Inligting

7.13: MIV - Biologie

7.13: MIV - Biologie


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Hoekom is die vorm van die virus belangrik?

Die VIGS-virus. Een van die mees verwoestende virusse wat bekend is. Hoekom? Let op die ingewikkelde anatomie van die virus, beide binne en buite. Dit is die voortdurende verandering van daardie buitemerkers wat die vervaardiging van 'n entstof teen hierdie virus moeilik maak.

MIV

Die Menslike Immuniteitsgebrekvirus (MIV) is die virus wat Verworwe Immuniteitsgebreksindroom veroorsaak (VIGS). Die meeste navorsers glo dat die MIV gedurende die 20ste eeu in Afrika suid van die Sahara ontstaan ​​het. MIV word oorgedra deur seksuele kontak en deur kontak met besmette liggaamsvloeistowwe, soos bloed, semen, borsmelk en vaginale afskeidings. Dit word ook van moeder na fetus oorgedra. MIV is nou 'n pandemie, met 'n geskatte (vanaf 2008) 38,6 miljoen mense wat nou wêreldwyd met die siekte leef. Daar word beraam dat VIGS meer as 25 miljoen mense doodgemaak het sedert dit die eerste keer in 1981 erken is.

MIV is die retrovirus wat die immuunstelsel vernietig. MIV infekteer hoofsaaklik helper T-selle (spesifiek CD4+ T-selle), makrofage en dendritiese selle. MIV-infeksie lei tot lae vlakke van CD4+ T-selle omdat die virus besmette selle direk doodmaak en die besmette T-selle word ook deur die immuunstelsel aangeval. Die infeksie van 'n CD4-sel word in die Figuur hieronder. Wanneer CD4+ T-selgetalle daal tot onder 'n sekere kritieke vlak, sel-gemedieerde immuniteit gaan verlore, en die liggaam word meer geneig tot opportunistiese infeksies. MIV-infeksies sal verder in die immuunstelselkonsepte bespreek word.

Indien onbehandeld gelaat word, sal die meeste MIV-geïnfekteerde individue VIGS ontwikkel. VIGS is 'n versameling simptome en infeksies wat voortspruit uit die skade aan die immuunstelsel deur MIV. Omdat die immuunstelsels van mense met vigs so swak is, kan bakterieë en virusse wat nie normaalweg siektes by gesonde mense veroorsaak nie maklik siekte by 'n vigspasiënt veroorsaak. Opportunistiese infeksies wat met VIGS geassosieer word, sluit in:

  • Pneumocystis longontsteking: 'n vorm van longontsteking wat deur 'n swam veroorsaak word.
  • Tuberkulose (TB), veroorsaak deur die Mycobacterium tuberculosis bakterieë.
  • Longinfeksies veroorsaak deur Mycobacterium anders as tuberkulose (MOTT).
  • Kaposi se sarkoom: 'n tipe kanker wat veroorsaak word deur Kaposi se sarkoom-geassosieerde herpesvirus (KSHV).

Lewensiklus van MIV. Die prent regs onder is 'n SEM van MIV wat uit gekweekte limfosiete ontspring. Die baie ronde knoppe op die seloppervlak is plekke van samestelling en bot van virions.

'n MIV-infeksie

'n MIV-infeksie van 'n CD4-sel kan soos volg opgesom word:

  1. Eerstens heg die virale deeltjie aan die CD4-reseptor en ander geassosieerde reseptore op die selmembraan. Die virale omhulsel versmelt dan met die selmembraan, en die virale kapsied beweeg in die sel in.
  2. Sodra die virale kapsied die sel binnedring, bevry omgekeerde transkriptase die enkelstring-RNA van die virale proteïene en kopieer dit in 'n komplementêre DNA-string. Hierdie proses van omgekeerde transkripsie is foutief en dit is tydens hierdie stap dat mutasies kan voorkom. Sulke mutasies kan middelweerstandigheid veroorsaak.
  3. Die omgekeerde transkripsie maak dan 'n komplementêre DNA-string om 'n dubbelstring virale DNA (vDNA) te vorm.
  4. Die vDNA word dan in die selkern ingeskuif. Die integrasie van die virale DNA in die gasheersel se genoom word uitgevoer deur 'n ander virale ensiem genoem integreer. Hierdie geïntegreerde virale DNA kan dan dormant lê, tydens die latente stadium van die MIV-infeksie. Kliniese latensie vir MIV kan tussen twee weke en 20 jaar wissel.
  5. Om virusse aktief te produseer, moet sekere sellulêre transkripsiefaktore teenwoordig wees. Hierdie transkripsiefaktore is volop in geaktiveerde T-selle. Dit beteken dat die selle wat die meeste waarskynlik deur MIV doodgemaak sal word diegene is wat tans infeksie beveg. Die virus-DNS word na mRNA getranskribeer wat dan lei tot nuwe virusproteïen- en genoomproduksie.
  6. Virale deeltjies word binne die sel saamgestel en verlaat dan die sel deur bot. Die virus kry sy virale koevert van die sel se plasmamembraan. Die siklus begin weer wanneer die nuwe deeltjies 'n ander sel besmet.

MIV-infeksie word behandel met 'n skemerkelkie van verskeie antiretrovirale middels. Die antiretrovirale dwelms verhoed dat die virus meer T-selle repliseer en vernietig, en sodoende verhoed dat die pasiënte VIGS ontwikkel. Behandeling met antiretrovirale middels kan die lewensverwagting van mense met MIV dramaties verhoog.

Opsomming

  • MIV is die virus wat VIGS veroorsaak. MIV vernietig die immuunstelsel.
  • Opportunistiese infeksies lei tot vigs.

Resensie

1. Beskryf die verwantskap tussen MIV en VIGS.

Die grafiek hieronder toon die verband tussen die aantal MIV-deeltjies en CD4-limfosiettellings oor die verloop van 'n onbehandelde MIV-infeksie. Gebruik die grafiek om die volgende vrae te beantwoord:

2. Hoe hou die toename in die aantal MIV-deeltjies verband met die pad van die siekte?

3. Skets wat gebeur met die aantal virusse en getalle limfosiete tussen drie en ses weke na aanvanklike infeksie.

4. Kan die ontwikkeling van VIGS simptome vertraag word? Verduidelik jou antwoord.


Menslike Immuniteitsgebrekvirus (MIV)

Human ionnodige gebrek virus (MIV), 'n lid van die retrovirusfamilie, is die veroorsakende middel van averkry immunoddoeltreffendheid syndroom (VIGS). MIV dring verskeie immuunselle binne (bv. CD4+ T-selle en monosiete) wat lei tot 'n afname in CD4+ T-selgetalle onder die kritieke vlak, en verlies van sel-gemedieerde immuniteit - daarom word die liggaam geleidelik meer vatbaar vir opportunistiese infeksies en kanker.


Geteikende versus nie-geteikende MIV-toetsing aangebied via elektroniese vraelys in 'n Switserse noodgevalle-afdeling: 'n gerandomiseerde beheerde studie

Agtergrond: In Switserland stel die nasionale MIV-toetsaanbevelings geteikende toetsing voor. Alhoewel die noodafdeling (ED) spesifiek genoem word as 'n terrein waar MIV-toetsing moet plaasvind, is die toetskoers in ons ED 1% van pasiënte wat gesien word. Die doel van hierdie studie was om elektroniese tablette te gebruik om toetse aan ED-pasiënte te bied en om te ondersoek of nie-geteikende sifting die toetskoerse verhoog het in vergelyking met geteikende toetsing.

Metodes: Hierdie ewekansige, oorkruis-ontwerpstudie het tussen Augustus en November 2015 by die Lausanne-universiteitshospitaal, Switserland, plaasgevind. Geskikte pasiënte is ewekansig na 'n geteikende toets of 'n nie-geteikende siftingsarm geplaas. Met behulp van elektroniese tablette, het geteikende armpasiënte 'n risikofaktorbeoordeling voltooi. Pasiënte met risikofaktore is gratis vinnige MIV-toetsing aangebied. Nie-geteikende armpasiënte het inligting oor MIV- en MIV-toetsing op hul tablet ontvang en is toe toetsing aangebied. In 'n tweede stap is pasiënte wat die toets geweier het, oorgesteek na die ander strategie. Die primêre eindpunt was die MIV-toetskoers per arm.

Resultate: Tagtig pasiënte is na elke studie-arm gewerf. In die geteikende arm het 17 pasiënte (van 80, 21%) ten minste een risikofaktor gehad en is toetsing aangebied, van wie agt (van 17, 47%) aanvaar het. MIV-toetskoers in die geteikende arm was 10% (8/80) vergeleke met 48% (38/80) in die nie-geteikende arm (P<0.001). Sekondêre kruissifting, waar geteikende armpasiënte sonder risikofaktore nie-geteikende sifting aangebied is, het die toetskoers in die geteikende arm tot 45% verhoog (36/80). Onder pasiënte wat toets aangebied is, het die aanvaardingskoers nie verskil tussen geteikende en nie-geteikende arms nie, op 48% en 53% onderskeidelik (P = 0.9).

Bespreking: In ons sentrum het nie-geteikende MIV-sifting 'n hoër toetskoers as geteikende toetsing tot gevolg gehad omdat meer pasiënte 'n toets aangebied is. Die aanvaardingskoers van toetse wat aangebied is, het nie verskil tussen geteikende en nie-geteikende arms nie. Elektroniese tablette is goed deur pasiënte ontvang en maklik om te gebruik. Ons kom tot die gevolgtrekking dat nie-geteikende MIV-sifting met behulp van elektroniese tablette die MIV-toetskoers in ons ED sal verhoog.

Proefregistrasie: ClinicalTrials.gov NCT03038724.

Verklaring van belangebotsing

Mededingende belange: Die skrywers het verklaar dat geen mededingende belange bestaan ​​nie.


MIV-1-epitope aangebied deur MHC-klas I-tipes wat geassosieer word met uitstekende immuunbeperking van viremie het hoogs beperkte fiksheidslandskappe

Sekere Major Histocompatibility-I (MHC-I) tipes word geassosieer met uitstekende immuunbeperking van MIV-1 infeksie deur CD8+ sitotoksiese T limfosiete (CTLs), maar die meganismes wat hierdie insluiting bemiddel is moeilik om in vivo toe te lig. Hier verskaf ons beheerde assesserings van fiksheidslandskappe en CTL-opgelegde beperkings vir immunodominante epitope wat deur twee beskermende (B*57 en B*27) en een nie-beskermende (A*02) MHC-I tipes aangebied word. Biblioteke van MIV-1 met versadigingsmutagenese van STL-epitope word gepropageer met en sonder STL-selektiewe druk om die fiksheidslandskappe vir epitoopmutasie en ontsnapping van STL'e via diep volgordebepaling te definieer. Immunodominante B*57- en B*27-teenwoordige epitope is hoogs beperk in opsies vir pasmutasies, met die meeste lewensvatbare variante wat herken kan word deur CTL's, terwyl 'n immunodominante A*02-epitope-aangebied hoogs permissief is vir mutasie, met baie opsies vir CTL-ontduiking sonder verlies aan lewensvatbaarheid. Oor die algemeen oorvleuel opsies vir ontduiking aansienlik tussen CTL-klone ten spyte van hoogs duidelike T-selreseptore. Laastens, patrone van variantherkenning suggereer populasiewye CTL seleksie vir die A*02-aangebied epitoop. Oor die algemeen dui hierdie bevindinge daarop dat hierdie beskermende MHC-I tipes STL-teikening van hoogs beperkte epitope lewer, en onderstreep die belangrikheid van die blokkering van openbare ontsnaproetes vir STL-gebaseerde intervensies teen MIV-1.

Verklaring van belangebotsing

Die skrywers het verklaar dat geen mededingende belange bestaan ​​nie.

Syfers

Fig 1. Produksie van MIV-1 epitoop mutant...

Fig 1. Produksie van MIV-1 epitoop mutant virus biblioteke.

Dubbelstring-DNS wat 'n MIV-1-genomiese...

Fig 2. CTL selektiewe druk lei tot...

Fig 2. CTL selektiewe druk lei tot veranderde MIV-1 epitoop variant frekwensies.

Fig 3. Enkele aminosuur epitoop variante...

Fig 3. Enkele aminosuur epitoop variante vertoon duidelike patrone van seleksie in die afwesigheid ...

Fig 4. Enkele aminosuur epitoop variante...

Fig 4. Enkele aminosuur epitoop variante vertoon duidelike patrone van seleksie in die afwesigheid ...

Fig 5. Enkele aminosuur epitoop variante...

Fig 5. Enkele aminosuur epitoop variante vertoon duidelike patrone van seleksie in die afwesigheid ...

Fig 6. Identifikasie van enkele aminosuur...

Fig 6. Identifikasie van enkel aminosuur epitoop variante wat potensieel ontsnap uit CTLs.

Fig 7. Bevestiging dat ΔRE-waardes …

Fig 7. Bevestiging dat ΔRE-waardes potensiaal vir ontsnapping uit CTL's weerspieël.

Fig 8. CTL seleksie van alle biblioteek...

Fig 8. CTL seleksie van alle biblioteek epitoop variante.

Die RE-waardes van alle epitoop...

Fig 9. Verspreidings van epitoop variant lewensvatbaarheid.

Fig 9. Verspreidings van epitoop variant lewensvatbaarheid.

Bopaneel: Die gemiddelde RE -CTL waardes van...

Fig 10. CTL-promiskuïteit vir epitoopvariant...

Fig 10. CTL promiskuïteit vir epitoop variant herkenning.

Bopaneel: Die gemiddelde ΔRE-waardes van...

Fig 11. Vergelykings van lewensvatbaarheid van potensiële...

Fig 11. Vergelykings van lewensvatbaarheid van potensiële ontsnappingsvariante epitope vir SL9, KF11 en KK10.

Fig 12. Skematiese voorstelling van fiksheidslandskappe...

Fig 12. Skematiese voorstelling van fiksheidslandskappe en CTL-ontsnappingsopsies vir SL9, KF11 en...

Fig 13. Korrelasies van epitoopvariante vatbaarheid...

Fig 13. Korrelasies van epitoopvariante vatbaarheid vir verskillende CTL's wat SL9, KF11 of KK10 teiken...


MIV/VIGS

Die menslike immuniteitsgebrekvirus (MIV) teiken selle van die immuunstelsel, genaamd CD4-selle, wat die liggaam help om op infeksie te reageer. Binne die CD4-sel repliseer MIV en beskadig en vernietig die sel op sy beurt. Sonder effektiewe behandeling van 'n kombinasie van antiretrovirale (ARV) middels, sal die immuunstelsel verswak tot die punt dat dit nie meer infeksie en siekte kan beveg nie.

Verworwe immuniteitsgebreksindroom (VIGS) is 'n term wat van toepassing is op die mees gevorderde stadiums van MIV-infeksie. Dit word gedefinieer deur die voorkoms van enige van die meer as 20 lewensbedreigende kankers of &ldquoopportunistiese infeksies&rdquo, so genoem omdat hulle voordeel trek uit 'n verswakte immuunstelsel. VIGS was 'n bepalende kenmerk van die vroeër jare van die MIV-epidemie, voordat antiretrovirale terapie (ART) beskikbaar geword het. Nou, soos meer en meer mense toegang tot ART kry, vorder die meeste mense wat met MIV leef nie tot VIGS nie. Dit is egter meer geneig om te voorkom by mense met MIV wat nie getoets is nie, by mense wat in 'n laat stadium van infeksie gediagnoseer word en by mense wat nie ART neem nie.

Vir mense wat met MIV leef en wat nie gediagnoseer word of ART neem nie, kan tekens van MIV-verwante siekte binne 5&ndash10 jaar ontwikkel, hoewel dit gouer kan wees. Die tyd tussen MIV-oordrag en 'n VIGS-diagnose is gewoonlik 10-15 jaar, maar soms langer. Daar is 'n baie klein aantal mense wat daarin geslaag het om die MIV-infeksie sonder ART te beheer en word &lsquoelite-beheerders&rsquo genoem. Hierdie situasie is baie skaars en die meeste mense sal ART nodig hê om te verhoed dat hulle siek word.

MIV word gevind in sekere liggaamsvloeistowwe van mense wat met MIV leef, insluitend bloed, semen, vaginale vloeistowwe, rektale vloeistowwe en borsmelk. MIV kan oorgedra word deur:

As 'n persoon wat met MIV leef op ART is, wat MIV effektief in die liggaam onderdruk, word hul kans om MIV na 'n ander persoon oor te dra aansienlik verminder.

Alhoewel daar geen genesing vir MIV-infeksie is nie, kan dit behandel word met antiretrovirale middels, wat werk deur die replikasie van die virus te stop. ART kan die vlak van virus tot sulke lae vlakke in die liggaam verminder dat die immuunstelsel normaal sal funksioneer, en 'n persoon wat met MIV leef, kan goeie gesondheid geniet, mits hulle aan behandeling voldoen en die behandeling doeltreffend bly. Mense wat met MIV leef, is ook baie minder geneig om die virus aan ander oor te dra wanneer behandeling werk.

Bewyse van verskeie studies toon dat mense wat met MIV leef en wat 'n &ldquo-opspoorbare&rdquo virale lading het, MIV nie aan ander kan oordra nie. 'n Persoon is &ldquoundtectable&rdquo wanneer ART die vlak van virus in hul liggaam tot so lae vlakke verminder het dat dit nie deur normale virusladingstoetse opgespoor kan word nie. Monitering van virale lading, en bevestiging van 'n onopspoorbare viruslading, moet deur 'n gesondheidswerker onderneem word as deel van die roetine mediese sorg vir mense met MIV. In baie lae- en middelinkomstelande is virale ladingstoetse nie konsekwent of gereeld beskikbaar nie, so baie mense trek nie voordeel uit die wete dat dit onopspoorbaar is nie. Hulle kan egter verseker wees dat die risiko om MIV oor te dra aansienlik verminder word wanneer hulle aan behandeling voldoen, en wanneer behandeling onverwyld begin word.

ART laat mense met MIV toe om lang en gesonde lewens te lei deur te verseker dat hul immuunstelsel gesond bly. In sekere omgewings bly baie mense wat met MIV leef, egter ongediagnoseer, kry nie behandeling nie, of neem nie konsekwente behandeling nie, en gevolglik vorder hul MIV-siekte.

Tuberkulose (TB) is die nommer een oorsaak van sterftes onder mense wat met MIV in Afrika leef, en 'n hoofoorsaak van sterftes onder mense wat met MIV leef wêreldwyd. Roetine TB-simptome sifting en vroeë aanvang van ART kan die gesondheidsuitkomste van mense wat met MIV leef aansienlik verbeter. Ander algemene MIV-kombinasies sluit in hepatitis B en C in sommige bevolkings.

MIV-infeksie kan 'n reeks gesondheidsprobleme tot gevolg hê. Namate mense wat met MIV leef en langer leef, word nie-vigs-definiërende siektes meer algemeen. Dit sluit in hartsiektes, kanker en diabetes.

Toetsing vir MIV is die enigste manier om te weet of iemand MIV het of nie. MIV kan gediagnoseer word met behulp van vinnige diagnostiese toetse wat binne minute resultate lewer. Sulke resultate moet egter slegs as 'n volledige diagnose beskou word na hersiening en bevestiging deur 'n gekwalifiseerde gesondheidswerker.

Kennis van een se MIV-positiewe status hou twee belangrike voordele in:

  • Mense wat positief toets, kan stappe doen om behandeling, sorg en ondersteuning te kry voordat simptome verskyn, wat die lewe kan verleng en gesondheidskomplikasies vir baie jare kan voorkom.
  • Mense wat bewus is van hul status kan voorsorgmaatreëls tref om die oordrag van MIV aan ander te voorkom.

WGO beveel aan dat MIV-toetse beskikbaar gestel word in alle gesondheidsfasiliteite, in belangrike gemeenskapsinstellings en tuis deur middel van selftoetsing.

Die hoofroetes van MIV-oordrag sluit in onveilige seks sonder kondome, die ontvangs van bloedoortappings of ander bloedprodukte wat met MIV besmet is, die deel van naalde en spuite en ander inspuittoerusting, om aan MIV blootgestel te word deur besmette chirurgiese en ander velpieringtoerusting en vertikale oordrag vanaf moeders met MIV aan hul kinders. MIV is ten volle voorkombaar verskillende intervensies bestaan ​​om oordrag te stop.

Baie mense het egter nie toegang tot die nodige inligting en vaardighede om MIV te voorkom nie. In sommige gevalle verhoed groot wetlike en maatskaplike hindernisse mense om toegang tot doeltreffende voorkomingsdienste en -maatreëls te verkry. Sommige bevolkings het 'n groter risiko van MIV-infeksie, insluitend mans wat seks het met mans mense wat mense in tronke en ander geslote omgewings sekswerkers en hul kliënte en transgender mense inspuit. Daar word na hierdie populasies verwys as &lsquokey populations&rsquo, wat dikwels in gemeenskappe gemarginaliseer word en groot struikelblokke ervaar in toegang tot MIV-voorkoming en -behandeling en ander gesondheidsdienste. In sommige omgewings kan ander bevolkings veral kwesbaar wees vir MIV-infeksie, soos adolessente meisies in Suider-Afrika.

Wêreldwyd word MIV hoofsaaklik deur onbeskermde vaginale en anale seks oorgedra. Verskeie metodes kan gebruik word om te voorkom dat dit gebeur. Dit word aanbeveel dat 'n kombinasie van effektiewe voorkomingsintervensies gebruik word, insluitend:

MIV-infeksie is meer geneig om te voorkom as 'n ander persoon 'n SOI het en omgekeerd. Die waarskynlikheid van infeksie deur MIV of ander seksueel oordraagbare patogene neem aansienlik toe wanneer mense betrokke raak by riskante seksuele gedrag (bv. geen kondoomgebruik, onbeskermde seks met veelvuldige maats seks onder die invloed van dwelms en alkohol). Boonop fasiliteer sere en ontstekings van sommige SOI's MIV-infeksie. Bewyse dui daarop dat genitale herpes (HSV-2) die risiko om MIV by beide mans en vroue byna te verdriedubbel. Vroue wat met MIV leef, loop ook 'n hoë risiko van menslike papillomavirus (HPV) infeksie en is 6 keer meer geneig om servikale kanker te ontwikkel, onder verskeie ander voorbeelde.

Skadevermindering-intervensies het ten doel om die skade wat verband hou met inspuitende dwelmgebruik, insluitend MIV en virale hepatitis, te verminder sonder om noodwendig dwelmgebruik te stop. Die voorsiening van steriele naald/spuite en ander inspuittoerusting deur naald/spuitprogramme help mense wat dwelms inspuit om 'n steriele naald/spuit by elke inspuiting te gebruik, wat hul risiko van MIV verminder. Opioïedsubstitusieterapie (OST) is 'n bewysgebaseerde behandeling vir opioïedafhanklikheid wat MIV-risiko verminder en ander gesondheidsvoordele inhou.

MIV kan van 'n ma na haar kind oorgedra word tydens swangerskap, kraam, geboorte of borsvoeding. Maar sulke vertikale oordrag kan voorkom word met effektiewe intervensies, insluitend die gebruik van ART deur die moeder en 'n kort kursus van antiretrovirale middels vir die baba. Ander effektiewe intervensies sluit in maatreëls om MIV-verkryging by swanger vroue te voorkom, onbedoelde swangerskappe by vroue met MIV te voorkom en toepaslike borsvoedingspraktyke. MIV-toetsdienste moet by moeder- en kindergesondheidsdienste geïntegreer word, sodat die vroue wat in gevaar is, geredelik toegang tot toetsing kan kry. Swanger vroue en moeders wat met MIV gediagnoseer is, moet so gou moontlik ART ontvang, sodat hul kinders vry van MIV gebore word.

Pre-blootstelling profilakse, of PrEP, is 'n kursus van antiretrovirale middels wat MIV-negatiewe mense kan neem om MIV-verkryging te voorkom. Wanneer dit geneem word soos aanbeveel, kan dit die kans om MIV op te doen, feitlik uitskakel. PrEP word aanbeveel vir bevolkings wat 'n groter risiko vir MIV het. Hierdie groepe kan mans insluit wat seks met mans het, sekswerkers, mense wat dwelms gebruik en jong vroue in Suider-Afrika.

Manlike besnydenis verminder die risiko van seksuele oordrag van 'n vrou na 'n man met ongeveer 60%. 'n Eenmalige ingryping, mediese manlike besnydenis bied lewenslange gedeeltelike beskerming teen MIV, sowel as ander seksueel oordraagbare infeksies. Dit moet altyd as deel van 'n omvattende MIV-voorkomingspakket beskou word, en moet nooit ander bekende metodes van voorkoming, soos vroulike en manlike kondome, vervang nie.

As kondome korrek en konsekwent gebruik word elke keer as 'n persoon seks het, is kondome van die doeltreffendste maniere om MIV-infeksie by vroue en mans te voorkom.

Nee, daar is tans geen geneesmiddel vir MIV nie. Wetenskap beweeg teen 'n vinnige pas, en daar was twee mense wat 'n &lsquofunksionele kuur&rsquo bereik het deur 'n beenmurgoorplanting vir kanker te ondergaan met herinfusie van nuwe CD4 T-selle wat nie met MIV besmet kan word nie. Daar is egter nie 'n geneesmiddel of 'n entstof beskikbaar om alle mense wat tans met MIV leef of 'n risiko loop om te behandel, te beskerm nie. Maar met goeie en volgehoue ​​nakoming van ART, kan MIV-infeksie as 'n chroniese gesondheidstoestand beperk en bestuur word. In alle dele van die wêreld oorleef mense wat met MIV leef en floreer tot op hul ouderdom.

Terwyl ART die immuunstelsel help om sterk te bly, kan mense wat met MIV leef baat vind by berading en psigososiale ondersteuning om te verseker dat hulle werklik goed leef met MIV. MIV is hanteerbaar, maar dit is 'n lewenslange chroniese siekte, en mense het dalk ondersteuning nodig met hul geestesgesondheid en met lewenstylveranderinge om goeie gesondheid deur die lewe te ondersteun. Toegang tot goeie voeding, veilige water en basiese higiëne kan ook mense wat met MIV leef help om 'n goeie lewensgehalte te handhaaf. Soos met die algemene gemeenskap, kan mense wat met MIV leef, 'n wye reeks ander gesondheidstoestande ervaar wat behandeling en sorg kan benodig. ’n Mensgesentreerde benadering tot gesondheidsorg, veral deur primêre gesondheidsdienste, het ten doel om omvattende gesondheidsdienste te lewer aan mense wat met MIV leef, waarin al hul gesondheidskwessies aangespreek word.


MIV-1 virale kerne gaan die kern gesamentlik deur middel van kernendositose-agtige pad

Model van MIV-1 kerntoetrede. Krediet: Dr. ZHANG Xian-En se laboratorium

In 'n studie gepubliseer aanlyn in Wetenskap China Lewenswetenskappe op 15 Mei het ZHANG Xian-En se span van Instituut vir Biofisika van die Chinese Akademie vir Wetenskappe en medewerkers ontdek hoe MIV-1 virale kerne die kern kan binnedring. Die navorsers het hul waarnemings gemaak deur sellulêre molekulêre beelding en elektronmikroskopie te kombineer.

Dit word algemeen erken dat die proses van MIV-1-besmetting van selle die volgende stappe behels: membraansamesmelting, virale kernvrystelling, omgekeerde transkripsie, kapsieddemontage in die sitoplasma, kerntoetrede van die virale genoom en virale genoomintegrasie, gevolg deur hulself te reproduseer. die gasheerselstelsel te gebruik. Onlangse studies het egter bevind dat virale kapsiede ook in die kern bestaan, en die rol speel van integrasieplekseleksie en immuunontvlugting.

Die nuwe verslag toon dat die MIV-1 virale kapsied onbedek raak naby die plek van chromosoomintegrasie. As in ag geneem word dat die grootte van MIV-1 virale kern baie groter is as die kernporieë, hoe die virale kerns deur die kernmembraanversperring beweeg, bly onbekend.

In hierdie studie het die navorsers die geselekteerde komponente van MIV-1 en die gasheerselle differensieel benoem sodat die virus-gasheerselinteraksie dinamies nagespoor kon word.

Hulle het gevind dat die virale deeltjies, nadat hulle die sel binnegekom het, langs die mikrotubuli beweeg en selektief by die mikrotubule-organisasiesentrum (MTOC) versamel het, wat daartoe gelei het dat die nabygeleë kernomhulsel (NE) vervorming, invaginasie en herstel ondergaan om 'n kernvesikel te vorm waarin die virale kerne is toegedraai. Toe het die binneste membraan van die kernvesikel gebars om MIV-1 in die kern vry te stel.

Hierdie verskynsel is soortgelyk aan sel-endositose en word daarom "kernendositose-agtige pad" genoem. Faktore wat by die proses betrokke is, is voorlopig ondersoek.

Hierdie studie brei die begrip van die kompleksiteit van MIV-1-kerntoetrede uit, wat nuwe insigte tot MIV-1-virologie kan verskaf. Die molekulêre besonderhede en virale biologie van die meganisme moet verder toegelig word.


MIV-1 omgekeerde transkriptase bevorder tumorgroei en metastasevorming via ROS-afhanklike opregulering van draai

MIV-geïnduseerde immuunonderdrukking lei tot die hoë voorkoms van MIV/VIGS-geassosieerde maligniteite, insluitend Kaposi-sarkoom, nie-Hodgkin-limfoom en servikale kanker. MIV-geïnfekteerde mense loop ook 'n verhoogde risiko van "nie-vigs-definiërende" maligniteite wat nie direk gekoppel is aan immuunonderdrukking nie, maar geassosieer word met virale infeksies. Hul voorkoms neem toe ondanks suksesvolle antiretrovirale terapie. Die meganisme agter hierdie verskynsel bly onduidelik. Hier het ons dogterklone van muriene melkklier-adenokarsinoom 4T1luc2-selle verkry wat konsensus-omgekeerde transkriptase van MIV-1 subtipe A FSU_A-stam (RT_A) uitdruk met en sonder primêre mutasies van geneesmiddelweerstand. In in vitro toetse, mutasies van weerstand teen nukleosied inhibeerders K65R/M184V het die polimerase verminder, en na nienukleosied inhibeerders K103N/G190S, die RNase H aktiwiteite van RT_A. Uitdrukking van hierdie RT_A-variante in 4T1luc2-selle het gelei tot verhoogde produksie van die reaktiewe suurstofspesies (ROS), lipiedperoksidasie, verbeterde selmotiliteit in die wondgenesingstoets en opregulering van uitdrukking van Vimentin en Draai. Hierdie eienskappe, veral die uitdrukking van Draai, gekorreleer met die vlakke van uitdrukking RT_A en/of die produksie van ROS. Wanneer dit in singeneiese BALB/C muise ingeplant is, het 4T1luc2-selle wat nie-gemuteerde RT_A uitdruk, 'n verhoogde tempo van tumorgroei en verhoogde metastatiese aktiwiteit getoon, afhangend van die vlak van uitdrukking van RT_A en Draai. Geen verbetering is waargeneem vir die klone wat gemuteerde RT_A variante uitdruk nie. Aanneemlike meganismes word bespreek wat differensiële interaksies van gemuteerde en nie-gemuteerde RT'e met sy sellulêre vennote betrokke by die regulering van ROS behels. Hierdie studie vestig verbande tussen die uitdrukking van MIV-1 RT, produksie van ROS, induksie van EMT en verbeterde voortplanting van RT-uitdrukking tumorselle. So 'n scenario kan voorgestel word as een van die meganismes van MIV-geïnduseerde/versterkte karsinogenese wat nie met immuunonderdrukking geassosieer word nie.

Kopiereg © 2019 Ekaterina Bayurova et al.

Verklaring van belangebotsing

Die skrywers verklaar geen botsing van belange nie.

Syfers

Belyning van die aminosuur ...

Belyning van die aminosuurvolgordes van die konsensus MIV-1 omgekeerde transkripsie en ...

Uitdrukking van omgekeerde transkriptase (RT) ...

Uitdrukking van omgekeerde transkriptase (RT) deur 4T1luc2-afgeleide sellyne wat genomiese insetsels van ...

Afgeleides van 4T1luc2-selle wat ...

Afgeleides van 4T1luc2-selle wat variante van konsensus MIV-1 FSU_A omgekeerde transkriptase uitdruk (Tabel ...

Prestasie van die afgeleides van...

Prestasie van die afgeleides van 4T1luc2-selle wat variante van konsensus MIV-1 FSU_A uitdruk ...

Relatiewe uitdrukkingsvlakke van EMT...

Relatiewe uitdrukkingsvlakke van EMT-merkers in die afgeleides van 4T1luc2-selle wat ...

Relatiewe vlakke van uitdrukking van...

Relatiewe vlakke van uitdrukking van Draai deur die afgeleides van 4T1luc2-selle wat ...

Vorming van soliede gewasse deur ...

Vorming van soliede gewasse deur die afgeleide klone van 4T1luc2 wat variante van ...

Korrelasies (Spearman-korrelasietoets) tussen...

Korrelasies (Spearman-korrelasietoets) tussen die tumorgroottes verteenwoordig deur die totale foton ...

Histochemiese karakterisering van die vaste stof...

Histochemiese karakterisering van die soliede gewasse wat deur die ouerlike 4T1luc2-selle gevorm word (a) ...

Lokalisering van luciferase-uitdrukkingselle in ...

Lokalisering van luciferase-uitdrukkingselle in die organe van muise wat ingeplant is met 4Tluc2 en ...

Histochemiese karakterisering van die formasie...

Histochemiese karakterisering van die vorming van metastases in die lewers van BALB/c muise ...

BALB/c muise ektopies ingeplant met ...

BALB/c muise ektopies ingeplant met 4Tluc2 en afgeleide klone wat MIV-1 FSU_A omgekeerde ...


BIOLOGIE VAN MIV-1 IN VROUE EN MANS

Die middel-1990's is gelyktydig gekenmerk deur voortgesette groei in die MIV-1-epidemie en deur geweldige vordering in die begrip en behandeling van hierdie infeksie. Gedurende hierdie tydperk het MIV-1 wêreldwyd voortgegaan om te versprei, veral in vroue van vrugbare ouderdom op dieselfde tyd, hoogs kragtige nuwe terapieë is bekendgestel. Hierdie oorsig van die biologie van MIV-1 in die menslike gasheer fokus op die belangrikste ontwikkelings in die begrip van die patogenese daarvan wat verband hou met oordrag en behandeling by mans en vroue.

VIGS word veroorsaak deur infeksie met MIV, 'n lentivirus in die retrovirusfamilie. 2 Twee tipes MIV is geïdentifiseer, MIV-1 en MIV-2, wat albei in staat is om VIGS by mense te veroorsaak. 2 Die meeste van die gevalle van vigs wêreldwyd is as gevolg van MIV-1, maar daar is gevind dat MIV-2 individue infekteer en tot vigs lei in sekere dele van Afrika. MIV-2 is nouer verwant aan die apeimmuniteitsgebrekvirus (SIV), die oorsaak van 'n vigsagtige siekte by makake, as aan MIV-1. 2 Hierdie artikel fokus op MIV-1 omdat dit baie meer oor die hele wêreld voorkom as MIV-2.

Rig herdrukversoeke aan Barbara Weiser, besturende direkteur, Wadsworth-sentrum, NY State Department of Health, David Axelrod Institute, P.O. Box 22002, New Scotland Avenue 120, Albany, NY 12201–2002

Hierdie werk is gedeeltelik ondersteun deur toekennings van die National Institutes of Health (RO1 AI33334 en UO1 AI35004)

Van die Wadsworth-sentrum, New York State Department of Health en Albany Medical College, Albany, New York


Oor MIV

MIV (menslike immuniteitsgebrekvirus) is 'n virus wat die liggaam se immuunstelsel aanval. As MIV nie behandel word nie, kan dit tot VIGS (verworwe immuniteitsgebreksindroom) lei. Om die basiese beginsels oor MIV te leer, kan jou gesond hou en MIV-oordrag voorkom. Jy kan ook materiaal aflaai om te deel of video's oor basiese inligting oor MIV te kyk.

  • MIV (menslike immuniteitsgebrekvirus) is 'n virus wat die liggaam se immuunstelsel aanval. As MIV nie behandel word nie, kan dit tot VIGS (verworwe immuniteitsgebreksindroom) lei.
  • Daar is tans geen effektiewe geneesmiddel nie. Sodra mense MIV kry, het hulle dit lewenslank.
  • Maar met behoorlike mediese sorg kan MIV beheer word. Mense met MIV wat effektiewe MIV-behandeling kry, kan lang, gesonde lewens lei en hul maats beskerm.

Waar het MIV vandaan gekom?

  • MIV-infeksie by mense kom van 'n soort sjimpansee in Sentraal-Afrika.
  • Die sjimpansee-weergawe van die virus (genoem simian immunodeficiency virus, of SIV) is waarskynlik aan mense oorgedra toe mense hierdie sjimpansees vir vleis gejag het en met hul besmette bloed in aanraking gekom het.
  • Studies toon dat MIV so ver terug as die laat 1800's van sjimpansees na mense oorgespring het.
  • Oor dekades heen het MIV stadig oor Afrika versprei en later na ander dele van die wêreld. We know that the virus has existed in the United States since at least the mid to late 1970s.

To learn more about the history of HIV in the United States and CDC&rsquos response to the epidemic, see CDC&rsquos HIV and AIDS Timeline.

How do I know if I have HIV?

The only way to know for sure whether you have HIV is to get tested. Knowing your HIV status helps you make healthy decisions to prevent getting or transmitting HIV.

Are there symptoms?

Some people have flu-like symptoms within 2 to 4 weeks after infection (called acute HIV infection). These symptoms may last for a few days or several weeks. Possible symptoms include

  • Fever,
  • Chills,
  • Rash,
  • Night sweats,
  • Muscle aches,
  • Sore throat,
  • Fatigue,
  • Swollen lymph nodes, and
  • Mouth ulcers.

But some people may not feel sick during acute HIV infection. These symptoms don&rsquot mean you have HIV. Other illnesses can cause these same symptoms.

See a health care provider if you have these symptoms and think you may have been exposed to HIV. Getting tested for HIV is the only way to know for sure.

What are the stages of HIV?

When people with HIV don&rsquot get treatment, they typically progress through three stages. But HIV medicine can slow or prevent progression of the disease. With the advancements in treatment, progression to Stage 3 is less common today than in the early days of HIV.


How Is NIAID Addressing This Critical Topic?

NIAID researchers and grantee institutions advance understanding of disease mechanisms and cooperate to move novel HIV prevention and treatment strategies from basic research into clinical practice. With the generous help of clinical research volunteers, investigators at NIH and around the world create opportunities for the discovery, development and evaluation of technologies and tools that can play a role in decreasing HIV transmission, improving the health of people with HIV, and ultimately ending the pandemic.

To learn about HIV/AIDS risk factors, screening, and more information on how to prevent and treat HIV, visit the Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) HIV/AIDS site.


Watch the video: Quantum Biology: The Hidden Nature of Nature (Oktober 2022).