanatomie van hallusinogene

2.3 Hallusinogene in Geneeskunde

Hoofstuk agttien. Inhaleermiddels: verslawing en toksiese effekte in die mens

2.1 Hoe en waarom word dit gebruik?

2.3 Wat is die mediese gevolge van misbruik?

2.4 Farmakologiese eienskappe/effekte

2.6 Herstelpotensiaal en behandeling

Hoofstuk negentien. Ontluikende ontwerpermedisyne

2.1 Tipes ontwerpmedisyne

2.3 Sintetiese cannabinoïden


COCAINE, DOPAMINE, EN DIE LIMBIESE STELSEL

Kokaïen produseer dopamienopbou oral waar die brein dopamienvervoerders het. Die vermoë om plesier en euforie, verlies van beheer en kompulsiewe reaksies op dwelmverwante aanwysings te veroorsaak, kan egter alles teruggevoer word na die impak daarvan op die stel onderling gekoppelde streke in die voorste deel van die brein waaruit die limbiese stelsel bestaan ​​(Hyman en Malenka, 2001 Kalivas en McFarland, 2003 Koob, Sanna en Bloom, 1998 Nestler, 2001). Dopamien-responsiewe selle is hoogs gekonsentreer in hierdie stelsel, wat emosionele reaksies beheer en met herinneringe verbind.

Een spesifieke deel van die limbiese stelsel, die nucleus accumbens (NAc), blyk die belangrikste plek van die kokaïenhoogte te wees. As dit deur dopamien gestimuleer word, produseer selle in die NAc gevoelens van plesier en tevredenheid. Die natuurlike funksie van hierdie reaksie is om ons gefokus te hou op aktiwiteite wat die basiese biologiese doelwitte van oorlewing en voortplanting bevorder. Wanneer 'n dors persoon byvoorbeeld drink of iemand 'n orgasme kry, oorstroom dopaminergiese selle die NAc met dopamienmolekules. Die reaksie van die ontvangende selle en ons laat ons goed voel en wil die aktiwiteit herhaal en die plesier herleef.

Deur kunsmatig 'n opbou van dopamien in die NAc te veroorsaak, soos hierbo beskryf, lewer kokaïen uiters sterk gevoelens van plesier. Die hoeveelheid dopamien wat na 'n dosis kokaïen verbind word met die reseptore in die NAc, kan die hoeveelhede wat met natuurlike aktiwiteite verband hou, oorskry, wat groter plesier oplewer as wat volg op dorsles of seks. In werklikheid sal sommige laboratoriumdiere voedsel ignoreer en kokaïen drink totdat hulle honger ly.

Die limbiese stelsel sluit ook belangrike geheuesentrums in, geleë in streke wat die hippokampus en amygdala genoem word. Hierdie geheuesentrums help ons om te onthou wat ons gedoen het wat gelei het tot die plesier wat verband hou met dopamienvrystelling in die NAc—, byvoorbeeld, waar ons water gevind het en hoe ons 'n maat gelok het. As iemand 'n kokaïenhoogte ervaar, bevat hierdie streke herinneringe aan die intense plesier, sowel as die mense, plekke en dinge wat met die dwelm verband hou. Van toe af, terugkeer na 'n plek waar 'n mens kokaïen geneem het of bloot beelde van kokaïenverwante toebehore sien, veroorsaak emosioneel gelaaide herinneringe en begeerte om die ervaring te herhaal. Wetenskaplikes glo dat herhaaldelike blootstelling aan kokaïen, met die gepaardgaande dopamienstoot, hierdie selle verander op 'n manier wat uiteindelik bewuste geheue en begeerte omskakel in 'n byna dwang om op leidrade te reageer deur die dwelm te soek en te neem.

'N Derde limbiese gebied, die frontale korteks, is waar die brein inligting integreer en verskillende aksies weeg. Die frontale korteks dien as 'n rem op die ander streke van die limbiese stelsel wanneer ons besluit om 'n plesier te laat vaar om die negatiewe gevolge daarvan te vermy. Aktiwiteit hier kan 'n nie-verslaafde persoon help om ag te slaan op die rampspoedige prognose van voortgesette kokaïenmisbruik en die drange om dwelms te neem wat uit die NAc, hippokampus en amygdala voortspruit, te onderdruk. As iemand egter verslaaf raak, raak die frontale korteks benadeel en sal dit minder geneig wees om die drange te oorheers (Nestler en Malenka, 2004 Volkow, Fowler en Wang, 2003).


Geneesmiddels en die gevolge daarvan

Vir die eksamen moet u vertroud wees met die volgende tipes medisyne en die gevolge wat dit op die liggaam kan hê.

Stimulante

A stimulant is 'n dwelm wat verhogings die aktiwiteit van die senuweestelsel. Dit kan die wakkerheid, emosies of bui verhoog.

Kafeïen is 'n ligte stimulant wat in tee en koffie voorkom. Dit is redelik onskadelik en die meeste mense se lewens word nie daardeur geraak nie. Langdurige oormatige gebruik kan lei tot probleme met die hart, maag en pankreas.

Amfetamien en metedrien is sterker stimulante. Hulle veroorsaak 'n gevoel van onbeperkte energie, maar daar is 'n diep depressie na gebruik.

Mense dink dat hulle beter presteer as wat hulle werklik is.

Die persoon word vinnig afhanklik en benodig die middels om die hoogtepunte te handhaaf. Voortgesette gebruik kan lei tot persoonlikheidsveranderinge en ernstige depressie.

Depressante

Depressante verminder die aktiwiteit van die senuweestelsel. Hulle vertraag u reaksies en maak u slaperig.

Alkohol en barbiturate kan vertraagde reaksietye en swak beoordeling van spoed en afstand veroorsaak. Hulle kan lei tot verhoogde risiko van ongelukke.

Barbiturate word as kalmeermiddels gebruik. As u oordoseer, kan u asemhaal. Nie 'n goeie idee nie.

Hallusinogene

A hallusinasie is 'n vreemde interpretasie van die wêreld om jou. LSD en Ekstase kan dit veroorsaak, gewoonlik slegs met hoër dosisse Ecstasy.

By laer dosisse Ecstasy gee 'n gevoel van grenslose energie en universele liefde, maar hierdie bui - veranderende effek kan lei tot 'n groeiende afhanklikheid.

Die gevoel van energie lei tot 'n gevaar van oorverhitting, dehidrasie en ineenstorting.

Oplosmiddels

Dit bevat 'n verskeidenheid chemikalieë wat in alledaagse dinge voorkom, soos verf, gom en gashouers. Hulle beïnvloed jou senuweestelsel en hart.

Oplosmiddels kan hallusinasies veroorsaak en kan baie ernstige gevolge vir liggaam en persoonlikheid hê. Dit veroorsaak skade aan die niere, longe, brein en lewer.

Daar is ook 'n groot risiko vir skielike dood.

Pynstillers

Dit is nuttige medisyne wat deur dokters gebruik word om die pyn van pasiënte te beheer, en dit verhoed dat die impulse van pynreseptore en neurone die brein bereik.

Dit word egter dikwels misbruik en lei tot sterk afhanklikheid en fisiese agteruitgang. Hulle koste op straat lei ook daartoe dat baie misdaad pleeg om dit te kan bekostig.

Heroïen en morfien is kragtige pynstillers. Hulle gee 'n gevoel van slaperigheid en kalmte wanneer hulle die eerste keer geneem word. Met verloop van tyd verloor die persoon alle motivering. Hulle versuim om na hulself om te sien en gaan vinnig fisies en geestelik agteruit.

Misdaad is 'n groot probleem, insluitend prostitusie en diefstal.

Aspirien is ook 'n pynstiller, baie sag. Mense oordosis dit egter, gewoonlik per ongeluk. Dit het nadelige gevolge, insluitend maagbloeding. Yegh!

Alkohol

In baie kulture alkohol het 'n welkome en sosiaal aanvaarbare plek. In beperkte gebruik help dit om ons te ontspan. As dit egter misbruik word, het dit ernstige probleme.

In teenstelling met wat algemeen geglo word, is alkohol 'n depressant. Aanvanklik onderdruk dit u inhibisies, maar dan onderdruk dit u bewussyn en uiteindelik u noodsaaklike funksies. Met ander woorde, dit kan jou doodmaak!

Die depressiewe effek lei tot 'n verlies aan oordeel wat kan lei tot ongelukke en die neem van lewensgevaarlike risiko's.

Dit het 'n giftige effek op die brein, lewer en ander organe. Langdurige mishandeling kan lei tot kanker, geheueverlies ensovoorts. Dit help ook nie jou sekslewe nie!

Alkoholafhanklikheid kan 'n afwaartse spiraal sien in verlies aan inkomste, werk, vriende, familie en lewe.

Drankmisbruik kan jou lewe verwoes.

Tabak

Dit was eens gesien as die gesofistikeerde en gawe ding om te gebruik. Sommige beskou rook steeds as koel en groot.

Dit is egter nou bekend dat dit het baie ernstige gesondheidsrisiko's. Dit maak 20 000 mense per jaar dood in die Verenigde Koninkryk alleen. En jy betaal vir die voorreg!

As jy £20 per week aan tabak spandeer, kos dit jou £1 040 per jaar. As u dan vanaf die ouderdom van 16 tot 65 jaar rook, sou u 51 000 pond aan die gewoonte bestee het. Dit vergeet inflasie!

Wat van die gevolge vir die gesondheid? Die nikotien in tabak beïnvloed die senuweestelsel en is sterk verslawend, maar beïnvloed nie regtig jou bui nie. Daar is geen 'hoog' nie.

Daar is ook honderde kanker veroorsaak chemikalieë in die verbranding van tabak. Dit is bewys dat dit longkanker, hart- en sirkulasieprobleme veroorsaak.

Die teer van tabak verstop jou longe en keer dat hulle nie behoorlik werk nie. Dit veroorsaak siektes soos emfiseem en brongitis waar die persoon sukkel om genoeg asem te kry.

Die teer keer ook die silia wat die longe van slym en bakterieë skoonmaak om te werk. So ontwikkel u 'n heerlike 'rokershoes' met al die moerse dinge daarin. Hmmm. lekker.

Sommige sê dat rook help om hulle slank te hou - maar wie wil slank, stukkend en stinkend wees?

Toets jouself nou!

Click on the left and right arrow buttons until you think you have selected the correct answer, then click on "Mark answer" button:


How Heroin Affects the Nervous System and Brain

After your nervous system is consistently exposed to opioids and the subsequent elevated levels of dopamine, you adjust and develop a tolerance to heroin. This adjustment means that your threshold for pain is lowered, and your sensitivity to pain is higher. Some of these side effects may even begin as soon as after the first time you use the drug.

After you begin using heroin, your pathways that signal pain become overactive, and in this way, heroin affects the nervous system by creating the feeling that you need to keep using heroin to maintain a sense of normalcy.

Another way that heroin affects the nervous system is the fact that it depresses activity. This occurrence means it slows down vital functions of the brain and the entire nervous system, including respiration. This is what causes people to overdose from heroin.

How heroin affects the nervous system as a depressant also includes the fact that it can cause an irregular heart rate, and it can lower their body’s temperature and blood pressure.


This system connects the brain stem and spinal cord with internal organs and regulates internal body processes that require no conscious effort and that people are thus usually unaware of (see Overview of the Autonomic Nervous System). Examples are the rate and strength of heart contractions, blood pressure, the rate of breathing, and the speed at which food passes through the digestive tract.

The autonomic nervous system has two divisions:

Sympathetic division: Its main function is to prepare the body for stressful or emergency situations—for fight or flight.

Parasympathetic division: Its main function is to maintain normal body functions during ordinary situations.

These divisions work together, usually with one activating and the other inhibiting the actions of internal organs. For example, the sympathetic division increases pulse, blood pressure, and breathing rates, and the parasympathetic system decreases each of them.

Typical Structure of a Nerve Cell

A nerve cell (neuron) consists of a large cell body and nerve fibers—one elongated extension (axon) for sending impulses and usually many branches (dendrites) for receiving impulses.

Each large axon is surrounded by oligodendrocytes in the brain and spinal cord and by Schwann cells in the peripheral nervous system. The membranes of these cells consist of a fat (lipoprotein) called myelin. The membranes are wrapped tightly around the axon, forming a multilayered sheath. This myelin sheath resembles insulation, such as that around an electrical wire. Nerve impulses travel much faster in nerves with a myelin sheath than in those without one.

If the myelin sheath of a nerve is damaged, nerve transmission slows or stops. The myelin sheath may be damaged by various conditions that damage the brain or peripheral nerves including

Certain autoimmune disorders (such as Guillain-Barré syndrome)

Certain hereditary disorders


Drugs are chemicals that can alter the way the body works. There are different types of drugs, and they have different effects on the body.

Classification of Drugs

Some drugs are legal, such as tobacco and alcohol. Others are illegal, or must only be prescribed by a doctor. Some prescription drugs are misused and taken for recreational use, rather than for medical reasons. They become illegal under these circumstances.

Illegal drugs are classified from Class A to Class C. Class A drugs are the most dangerous, with the most serious penalties for possession or dealing. Class C are the least dangerous, with the lightest penalties, but this does not mean they are safe to use.

Stimulants and depressants

Stimulants and depressants affect the synapses between neurones in the nervous system:

  • stimulants cause more neurotransmitter molecules to diffuse across the synapse
  • depressants stop the next neurone sending nerve impulses – they bind to the receptor molecules it needs to respond to the neurotransmitter molecules.

Tobacco and Smoking

Cigarettes are harmful in three ways, they contain:

  • 1.Nicotine – addictive drug that leads to heart disease. Nicotine verhoog bloeddruk en narrows arteries
  • 2. Tar – coats the lining of the lungs > less O2 is absorbed. Tar contains karsinogene which cause kankers
  • 3. Koolstofmonoksied – poisonous gas which joins onto red blood cells making them incapable of transporting oxygen around the body

Parkinson’s disease and smoking – is it worth the risk?

Parkinson’s disease is a disorder of the central nervous system that is caused by a loss of cells in an area of the brain. Those cells produce dopamine, a chemical messenger responsible for transmitting signals across synapses. Loss of dopamine causes some nerve cells to fire out of control, leaving patients unable to control their movement in a normal way.

Patients often start off with slight shaking of the hands and they may eventually have difficulty walking, talking or completing other simple tasks. The disease can be treated by giving a drug called L-dopa. The brain uses this chemical to make more dopamine. Unfortunately, the drug has a number of side effects and larger doses of the drug are often needed as the disease gets worse.

Patients therefore have a difficult decision to make. In recent studies on Parkinson’s disease it has been suggested that there is a correlation between smoking and a reduced risk of having the disease. Doctors are trying to find out if this means that smoking actually causes the protection.

Do these results mean that doctors are actually advising patients to smoke? No, they are not. As a doctor said:
“The dangers of cigarette smoking far outweigh any as yet inconclusive evidence that there are advantages of protection from Parkinson's disease. You need to look at the risks – smoking is the largest single cause of preventable death in many countries. About 1 in 1000 people are likely to get Parkinson’s disease but every year over 100 000 people die through cigarette smoking in the UK. Smoking is just not worth the risk.”

The alcohol in alcoholic drinks - such as wines, beers and spirits - is called ethanol. It is a depressant. This means that it slows down signals in the nerves and brain.

There are legal limits to the level of alcohol that drivers and pilots can have in the body. This is because alcohol impairs the ability of people to control their vehicles properly. Breath tests and blood tests are used by the police to see if a driver is over the limit.

The liver removes alcohol from the bloodstream. It has enzymes that break down alcohol but the products of the reactions involved are toxic. They damage the liver and over time this leads to cirrhosis.


Therapeutic AAV Gene Transfer to the Nervous System: A Clinical Reality

Gene transfer has long been a compelling yet elusive therapeutic modality. First mainly considered for rare inherited disorders, gene therapy may open treatment opportunities for more challenging and complex diseases such as Alzheimer's or Parkinson's disease. Today, examples of striking clinical proof of concept, the first gene therapy drugs coming onto the market, and the emergence of powerful new molecular tools have broadened the number of avenues to target neurological disorders but have also highlighted safety concerns and technology gaps. The vector of choice for many nervous system targets currently is the adeno-associated viral (AAV) vector due to its desirable safety profile and strong neuronal tropism. In aggregate, the clinical success, the preclinical potential, and the technological innovation have made therapeutic AAV drug development a reality, particularly for nervous system disorders. Here, we discuss the rationale, opportunities, limitations, and progress in clinical AAV gene therapy.

Sleutelwoorde: AAV adeno-associated virus astrocyte gene therapy gene transfer immunity nervous system neuron vector.


OPSOMMING

Opioid dependence and addiction are most appropriately understood as chronic medical disorders, like hypertension, schizophrenia, and diabetes. As with those other diseases, a cure for drug addiction is unlikely, and frequent recurrences can be expected but long-term treatment can limit the disease’s adverse effects and improve the patient’s day-to-day functioning.

The mesolimbic reward system appears to be central to the development of the direct clinical consequences of chronic opioid abuse, including tolerance, dependence, and addiction. Other brain areas and neurochemicals, including cortisol, also are relevant to dependence and relapse. Pharmacological interventions for opioid addiction are highly effective however, given the complex biological, psychological, and social aspects of the disease, they must be accompanied by appropriate psychosocial treatments. Clinician awareness of the neurobiological basis of opioid dependence, and information-sharing with patients, can provide insight into patient behaviors and problems and clarify the rationale for treatment methods and goals.