Inligting

18.3: T Limfosiete - Biologie

18.3: T Limfosiete - Biologie



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Leerdoelwitte

  • Beskryf die proses van T-sel rypwording en timiese seleksie
  • Verduidelik die genetiese gebeure wat lei tot diversiteit van T-selreseptore
  • Vergelyk en kontrasteer die verskillende klasse en subtipes van T -selle in terme van aktivering en funksie
  • Verduidelik die meganisme waardeur superantigene ongereguleerde T-selaktivering beïnvloed

Soos uiteengesit in die oorsig van spesifieke adaptiewe immuniteit, bind die teenliggaampies wat by humorale immuniteit betrokke is, dikwels patogene en gifstowwe voordat hulle aan gasheerselle kan heg en dit kan binnedring. Humorale immuniteit is dus hoofsaaklik gemoeid met die bestryding van patogene in ekstrasellulêre ruimtes. Patogene wat reeds toegang tot gasheerselle verkry het, word egter grootliks beskerm teen die humorale teenliggaam-gemedieerde verdediging. Sellulêre immuniteit, aan die ander kant, teiken en elimineer intrasellulêre patogene deur die aksies van T-limfosiete, of T-selle (Figuur (PageIndex{1})). T -selle speel ook 'n meer sentrale rol in die orkestrering van die algehele aanpasbare immuunrespons (humoraal sowel as sellulêr) saam met die sellulêre verdediging van aangebore immuniteit.

T-selproduksie en rypwording

T -selle, net soos alle ander witbloedselle wat by aangebore en aanpasbare immuniteit betrokke is, word gevorm uit multipotente hematopoietiese stamselle (HSC's) in die beenmurg (sien [skakel]). Anders as die witbloedselle van aangebore immuniteit, differensieer uiteindelike T -selle egter eers in limfoïede stamselle wat dan klein, onvolwasse limfosiete word, soms limfoblaste genoem. Die eerste stappe van differensiasie vind plaas in die rooi murg van bene (Figuur (PageIndex{2})), waarna onvolwasse T-limfosiete die bloedstroom binnedring en na die timus beweeg vir die laaste stappe van rypwording (Figuur (PageIndex) {3})). Eenmaal in die timus word na die onvolwasse T -limfosiete verwys as timosiete.

Die rypwording van timosiete binne die timus kan verdeel word in boomkritiese stappe van positiewe en negatiewe seleksie, gesamentlik na verwys as timiese seleksie. Die eerste stap van timiese seleksie vind plaas in die korteks van die timus en behels die ontwikkeling van 'n funksionele T-selreseptor (TCR) wat nodig is vir aktivering deur APC's. Timosiete met gebrekkige TCR's word verwyder deur negatiewe seleksie deur die induksie van apoptose (geprogrammeerde beheerde seldood). Die tweede stap van timiese seleksie vind ook in die korteks plaas en behels die positiewe seleksie van timosiete wat op 'n gepaste wyse met MHC -molekules sal wissel. Timosiete wat op 'n gepaste wyse met MHC -molekules kan reageer, ontvang 'n positiewe stimulasie wat hulle verder deur die rypwording proses beweeg, terwyl timosiete wat nie korrek interaksie het nie gestimuleer word en deur apoptose uitgeskakel word. Die derde en laaste stap van timiese seleksie vind plaas in beide die korteks en medulla en behels negatiewe seleksie om selfreagerende timosiete, dié wat op self-antigene reageer, deur apoptose te verwyder. Hierdie laaste stap word soms sentrale verdraagsaamheid genoem, omdat dit verhoed dat self-reagerende T-selle die bloedstroom bereik en moontlik outo-immuun siektes veroorsaak, wat ontstaan ​​as die immuunstelsel gesonde "self" selle aanval.

Ten spyte van sentrale verdraagsaamheid, ontsnap sommige selfreaktiewe T-selle oor die algemeen uit die timus en betree die perifere bloedstroom. Daarom is 'n tweede verdedigingslinie genaamd perifere toleransie nodig om te beskerm teen outo -immuun siektes. Perifere verdraagsaamheid behels meganismes van anergie en inhibisie van selfreaktiewe T-selle deur regulerende T-selle. Anergie verwys na 'n toestand van reaksie op antigeenstimulasie. In die geval van selfreaktiewe T-selle wat die timus ontsnap, veroorsaak 'n gebrek aan 'n noodsaaklike ko-stimulerende sein wat nodig is vir aktivering, anergie en voorkom outo-immuunaktiwiteit. Regulerende T-selle neem deel aan perifere verdraagsaamheid deur die aktivering en funksie van selfreaktiewe T-selle te belemmer en anti-inflammatoriese sitokiene af te skei.

Dit word nie heeltemal verstaan ​​watter gebeurtenisse spesifiek rypwording van timosiete in regulerende T -selle lei nie. Huidige teorieë dui daarop dat die kritieke gebeurtenisse tydens die derde stap van timiese seleksie kan plaasvind, wanneer die meeste selfreaktiewe T-selle uitgeskakel word. Regulerende T -selle kan 'n unieke sein ontvang wat onder die drempel is wat nodig is om hulle te teiken vir negatiewe seleksie en apoptose. Gevolglik gaan hierdie selle voort om volwasse te word en verlaat dan die timus, gewapen om die aktivering van selfreaktiewe T-selle te inhibeer.

Daar word beraam dat die drie stappe van timiese seleksie 98% van timosiete uitskakel. Die oorblywende 2% wat die timus verlaat, migreer deur die bloedstroom en limfstelsel na plekke van sekondêre limfoïede organe/weefsels, soos die limfknope, milt en mangels (Figuur ( PageIndex {3} )), waar hulle wag aktivering deur die aanbied van spesifieke antigene deur APC's. Totdat dit geaktiveer word, staan ​​dit bekend as volwasse naïewe T -selle.

Oefening ( PageIndex {1} )

  1. Watter anatomiese terreine is betrokke by die produksie en veroudering van T -selle?
  2. Wat is die drie stappe wat betrokke is by timiese seleksie?
  3. Waarom is sentrale verdraagsaamheid en perifere verdraagsaamheid belangrik? Wat voorkom hulle?

Klasse T -selle

T -selle kan in drie verskillende klasse ingedeel word: helper T -selle, regulerende T -selle en sitotoksiese T -selle. Hierdie klasse word gedifferensieer op grond van hul uitdrukking van sekere oppervlakmolekules, hul modus van aktivering en hul funksionele rolle in adaptiewe immuniteit (Tabel (PageIndex{1})).

Alle T -selle produseer 'n groep differensiasiemolekules (glikoproteïene van die seloppervlak) wat gebruik kan word om die verskillende tipes witbloedselle te identifiseer en te onderskei. Alhoewel T -selle 'n verskeidenheid CD -molekules kan produseer, is CD4 en CD8 die twee belangrikste wat vir die differensiasie van die klasse gebruik word. Helper T-selle en regulatoriese T-selle word gekenmerk deur die uitdrukking van CD4 op hul oppervlak, terwyl sitotoksiese T-selle gekenmerk word deur die uitdrukking van CD8.

Klasse T -selle kan ook onderskei word deur die spesifieke MHC -molekules en APC's waarmee hulle interaksie het vir aktivering. Helper T-selle en regulatoriese T-selle kan slegs geaktiveer word deur APC's wat antigene wat met MHC II geassosieer word, aanbied. Daarteenoor herken sitotoksiese T -selle antigene wat in samewerking met MHC I aangebied word, hetsy deur APC's of deur kerne selle wat besmet is met 'n intrasellulêre patogeen.

Die verskillende klasse T-selle speel ook verskillende funksionele rolle in die immuunstelsel. Helper T -selle dien as die sentrale orkestreerders wat help om funksies van humorale en sellulêre immuniteit te aktiveer en te stuur. Boonop verbeter helper-T-selle die patogeendodende funksies van makrofage en NK-selle van aangebore immuniteit. Daarteenoor is die primêre rol van regulerende T -selle om ongewenste en moontlik skadelike immuunreaksies te voorkom. Hul rol in perifere verdraagsaamheid beskerm byvoorbeeld teen outo-immuunafwykings, soos vroeër bespreek. Laastens is sitotoksiese T-selle die primêre effektorselle vir sellulêre immuniteit. Hulle herken en teel selle wat deur intrasellulêre patogene besmet is, en vernietig besmette selle saam met die patogene binne.

Tabel ( PageIndex {1} ): Klasse T -selle
KlasOppervlak -CD -molekulesAktiveringFunksies
Helper T-selleCD4APC's wat antigene voorstel wat verband hou met MHC IIOrkestreer humorale en sellulêre immuniteit
Betrek by die aktivering van makrofage en NK -selle
Regulerende T -selleCD4APC's wat antigene voorstel wat verband hou met MHC IIBetrokke by perifere verdraagsaamheid en voorkoming van outo-immuunresponse
Sitotoksiese T -selleCD8APC's of besmette kerne selle wat antigene voorstel wat verband hou met MHC IVernietig selle wat met intrasellulêre patogene besmet is

Oefening ( PageIndex {2} )

  1. Wat is die unieke funksies van die drie klasse T-selle?
  2. Watter T -selle kan geaktiveer word deur antigene wat deur ander selle as APC's aangebied word?

T-sel reseptore

Vir beide helper-T-selle en sitotoksiese T-selle is aktivering 'n komplekse proses wat die interaksies van veelvuldige molekules en blootstelling aan sitokiene vereis. Die T-sel reseptor (TCR) is betrokke by die eerste stap van patogeen epitoop herkenning tydens die aktiveringsproses.

Die TCR kom uit dieselfde reseptorfamilie as die teenliggaampies IgD en IgM, die antigeenreseptore op die B-selmembraanoppervlak, en deel dus gemeenskaplike strukturele elemente. Soortgelyk aan teenliggaampies, het die TCR 'n veranderlike gebied en 'n konstante gebied, en die veranderlike gebied verskaf die antigeen-bindingsplek (Figuur (PageIndex{4})). Die struktuur van TCR is egter kleiner en minder kompleks as die immunoglobulienmolekules ([skakel]). Terwyl immunoglobuliene vier peptiedkettings en Y-vormige strukture het, bestaan ​​die TCR uit slegs twee peptiedkettings (α- en β-kettings), wat albei strek oor die sitoplasmiese membraan van die T-sel.

TCR's is epitope-spesifiek, en daar word beraam dat 25 miljoen T-selle met unieke epitope-bindende TCR's nodig is om 'n individu te beskerm teen 'n wye verskeidenheid mikrobiese patogene. Omdat die menslike genoom slegs ongeveer 25 000 gene bevat, weet ons dat elke spesifieke TCR nie deur sy eie stel gene gekodeer kan word nie. Dit laat die vraag ontstaan ​​hoe so 'n groot bevolking van T -selle met miljoene spesifieke TCR's bereik kan word. Die antwoord is 'n proses genaamd genetiese herrangskikking, wat tydens die eerste stap van timiese seleksie in die timus voorkom.

Die gene wat vir die veranderlike streke van die TCR kodeer, word verdeel in verskillende gensegmente wat veranderlike (V), diversiteit (D) en verbindings (J) segmente genoem word. Die genesegmente wat verband hou met die a -ketting van die TCR bestaan ​​uit 70 of meer verskillende Vα segmente en 61 verskillende Jα segmente. Die geensegmente wat met die β-ketting van die TCR geassosieer word, bestaan ​​uit 52 verskillende Vβ segmente, twee verskillende Dβ segmente, en 13 verskillende Jβ segmente. Tydens die ontwikkeling van die funksionele TCR in die timus bring genetiese herrangskikking in 'n T -sel een V bymekaarα segment en een Jα segment na kode vir die veranderlike gebied van die α -ketting. Net so bring genetiese herrangskikking een van die Vβ segmente saam met een van die Dβ segmente en een van thetJβ segmente om te kodeer vir die veranderlike gebied van die β -ketting. Al die moontlike kombinasies van herrangskikkings tussen verskillende segmente van V, D en J verskaf die genetiese diversiteit wat nodig is om miljoene TCR's met unieke epitoop-spesifieke veranderlike streke te produseer.

Oefening ( PageIndex {3} )

  1. Wat is die ooreenkomste en verskille tussen TCR's en immunoglobuliene?
  2. Watter proses word gebruik om miljoene unieke TCR-bindingsplekke te verskaf?

Aktivering en differensiasie van Helper T-selle

Helper T -selle kan slegs geaktiveer word deur APC's wat verwerkte vreemde epitope in samewerking met MHC II aanbied. Die eerste stap in die aktiveringsproses is TCR-herkenning van die spesifieke vreemde epitoop wat binne die MHC II-antigeenbindende spleet voorkom. Die tweede stap behels die interaksie van CD4 op die helper T-sel met 'n gebied van die MHC II-molekule, apart van die antigeenbindende spleet. Hierdie tweede interaksie veranker die MHC II-TCR-kompleks en verseker dat die helper T-sel sowel die vreemde ("nonself") epitoop as die "self" antigeen van die APC herken; beide herkennings is nodig vir die aktivering van die sel. In die derde stap skei die APC- en T-sel sitokiene af wat die helper-T-sel aktiveer. Die geaktiveerde helper-T-sel prolifereer dan en deel deur mitose om klonale naïewe helper-T-selle te produseer wat differensieer in subtipes met verskillende funksies (Figuur (PageIndex{5})).

Geaktiveerde helper T-selle kan differensieer in een van vier afsonderlike subtipes, opgesom in Tabel (PageIndex{2}). Die differensiasieproses word gelei deur sitokiene wat deur APC afgeskei word. Afhangende van watter APC-afgeskei sitokiene interaksie het met 'n geaktiveerde helper T-sel, kan die sel in 'n T helper 1 (TH.1) sel, 'n T-helper 2 (TH.2) sel, of 'n geheue helper T sel. Die twee tipes helper T-selle is relatief kortstondige effektorselle, wat beteken dat hulle verskillende funksies van die onmiddellike immuunrespons verrig. Daarteenoor het die geheuehulp -T -selle 'n relatiewe lang lewe; hulle is geprogrammeer om 'n spesifieke antigeen of epitoop te "onthou" om 'n vinnige, sterk, sekondêre reaksie op daaropvolgende blootstellings te kry.

TH.1-selle skei hul eie sitokiene af wat betrokke is by die stimulering en orkestrering van ander selle wat betrokke is by aanpasbare en ingebore immuniteit. Hulle stimuleer byvoorbeeld sitotoksiese T -selle, verbeter die doodmaak van besmette selle en bevorder differensiasie in geheue sitotoksiese T -selle. TH.1 -selle stimuleer ook makrofage en neutrofiele om meer effektief te word in die doodmaak van intrasellulêre bakterieë. Hulle kan ook NK -selle stimuleer om doeltreffender te word om teikenselle dood te maak.

TH.2 selle speel 'n belangrike rol in die orkestrering van die humorale immuunrespons deur die afskeiding van sitokiene wat B -selle aktiveer en die differensiasie van B -selle en die produksie van teenliggaampies lei. Verskeie sitokiene wat deur T.H.2-selle orkestreer teenliggaamklaswisseling, wat B-selle in staat stel om te wissel tussen die produksie van IgM, IgG, IgA en IgE soos nodig om spesifieke teenliggaamfunksies uit te voer en om patogeenspesifieke humorale immuunresponse te verskaf.

'N Derde subtipe helper T -selle genaamd TH.17 selle is ontdek deur waarnemings dat immuniteit teen sommige infeksies nie met T geassosieer word nieH.1 of TH.2 selle. TH.17 selle en die sitokiene wat hulle produseer blyk spesifiek verantwoordelik te wees vir die liggaam se verdediging teen chroniese mukokutane infeksies. Pasiënte wat nie genoeg T het nieH.17 selle in die slymvlies (bv. MIV -pasiënte) is meer vatbaar vir bakteremie en gastro -intestinale infeksies.1

Tabel ( PageIndex {2} ): Subtipes Helper T -selle
SubtipeFunksies
TH.1 selleStimuleer sitotoksiese T -selle en produseer geheue sitotoksiese T -selle
Stimuleer makrofage en neutrofiele (PMNs) vir meer effektiewe intrasellulêre doodmaak van patogene
Stimuleer NK-selle om meer effektief dood te maak
TH.2 selleStimuleer B-selaktivering en differensiasie in plasmaselle en geheue B-selle
Direkte teenliggaamplaswisseling in B-selle
TH.17 selleStimuleer immuniteit teen spesifieke infeksies, soos chroniese mukokutane infeksies
Geheue helper T selle"Onthou" 'n spesifieke patogeen en begin 'n sterk, vinnige sekondêre reaksie op herblootstelling

Aktivering en differensiasie van sitotoksiese T -selle

Sitotoksiese T-selle (ook na verwys as sitotoksiese T-limfosiete, of CTL's) word deur APC's geaktiveer in 'n drie-stap proses soortgelyk aan dié van helper T-selle. Die sleutelverskil is dat die aktivering van sitotoksiese T-selle herkenning behels van 'n antigeen wat met MHC I (teenoor MHC II) en interaksie van CD8 (teenoor CD4) met die reseptorkompleks aangebied word. Na die suksesvolle mede-erkenning van vreemde epitope en selfantigeen, aktiveer die produksie van sitokiene deur die APC en die sitotoksiese T-sel klonale proliferasie en differensiasie. Geaktiveerde sitotoksiese T-selle kan differensieer in effektor-sitotoksiese T-selle wat patogene teiken vir vernietiging of geheueselle wat gereed is om op daaropvolgende blootstelling te reageer.

Soos opgemerk, word proliferasie en differensiasie van sitotoksiese T-selle ook gestimuleer deur sitokiene wat van T afgeskei word.H.1 selle geaktiveer deur dieselfde vreemde epitoop. Die ko-stimulasie wat uit hierdie TH.1 selle word verskaf deur afgeskeide sitokiene. Alhoewel dit moontlik is dat aktivering van sitotoksiese T -selle kan plaasvind sonder stimulasie van TH.1-selle, is die aktivering nie so effektief of langdurig nie.

Sodra dit geaktiveer is, dien sitotoksiese T -selle as die effektorselle van sellulêre immuniteit, en herken en vermoor selle wat met intrasellulêre patogene besmet is, deur 'n meganisme wat baie soortgelyk is aan dié van NK -selle. Terwyl NK-selle nie-spesifieke seine van selstres of abnormaliteit herken, herken sitotoksiese T-selle besmette selle deur middel van antigeenaanbieding van patogeen-spesifieke epitope wat verband hou met MHC I. Sodra 'n besmette sel herken word, bind die TCR van die sitotoksiese T-sel aan die epitoop en stel perforien en gransieme vry wat die besmette sel vernietig (Figuur (PageIndex{6})). Perforien is 'n proteïen wat porieë in die teikensel skep, en granzieme is proteas wat die porieë binnedring en apoptose veroorsaak. Hierdie meganisme van geprogrammeerde seldood is 'n beheerde en doeltreffende manier om geïnfekteerde selle te vernietig en te verwyder sonder om die patogene binne vry te stel om naburige selle te besmet, soos wat kan voorkom as die besmette selle bloot gelys word.

In hierdie video kan jy 'n sitotoksiese T-sel sien wat apoptose in 'n teikensel veroorsaak.

Oefening ( PageIndex {4} )

  1. Vergelyk en kontrasteer die aktivering van helper-T-selle en sitotoksiese T-selle.
  2. Wat is die verskillende funksies van helper T-sel subtipes?
  3. Wat is die meganisme van CTL-gemedieerde vernietiging van geïnfekteerde selle?

Superantigene en ongereguleerde aktivering van T-selle

Wanneer T-selaktivering beheer en gereguleer word, is die resultaat 'n beskermende reaksie wat effektief is in die bekamping van infeksies. As T-selaktivering egter ongereguleerd en oormatig is, kan die resultaat lewensgevaarlik wees. Sekere bakteriële en virale patogene produseer toksiene bekend as superantigene (sien Virulensiefaktore van bakteriese en virale patogene) wat so 'n ongereguleerde reaksie kan veroorsaak. Bekende bakteriële superantigene sluit in toksien (TSST), stafilokokke enterotoksiene, streptokokke pyrogeen gifstowwe, streptokokke superantigeen en die streptokokke mitogene eksotoksien. Virusse wat bekend is om superantigene te produseer, sluit in Epstein-Barr-virus (menslike herpesvirus 4), sitomegalovirus (menslike herpesvirus 5) en ander.

Die meganisme van T -selaktivering deur superantigene behels die gelyktydige binding daarvan aan MHC II -molekules van APC's en die veranderlike gebied van die TCR β -ketting. Hierdie binding vind plaas buite die antigeen-bindende spleet van MHC II, dus sal die superantigeen MHC II en TCR saambind en aktiveer sonder spesifieke herkenning van vreemde epitope (Figuur ( PageIndex {7} )). Die gevolg is 'n oormatige, onbeheerde vrystelling van sitokiene, wat dikwels 'n sitokienstorm genoem word, wat 'n oormatige inflammatoriese reaksie stimuleer. Dit kan lei tot 'n gevaarlike afname in bloeddruk, skok, multi-orgaanversaking, en moontlik dood.

Oefening ( PageIndex {5} )

  1. Wat is voorbeelde van superantigene?
  2. Hoe aktiveer 'n superantigeen 'n helper T -sel?
  3. Watter effek het 'n superantigeen op 'n T-sel?

Klinies: SUPERANTIGENS

Melissa, 'n andersins gesonde 22-jarige vrou, word deur haar besorgde kêrel na die noodkamer gebring. Sy kla van 'n skielike aanvang van hoë koors, braking, diarree en spierpyne. In haar aanvanklike onderhoud vertel sy die behandelende geneesheer dat sy hormonale geboortebeperking ondergaan en ook twee dae in die menstruasie -gedeelte van haar siklus is. Sy gebruik geen ander medisyne nie en misbruik geen dwelms of alkohol nie. Sy is nie 'n roker nie. Sy is nie 'n diabeet nie en het tans geen infeksie van haar aard nie.

Terwyl sy in die noodkamer wag, begin Melissa se bloeddruk dramaties daal en haar geestestoestand versleg tot algemene verwarring. Die dokter glo sy ly waarskynlik aan toksiese skoksindroom (TSS). TSS word veroorsaak deur die gifstof TSST-1, 'n superantigeen wat verband hou met Staphylococcus aureus, en onbehoorlike gebruik van tampons is 'n algemene oorsaak van infeksies wat tot TSS lei. Die superantigeen stimuleer onvanpas wydverspreide T-selaktivering en oormatige sitokienvrystelling, wat lei tot 'n massiewe en sistemiese inflammatoriese reaksie wat dodelik kan wees.

Vaginale of servikale deppers kan geneem word om die teenwoordigheid van die mikrobe te bevestig, maar hierdie toetse is nie noodsaaklik om uit te voer op grond van Melissa se simptome en mediese geskiedenis nie. Die dokter skryf rehidrasie, ondersteunende terapie en antibiotika voor om die bakteriële infeksie te stuit. Sy skryf ook medisyne voor om Melissa se bloeddruk te verhoog. Melissa bring drie dae in die hospitaal deur en ondergaan behandeling; Boonop word haar nierfunksie gemonitor vanweë die hoë risiko van nierversaking wat met TSS verband hou. Na 72 uur is Melissa goed genoeg om ontslaan te word om tuis te herstel.

Oefening ( PageIndex {6} )

Op watter manier sal antibiotika-terapie help om 'n superantigeen te bestry?

Kliniese fokus: Deel 2

Olivia se geswelde limfknope, buik en milt dui op 'n sterk immuunrespons op 'n sistemiese infeksie wat aan die gang is. Boonop is klein Olivia huiwerig om haar kop te draai en dit lyk of sy erge nekpyn ervaar. Die dokter beveel 'n volledige bloedtelling, bloedkultuur en lumbale punksie. Die serebrospinale vloeistof (CSF) wat verkry word, lyk troebel en word verder geëvalueer deur Gramvlek -assessering en kweek vir moontlike bakteriese patogene. Die volledige bloedtelling dui op 'n verhoogde aantal witbloedselle in die bloedstroom van Olivia. Die toename in witbloedselle word aangeteken teen 28.5 K/µL (normale omvang: 6.0–17.5 K/µL). Die neutrofielpersentasie is aangeteken as 60% (normale omvang: 23-45%). Die glukosevlakke in die CSF was 30 mg/100 ml (normale omvang: 50-80 mg/100 ml). Die WBC -telling in die CSF was 1,163/mm3 (normale omvang: 5–20/mm3).

Oefening (PageIndex{7})

  1. Op grond van hierdie resultate, het jy 'n voorlopige diagnose?
  2. Wat is 'n aanbevole behandeling gebaseer op hierdie voorlopige diagnose?

Belangrike konsepte en opsomming

  • Onvolwasse T -limfosiete word in die rooi beenmurg geproduseer en beweeg na die timus vir rypwording.
  • Timiese seleksie is 'n drie-stap proses van negatiewe en positiewe seleksie wat bepaal watter T-selle sal volwasse word en die timus in die perifere bloedstroom sal verlaat.
  • Sentrale verdraagsaamheid behels negatiewe seleksie van selfreaktiewe T-selle in die timus, en perifere verdraagsaamheidbehels anergie en regulerende T -selle wat selfreaktiewe immuunresponse en outo-immuniteit voorkom.
  • Die TCR is soortgelyk in struktuur as immunoglobuliene, maar minder kompleks. Miljoene unieke epitoop-bindende TCR's word gekodeer deur 'n proses van genetiese herrangskikking van V-, D- en J-geensegmente.
  • T-selle kan in drie klasse verdeel word—helper T -selle, sitotoksiese T -selle, en regulerende T -selle—gebaseer op hul uitdrukking van CD4 of CD8, die MHC-molekules waarmee hulle interaksie het vir aktivering, en hul onderskeie funksies.
  • Geaktiveerde helper T -selle onderskei in TH.1, T.H.2, T.H.17, of geheue T -sel subtipes. Differensiasie word gerig deur die spesifieke sitokiene waaraan hulle blootgestel word. TH.1, TH.2, en T.H.17 verskillende funksies verrig wat verband hou met die stimulering van aanpasbare en aangebore immuunverdediging. Geheue T-selle is langlewende selle wat vinnig kan reageer op sekondêre blootstelling.
  • Sodra dit geaktiveer is, teiken en dood sitotoksiese T-selle selle wat met intrasellulêre patogene besmet is. Doodmaak vereis herkenning van spesifieke patogeen-epitope wat op die seloppervlak aangebied word deur MHC I-molekules te gebruik. Moord word bemiddel deur perforien en granzieme wat apoptose veroorsaak.
  • Superantigene is bakteriële of virale proteïene wat 'n nie-spesifieke aktivering van helper T-selle veroorsaak, wat lei tot 'n oormatige vrystelling van sitokiene (sitokien storm) en 'n sistemiese, potensieel dodelike inflammatoriese reaksie.

Meervoudige keuse

Wat is 'n superantigeen?

A. 'n proteïen wat hoogs doeltreffend is om 'n enkele tipe produktiewe en spesifieke T-selreaksie te stimuleer
B. 'n proteïen wat deur antigeen-presenterende selle geproduseer word om hul aanbiedingsvermoëns te verbeter
C. 'n proteïen wat deur T-selle geproduseer word as 'n manier om die antigeenaktivering wat hulle ontvang van antigeen-aanbiedende selle te verhoog
D. 'n proteïen wat T -selle op 'n nie -spesifieke en onbeheerde manier aktiveer

D

Waaraan bind die TCR van 'n helper T-sel?

A. antigene aangebied met MHC I-molekules
B. antigene aangebied met MHC II molekules
C. vrye antigeen in 'n oplosbare vorm
D. gebeur slegs

B

Sitotoksiese T-selle sal met hul TCR bind aan watter van die volgende?

A. haptens slegs

A

'n ________ molekule is 'n glikoproteïen wat gebruik word om witbloedselle te identifiseer en te onderskei.

A. T-selreseptor
B. B-sel reseptor
C. MHC I
D. groepering van differensiasie

D

Noem die T-helpersel-subset wat by teenliggaamproduksie betrokke is.

BYH.1
B. TH.2
C. TH.17
D. CTL

B

Vul die spasie in

'n ________ T-sel sal geaktiveer word deur die aanbieding van vreemde antigeen wat met 'n MHC I-molekule geassosieer word.

sitotoksies

'n ________ T-sel sal geaktiveer word deur die aanbieding van vreemde antigeen in assosiasie met 'n MHC II-molekule.

helper

'n TCR is 'n proteïendimeer wat in die plasmamembraan van 'n T-sel ingebed is. Die ________ -gebied van elk van die twee proteïenkettings gee dit die vermoë om aan 'n voorgestelde antigeen te bind.

veranderlike

Perifere toleransiemeganismes funksioneer op T-selle nadat hulle volwasse is en die ________ verlaat.

timus

Beide ________ en effektor T -selle word geproduseer tydens differensiasie van geaktiveerde T -selle.

geheue

Kort antwoord

Wat is die basiese verskil in effektorfunksie tussen helper- en sitotoksiese T -selle?

Watter interaksies is nodig vir die aktivering van helper T -selle en aktivering/effektorfunksie van sitotoksiese T -selle?

Voetnotas

  1. 1 Blaschitz C., Raffatellu M. "Th17 sitokiene en die dermslijmvliesversperring." J Clin Immunol. 2010 Mrt; 30(2):196-203. doi: 10.1007/s10875-010-9368-7.

TIM-3 as 'n doelwit vir kanker-immunoterapie en werkingsmeganismes

Immunoterapie teen kanker het die afgelope jare indrukwekkende kliniese resultate opgelewer. Ten spyte van die sukses van die kontrolepuntblokkeringstrategieë wat gemik is op sitotoksiese T-limfosietantigeen 4 (CTLA-4) en geprogrammeerde sterfreseptor 1 (PD-1), het 'n groot deel van die kankerpasiënte nog nie baat gevind by hierdie nuwe terapie nie. Daar is getoon dat T-sel-immunoglobulien- en musiendomein 3 (TIM-3) immuunverdraagsaamheid in muismodelle van aansteeklike siektes, allo-immuniteit, outo-immuniteit en tumor-immuniteit bemiddel. Die doelstelling van TIM-3 blyk dus 'n belowende benadering vir die verdere verbetering van huidige immunoterapie. Ten spyte van 'n groot hoeveelheid eksperimentele data wat 'n immuunonderdrukkende funksie van TIM-3 in vivo toon, word die presiese meganismes nie goed verstaan ​​nie. Om effektiewe teiken van TIM-3 vir tumor-immunoterapie moontlik te maak, word verdere in-diepte meganistiese studies geregverdig. Hierdie studies sal ook broodnodige insig verskaf vir die rasionele ontwerp van nuwe kombinasieterapie met ander kontrolepuntblokkeerders. In hierdie oorsig gee ons 'n opsomming van die belangrikste bewyse wat 'n immuunregulerende rol van TIM-3 ondersteun, en bespreek moontlike werkingsmeganismes.

Sleutelwoorde: T-sel ondergroepe TIM-3 antitumor immuunrespons tumormikromilieu.

Verklaring van belangebotsing

Die skrywers verklaar geen belangebotsing nie.

Syfers

T-sel immunoglobulien en musien ...

T-sel-immunoglobulien en mucien-domein 3 (TIM-3), sy ligande en seinadapter ...

Opsomming van verskeie biologiese funksies ...

Opsomming van verskeie biologiese funksies van TIM-3 op verskillende immuunselle. TIM-3 sein ...


7 Belangrike selle van immuunstelsel | Immunologie

Die volgende punte beklemtoon die sewe belangrike selle van die immuunstelsel. Die selle is: 1. Hematopoietiese stamsel 2. Limfosiete 3. Monosiete 4. Makrofage 5. Granulosiete 6. Dendritiese selle 7. Maselle.

Sel # 1. Hematopoietiese stamsel:

Alle bloedselle ontstaan ​​uit 'n tipe sel genaamd hematopoietiese stamsel (HSC) (of stamsel). Die stamselle vernuwe hulself, handhaaf hul bevolking deur seldeling en differensieer in ander seltipes. Hierdie proses van vorming en ontwikkeling van bloedselle (rooi en witbloedselle) word hematopoiese genoem.

Dit is opmerklik dat elke funksioneel gespesialiseerde, volwasse bloed sel afkomstig is van dieselfde tipe hematopoietiese stamsel. In teenstelling met 'n eenpotige sel, wat in 'n enkele seltipe onderskei, is 'n hematopoietiese stamsel multi-sterk of pluripotent, aangesien dit op verskillende maniere kan onderskei en sodoende verskillende bloedselle kan veroorsaak.

By mense begin die vorming en ontwikkeling van bloedselle in die embrioniese dooiersak gedurende die eerste weke van ontwikkeling. Die hematopoietiese stamselle differensieer in primitiewe eritroïedselle wat embrioniese hemoglobien bevat. In die derde maand van swangerskap migreer hematopoietiese stamselle van die dooiersak na die fetale lewer en dan na die milt.

Lewer en milt speel 'n groot rol in hematopoiese van die derde tot die sewende maande van swangerskap. In later maande differensieer hematopoëtiese stamselle in die beenmurg en speel 'n groot rol in hematopoïese, en by geboorte is daar min of geen hematopoïese in die lewer en milt nie.

Multi-potente hematopoietiese stamsel (of stamsel) in die beenmurg differensieer om twee afstammelinge te vorm:

(1) Gewone-limfoïede stamvader sel en

(2) Gewone miëloïede stamvader sel (Fig. 42.7).

Die stamselle, in teenstelling met hematopoietiese stamsel wat selfvernuwend is, verloor die kapasiteit vir selfvernuwing en is verbind tot hul spesifieke selskakeling.

Die algemene limfoïede stamvaderselle gee aanleiding tot B-limfosiete (B-selle) wat differensieer in teenliggaampies wat plasmaselle afskei. T-limfosiete (T-selle) wat geaktiveerde T-selle word. natuurlike moordenaar (NK) selle, en sommige tandheelkundige selle.

Die gewone myeloïde stamvader selle veroorsaak eritroblaste wat eritrosiete produseer (rooibloedselle), megakaryoblaste wat bloedplaatjies produseer (trombosiete), myeloblaste wat granulosiete produseer (eosinofiele, basofiele, neutrofiele), monoblaste wat differensieer in monosiete wat aanleiding gee tot makrofage en dendritiese selle, en 'n onbekende voorloper wat mast selle produseer.

B-limfosiete (B-selle) T-limfosiete (T-selle) en natuurlike moordenaars (NK) -selle wat geproduseer word deur limfoïede stamvader-afstamming en eosinofiele, basofiele, neutrofiele, makrofage en dendritiese selle wat deur myeloïede stamvader afkomstig is, is egter gesamentlik witbloedselle of leukosiete genoem (Gk. leucos = wit, kytos = sel). Witbloedselle of leukosiete is die selle wat verantwoordelik is vir nie -spesifieke en spesifieke immuniteit in die liggaam.

Sel # 2. Limfosiete:

Limfosiete (L. lympha = water, sit = sel) is die belangrikste effektorselle van baie selle wat betrokke is by spesifieke immuunrespons. Hierdie selle is klein, rond en 5-15 μm in deursnee. Hulle word aangetref in perifere bloed, limf, limfoïede organe en in baie ander weefsels. Limfosiete vorm 20% – 40% van die witbloedsel (leukosiet) populasie in die liggaam en 99% van die selle in die limf.

Hulle kan klein (5-8 μm), medium (8-12 μm) wees. en groot (12-15 μm). Die klein limfosiete is meer en kan kortstondig wees met 'n lewensduur van ongeveer twee weke of langlewend met 'n lewensduur van drie jaar of meer of selfs lewenslank.

Kort en skaamlewende limfosiete werk as effektorselle in immuunrespons, terwyl langlewendes as geheueselle funksioneer. Langlewende limfosiete is hoofsaaklik timus afkomstig. Die vorming en ontwikkeling van limfosiete, dit wil sê limfopoiese, vind plaas in beenmurg, primêre of sentrale limfoïede organe en sekondêre of perifere limfoïede organe.

Limfosiete is ongeveer 10 11 in getal in 'n menslike liggaam hul getal wissel van 10 10 tot 10 12 afhangende van liggaamsgrootte en ouderdom. Limfosiete kan breedweg in drie populasies onderverdeel word: B-limfosiete of B-selle, T-limfosiete of T-selle, en nulselle (natuurlike moordenaarselle of NK-selle is in hierdie groep ingesluit).

1. B-limfosiete of B-selle:

B-limfosiete of B-selle kry hul naam van hul rypwording. Hulle word so genoem sedert hulle die eerste keer in die bursa van Fabricius van voëls en later uit beenmurg van 'n aantal soogdiersoorte, waaronder mense en muise, aangetref is. By voëls migreer die multi-kragtige hematopoietiese stamselle van die beenmurg na die bursa van Fabricius en onderskei hulle daardeur in selle wat teenliggaampies sintetiseer.

Die bursa is 'n klein sakagtige orgaan in die embrioniese agterderm van voëls en is afwesig by soogdiere. By 'n aantal soogdierspesies, insluitend mense en muise, kom die B-selle in die fetale hefboom en migreer later na die beenmurg wat die plek word vir die produksie van B-selle na die embrioniese lewe.

B-limfosiete het nie die vermoë om teenliggaampolekule te sintetiseer tydens ongedifferensieerde stadium nie. Tydens differensiasie verkry elke limfosiet die vermoë om teenliggaampolekules te sintetiseer wanneer dit deur antigene uitgelok word.

2. T-limfosiete of T-selle:

T-limfosiete of T-selle ontleen hul naam aan hul rypwording in die timus. Hulle is groot rolspelers in die sel-gemedieerde immuunrespons en het ook 'n belangrike rol in B-sel aktivering. T-selle skei self nie teenliggaampies (immunoglobulien) af soos B-selle nie.

Hulle is immunologies spesifiek en is direk betrokke by sel-gemedieerde immuunresponse, kan 'n groot repertoire van immunologiese geheue dra, en kan op 'n verskeidenheid effektor- en regulerende maniere funksioneer.

Die belangrikste effektorfunksies sluit in tuberkulienreaksie (vertraagde hipersensitiwiteitsreaksie), vernietiging van weefseloorplantings, afskeiding van oplosbare chemiese bemiddelaars wat limfokiene genoem word en hul vermoë om moordenaarsfunksies van ander selle uit te voer.

Die regulatoriese funksies behels hul samewerking met B-limfosiete om teenliggaampies te produseer. Benewens hierdie funksies dra sommige subpopulasies van T-selle immuunreaksies by, soos sitotoksisiteit, onderdrukking en moordenaarseienskappe.

Net soos B-limfosiete, het T-limfosiete spesifieke reseptore op die plasmamembraanoppervlak vir antigeen. Die reseptore op die T-selmembraan word T-selreseptore (TCR's) genoem.

Alhoewel T-selreseptor (TCR) struktureel van immunoglobulien (die membraanreseptor van B-limfosiet) verskil, het dit 'n paar algemene strukturele kenmerke met die immunoglobulienmolekule, veral in die struktuur van die antigeenbindingsplek.

Anders as die membraangebonde teenliggaampies op B-selle wat vrye antigeen herken, herken die T-selreseptor (TCR) nie vrye antigeen nie, in plaas daarvan herken dit die hond tot 'n spesifieke klas van 'n selfmolekule (bv. groot histoversoenbaarheidskompleksmolekule of MHC-molekule) vertoon op selfselle (bv. antigeen-presenterende selle of APC's, virus-geïnfekteerde selle, kankerselle en oorplantings). Dit is die T-selstelsel wat help met die uitskakeling van hierdie veranderde selfselle wat die normale werking van die liggaam bedreig.

Sel # 3. Monosiete:

Monosiete (G. monos = enkelsiet = sel) is mononukleêre fagositiese leukosiete wat 'n ovaal of niervormige kern en korrels in die sitoplasma besit wat grysblou kleur (Fig. 42.8).

Monosiete word in beenmurg geproduseer. Tydens hematopoiese in beenmurg, differensieer granulosiet-monosiet stamselle in pro-monosiete, wat die beenmurg verlaat en die bloed binnedring waar dit verder differensieer in volwasse monosiete.

Volwasse monosiete sirkuleer ongeveer agt uur in die bloedstroom, word groter, migreer na die weefsels en differensieer in spesifieke weefselmakrofage of in myeloïede dendritiese selle.

Sel # 4. Makrofage:

Makrofage (G. macros = groot fageen = om te eet), soos hierbo genoem, word van monosiete in die weefsels van die liggaam gedifferensieer.

Differensiasie van 'n monosiet in 'n weefselmakrofaag (Fig. 42.9) behels 'n aantal veranderinge:

(i) Die monosiet vergroot vyf- tot tienvoudig,

(ii) Sy intrasellulêre organelle neem toe in beide aantal (veral lisosome en fagolisosome) en kompleksiteit,

(iii) die sel verkry 'n verhoogde fagositiese vermoë,

(iv) Produseer hoër vlakke van hidrolitiese ensieme,

(v) Begin om 'n verskeidenheid oplosbare faktore af te skei, en

(vi) Ontwikkel ruffles of mikrovilli op die oppervlak van sy plasmamembraan.

Makrofage word deur die liggaam vervoer. Sommige makrofage woon in spesifieke weefsels en word makrofage. Ander bly beweeglik deur amoeboïede beweging deur die liggaam en word vrye of wonderlike makrofage genoem.

Makrofage vervul verskillende funksies in verskillende weefsels en word genoem na gelang van hul weefsel, bv. Histiociete in bindweefsel, osteoklaste in die been, mikrogliale selle in die brein, alveolêre makrofage in die long, kupffer selle in die lewer en mesangiale selle in die nier.

Makrofage bly normaalweg in 'n rustende toestand en word geaktiveer vir effektiewe funksionering. Hulle word geaktiveer deur 'n verskeidenheid stimuli soos interferon gamma (IFN-γ) afgeskei deur geaktiveerde T helper (T)H.) selle, bemiddelaars van inflammatoriese reaksie, komponente van bakteriese selwande, ens.

Geaktiveerde makrofage skei verskillende soorte sitotoksiese proteïene af wat hulle help om 'n groot aantal patogene uit te skakel, insluitend vims-besmette selle, kwaadaardige selle en intrasellulêre bakterieë.

Geaktiveerde makrofage vertoon ook klas II MHC-molekules wat hulle in staat stel om meer effektief as antigeen-presenterende selle (APC's) op te tree. Dus, makrofage en T-helper (TH.) selle fasiliteer mekaar’s aktivering tydens die immuunrespons.

Makrofage is hoogs fagosities en hulle is in staat om eksogene antigene (bv. hele mikroörganismes en onoplosbare deeltjies) en eksogene materiaal (bv. beseerde of dooie gasheerselle, sellulêre puin, geaktiveerde stollingsfaktore) in te neem en te verteer.

Sel # 5. Granulosiete:

Granulosiete (Fig.42.10) is die witbloedselle (leukosiete) met onreëlmatige kerne met twee tot vyf lobbe en gegranuleerde sitoplasmatiese matriks.

Korrels van sitoplasmatiese matriks bevat reaktiewe stowwe wat mikroörganismes doodmaak en inflammasie versterk. Granulosiete word ook polimorfonukleêre leukosiete (PMN'e) genoem. Drie tipes granulosiete word in die liggaam herken: basofiele, eosinofiele en neutrofiele.

Basofiele (G. basis = basis philein = om lief te hê) beskik oor tweelobbige onreëlmatige kern en sitoplasmatiese matrikskorrels wat blou-swart vlek met basiese kleurstowwe (bv. Metileenblou). Hierdie granulosiete is nie-fagositiese sel wat funksioneer deur farmakologies aktiewe stowwe (bv. Histamien, prostaglandiene, serotonien en leukotriene) uit hul sitoplasmiese korrels vry te stel by gepaste stimulasie.

Aangesien hierdie farmakologies aktiewe stowwe die toon en deursnee van bloedvate beïnvloed, word dit gesamentlik vasoaktiewe bemiddelaars genoem. Basofiele beskik oor hoë-affiniteit reseptore vir immunoglobulien-E (IgE) teenliggaampies en word daardeur bedek met hierdie teenliggaampies.

Sodra dit bedek is, veroorsaak dit dat die basofiele selle vaso -aktiewe mediators afskei wat inflammatories is en 'n belangrike rol speel in sekere allergiese reaksies (bv. Ekseem, hooikoors en asma). Basofiele beslaan egter minder as 1 % van witbloedselle, is nie-beweeglik en bly beperk tot die bloedstroom.

Eosinofiele (G. eos = dawn philein = om lief te hê) het 'n tweelobbige kern wat verbind is deur 'n skraal draad chromatien en prominente asofiliese korrels in sitoplasmatiese matriks. Eosinofiele is, net soos neutrofiele, beweeglike selle wat van die bloedstroom na weefselruimtes migreer.

Hierdie granulosiete speel 'n rol in die verdediging teen parasitiese organismes (protosoë en helminth parasiete) deur fagositose.

Hulle stel hoofsaaklik kationiese proteïene en reaktiewe suurstofmetaboliete vry in die ekstrasellulêre vloeistof. Hierdie stowwe beskadig die plasmamembraan van die parasiet. Eosinofiele vorm slegs 3-5% van die witbloedselle en hul asofiliese korrels vlek rooi met suur kleurstowwe.

Neutrofiele (L. neuter – nóg philein = om lief te hê) beskik oor 'n drie- tot vyf-lobige kern wat verbind is met skraal drade chromatien en bevat fyn primêre en sekondêre korrels in sitoplasmatiese matriks. Neutrofiele is, net soos eosinofiele, beweeglike selle wat van die bloedstroom na die weefsel migreer.

Hierdie granulosiete sirkuleer 7 tot 10 uur in die bloedstroom voordat hulle na die weefsels migreer, waar hulle 'n lewensduur van slegs 'n paar dae geniet. Ongeveer 60% van die sirkulerende witbloedselle (leukosiete) in die mens is die neutrofiele. Soos makrofage, is die’ primêre funksie van neutrofiele fagositose van vreemde of dooie selle en pinnositose van patologiese immuunkomplekse.

Fagositose deur neutrofiele is soortgelyk aan dié wat deur makrofage bedryf word, behalwe dat die lytiese ensieme en bakteriedodende stowwe in neutrofiele in primêre en sekondêre korrels voorkom in plaas van lysosome in makrofage. Die primêre korrels is groter en digter en bevat peroksidase, lisosiem en verskillende hidrolitiese ensieme.

Die sekondêre korrels is kleiner en bevat kollagenase, laktoferrien en lisosiem. Beide primêre en sekondêre korrels smelt saam met fagosoom, waarvan die inhoud dan verteer word en die oorskot net soos in makrofage uitgeskei word.

Neutrofiele, soos makrofage, gebruik ook suurstofafhanklike en suurstof-onafhanklike weë om antimikrobiese stowwe en defensiene te genereer om ingeneemde mikroörganismes dood te maak. Neutrofiele genereer meer reaktiewe suurstoftussenprodukte en reaktiewe stikstoftussenprodukte en druk hoër vlakke van defensiene uit as wat makrofage doen.

Sel # 6. Dendritiese selle:

Dendritiese selle maak slegs 0,2% van WBC's (leukosiete) in die bloed uit en kom in selfs kleiner getalle in die vel en slymvliese van die neus, longe en ingewande voor. Hulle kry hul naam as gevolg van lang membraanverlengings wat soos die dendriete van senuweeselle lyk.

Dendritiese selle ontstaan ​​uit hematopoietiese stamselle in die beenmurg via verskillende weë en op verskillende plekke (Fig. 42.11) daal dit deur beide die myeloïede en limfoïede afstammelinge. Stamsel-oorsprong dendritiese selle is van vier tipes: Langerhans-selle, interstisiële dendritiese selle, myeloïede dendritiese selle en limfoïede dendritiese selle.

Ten spyte van verskille verrig al die stamsel-oorsprong volwasse dendritiese selle dieselfde hooffunksie om antigeen aan T-helper (TH.) selle deur hoë vlakke van beide klas II MHC-molekules en lede van die ko-stimulerende B-7-familie uit te druk, en speel daardeur 'n belangrike bykomende rol in die spesifieke immuunrespons.

Hierdie patroon van funksionering maak dendritiese selle kragtiger antigeen-presenterende selle (APC's) as makrofage en B-limfosiete, wat albei geaktiveer moet word voordat hulle as antigeen-presenterende selle (APC's) kan funksioneer.

Benewens dendritiese selle wat uit beenmurg ontstaan, is daar ook 'n ander tipe dendritiese selle, die follikulêre dendritiese selle, wat nie in beenmurg ontstaan ​​nie en hul funksie op verskillende maniere verrig, aangesien dit nie klas II MHC -molekules uitdruk nie en nie tree op as antigeen-aanbiedende selle (APC's).

Follikulêre dendritiese selle druk hoë vlakke van membraanreseptore vir teenliggaam uit wat die binding van teenliggaampompleks moontlik maak. Die interaksie van B-limfosiete met hierdie gebonde antigeen kan belangrike effekte op B-limfosietresponse hê.

Sel # 7. Mastselle:

Mastselvoorlopers ontstaan ​​in die beenmurg en word as ongedifferensieerde selle in die bloed vrygestel. Maselle word nie van hul voorgangers onderskei totdat laasgenoemde die bloed verlaat en die weefsels binnedring nie. Maselle kom in verskillende weefsels voor, insluitend die vel, bindweefsel van verskillende organe en slymvliesepiteelweefsel van die respiratoriese, genitourêre en spysverteringskanale.

Hierdie selle besit, net soos basofiele, 'n groot aantal korrels in die sitoplasmatiese matriks. Die korrels in sitoplasma bevat histamien en ander farmakologies aktiewe stowwe wat bydra tot die inflammatoriese reaksie. Maselle speel saam met basofiele 'n belangrike rol in die ontwikkeling van allergieë en hipersensitiwiteite.


T-limfosiete (T-selle)

Ontogenie

Die proses van ontwikkeling en rypwording van die T -selle by soogdiere begin met die hematopoietiese stamselle (HSC) in die fetale lewer en later in die beenmurg waar HSC differensieer in multipotente stamvaders. 'N Subgroep multipotente stamvaders begin die transkripsie van rekombinasie-aktiveer-gene 1 en 2 (RAG 1 en RAG2) en word limfoïede-geprimeerde multipotente stamvaders en dan gewone limfoïede stamvaders (CLP). Slegs 'n klein subset van pluripotente selle migreer na die timus en differensieer in vroeë timiese stamvaders (ETP). Die timus bevat nie selfvernuwende stamvaders nie, en langtermyn-timopoïese hang dus af van die werwing van timus-afsaklike stamvaders gedurende die hele lewe van die individu (1). Hierdie stamvaders moet die timus binnegaan om geleidelik herprogrammeer te word in volgroeide en funksionele T -selle. Die T-sel se duidelike ontwikkelingstappe, soos geïllustreer in Figuur 1, word gekoördineer met die migrasie van die ontwikkelende timosiete na spesifieke nisse in die timus wat die nodige stadiumspesifieke faktore verskaf wat nodig is vir verdere differensiasie.

Figuur 1

Oorsig van T-sel ontwikkeling en rypwording. Aangepas uit Rothenberg et al. (4). Afkortings. HSC: hematopoietiese stamselle, CLP: Algemene limfoïede stamvaders, ETP: Vroeë timiese stamvaders, DN: Dubbel negatief DP: Dubbel positief, SP: Enkel positief, (meer.)

Die ETP is multipotent en kan T-selle, B-selle, natuurlike moordenaarselle (NK), myeloïede selle en dendritiese selle (DC) genereer. ETP verteenwoordig 'n klein en heterogene subset, het die vermoë om massaal te vermeerder en kan geïdentifiseer word deur die fenotipe Lin low, CD25 −, Kit hoog sowel as hul uitdrukking van Flt3, CD24 en CCR9 (1). Hierdie selle, wat aangetrek word deur die chemokiene CCL19 en CCL21, kom die timus binne via die kortikomedullêre aansluiting. In die stroma van die timus ontmoet die ETP 'n groot aantal ligande vir die Notch-reseptore sowel as groeifaktore soos Kit-ligand en IL-7 wat die differensiasie en proliferasie van hierdie selle in die aanvanklike stadiums van T aktiveer en ondersteun. Selontwikkeling (2). Boonop is die uitdrukking van Notch-1-reseptore en hul interaksie met Delta-agtige ligande noodsaaklik vir die differensiasie van die T-selle in die timus en vir die remming van die ontwikkeling van die nie-T-sellyn (3).

Binne die timiese korteks differensieer ETP in dubbele negatiewe (DN) selle wat nie CD4 of CD8 uitdruk nie (dws CD4 − en CD8 −). Sommige skrywers beskou die ETP as 'n DN1 -sel wat later in DN2 differensieer wanneer dit die CD25 + en CD44 + reseptore verkry. Op hierdie stadium van ontwikkeling verloor die selle die B -potensiaal en begin proteïene uitdruk wat van kritieke belang is vir die daaropvolgende T -selreseptor (TCR) geenherrangskikking, soos RAG1 en RAG2. Hulle begin ook om proteïene uit te druk wat nodig is vir TCR-samestelling en sein as CD3-kettings, kinases en fosfatases soos LCK, ZAP70 en LAT (4). DN3 -selle kan twee verskillende roetes van differensiasie volg. 'n Sel kan óf die αβ kettings van die TCR uitdruk en die proses van seleksie volg om CD4 + of CD8 + T-selle te genereer of die γδ kettings uit te druk om 'n subpopulasie van γδ limfosiete te genereer met spesiale funksionele eienskappe (5,6) (Tabel 1).

Tabel 1

Eienskappe van α β T -selle en γ δ T -selle.

Die uitdrukking van die β -ketting van TCR, in die DN3 -fase, verval die gelyktydige uitdrukking van die CD4- en CD8 -molekules en sodoende verander die selle in dubbele positiewe (DP), wat die grootste populasie selle in die timus vorm ( 4,7). Op hierdie stadium van rypwording betree die DP-selle 'n kontrolepunt wat bekend staan ​​as positiewe seleksie om die selle met funksionele TCR's te selekteer wat bind aan selfpeptiede met intermediêre affiniteit en ywer. Hiervoor word die epiteelselle van die timiese korteks “sit die DP selle vir die toets” deur hul eie peptiede aan te bied in die konteks van die klas I (HLA-I) en klas II (HLA-II) HLA molekules. Slegs 'n fraksie (1%-5%) van die DP-selle wat 'n TCR met intermediêre affiniteit vir hierdie Ags uitdruk, bly deur oorlewingseine. DP-selle wat nie in staat is om HLA-I of HLA-II te bind nie, ondergaan apoptose. Positiewe seleksie laat die differensiasie van die DP -timosiete toe 'n enkele positiewe (SP) populasie wat beperk is tot HLA (d.w.s. DP-selle wat HLA-I herken, differensieer in CD4 − CD8 + en diegene wat HLA-II herken, differensieer in CD4 + CD8 −) (8, 9). Vervolgens gaan SP-selle die medulla van die timus binne waar 'n tweede beheerpunt bekend staan ​​as negatiewe seleksie Vind plaas. By die medulla word positief geselekteerde timosiete blootgestel aan 'n uiteenlopende stel selfantigene wat deur medullêre timiese epiteelselle (mTEC) en DC aangebied word. mTEC's gebruik 'n spesiale epigenetiese meganisme om aanleiding te gee tot wat dikwels na verwys word as promiskue geenuitdrukking wat bydra tot die lae uitdrukking van baie gene, insluitend weefselbeperkte self-antigene. SP-selle met 'n hoë affiniteit of ywer vir binding van selfpeptiede wat op HLA-I of HLA-II aangebied word, word deur apoptose uitgeskakel, wat sodoende die vernietiging van potensieel outoreaktiewe selle verseker (9). Selle wat negatiewe seleksie oorleef, word volwasse en word naïve T-selle gegewe die feit dat hulle nie geprimeer is deur Ag waarvoor hulle 'n spesifieke TCR uitdruk nie. Naïve T-selle verlaat die timus en migreer voortdurend na die sekondêre limfoïede organe om geprimeer te word en te differensieer in effektorselle met gespesialiseerde fenotipes.

T -selreseptor (TCR) kompleks

Tydens die rypwordingsproses verkry T -selle 'n reseptor genaamd TCR wat 'n spesifieke Ag herken. TCR is 'n multiproteïenkompleks wat bestaan ​​uit twee veranderlike antigeen-bindende kettings, αβ of γδ, wat geassosieer word met onveranderlike bykomstige proteïene (CD3γε, CD3δ, en7. x003b6- en#x003b6 -kettings) wat nodig is vir die aanvang van sein wanneer TCR aan 'n Ag (10) bind.

Die αβ-TCR herken nie Ag in sy natuurlike vorm nie, maar herken lineêre peptiede wat in die HLA-I- of HLA-II-konteks verwerk en aangebied is. Die peptiede wat deur HLA-I-molekules aangebied word, is klein (8 � aminosure) en het 'n intrasellulêre oorsprong, terwyl die wat deur HLA-II molekules aangebied word, langer is (13 � aminosure) en oor die algemeen van ekstrasellulêre oorsprong is. Nietemin kan die α β-TCR van NKT-selle en die γ δ-TCR glikolipiede en fosfolipiede wat deur CD1-molekules aangebied word, herken.

TCR α en β kettings is baie polimorfies, wat die herkenning van 'n groot verskeidenheid peptiede bevoordeel. Elke ketting het 'n veranderlike (V) en 'n konstante domein (C) met 'n verbindende segment (J) wat tussen hulle lê. Die ketting β het ook 'n bykomende diversiteitsegment (D). Elke (V) domein het drie hiperveranderlike sektore bekend as CDR -1, -2 en -3 (komplementariteitbepalende streke) en is in staat om 'n enorme poel kombinasies te genereer om verskillende TCR spesifiek vir 'n Ag te produseer. CDR3 α en β streke bind aan die sentrale gebied van die peptied wat aangebied word. Hierdie streek verteenwoordig die mees uiteenlopende gebied van die TCR en word beskou as die belangrikste determinant van spesifisiteit in Ag -erkenning. CDR1α en β dra ook by tot peptiedherkenning en bind daaraan deur onderskeidelik die amino- en karboksie-terminale motiewe. TCR-streke wat met HLA in aanraking kom, stem hoofsaaklik ooreen met CDR-1 en CDR-2 (10). TCR assosieer met 'n molekule genaamd CD3, wat uit drie verskillende kettings bestaan: gamma, delta en epsilon γδε. Hierdie kettings word geassosieer as heterodimere γε en δε. TCR word ook geassosieer met 'n homodimer van δ ε kettings (CD247) wat 'n lang intrasytoplasmiese gedeelte het en deelneem aan die stroomaf transduksionele aktiveringsseine. Beide die CD3-kettings en die δ ε-kettings wat met TCR assosieer, beskik oor tyrosien-gebaseerde aktiveringsmotiewe (ITAM's) in hul intrasytoplasmiese probleme, wat gefosforyleer word om T-selaktivering te begin (11).

Die herrangskikking van TCR -gene is noodsaaklik tydens die ontwikkeling van T -selle. Veelvuldige geensegmente wat in die genomiese DNA versprei is, moet bind en transkribeer om 'n funksionele TCR te produseer. Hierdie proses vind onafhanklik plaas vir elke ketting wat begin met die rekombinasie van gene vir die β ketting (12). Gene wat vir die TCR-kettings in mense kodeer, word na vier gekarteer lokusse: TCRA en TCRD op chromosoom 14 en TCRB en TCRG op chromosoom 7. Die lokus vir die β-ketting het 42 geensegmente vir die streek (V), 2 vir (D), 12 vir (J), en 2 vir ( C) terwyl die lokus vir die α -ketting 43 gene -segmente vir die streek (V) en 58 vir (J) (13) het (figuur 2). Somatiese rekombinasie van hierdie gensegmente vind plaas in die DN2- en DN3-stadiums van T-selontwikkeling en word bemiddel deur die geenprodukte RAG-1 en RAG-2. Nuklease- en ligase-aktiwiteit, sowel as die byvoeging of eliminasie van nukleotiede, genereer die groot verskeidenheid TCR wat op die oomblik van geboorte in ons organisme teenwoordig is. Daar word beraam dat die diversiteit van TCR in mense 2󗄇 kan bereik (13).

Figuur 2

TCR generering deur somatiese rekombinasie. Verwerk van Turner et al. (13). Afkortings. TCR: T Sel reseptor C: konstante gene segment, V: veranderlike gene segment, D: diversiteit geen segment, J: verbindingsgeensegment, N.: byvoeging van nie-sjabloon-gekodeerde (meer. )

Aktivering van die na ïve T -selle

T Selaktivering en differensiasie sal slegs suksesvol wees as drie seine teenwoordig is: i) interaksie van die TCR met die peptied wat deur die HLA-molekule aangebied word, ii) sein deur ko-stimulerende molekules, en iii) deelname aan sitokiene wat klonale uitbreiding begin ( 14).

Daarbenewens definieer die sitokien-mikro-omgewing wat die aktivering vergesel die tipe reaksie wat later gegenereer sal word.

Ag herkennings- en seintransduksiebane in T -selle

Konstante migrasie van die na ïve T-selle na die sekondêre limfoïede organe is noodsaaklik sodat elkeen sy spesifieke Ag kan ontmoet wat deur 'n antigeen-aanbiedende sel (APC) (15) aangebied word. Om dit te laat gebeur, druk die na ïve T-selle konstituerend L-selectien uit, 'n adhesiemolekule wat inwerk op die aanvanklike binding van T-selle aan die hoë endoteel postkapillêre venules in die limfknope, mangels en saamgestelde limfatiese follikels. Slegs die gespesialiseerde endoteelselle in die post-kapillêre are laat die T-selle deurlopend deur die bloed na die limfknope of Peyer-kolle toe, aangesien laasgenoemde twee konstitutief die adresse adverteer PNAd (adres van die perifere node) of MAdCAM-1 (mukosale adresin sel adhesie molekule-1) onderskeidelik. Beide het interaksie met die L-selectien van die limfosiete. Die endoteelselle van die res van die bloedvate beperk of belemmer die binding van limfosiete, tensy die reseptore daarvan veroorsaak word deur ontstekingsbemiddelaars (16).

In die limfknope bewerk T-selle tydelike kontak met 'n groot aantal dendritiese selle (DC), maar stop net en bind aan dié wat 'n Ag aanbied wat versoenbaar en spesifiek is vir hul reseptor (15).

T-selle binne limfknope migreer teen hoë spoed van ongeveer 11� μ per minuut. Dit is in teenstelling met DC's wat deur limfknope beweeg teen 'n spoed van ongeveer 3𠄶 μ per minuut en dan stop. Dit stel DC's in staat om voortdurend nuwe kontakte met T-selle te vestig. In die afwesigheid van Ag stop T-selle nie, maar in die teenwoordigheid van 'n Ag, kan die tydsduur van die interaksie met die DC verbygaande (3 - 11 min) of stabiel (verskeie ure) wees, afhangende van die affiniteit vir die Ag (15). Stabiele vakbonde word bevoordeel deur die hoë teenwoordigheid van peptiede in die DC, hoogs antigene ligande, volwasse DC en uitdrukking van molekules soos ICAM-1 (15).

Antigeenherkenning deur TCR veroorsaak die vorming van verskeie “TCR mikroklusters” wat die herorganisasie en benadering van ander membraanmolekules en seinproteïene vergesel na die kontaksone met die GS. Hierdie kontaksone tussen die T -sel en DC -membrane staan ​​bekend as 'n immunologiese sinaps en bestaan ​​uit 'n hoogs georganiseerde en dinamiese molekulêre kompleks wat verdeel is in drie konsentriese sones wat bekend staan ​​as die sentrale, perifere en distale supramolekulêre aktiveringsklusters. Die sentrale streek is saamgestel uit die TCR-kompleks, ko-stimulerende en ko-inhiberende molekules, en ko-reseptore. Hierdie ko-reseptore staan ​​bekend as primêre en sekondêre aktiveringsseine. Die perifere sone bestaan ​​hoofsaaklik uit die adhesiemolekules LFA-1-ICAM-1 en CD2-LFA-3, wat as gevolg van hul affiniteit die binding tussen die selle handhaaf en stabiliseer. Die distale sone bestaan ​​uit F-aktien en fosfatase CD45 (17).

Na Ag-erkenning word 'n komplekse seinproses aan die binnekant van die membraan en in die sitoplasma begin vir die daaropvolgende aktivering van drie noodsaaklike transkripsiefaktore: NFAT, AP-1 en NF-㮫. Hierdie seinweë word in 'n vereenvoudigde diagram in Figuur 3 getoon en begin wanneer fosfatase CD45 die tyrosien-kinases, Fyn en Lck aktiveer, wat verband hou met die ε-kettings van die CD3 en die mede-reseptore CD4/CD8 onderskeidelik (18 ). Sodra hierdie kinases geaktiveer is, outofosforylateer en fosforyleer hierdie kinases die ITAM -groepe van die δ ε -kettings en CD3. Gefosforileerde ITAM's lok die ZAP-70-molekule. Dan begin die binding van ZAP-70 aan fosfolipase C 㬱 (PLC 㬱) of LAT twee verskillende kaskades.

Figuur 3

Oorsig van TCR-seinpaaie. Verwerk uit Brownlie et al. (18). Afkortings. LCK: limfosiet-spesifieke proteïen tyrosien kinase, FYN: 'n lid van Src tyrosine kinases, ZAP70: ζ-ketting-geassosieerde proteïenkinase van 70 kDa, LAT: Skakelaar vir (meer. )

'n Eerste kaskade word geïnisieer wanneer PLC- 㬱 die fosfatidielinositolbifosfaat (PIP2) in inositoltrifosfaat (IP3) en diasielgliserol (DAG) omskakel. Die IP3 diffundeer in die sitoplasma en bind aan die reseptore van die endoplasmiese retikulum, waar dit die vrystelling van Ca 2+ afsettings na die sitosol veroorsaak. Die intrasellulêre toename van Ca 2+ stimuleer die ensiem calmodulin, wat 'n serien/treonien-kinase is. Die geaktiveerde kalmodulien aktiveer op sy beurt calcineurin, 'n fosfatase wat die desfosforylering van die kerntranskripsiefaktor NF-AT kataliseer om toegang tot die kern toe te laat en die uitdrukking van verskeie gene te aktiveer (bv. IL-2, ens.) (19) .

'N Tweede seinkaskade word begin wanneer ZAP-70 'n adapterproteïen, bekend as LAT, fosforyleer. LAT werf verskeie proteïene wat die oordrag van guanienukleotiede van BBP na GTP moontlik maak vir die aktivering van sommige proteïene genaamd Ras. Dit begin 'n kaskade van fosforilasies wat lei tot die aktivering van mitogeen-geaktiveerde proteïenkinases (MAPK). Hierdie MAPK het die taak om die transkripsiefaktor AP-1, wat bestaan ​​uit die proteïene c-fos en c-jun, te aktiveer. MAPK's laat dimerisering van die proteïene toe om die transkripsie van gene te begin (18).

Die derde seinweg word begin met die produksie van DAG, wat proteïenkinase C (PKC) aktiveer. Later lei dit tot werwing van die IKK -kompleks, wat die proteïene Carma1, Bcl10 en MALT1 benodig vir die aktivering daarvan. Aktivering van die IKK -kinases laat die fosforylering van die I 㮫 -remmers toe, wat dan ubiquitineer en afbreek. Dit stel NF-㮫-dimere vry wat na die kern translokeer en transkripsie van hul teikengene aktiveer (20).

Die transkripsiefaktore NF-AT, AP-1 en NF-㮫 betree die kern en veroorsaak dat die transkripsie van gene die afskeiding van IL-2 begin met die uitdrukking van sy alfa-reseptor met hoë affiniteit (IL-2R α). uitdrukking van integrine wat sellulêre adhesie bevorder die uitdrukking van kostimulerende molekules soos CD40L en die uitdrukking van anti-apoptotiese proteïene (19, 20).

Ko-stimulasie

'n Ko-stimulerende molekule word gedefinieer as 'n oppervlakmolekule wat nie self in staat is om T-selle te aktiveer nie, maar wat die sein wat deur die TCR-kompleks geïnduseer word, aansienlik kan versterk of verminder (21,22). Die hoof T-sel ko-stimulerende molekules en hul onderskeie ligande vir die professionele en nie-professionele APC word in Tabel 2 getoon.

Tabel 2

T Selko-stimulerende molekules en hul ligande.

Positiewe ko-stimulerende seine staan ​​bekend as die tweede aktiveringssein en is onontbeerlik om die produksie van IL-2 te versterk as gevolg van die induksie van 'n volgehoue ​​aktivering van die kerntranskripsiefaktor NF-㮫. Verder begin interaksie tussen hierdie molekules anti -apoptotiese seine wat die lewensduur van T -sel verleng en die uitdrukking van kleefmolekules begin, sowel as die produksie van groeifaktore en sitokiene wat hul verspreiding en differensiasie bevorder.

Slegs CD28, CD27 en HVEM word konstitutief uitgedruk terwyl die oorblywende ko-stimulerende molekules induseerbaar is en eers na aktivering uitgedruk word. Konstitutiewe ko-stimulerende molekules het 'n positiewe regulerende effek (21, 22).

Alhoewel die meeste van die ko-stimulerende molekules 'n monotipiese binding (een ligand) het, wissel sommige van hulle, byvoorbeeld CD28 en PD-1, met meer as een ligand. Boonop het ander molekules soos dié van die SLAM -familie homotipies interaksie met identiese molekules. Byna al die T-sel ko-stimulerende molekules behoort aan die CD28/B7 superfamilie of die TNF/TNFR familie (21, 22).

Daar is 'n hiërargie in die stroomaf-aktivering van hierdie ko-stimulerende molekules. Daar is byvoorbeeld waargeneem dat ko-stimulasie met CD28 die induksie van ICOS en OX-40 op die oppervlak van die T-sel aansienlik verhoog (22).

Klonale uitbreiding

In reaksie op antigeenherkenning en ko-stimulerende seine, inisieer T-selle die sintese van IL-2 en druk die hoë affiniteitsreseptor daarvoor (IL2Rα of CD25) verbygaande uit. CD25 bind aan die ander kettings van die IL2R, die β -ketting (CD122) en die gewone x#x003b3 -ketting (CD132). Dit neem egter nie deel aan die sein nie, maar verhoog die affiniteit vir IL-2 van 10 tot 100 keer (23).

IL-2 dien as 'n outokriene en parakriene groeifaktor. IL-2 aktiveer blastogenese of klonale uitbreiding wat aanleiding gee tot 'n groot aantal T-selle met reseptore identies aan die oorspronklike, wat slegs die Ag kan herken wat die aktivering begin het. IL-15 en IL-21 neem ook deel aan hierdie proses van klonale uitbreiding (23).

T Selaktivering en klonale uitbreiding word gevolg deur 'n sterffase waartydens 90% van die effektorselle deur apoptose uitgeskakel word. Die meganismes wat hierdie fase van inkrimping of dood veroorsaak, sluit in interaksies Fas-FasL, TNF en TNFR I en II sowel as CD40-CD40L. Daarbenewens reguleer molekules soos perforiene, IFN- γ en IL-2 die sametrekkingsfase van die T-selle (24).

CD4 + T -selversamelings

Die differensiasie van 'n CD4 + T-sel in afsonderlike subpopulasies of selfenotipes word bepaal deur die aard en konsentrasie van die Ag, die tipe APC en sy aktiveringstoestand, die sitokien-mikro-omgewing wat die antigeniese aanbieding vergesel, en die teenwoordigheid en hoeveelheid -stimulerende molekules, saam met ander veranderlikes.

As die T-sel CD4 uitdruk, word dit omgeskakel in 'n T-helpersel (Th) wat 'n dubbele funksie het: om sitokiene te produseer en om B-selle te stimuleer om Abs te genereer. Tot onlangs is slegs vier afsonderlike fenotipes geïdentifiseer: Th1, Th2, Th17 en T-regulerende selle (Treg) wat elk 'n ander sitokienprofiel afskei. In die laaste paar jaar is egter nuwe T-helper-subversamelings soos Th9, Th22 en follikulêre helpers (Tfh) geïdentifiseer. Figuur 4 som die hoofkenmerke van hierdie T-sel subversamelings op, die faktore wat hulle induseer, en die sitokiene wat hulle produseer.

Figuur 4

CD4 T -sel -subgroepe. Aangepas uit Lloyd et al. (30). Afkortings. TH: T-helper, IFN γ: interferon gamma, DTH: vertraagde tipe hipersensitiwiteit, TNF: tumor nekrose faktor, FGF: fibroblast groeifaktor, AHR: hiperresponsiwiteit van die lugweë.

Th1. Die differensiasie van die Th1-selle word geïnduseer deur IL-12, IL-18 en tipe 1 IFNs (IFN-α en IFN-β) wat deur DC en makrofage afgeskei word nadat dit deur intrasellulêre patogene geaktiveer is. IL-18 versterk die werking van IL-12 op die ontwikkeling van die Th1-fenotipe. Oor die algemeen hang die reaksie wat deur Th1 bemiddel word af van die T-bet-transkripsiefaktor en die STAT4-molekule. Hierdie selle produseer IFN- γ, IFN-α, IFN-β, en IL-2 en druk CXCR3 en CD161 uit (25). Dit stimuleer sterk selimmuniteit vir intrasellulêre patogene, neem ook deel aan die patogenese van die outo-immuun siektes en die ontwikkeling van vertraagde tipe hiper-sensitiwiteit. In Th1-selle verhoog die IL-2 die uitdrukking van T-bet en IL-12R 㬢, wat dan die volhoubaarheid van hierdie fenotipe bevorder (23).

Th2. 'N Th2 -respons word veroorsaak deur ekstrasellulêre patogene en allergeen. Dit word gegenereer deur die effek van die IL-4, IL-25, IL-33 en IL-11 wat deur mastselle, eosinofiele en NKT-selle afgeskei word. Hierdie sitokiene veroorsaak die intrasellulêre aktivering van STAT-6 en GATA-3, wat die afskeiding van sitokiene van die Th2-fenotipe begin, soos IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, IL-10 en IL- 25, sowel as die uitdrukking van CCR4 en ICOS (26, 27). Th2-selle veroorsaak dat immunoglobulienklasse oorgeskakel word na IgE, deur middel van 'n meganisme wat deur IL-4 bemiddel word. Die IgE aktiveer op sy beurt selle van die aangebore immuunstelsel soos basofiele en mastselle en veroorsaak hul degranulasie en die vrystelling van histamien, heparien, proteases, serotonien, sitokiene en chemokiene. Hierdie molekules genereer sametrekking van die gladdespier, verhoog vaskulêre deurlaatbaarheid en werf meer inflammatoriese selle. Th2-selle migreer ook na die long- en dermweefsel waar hulle eosinofiele werf (deur die afskeiding van IL-5) en mastselle (deur IL-9). Dit lei tot weefsel-eosinofilie en hiperplasie van mastselle. Wanneer hulle op epiteelselle en die gladdespier (deur IL-4 en IL-13) inwerk, veroorsaak die Th2-selle produksie van slym, metaplasie van die Goblet-selle en lugweghiper-reaksie soos waargeneem in allergiese siektes (26). In die Th2-selle veroorsaak IL-2 die uitdrukking van IL-4Rα en hou die lokusse van die IL-4- en IL-13-gene in 'n toeganklike konfigurasie tydens die finale stadiums van die differensiasie van hierdie selle, wat help om te bewaar hierdie fenotipe (23).

Th9. Hierdie subset van T-helperselle ontstaan ​​deur die effek van TGF-β en IL-4. Th9-selle produseer IL-9 en IL-10 en druk nie sitokiene of transkripsiefaktore van die Th1-, Th2- of Th17-subgroepe uit nie (28). IL-9 bevorder die groei van mastselle en die afskeiding van IL-1β, IL-6, IL-13 en TGF-β. Desondanks is IL-9 nie eksklusief vir hierdie sel-subpopulasie nie. Dit word ook vervaardig deur Th2, Th17, Treg, mast selle en NKT selle (29). By allergiese prosesse en infeksies deur helminte stimuleer die IL-9 die vrystelling van mas selprodukte en veroorsaak dit deur middel van IL-13 en IL-5 indirek die produksie van slym, eosinofilie, hiperplasie van die epiteel en spiersametrekking (30) .

Th17. Hierdie selle word geïnduseer deur die gekombineerde werking van IL-6, IL-21, IL-23 en TGF-β. Die IL-6 aktiveer die naïve T-sel wat lei tot die outokriene produksie van IL-21 wat in sinergie met TGF-β die kerntranskripsiefaktor (ROR)c en die produksie van IL-17A en IL-17F induseer. IL-23 is noodsaaklik vir die voortbestaan ​​en aktivering van Th17 na die differensiasie daarvan en reguleer selektief die uitdrukking van IL-17 (31).

Die Th17 -selle is hoofsaaklik in die long- en spysverteringskanaal geleë. Hulle produseer IL-17A, IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNF-α en CCL20. IL-17, in sinergie met TNF-α, bevorder die uitdrukking van gene wat die inflammatoriese proses versterk. IL-17 bind aan sy reseptor in mesenchymatiese selle soos fibroblaste, epiteelselle en endoteelselle om die bevryding van chemokiene en ontstekingsbemiddelaars soos IL-8, MCP-1, G-CSF en GM-CSF te bevorder (31) . IL-17 en IL-22 veroorsaak ook die produksie van defensiene. Die inflammatoriese omgewing wat deur Th17 -selle gegenereer word, hou verband met siektes wat 'n belangrike inflammatoriese komponent het, soos rumatoïede artritis, sistemiese lupus erythematosus (SLE), brongiale asma en verwerping van oorplantings (32).

Th22.Hierdie T-sel subset word gegenereer deur die gekombineerde werking van die IL-6 en TNF-α met die deelname van plasmacytoid DC. Th22-selle word gekenmerk deur die afskeiding van IL-22 en TNF-α. Die transkripsionele profiel van hierdie selle bevat ook gene wat vir FGF (fibroblast groeifaktor), IL-13 en chemokiene betrokke by angiogenese en fibrose. Die belangrikste transkripsiefaktor wat met hierdie fenotipe geassosieer word, is AHR. In die vel induseer IL-22 antimikrobiese peptiede, bevorder die proliferasie van keratinosiete en inhibeer hul differensiasie wat 'n rol in die littekens van wonde en in natuurlike verdedigingsmeganismes voorstel (33). Die Th22 -selle druk CCR4, CCR6 en CCR10 uit waarmee hulle die epidermis kan infiltreer by individue met inflammatoriese velafwykings. Hulle neem deel aan Crohn ’s siekte, psoriase en letsels van wonde (34).

Follikulêre helper T -selle (Tfh). Hierdie selle is net meer as 'n dekade gelede ontdek as kiemsentrum T-selle wat B-selle help om teenliggaampies te produseer. Die ontwikkeling van hierdie selle hang af van IL-6, IL-12 en IL-21. Hulle word gekenmerk deur die volgehoue ​​uitdrukking van CXCR5 en die verlies van CCR7, wat Tfh-selle toelaat om te hervestig vanaf die T-selsone na die B-selfollikels wat CXCL13 uitdruk. Daar veroorsaak hulle die vorming van kiemsentrums, die transformasie van B-selle in plasmaselle, die produksie van teenliggaampies met verskillende isotipes en die produksie van geheue B-selle (35).

Onder al die subgroepe van die T-helper-sel, spreek die Tfh die TCR uit met die hoogste affiniteit vir Ag en die grootste hoeveelheid kostestimulerende molekules soos ICOS en CD40L. Verder gee hulle uitdrukking aan die transkripsiefaktor BCL-6 en sitokiene soos IL-21, IL-4 en IL-10 wat die differensiasie van B-selle en die produksie van Ab (35) veroorsaak.

Regulerende T-selle (Treg). Regulerende T -selle verteenwoordig 5% tot 10% van CD4+ T -selle by gesonde volwassenes. Hulle druk konstitutief merkers van aktivering uit soos CTLA-4 (CD152), α reseptor van IL-2 (CD25), OX-40 en L-selektien (36). Dit word as anergies beskou in die afwesigheid van IL-2 wat hulle afhanklik maak van die IL-2 wat deur ander selle afgeskei word. Deur hul werkingsmeganisme en oorsprong verteenwoordig hulle 'n heterogene populasie van selle wat in twee verdeel kan word: natuurlike Treg -selle van timiese oorsprong en geïnduseerde Treg -selle wat op die periferie gedifferensieer is (37).

Die natuurlike Treg -selle is CD4 + CD25 hoog en gee die transkripsiefaktor FOXP3 + konstitutief uit wat noodsaaklik is vir hul ontwikkeling. Die CD4 + CD25 − FOXP3 − selle kan in Treg-selle differensieer in die teenwoordigheid van IL-10 en TGF-β en vir interaksie met onvolwasse DC. Daarteenoor word die differensiasie van Treg-selle geïnhibeer wanneer volwasse DC IL-6 produseer.

Die produksie van Treg -selle is noodsaaklik om outo -immuun siektes te voorkom en om langdurige immunopatologiese prosesse en allergieë te vermy. Hulle is ook noodsaaklik vir die indusering van verdraagsaamheid teenoor allogeniese oorplantings sowel as verdraagsaamheid van die fetus tydens swangerskap. Hulle onderdruk die aktiverings-, verspreidings- en effektorfunksie van 'n wye verskeidenheid immuunselle, insluitend outoreaktiewe CD4- of CD8 T -selle wat ontsnap van negatiewe seleksie in die timus, NK -selle, NKT, LB en APC. Soos 'n tweesnydende swaard, onderdruk Treg-selle ook antitumorale reaksies, wat tumorontwikkeling bevoordeel (37).

Aksiemeganismes van Treg-selle word uitgebeeld in Figuur 5. Hierdie meganismes kan breedweg verdeel word in diegene wat T-selle (regulerende sitokiene, IL-2-verbruik en sitolise) teiken en dié wat hoofsaaklik APC's teiken (verminderde kostimulasie of verminderde antigeenvoorstelling). Die belangrikste meganismes waardeur Treg -selle hul funksies uitoefen, sluit in (36, 38):

Figuur 5

Werkingsmeganismes van T-regulerende selle. Afkortings. TGFβ: Transformeer groeifaktor beta, CTLA4: sitotoksiese T-limfosiet-antigeen 4.


T-sel

Ons redakteurs sal nagaan wat jy ingedien het en bepaal of die artikel hersien moet word.

T-sel, ook genoem T limfosiet, tipe leukosiet (witbloedselle) wat 'n noodsaaklike deel van die immuunstelsel is. T -selle is een van twee primêre tipes limfosiete - B -selle is die tweede tipe - wat die spesifiekheid van immuunrespons op antigene (vreemde stowwe) in die liggaam bepaal.

T -selle kom uit die beenmurg en word volwasse in die timus. In die timus vermenigvuldig T -selle en differensieer hulle in helper-, regulerende of sitotoksiese T -selle of word geheue -T -selle. Hulle word dan na perifere weefsels gestuur of sirkuleer in die bloed of limfatiese stelsel. Sodra dit deur die toepaslike antigeen gestimuleer word, skei helper T-selle chemiese boodskappers af wat sitokiene genoem word, wat die differensiasie van B-selle in plasmaselle (teenliggaamproduserende selle) stimuleer. Regulerende T-selle tree op om immuunreaksies te beheer, vandaar hul naam. Sitotoksiese T-selle, wat deur verskeie sitokiene geaktiveer word, bind aan en maak besmette selle en kankerselle dood.

Omdat die liggaam miljoene T- en B -selle bevat, waarvan baie unieke reseptore dra, kan dit op feitlik enige antigeen reageer.

Die redakteurs van Encyclopaedia Britannica Hierdie artikel is onlangs hersien en bygewerk deur Adam Augustyn, besturende redakteur, verwysingsinhoud.


T -sel tipes

Naïewe T -limfosiete is selle wat nog nie hul spesifieke antigeen teëgekom het nie. In perifere limfoïede organe, naïewe T -limfosiete kan interaksie hê met antigeen-presenterende selle (APC's), wat MHC-molekules gebruik om antigeen aan te bied. Sodra die T-limfosiete hul spesifieke antigene herken, prolifereer hulle en differensieer in een van verskeie effektor-T-limfosiete subsets. Effektor T limfosiete is in wisselwerking met gasheerselle (eerder as die patogeen) om hul immuunfunksie uit te voer.

T limfosiete gebruik ko-reseptore om te bind aan die MHC molekules. Ko-reseptore kan CD4 of CD8 wees. CD -proteïene help om die belangrikste groepe effektor T -limfosiete te onderskei. Naïewe CD8+ T limfosiete sal sitotoksiese T limfosiete word. Alternatiewelik sal CD4+ T limfosiete T helper limfosiete word, wat elkeen gespesialiseer is vir spesifieke take.

Sitotoksiese T -selle

Sitotoksiese T -limfosiete vermoor hul teikenselle hoofsaaklik deur sitotoksiese korrels in die teikensel vry te stel. Hierdie selle herken hul spesifieke antigeen (soos fragmente van virusse) slegs wanneer dit aangebied word MHC klas I molekules op die oppervlak van alle kerne selle.

MHC Klas I-molekules reageer met CD8 op die sitotoksiese T-selle. Sitotoksies T -selle benodig verskeie seine van ander selle soos dendritiese selle en T -helperselle om geaktiveer te word.

Hul belangrikste funksie is om virusbesmette selle dood te maak, maar hulle maak ook selle dood met intrasellulêre bakterieë of gewasse.

T-Helper limfosiete

T -helperselle (Th) het 'n wye verskeidenheid effektorfunksies en kan in baie verskillende subtipes onderskei word, soos Th1, Th2, Th17, TfH selle en regulerende T -selle.

Hulle word geaktiveer wanneer hulle met peptied-antigene op MHC Klas II-molekules aangebied word. Dit word uitgedruk op die oppervlak van APC's. MHC Klas II molekules interaksie met CD4 op die T -helperselle, wat help om hierdie seltipe te identifiseer.

CD4+ T-selfunksies sluit in aktivering van ander immuunselle, vrystelling sitokiene, en help B-selle om teenliggaampies te produseer. Hulle help om die aanpasbare immuunrespons te vorm, te aktiveer en te reguleer.

Geheue T-selle

Antigeen-spesifieke, langlewende geheue T-limfosiete vorm na 'n infeksie. Geheue T limfosiete is belangrik omdat dit vinnig kan vermeerder in groot getalle effektor T-limfosiet by herblootstelling aan die antigeen en 'n lae drempel vir aktivering het.

Hulle voorsien die immuunstelsel van geheue teen antigene wat voorheen teëgekom is. Geheue T limfosiete kan óf CD4+ of CD8+ wees.

[caption align = "aligncenter" ] Fig 2 - Diagram waarin T -selaktivering opgesom word. [/onderskrif ]

18.3: T Limfosiete - Biologie

1 Fagosiete en limfosiete is die selle van die immuunstelsel.

2 Die diagram wys hoe om fagosiete en limfosiete in mikroskoopskyfies en fotomikrofoto's van bloed te herken.



3 Fagosiete ontstaan ​​in die beenmurg en word lewenslank daar geproduseer. Daar is twee tipes: neutrofiele wat in die bloed sirkuleer en besmette weefsels binnedring, en makrofage wat binne -in weefsels bly. Hulle vernietig beide bakterieë en virusse deur fagositose.

4 Antigene is ‘vreemde’ (nie-self) makromolekules wat die immuunstelsel stimuleer.

5 Limfosiete kom ook van beenmurg af. Daar is twee tipes: B-limfosiete (B-selle) en T-limfosiete (T-selle). Soos hulle volwasse word, kry B-selle en T-selle glikoproteïenreseptore wat spesifiek vir elke sel is. Elke sel verdeel om 'n klein kloon van selle te vorm wat deur die liggaam versprei in die bloed en in die limfoïede weefsel (bv. limfknope en milt).

6 B -selle word volwasse in beenmurg. T-selle word volwasse in die timusklier. Tydens rypwording word baie T-selle vernietig, aangesien hulle reseptore uitdruk wat met self-antigene in wisselwerking tree. As dit in die liggaam laat sirkuleer, vernietig dit selle en weefsels. Die T-selle wat nie vernietig word nie, herken nie-self-antigene, soos dié op die oppervlaktes van patogene.

7 Tydens 'n immuunrespons is die B- en T -selle met spesifieke reseptore vir die antigeen
geaktiveer.

8 As B -selle geaktiveer word, vorm dit plasmaselle wat teenliggaampies afskei.

9 T -selle skei nie teenliggaampies af nie; hul oppervlakreseptore is soortgelyk aan teenliggaampies en identifiseer
antigene. Hulle ontwikkel tot óf T -helperselle óf moordenaars -T -selle (sitotoksiese T -selle). T-helperselle
sitokiene wat die immuunstelsel beheer, afskei, aktiveer B -selle en moordenaars T -selle wat doodmaak
besmette gasheerselle.

10 Tydens 'n immuunrespons word geheueselle gevorm wat die vermoë behou om vinnig te verdeel en te ontwikkel tot aktiewe B- of T -selle by 'n tweede blootstelling aan dieselfde antigeen (immunologiese geheue). Die diagram op die volgende bladsy gee 'n opsomming van die aksies van B -selle en T -selle tydens 'n immuunrespons.

11 Teenliggaampies is bolvormige glikoproteïene. Hulle het almal een of meer pare identiese swaar polipeptiede en identiese ligte polipeptiede. Elke tipe teenliggaam tree in wisselwerking met een antigeen via die spesifieke vorm van sy veranderlike gebied. Elke molekule van die eenvoudigste teenliggaam (IgG) kan aan twee antigeenmolekules bind. Groter teenliggaampies (IgM en IgA) het meer as twee antigeenbindingsplekke.

12 Teenliggaampies versamel bakterieë, voorkom dat virusse selle besmet, bakterieë en virusse bedek
fagositose, werk saam met plasmaproteïene om bakterieë te laat bars, en gifstowwe te neutraliseer.

13 Aktiewe immuniteit is die produksie van teenliggaampies en aktiewe T -selle tydens 'n primêre immuunrespons op 'n antigeen wat natuurlik verkry word deur infeksie of kunsmatig deur inenting. Dit gee permanente immuniteit.

14 Passiewe immuniteit is die bekendstelling van teenliggaampies óf natuurlik oor die plasenta óf in borsmelk, óf kunsmatig deur inspuiting. Dit gee tydelike immuniteit.

15 Inenting verleen kunsmatige aktiewe immuniteit deur 'n klein hoeveelheid van 'n antigeen in te voer d.m.v.
inspuiting of deur die mond. Dit kan 'n hele lewende organisme wees, 'n dooie, 'n onskadelike weergawe van 'n gifstof (toksoïed) of 'n voorbereiding van antigene.

2 Wat is die funksie van plasmaselle tydens 'n immuunrespons?

A geheueselle te word
B indringende bakterieë inneem
C om selle wat met virusse besmet is, dood te maak
D om teenliggaampies af te skei


5 Pasgebore babas kry immuniteit van hul moeders.
Hoekom is hierdie immuniteit net tydelik?

A geen geheueselle word deur die baba geproduseer nie
B nie genoeg teenliggaampies word geproduseer nie
C die teenliggaampies werk slegs in die moeder
D die immuniteit word nie geërf nie

6 Die stellings beskryf molekulêre struktuur.
1 'n onoplosbare veselagtige glikoproteïen
2 het kwaternêre struktuur wat deur disulfiedbindings bymekaar gehou word
3 het twee identiese bindingsplekke
4 bestaan ​​uit twee langer en twee korter kettings

Watter stellings beskryf 'n teenliggaammolekule?
A 1, 2, 3 en 4
B Slegs 1, 2 en 3
C Slegs 2, 3 en 4
D Slegs 3 en 4

7 'n Individu se immuniteit kan die gevolg wees van:
1 met geheueselle na 'n infeksie
2 geheueselle het nadat hulle met dooie bakterieë ingespuit is
3 met teenliggaampies ingespuit word
4 ontvang teenliggaampies uit borsmelk.

Watter ry toon 'n voorbeeld van die verskillende tipes immuniteit?
























9 Die stellings handel oor die rol van 'n fagosiet.
1 bakterieë in fagositiese vakuool
2 hidrolise van bakterieë
3 fagosiet aangetrokke tot bakterieë
4 bakterieë wat deur endositose in die fagosiet opgeneem word
5 samesmelting van lisosome met fagositiese vakuool

Watter van die volgende toon die volgorde van gebeure nadat teenliggaampies aan 'n patogeniese bakterie geheg geraak het?
A 1 → 5 → 2 → 3 → 4
B 3 → 4 → 1 → 5 → 2
C 4 → 1 → 3 → 5 → 2
D 5 → 2 → 3 → 4 → 1

10 Die stellings beskryf limfosiete.
1 Elke B-limfosiet kan slegs een tipe teenliggaam maak.
2 Beide B-limfosiete en T-limfosiete sirkuleer in die bloed en limf.
3 Sommige T-limfosiete stimuleer B-limfosiete om te verdeel.
4 B-limfosiete kan in plasmaselle ontwikkel en teenliggaampies afskei.
5 Sommige T-limfosiete maak enige van die liggaam’selle dood wat met patogene besmet is.

Watter stellings is korrek?
A 1, 2, 3, 4 en 5
B Slegs 1, 2, 3 en 4
C Slegs 2, 3 en 4
D Slegs 3, 4 en 5

Antwoorde op veelkeusetoets

1 C
2 D
3 D
4 A

Eksamenstylvrae

5a i beenmurg [1]
ii mitose [1]
iii plasmasel [1]
iv teenliggaam [1]

b ek antigeen verwys na enige stof wat die produksie van teenliggaampies stimuleer.
ii self verwys na antigeen (e) in 'n persoon se liggaam (bv. dié van die ABO -bloedgroepstelsel wat hulle het) al die antigene wat die immuunstelsel nie as vreemd herken nie [maks. 1]

nie-self verwys na antigeen (e) wat nie in 'n mens se liggaam is nie (byvoorbeeld dié van patogene/die ABO-stelsel wat hulle nie het nie) al die antigene wat die immuunstelsel as vreemd erken [maks. 1]

c geheue sel
bly in sirkulasie/limfstelsel/liggaam
is spesifiek vir 'n antigeen op tetanusbakterieë
reageer vinnig op 'n ander infeksie deur (dieselfde stam van) patogeen
aangesien daar 'n groot aantal is/is 'n groot kloon
tydens (sekondêre/daaropvolgende) immuunrespons
differensieer in plasmaselle
om 'n groot aantal teenliggaammolekules in 'n kort tydjie [maks. 3]


6 a fagosiet het 'n gelobde kern
lysosome
groter hoeveelheid sitoplasma [3]
Verwerp stelling dat fagosiet groter is, aangesien die vraag verskil in struktuur, nie grootte nie.

b aanbieding van antigeen (e) deur makrofage/ander APC's
sommige T-limfosiete het reseptore wat aanvullend is tot antigeen
hierdie word gekies
verdeel deur mitose
helper T -selle skei sitokiene af
om B-limfosiete te aktiveer
teenliggaampies af te skei
moordenaar T-selle soek na selle wat deur parasiet/patogeen besmet is
vernietig gasheersel (en patogeen)
voorkom reproduksie van patogeen [maks. 6]

c B-limfosiete kan geaktiveer word deur die teenwoordigheid van antigeen/patogeen alleen
sonder om makrofage te betrek
B-limfosiete verskil in plasmaselle
skei teenliggaampies af (T-selle skei nie teenliggaampies af nie) [maks. 2]



7 a i immuniteit word verkry deur die oordrag van teenliggaampies van 'n ander bron
geen immuunrespons binne die liggaam nie
antigeen (e)/patogeen (e),
het nie die liggaam binnegegaan nie [maks. 2]

ii natuurlike passiewe immuniteit: teenliggaampies kruis die plasenta
in borsmelk/kolostrum [maks. 1]

b ek baba het passiewe immuniteit
teenliggaampies teen maselsantigene (van moeder) sal interaksie hê met maselsvirusse/ antigene in entstof
voorkom dus 'n immuunrespons
daarom sal geen geheueselle gevorm word nie [maks. 3]

ii probleme met die tydsberekening van eerste inenting
baie kinders word nie op die regte tyd ingeënt nie
masels is hoogs aansteeklik
inentingsprogramme gekonsentreer op ander aansteeklike siektes wat ernstiger uitwerking het, soos pokke en polio [maks. 3]

c kudde/massa -inenting/immuniteit
voorkom verspreiding deur die bevolking
toesig vir besmette mense
baie maklik om besmette mense te identifiseer/geen simptoomlose draers nie
kontakopsporing na mense wat moontlik besmet is met ring -inenting/inenting van alle mense in die omgewing
voorkom verspreiding van geïsoleerde besmette mense
een dosis van die entstof was genoeg om lewenslange immuniteit te gee/geen boosters nodig nie
entstof bevat ‘live ’ virus
pokkevirus was stabiel/het nie gemuteer nie
geen antigene variasie nie
dieselfde entstof is vir die hele program gebruik/moes nie verander word nie hittebestendig/vriesdroog, entstof
geskik vir warm lande/geïsoleerde gebiede/landelike gebiede
naald gemaak van naald, maklik om in te ent
hoef nie deur gesondheidswerkers gedoen te word nie [maks. 6]


8 a transkripsie (van DNA)
vertaling (van RNA)
samestelling van aminosure om vier polipeptiede te maak
samestelling van polipeptiede om 'n teenliggaammolekule te maak
verpak in die Golgi -liggaam in vesikels
eksositose [maks. 4]

b ek X = veranderlike gebied/antigeen-bindingsplek Y = konstante gebied [2]
ii disulfied [1]

c veranderlike gebied(e) is antigeen-bindende plekke
veranderlike streke, is spesifiek/aanvullend tot antigeen
veranderlike streek het verskillende aminosuurvolgorde vir verskillende antigene
Daar kan 20 verskillende aminosure gerangskik word om verskillende vorms te vorm
disulfiedbindings hou polipeptiede bymekaar
skarniergebied bied buigbaarheid in die binding aan antigeen
konstante gebied vir binding aan reseptore op fagosiete [maks. 4]


17.3 Aanpasbare immuniteit

Die aanpasbare, of verworwe, immuunrespons neem dae of selfs weke om te vestig - baie langer as die aangebore reaksie, maar adaptiewe immuniteit is meer spesifiek vir 'n indringende patogeen. Adaptiewe immuniteit is 'n immuniteit wat voorkom na blootstelling aan 'n antigeen, hetsy deur 'n patogeen of deur inenting. 'n Antigeen is 'n molekule wat 'n reaksie in die immuunstelsel stimuleer. Hierdie deel van die immuunstelsel word geaktiveer as die aangebore immuunrespons onvoldoende is om 'n infeksie te beheer. Trouens, sonder inligting van die aangebore immuunstelsel kon die adaptiewe reaksie nie gemobiliseer word nie. Daar is twee tipes adaptiewe reaksies: die selgemedieerde immuunrespons, wat deur geaktiveerde T-selle beheer word, en die humorale immuunrespons, wat beheer word deur geaktiveerde B-selle en teenliggaampies. Geaktiveerde T- en B -selle waarvan die oppervlakbindingsplekke spesifiek is vir die molekules op die patogeen, neem baie toe en val die indringende patogeen aan. Hulle aanval kan patogene direk doodmaak, of hulle kan teenliggaampies afskei wat die fagositose van patogene versterk en die infeksie versteur. Aanpasbare immuniteit behels ook 'n geheue om die gasheer langtermyn beskerming te gee teen herinfeksie met dieselfde tipe patogeen by herblootstelling, hierdie gasheergeheue sal 'n vinnige en kragtige reaksie fasiliteer.

B- en T-selle

Limfosiete, wat witbloedselle is, word gevorm met ander bloedselle in die rooi beenmurg wat in baie plat bene voorkom, soos die skouer of bekkenbene. Die twee tipes limfosiete van die adaptiewe immuunrespons is B- en T-selle (Figuur 17.12). Of 'n onvolwasse limfosiet 'n B-sel of T-sel word, hang af van waar in die liggaam dit volwasse word. Die B-selle bly in die beenmurg om volwasse te word (vandaar die naam "B" vir "beenmurg"), terwyl T-selle na die timus migreer, waar hulle volwasse word (vandaar die naam "T" vir "timus").

Volwassenheid van 'n B- of T-sel behels om immunokompetent te word, wat beteken dat dit 'n spesifieke molekule of antigeen kan herken deur te bind (hieronder bespreek). Tydens die rypwordingsproses word B- en T-selle wat te sterk aan die liggaam se eie selle bind, uitgeskakel om 'n immuunrespons teen die liggaam se eie weefsels te verminder. Die selle wat swak reageer op die liggaam se eie selle, maar hoogs spesifieke reseptore op hul seloppervlaktes het wat hulle in staat stel om 'n vreemde molekule, of antigeen, te herken. Hierdie proses vind plaas tydens fetale ontwikkeling en gaan deur die lewe voort. Die spesifisiteit van hierdie reseptor word bepaal deur die genetika van die individu en is teenwoordig voordat 'n vreemde molekule in die liggaam ingebring of teëgekom word. Dit is dus genetika en nie ervaring nie, wat aanvanklik 'n groot verskeidenheid selle bied, wat elk in staat is om aan 'n ander spesifieke vreemde molekule te bind. Sodra hulle immunokompetent is, migreer die T- en B -selle na die milt en limfkliere waar hulle sal bly totdat hulle tydens 'n infeksie aangespoor word. B-selle is betrokke by die humorale immuunrespons, wat patogene wat los is in bloed en limf teiken, en T-selle is betrokke by die sel-gemedieerde immuunrespons, wat geïnfekteerde selle teiken.

Humorale immuunrespons

Soos genoem, is 'n antigeen 'n molekule wat 'n reaksie in die immuunstelsel stimuleer. Nie elke molekule is antigene nie. B-selle neem deel aan 'n chemiese reaksie op antigene wat in die liggaam teenwoordig is deur spesifieke teenliggaampies te produseer wat deur die liggaam sirkuleer en met die antigeen bind wanneer dit ook al teëgekom word. Dit staan ​​bekend as die humorale immuunrespons. Soos bespreek, tydens rypwording van B-selle, word 'n stel hoogs spesifieke B-selle geproduseer wat baie antigeenreseptormolekules in hul membraan het (Figuur 17.13).

Elke B -sel het slegs een soort antigeenreseptor, wat elke B -sel anders maak. Sodra die B -selle in die beenmurg volwasse is, migreer hulle na limfknope of ander limforgane. As 'n B -sel die antigeen teëkom wat aan sy reseptor bind, word die antigeenmolekule deur endositose na die sel gebring en verskyn dit weer op die oppervlak van die sel wat gebind is aan 'n MHC klas II molekule. As hierdie proses voltooi is, word die B -sel sensitief. In die meeste gevalle moet die sensitiewe B -sel dan 'n spesifieke soort T -sel, 'n helper T -sel, teëkom voordat dit geaktiveer word. Die helper T -sel moes reeds geaktiveer gewees het deur 'n ontmoeting met die antigeen (hieronder bespreek).

Die helper T-sel bind aan die antigeen-MHC klas II-kompleks en word veroorsaak dat sitokiene vrygestel word wat veroorsaak dat die B-sel vinnig verdeel, wat duisende identiese (klonale) selle maak. Hierdie dogterselle word óf plasmaselle óf geheue B-selle. Die geheue B -selle bly op hierdie stadium onaktief, tot 'n ander latere ontmoeting met die antigeen, veroorsaak deur 'n herinfeksie deur dieselfde bakterie of virus, veroorsaak dat hulle in 'n nuwe populasie plasmaselle verdeel. Die plasmaselle daarenteen produseer en skei groot hoeveelhede, tot 100 miljoen molekules per uur, teenliggaammolekules af. 'n Teenliggaam, ook bekend as 'n immunoglobulien (Ig), is 'n proteïen wat deur plasmaselle geproduseer word na stimulasie deur 'n antigeen. Teenliggaampies is die agente van humorale immuniteit. Teenliggaampies kom in die bloed, in maag- en slymafskeidings en in borsmelk voor. Teenliggaampies in hierdie liggaamsvloeistowwe kan patogene bind en dit merk vir vernietiging deur fagosiete voordat hulle selle kan besmet.

Hierdie teenliggaampies sirkuleer in die bloedstroom en limfatiese stelsel en bind met die antigeen wanneer dit ook al teëgekom word. Die binding kan infeksie op verskeie maniere beveg. Teenliggaampies kan aan virusse of bakterieë bind en inmeng met die chemiese interaksies wat nodig is vir infeksie of binding aan ander selle. Die teenliggaampies kan brûe skep tussen verskillende deeltjies wat antigene bevat, wat hulle almal saamtrek en verhoed dat hulle behoorlik funksioneer. Die antigeen-teenliggaampompleks stimuleer die komplementstelsel wat voorheen beskryf is en vernietig die sel wat die antigeen dra. Fagositiese selle, soos dié wat reeds beskryf is, word aangetrek deur die antigeen-teenliggaampomplekse, en fagositose word verbeter wanneer die komplekse teenwoordig is. Laastens stimuleer teenliggaampies inflammasie, en die teenwoordigheid daarvan in slym en op die vel voorkom dat patogene aanvalle voorkom.

Teenliggaampies bedek ekstrasellulêre patogene en neutraliseer dit deur sleutelblokke op die patogeen te blokkeer wat hul aansteeklikheid verhoog (soos reseptore wat patogene op gasheerselle "dok") (Figuur 17.14). Teenliggaamneutralisasie kan voorkom dat patogene gasheerselle binnedring en dit besmet. Die geneutraliseerde teenliggaambedekte patogene kan dan deur die milt gefiltreer word en in urine of ontlasting uitgeskakel word.

Teenliggaampies merk ook patogene vir vernietiging deur fagositiese selle, soos makrofage of neutrofiele, in 'n proses wat opsonisering genoem word. In 'n proses wat komplementfiksering genoem word, bied sommige teenliggaampies 'n plek waar aanvullingsproteïene kan bind. Die kombinasie van teenliggaampies en komplement bevorder vinnige skoonmaak van patogene.

Die produksie van teenliggaampies deur plasmaselle in reaksie op 'n antigeen word aktiewe immuniteit genoem en beskryf die gasheer se aktiewe reaksie van die immuunstelsel op 'n infeksie of op inenting. Daar is ook 'n passiewe immuunrespons waar teenliggaampies uit 'n eksterne bron kom, in plaas van die individu se eie plasmaselle, en in die gasheer ingebring word. Byvoorbeeld, teenliggaampies wat in die liggaam van 'n swanger vrou sirkuleer, beweeg oor die plasenta na die ontwikkelende fetus. Die kind baat by die teenwoordigheid van hierdie teenliggaampies vir tot etlike maande na geboorte.Daarbenewens is 'n passiewe immuunrespons moontlik deur teenliggaampies in 'n individu in die vorm van 'n teenmiddel teen 'n slangbyt-toksien of teenliggaampies in die bloed te spuit om 'n hepatitis-infeksie te beveg. Dit bied onmiddellike beskerming, aangesien die liggaam nie die tyd nodig het om sy eie reaksie op te stel nie.

Sel-gemedieerde immuniteit

Anders as B-selle, is T-limfosiete nie in staat om patogene sonder hulp te herken nie. In plaas daarvan verswelg en verteer dendritiese selle en makrofage eers patogene in honderde of duisende antigene. Dan, 'n antigeen-presenterende sel (APC) bespeur, verswelg, en lig die aanpasbare immuunrespons oor 'n infeksie. As 'n patogeen opgespoor word, verswelg hierdie APC's dit deur fagositose. Antigeenfragmente sal dan na die oppervlak van die APC vervoer word, waar hulle as 'n aanduiding vir ander immuunselle sal dien. 'N Dendritiese sel is 'n immuunsel wat antigene in die omgewing opdamp en op die oppervlak daarvan voorstel. Dendritiese selle is geleë in die vel, die voering van die neus, longe, maag en ingewande. Hierdie posisies is ideale plekke om indringer patogene teë te kom. Sodra hulle deur patogene geaktiveer word en volwasse word om APC's te word, migreer hulle na die milt of 'n limfknoop. Makrofage funksioneer ook as APC's. Na fagositose deur 'n makrofaag, versmelt die fagositiese vesikel met 'n intrasellulêre lisosoom. Binne die resulterende fagolisosoom word die komponente in fragmente afgebreek, die fragmente word dan op MHC klas II molekules gelaai en na die seloppervlak vervoer vir antigeenaanbieding (Figuur 17.15). Helper T -selle kan nie behoorlik reageer op 'n antigeen nie, tensy dit verwerk en ingebed is in 'n MHC klas II molekule. Die APC's druk MHC klas II op hul oppervlaktes uit, en wanneer dit gekombineer word met 'n vreemde antigeen, dui hierdie komplekse 'n indringer aan.

Konsepte in aksie

Kyk na hierdie animasie van Rockefeller Universiteit om te sien hoe dendritiese selle as skildwagte in die liggaam se immuunstelsel optree.

T-selle het baie funksies. Sommige reageer op APC's van die aangebore immuunstelsel en veroorsaak indirek immuunresponse deur sitokiene vry te stel. Ander stimuleer B-selle om die humorale reaksie te begin soos voorheen beskryf. 'N Ander tipe T -sel ontdek APC -seine en maak die besmette selle direk dood, terwyl sommige betrokke is by die onderdrukking van onvanpaste immuunreaksies teen onskadelike of "self" antigene.

Daar is twee hooftipes T -selle: helper T -limfosiete (TH.) en die sitotoksiese T-limfosiete (TC). Die TH. limfosiete funksioneer indirek om ander immuunselle van potensiële patogene te vertel. TH. limfosiete herken spesifieke antigene wat aangebied word deur die MHC klas II komplekse van APC's. Daar is twee populasies van TH. selle: TH.1 en T.H.2. TH.1-selle skei sitokiene af om die aktiwiteite van makrofage en ander T-selle te verbeter. TH.2 selle stimuleer naïewe B -selle om teenliggaampies af te skei. Of 'n T.H.1 of 'n TH.2 immuunrespons ontwikkel hang af van die spesifieke tipes sitokiene wat deur selle van die aangebore immuunstelsel afgeskei word, wat op sy beurt afhang van die aard van die invallende patogeen.

Sitotoksiese T -selle (T.C) is die sleutelkomponent van die sel-bemiddelde deel van die aanpasbare immuunstelsel en val besmette selle aan en vernietig. TC selle is veral belangrik om te beskerm teen virusinfeksies, dit is omdat virusse binne -in selle repliseer waar hulle beskerm word teen ekstrasellulêre kontak met teenliggaampies wat sirkuleer. Sodra dit geaktiveer is, het die TC skep 'n groot kloon van selle met een spesifieke stel seloppervlakreseptore, soos in die geval met die verspreiding van geaktiveerde B-selle. Soos met B-selle, sluit die kloon aktiewe T inC selle en onaktiewe geheue TC selle. Die gevolglike aktiewe TC selle identifiseer dan besmette gasheerselle. As gevolg van die tyd wat nodig is om 'n populasie van klonale T- en B-selle te genereer, is daar 'n vertraging in die aanpasbare immuunrespons in vergelyking met die aangebore immuunrespons.

TC selle probeer om besmette selle te identifiseer en te vernietig voordat die patogeen kan repliseer en ontsnap, en sodoende die vordering van intrasellulêre infeksies stop. TC selle ondersteun ook NK -limfosiete om vroeë kankers te vernietig. Sitokiene wat deur die T afgeskei wordH.1-reaksie wat makrofage stimuleer, stimuleer ook TC selle en verbeter hul vermoë om besmette selle en gewasse te identifiseer en te vernietig. 'N Opsomming van hoe die humorale en selgemedieerde immuunreaksies geaktiveer word, verskyn in Figuur 17.16.

B plasmaselle en TC selle word gesamentlik effektorselle genoem omdat hulle betrokke is om die immuunrespons van die doodmaak van patogene en geïnfekteerde gasheerselle te "bewerkstellig" (bewerkstellig).

Immunologiese geheue

Die adaptiewe immuunstelsel het 'n geheuekomponent wat 'n vinnige en groot reaksie moontlik maak wanneer dieselfde patogeen hernu word. Tydens die aanpasbare immuunrespons op 'n patogeen wat nog nie voorheen teëgekom het nie, bekend as die primêre immuunrespons, neem plasmaselle wat teenliggaampies afskei en gedifferensieerde T -selle toe, mettertyd plato. Namate B- en T -selle volwasse word tot effektorselle, onderskei 'n deelversameling van die naïewe populasies in B- en T -geheueselle met dieselfde antigeenspesifisiteite (Figuur 17.17). 'n Geheuesel is 'n antigeen-spesifieke B- of T-limfosiet wat nie tydens die primêre immuunrespons tot 'n effektorsel differensieer nie, maar wat onmiddellik 'n effektorsel kan word by herblootstelling aan dieselfde patogeen. Namate die infeksie uit die weg geruim word en patogene stimuli verdwyn, is die effektore nie meer nodig nie en ondergaan hulle apoptose. Daarteenoor bly die geheueselle in die sirkulasie voort.

Visuele verbinding

Die Rh-antigeen word aangetref op Rh-positiewe rooibloedselle. 'N Rh-negatiewe wyfie kan gewoonlik 'n Rh-positiewe fetus sonder probleme na die baba bring. As sy egter 'n tweede Rh-positiewe fetus het, kan haar liggaam 'n immuunaanval kry wat hemolitiese siekte by die pasgebore baba veroorsaak. Waarom dink u is hemolitiese siekte slegs 'n probleem tydens die tweede of daaropvolgende swangerskap?

As die patogeen nooit weer tydens die individu se leeftyd teëgekom word nie, sirkuleer B- en T -geheueselle vir 'n paar jaar of selfs 'n paar dekades en gaan dit geleidelik dood, aangesien dit nooit as effektorselle funksioneer nie. As die gasheer egter weer aan dieselfde patogeentipe blootgestel word, sal sirkulerende geheueselle onmiddellik in plasmaselle en T differensieerC selle sonder insette van APC's of TH. selle. Dit staan ​​bekend as die sekondêre immuunrespons. Een rede waarom die aanpasbare immuunrespons vertraag word, is omdat dit tyd neem vir naïewe B- en T-selle met die toepaslike antigeenspesifisiteite om geïdentifiseer, geaktiveer en te prolifereer. By herinfeksie word hierdie stap oorgeslaan, en die gevolg is 'n vinniger produksie van immuunverdediging. Geheue B-selle wat in plasmaselle differensieer, lewer tientalle tot honderdvoudig groter teenliggaamhoeveelhede as wat tydens die primêre reaksie afgeskei is (Figuur 17.18). Hierdie vinnige en dramatiese teenliggaamrespons kan die infeksie stop voordat dit eers vasgestel kan word, en die individu besef miskien nie dat dit blootgestel is nie.

Inenting is gebaseer op die kennis dat blootstelling aan nie -aansteeklike antigene, afkomstig van bekende patogene, 'n ligte primêre immuunrespons veroorsaak. Die immuunrespons op inenting word deur die gasheer moontlik nie as siekte beskou nie, maar verleen steeds immuungeheue. As dit blootgestel word aan die ooreenstemmende patogeen waarteen 'n individu ingeënt is, is die reaksie soortgelyk aan 'n sekondêre blootstelling. Omdat elke herinfeksie meer geheue selle en verhoogde weerstand teen die patogeen genereer, behels sommige entstofkursusse een of meer boostervaksings om herhaalde blootstelling na te boots.

Die limfstelsel

Limf is die waterige vloeistof wat weefsels en organe baai en bevat beskermende witbloedselle, maar bevat nie eritrosiete nie. Limf beweeg deur die liggaam deur die limfatiese stelsel, wat bestaan ​​uit vate, limfkanale, limfkliere en organe, soos mangels, adenoïede, timus en milt.

Alhoewel die immuunstelsel gekenmerk word deurdat selle deur die liggaam sirkuleer, vind die regulering, rypwording en interkommunikasie van immuunfaktore op spesifieke plekke plaas. Die bloed sirkuleer immuunselle, proteïene en ander faktore deur die liggaam. Ongeveer 0,1 persent van alle selle in die bloed is leukosiete, wat monosiete (die voorloper van makrofage) en limfosiete insluit. Die meeste selle in die bloed is rooibloedselle. Selle van die immuunstelsel kan beweeg tussen die onderskeie limfatiese en bloedsomloopstelsels, wat geskei word deur interstisiële ruimte, deur 'n proses wat ekstravasasie genoem word (wat na omliggende weefsel gaan).

Onthou dat selle van die immuunstelsel afkomstig is van stamselle in die beenmurg. Rypwording van B -selle vind plaas in die beenmurg, terwyl die stamselle uit die beenmurg migreer en ontwikkel en verouder tot naïewe T -selle in die orgaan wat die timus genoem word.

Met rypwording sirkuleer T- en B-limfosiete na verskeie bestemmings. Limfkliere wat deur die liggaam versprei is, huisves groot bevolkings van T- en B -selle, dendritiese selle en makrofage (Figuur 17.19). Limf versamel antigene terwyl dit uit weefsels dreineer. Hierdie antigene word dan deur limfknope gefiltreer voordat die limf na die sirkulasie terugkeer. APC's in die limfknope vang en verwerk antigene en lig limfosiete in die omgewing in oor moontlike patogene.

Die milt huisves B- en T -selle, makrofage, dendritiese selle en NK -selle (Figuur 17.20). Die milt is die plek waar APC's wat vreemde deeltjies in die bloed vasgevang het, met limfosiete kan kommunikeer. Teenliggaampies word gesintetiseer en afgeskei deur geaktiveerde plasmaselle in die milt, en die milt filtreer vreemde stowwe en teenliggaam-komplekse patogene uit die bloed. Funksioneel is die milt na die bloed soos limfknope vir die limf.

Mukosale immuunstelsel

Die aangebore en aanpasbare immuunrespons bestaan ​​uit die sistemiese immuunstelsel (wat die hele liggaam beïnvloed), wat verskil van die slymvlies -immuunstelsel. Mucosa -geassosieerde limfoïede weefsel (MALT) is 'n belangrike komponent van 'n funksionele immuunstelsel omdat mukosale oppervlaktes, soos die neusgange, die eerste weefsels is waarop ingeasemde of ingeneemde patogene neergelê word. Die slymvliesweefsel bevat die mond, farinks en slukderm, en die spysverteringskanaal, respiratoriese en urogenitale kanaal.

Mukosale immuniteit word gevorm deur MALT, wat onafhanklik van die sistemiese immuunstelsel funksioneer, en wat sy eie aangebore en aanpasbare komponente het. MALT is 'n versameling limfatiese weefsel wat kombineer met epiteelweefsel wat die mukosa regdeur die liggaam beklee. Hierdie weefsel funksioneer as die immuunversperring en reaksie in dele van die liggaam met direkte kontak met die eksterne omgewing. Die sistemiese en mukosale immuunstelsels gebruik baie van dieselfde seltipes. Vreemde deeltjies wat na MALT gaan, word deur absorberende epiteelselle opgeneem en afgelewer by APC's wat direk onder die slymvliesweefsel geleë is. APC's van die mukosale immuunstelsel is hoofsaaklik dendritiese selle, met B-selle en makrofage wat klein rolle het. Verwerkte antigene wat op APC's vertoon word, word opgespoor deur T-selle in die MALT en by die mangels, adenoïede, appendiks of die mesenteriese limfknope van die ingewande. Geaktiveerde T -selle migreer dan deur die limfstelsel en in die bloedsomloopstelsel na mukosale infeksieplekke.

Immuunverdraagsaamheid

Die immuunstelsel moet gereguleer word om verkwistende, onnodige reaksies op onskadelike stowwe te voorkom, en nog belangriker, sodat dit nie "self" aanval. Die verworwe vermoë om 'n onnodige of skadelike immuunrespons te voorkom op 'n bespeurde vreemde stof wat bekend is dat dit nie siekte veroorsaak nie, of self-antigene, word beskryf as immuunverdraagsaamheid. Die primêre meganisme vir die ontwikkeling van immuunverdraagsaamheid teenoor self-antigene vind plaas tydens die seleksie vir swak selfbindende selle tydens T- en B-limfosiet-rypwording. Daar is bevolkings van T-selle wat die immuunrespons op self-antigene onderdruk en die immuunrespons onderdruk nadat die infeksie verdwyn het om skade aan die gasheer wat veroorsaak word deur inflammasie en selise, tot die minimum te beperk. Immuunverdraagsaamheid is veral goed ontwikkel in die slymvlies van die boonste spysverteringstelsel as gevolg van die groot aantal vreemde stowwe (soos voedselproteïene) wat APC's van die mondholte, farinks en spysverteringskanaal van die spysverteringskanaal teëkom. Immuunverdraagsaamheid word veroorsaak deur gespesialiseerde APC's in die lewer, limfknope, dunderm en long wat onskadelike antigene vir 'n uiteenlopende bevolking van regulatoriese T (T)reg) selle, gespesialiseerde limfosiete wat plaaslike inflammasie onderdruk en die afskeiding van stimulerende immuunfaktore inhibeer. Die gekombineerde resultaat van Treg selle is om immunologiese aktivering en inflammasie in ongewenste weefselkompartemente te voorkom en om die immuunstelsel toe te laat om eerder op patogene te fokus.


Immunologiese geheue is te danke aan beide klonale uitbreiding en limfosietdifferensiasie

Die aanpasbare immuunstelsel, soos die senuweestelsel, kan vorige ervarings onthou. Daarom ontwikkel ons lewenslange immuniteit teen baie algemene aansteeklike siektes na ons aanvanklike blootstelling aan die patogeen, en dit is die rede waarom inenting werk. Dieselfde verskynsel kan by proefdiere gedemonstreer word. As 'n dier een keer met antigeen A geïmmuniseer word, verskyn 'n immuunrespons (óf teenliggaampies of sel-gemedieerde) na 'n paar dae, styg vinnig en eksponensieel, en neem dan, meer geleidelik, af. Dit is die kenmerkende verloop van 'n primêre immuunrespons wat plaasvind by die eerste blootstelling van 'n dier aan 'n antigeen. As die dier na 'n paar weke, maande of selfs jare verloop het, weer met antigeen A ingespuit word, veroorsaak dit gewoonlik 'n sekondêre immuunrespons wat baie anders is as die primêre reaksie: die vertragingstyd is korter en die reaksie groter . Hierdie verskille dui aan dat die dier sy eerste blootstelling aan antigeen A ȁgeverf het”. As die dier 'n ander antigeen (byvoorbeeld antigeen B) in plaas van 'n tweede inspuiting van antigeen A gegee word, is die reaksie tipies van 'n primêre , en nie 'n sekondêre, immuunrespons nie. Die sekondêre reaksie moet dus antigeenspesifieke immunologiese geheue vir antigeen A weerspieël (Figuur 24-10).

Figuur 24-10

Primêre en sekondêre teenliggaampies reaksies. Die sekondêre reaksie wat veroorsaak word deur 'n tweede blootstelling aan antigeen A is vinniger en groter as die primêre reaksie en is spesifiek vir A, wat aandui dat die adaptiewe immuunstelsel spesifiek onthou het dat dit teëgekom het (meer.)

Die klonale seleksieteorie bied 'n nuttige konseptuele raamwerk om die sellulêre basis van immunologiese geheue te verstaan. By 'n volwasse dier bevat die perifere limfoïede organe 'n mengsel van selle in ten minste drie stadiums van rypwording: na ïve selle, effektorselle en geheue selle. Wanneer na ïve selle As hulle vir die eerste keer antigeen teëkom, word sommige gestimuleer om te vermeerder en te differensieer tot effektorselle wat aktief betrokke is by die reaksie (effektor B -selle skei teenliggaampies uit, terwyl effektor T -selle besmette selle doodmaak of ander selle help om die infeksie te beveg) . In plaas daarvan om effektorselle te word, word sommige naïefve-selle gestimuleer om te vermeerder en te differensieer in geheue selleSelle wat nie self reageer nie, maar makliker en vinniger veroorsaak word om effektorselle te word deur 'n latere ontmoeting met dieselfde antigeen. Geheue-selle, soos naïve-selle, gee aanleiding tot óf effektorselle óf meer geheueselle (Figuur 24-11).

Figuur 24-11

'N Model vir die sellulêre basis van immunologiese geheue. Wanneer na ïve limfosiete gestimuleer word deur hul spesifieke antigeen, vermeerder en differensieer hulle. Die meeste word effektorselle wat funksioneer en dan sterf, terwyl ander langer lewe (meer.)

Immunologiese geheue word dus tydens die primêre reaksie deels gegenereer omdat die verspreiding van antigeen-gestimuleerde na ïve-selle baie geheue selle veroorsaak, bekend as klonale uitbreiding𠅎n deels omdat geheueselle in staat is om meer sensitief en vinniger op dieselfde antigeen te reageer as naïve-selle. En, anders as die meeste effektorselle, wat binne dae of weke sterf, kan geheueselle vir die leeftyd van die dier lewe, en sodoende lewenslange immunologiese geheue verskaf.


Αβ- en γδ T -selreseptore: Soortgelyk maar verskillend

Anna Morath en Wolfgang A. Schamel, Schenzlestrasse 18, 79104 Freiburg, Duitsland.

Signalering -navorsingsentrums BIOSS en CIBSS, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Instituut vir Biologie III, Fakulteit Biologie, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Sentrum vir Chroniese Immuniteitsgebrek (CCI), Mediese Sentrum Freiburg en Fakulteit Geneeskunde, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Anna Morath en Wolfgang A. Schamel, Schenzlestrasse 18, 79104 Freiburg, Duitsland.

Signalering -navorsingsentrums BIOSS en CIBSS, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Instituut vir Biologie III, Fakulteit Biologie, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Spemann Nagraadse Skool vir Biologie en Geneeskunde (SGBM), Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Anna Morath en Wolfgang A. Schamel, Schänzlestrasse 18, 79104 Freiburg, Duitsland.

Seinnavorsingsentrums BIOSS en CIBSS, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Instituut vir Biologie III, Fakulteit Biologie, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Sentrum vir Chroniese Immuniteitsgebrek (CCI), Mediese Sentrum Freiburg en Fakulteit Geneeskunde, Universiteit van Freiburg, Freiburg, Duitsland

Anna Morath en Wolfgang A. Schamel, Schenzlestrasse 18, 79104 Freiburg, Duitsland.

Abstrak

Daar is 2 populasies van T limfosiete, αβ T- en γδ T-selle, wat onderskei kan word deur die uitdrukking van óf 'n αβ TCR óf 'n γδ TCR, onderskeidelik. Die koppeling van die Ag-bindende heterodimeer, wat bestaan ​​uit TCR-α/TCR-β (TCRαβ) of TCR-γ/TCR-δ (TCRγδ), met proteïene van die CD3-kompleks vorm die volledige αβ of γδ TCR. Ten spyte van sekere ooreenkomste in die struktuur van TCRαβ en TCRγδ en die gedeelde subeenhede van die CD3-kompleks, verskil die 2 reseptore in belangrike aspekte. Dit sluit in die monteergeometrie van die kompleks, die glikosileringpatroon, die plasmamembraanorganisasie, asook die toeganklikheid van seinmotiewe in die intrasellulêre sterte van CD3. Hierdie verskille word weerspieël in die verskillende eise en uitkomste van ligand-geïnduseerde sein. Daar is getoon dat blootstelling van die prolienryke volgorde (PRS) in CD3ε plaasvind met alle aktiveer αβ TCR ligande en is nodig om αβ TCR sein te induseer. In skerp kontras, CD3ε PRS blootstelling is nie geïnduseer deur binding van daardie ligande aan die γδ TCR wat bestudeer is nie.Verder vind sein deur die γδ TCR plaas onafhanklik van blootstelling aan CD3ε PRS. Interessant genoeg kan dit verbeter word deur anti-CD3ε Ab-geïnduseerde afdwinging van CD3ε PRS-blootstelling. Hierdie oorsig kontrasteer hierdie twee soortgelyke, maar verskillende immuunreseptore.