Inligting

Hoekom sal laktaat hoog wees in diabete?

Hoekom sal laktaat hoog wees in diabete?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Hoekom is laktaatvlakke hoog by diabetes? Tipe II-diabetes is byvoorbeeld bestand teen insulien. As daardie pasiënte insulienweerstandig is, behoort hul glukoneogenese teen 'n hoë tempo te werk en as gevolg daarvan behoort laktaatopname deur die lewer laktaat uit die bloed te verwyder.

Alternatiewelik, tipe I-diabete produseer nie insulien nie, so die verhouding insulien/glukagon sal altyd baie laag wees en glukoneogenese moet gestimuleer word... So ek verstaan ​​nie hoekom laktaatvlakke hoog is in diabetes nie... Kan iemand my help?

PS. Hierdie vraag het na vore gekom nadat 'n eksperiment op skool gedoen is, met diabetiese rotte en normale rotte. Diabetiese rotte het hoër vlakke van laktaat gehad en my professor het gesê dit was omdat die diabetiese rotte nie glukoneogenese uitvoer nie en dus laktaat in die plasma ophoop. Maar dit maak nie vir my sin nie.


Hierdie toestand staan ​​ook bekend as "melksuurdosis" en kan redelik gevaarlik wees, aangesien dit die pH van die bloed beïnvloed. Wanneer ons glukose metaboliseer om ATP en NADH te produseer, word dit uiteindelik tot piruvaat gemetaboliseer in 'n proses wat gliolise genoem word (ek gaan nie hier in detail nie aangesien dit mooi in die Wikipedia verduidelik word). Piruvaat kan dan verder in die liggaam gebruik word in die Glukoneogenese, die Sitroensuursiklus en ander weë. As baie energie benodig word, word piruvaat deur die piruvaatdehidrogenase in asetiel-CoA omgeskakel.

Die probleem met diabetes is dat die piruvaatdehidrogenase in diabetes geïnhibeer kan word. As die liggaam dan baie energie benodig, sal piruvaat omgeskakel word in laktaat wat deur die selle in die bloedstroom vrygestel word. Glukoneogenese kan nie geaktiveer word nie aangesien dit óf Pyruvaat, Asetiel-CoA of Oksaloasetaat as beginmateriaal benodig. Die ander probleem met hierdie proses is dat dit in die lewer gebeur en wanneer die glukose in die bloedstroom vrygestel word, kan dit nie deur die selle opgeneem word nie weens die gebrek aan insulien.

Die omskakeling van piruvaat na laktaat word deur die laktaatdehidrogenase gekataliseer en benodig NADH + H+ as 'n ko-faktor. Die prent hieronder is van die Wikipedia-artikel oor Laktaatdehidrogenase.

Hierdie reaksie is hoogs eksergonies wat beteken dat die voorkeurrigting na die regterkant is. Om dit te verander en Pyruvaat van Lactate te maak, benodig jy 'n oormaat NAD+ wat gewoonlik net in die lewer voorkom.

Daar is ook 'n epidimiologiese studie beskikbaar wat 'n sterk korrelasie tussen verhoogde bloedlaktaatvlakke en diabetes tipe II toon: "Vereniging van bloedlaktaat met tipe 2-diabetes: die ateroskleroserisiko in gemeenskappe Carotis MRI Studie."


Etiologie en terapeutiese benadering tot verhoogde laktaatvlakke

Laktaatvlakke word algemeen geëvalueer in akuut siek pasiënte. Alhoewel dit die meeste gebruik word in die konteks van die evaluering van skok, kan laktaatvlakke om baie redes verhoog word. Terwyl weefselhiperfusie die mees algemene oorsaak van verhoging kan wees, bestaan ​​baie ander etiologieë of bydraende faktore. Klinici moet bewus wees van die vele potensiële oorsake van laktaatvlakverhoging aangesien die kliniese en prognostiese belangrikheid van 'n verhoogde laktaatvlak baie verskil volgens siektetoestand. Daarbenewens moet spesifieke terapie dalk aangepas word vir die onderliggende oorsaak van hoogte. Die huidige oorsig is gebaseer op 'n omvattende PubMed-soektog tussen die datums van 1 Januarie 1960 tot 30 April 2013, met behulp van die soekterm laktaat of melksuurdosis gekombineer met bekende assosiasies, soos skok, sepsis, hartstilstand, trauma, beslaglegging , iskemie, diabetiese ketoasidose, tiamien, kwaadaardigheid, lewer, gifstowwe, oordosis en medikasie. Ons verskaf 'n oorsig van die patogenese van laktaatvlakverhoging, gevolg deur 'n in-diepte kyk na die uiteenlopende etiologieë, insluitend medikasieverwante oorsake. Die sterk- en swakpunte van laktaat as 'n diagnostiese/prognostiese hulpmiddel en die potensiële gebruik daarvan as 'n kliniese eindpunt van resussitasie word bespreek. Die oorsig eindig met 'n paar algemene aanbevelings oor die hantering van pasiënte met verhoogde laktaatvlakke.

Sleutelwoorde: DKA ScvO(2) sentrale veneuse suurstofversadiging diabetiese ketoasidose.

Kopiereg © 2013 Mayo Foundation for Medical Education and Research. Gepubliseer deur Elsevier Inc. Alle regte voorbehou.


Biologie vrae en antwoorde

Verhoog Co2-konsentrasie deur petrolgas paraffien te verbrand
So co2 nie beperkende faktor, verhoog koolstofdioksied fiksasie en dus calvin siklus
Water is makliker om te beheer, mineraalvlakke ens- water dit en voeg kunsmis by

Glad
Onkernig
Spilvormig - taps aan beide kante
ongestreep

Glad-beherende deursnee van , are / arterioles / bronchi / brongioles
peristalse
uteriene sametrekking
beheer pupilgrootte

Glad
verander bloedvloei / verhoog bloeddruk
minder bloedvloei na , derm/vel
vermindering van dermafskeidings / maak vel bleek
gladdespier in derm ontspan / peristalse vertraag
gladdespier in lugweë ontspan / lugweë wyd
iris radiale spier trek saam / pupil verwyd

PCR gebruik minder toerusting
buis en hitteblok vir PCR
veelvuldige proefbuise of agarplate vir in vivo

PCR gebruik minder spasie
DNA en ensiem meer kompak as heel selle
geen groeimedium benodig nie
in vivo vereis dat baie plate gestoor word

PCR minder arbeidsintensief
PCR gestel om te loop en links
in PCR word geen geïdentifiseer en in een stadium gekloon
in vivo vereis werk om kolonies uit te kies en oor te dra
in vivo vereis meer suiwering van DNA aan die einde

PCR kombineer seleksie van geen en amplifikasie maar in vivo vereis aparte stappe
primer selekteer slegs korrekte geen om gekopieer te word ● in vivo benodig sonde om korrekte geen te identifiseer

PCR veiliger
PCR gebruik DNA en ensieme
PCR gebruik nie heel selle wat kontaminasie kan veroorsaak nie


Laktaat en die meganisme van hipoglukemie-geassosieerde outonome mislukking by diabetes

Iatrogene hipoglukemie is 'n probleem vir baie mense met diabetes (1). Dit veroorsaak herhalende morbiditeit by die meeste mense met tipe 1-diabetes en baie met gevorderde tipe 2-diabetes en is soms dodelik. Dit verhinder in die algemeen die handhawing van euglukemie oor 'n leeftyd van diabetes en dus die volle besef van die voordele van glukemiese beheer. Dit belemmer verdediging teen daaropvolgende dalende plasmaglukosekonsentrasies en veroorsaak 'n bose kringloop van herhalende hipoglukemie.

Hipoglukemie by diabetes is tipies die gevolg van die wisselwerking van terapeutiese insulienoorskot - wat veroorsaak word deur behandeling met insulien, 'n sulfonielureum of 'n glinied - en gekompromitteerde fisiologiese en gedragsverdediging teen dalende plasmaglukosekonsentrasies (1,2). Gekompromitteerde fisiologiese verdediging sluit in verlies van die normale afname in β-sel insulien afskeiding en toename in α-sel glukagon afskeiding en verswakking van die normale toename in adrenomedullêre epinefrien afskeiding tydens hipoglukemie. Die gekompromitteerde gedragsverdediging is die versuim om koolhidrate in te neem as gevolg van die verlies van simptome as gevolg van verswakking van die normale toename in simpatioadrenale, grootliks simpatiese neurale, aktiwiteit. Die konsep van hipoglukemie-geassosieerde outonome mislukking (HAAF) in diabetes stel voor dat onlangse voorafgaande hipoglukemie (of slaap of vorige oefening) beide gebrekkige glukose-teenregulering veroorsaak (deur die epinefrienreaksie te verswak in die omgewing van afwesige insulien- en glukagonreaksies) en verswakte bewustheid van hipoglukemie (deur die simpatio-adrenale en die gevolglike simptomatiese reaksies te verswak) en dus 'n bose kringloop van herhalende hipoglisemie.

Alhoewel addisionele intraislet-meganismes betrokke kan wees, is dit redelik om beide verlies van die insulien en van die glukagonreaksies aan hipoglukemie, die voorvereistes vir HAAF, aan β-selversaking toe te skryf. Insulien belemmer normaalweg glukagonafskeiding en 'n afname in insulien stimuleer gewoonlik glukagonafskeiding tydens hipoglukemie. In die opset van absolute endogene insulientekort—β-selversaking—is daar geen afname in insulien en dus geen toename in glukagon tydens hipoglukemie nie (2). Die meganisme van die verswakte, sentrale senuweestelsel-gemedieerde simpaadrenale reaksie op dalende glukosevlakke (die sleutelkenmerk van HAAF) is egter nie bekend nie. Die sistemiese bemiddelaar, breinbrandstofvervoer, breinmetabolisme en serebrale netwerkhipoteses, wat nie onderling uitsluitend is nie, is hersien (2).

Alhoewel die presiese meganismes ver van duidelik is (2), is een fokus op die glukosemetaboliet laktaat. Serebrale laktaatopname is 'n direkte funksie van arteriële laktaatkonsentrasies (3). Baie van die studies wat in hierdie artikel opgesom is, het infusies van laktaat behels wat plasmalaktaatkonsentrasies verhoog het tot vlakke wat slegs tydens oefening by mense voorkom (3). Daarbenewens behels die metodes 'n paar tegniese aannames (4). Laastens is verskeie van die studies onder hiperinsuliemiese toestande uitgevoer, en insulien verhoog plasmalaktaatkonsentrasies (5).

Daar is getoon dat laktaatinfusies wat ongeveer twee tot viervoudige plasmalaktaatverhogings tot gevolg het, die epinefrienreaksie op, en simptome van, hipoglukemie by nie-diabetiese en diabetiese mense verminder (6-8). Hulle verskuif ook glukemiese drempels vir hierdie reaksies na laer plasmaglukosekonsentrasies (6,7) en veroorsaak breinlaktaatopname (9,10). Arterioveneuse metings het laktaatvrystelling uit die brein in die euglikemiese toestand aan die lig gebring en óf geen breinlaktaatopname (11) of breinlaktaatopname voldoende om te kompenseer vir slegs sowat 25% van die berekende breinglukose-energie-tekort (12) tydens hipoglukemie by nie-diabetiese mense.

Tydens insulieninfusies wat plasmaglukosekonsentrasies verlaag het tot ongeveer 3,6 mmol/L in nie-diabetiese proefpersone en ongeveer 3,2 mmol/L in pasiënte met tipe 1-diabetes en met behulp van [3- 13 C]laktaatkernmagnetiese resonansie (KMR)-spektroskopie, De Feyter et al. . (13) het bevind dat [3- 13 C]laktaatinfusies breinlaktaat verhoog, met geen toename in breinoksidasie van bloedgedraagde laktaat, tot 'n groter mate by die pasiënte nie. Afgesien van bewyse dat sommige van die vyf pasiënte moontlik verswakte bewustheid van hipoglukemie gehad het, is dit onduidelik of HAAF teenwoordig was of nie. Plasma epinefrien en glukagon konsentrasies was soortgelyk in die twee groepe. Hierdie interessante laktaatverwante waarneming het nie duidelike insig verskaf in die meganisme van die verswakte simpatioadrenale reaksie op 'n gegewe vlak van hipoglukemie wat HAAF kenmerk nie.

[3- 13 C]Laktaat KMR-spektroskopiestudies uitgevoer in nie-diabetiese rotte deur Herzog et al. (14) het getoon dat blootstelling aan herhalende hipoglukemie gelei het tot veranderinge in breinmetabolisme sodat inkremente in sirkulerende laktaat die brein toegelaat het om normaal te funksioneer tydens daaropvolgende hipoglukemie teen 'n plasmaglukosekonsentrasie van 2,5 mmol/L. Daardie veranderinge het verhoogde laktaatvloei deur die brein ingesluit, met slegs 'n klein toename in breinlaktaatmetabolisme, na herhalende hipoglukemie in vergelyking met kontrolestudies in diere wat nie aan vorige hipoglukemie onderwerp is nie. Maar daar was instandhouding van breinglukosemetabolisme na herhalende hipoglukemie, miskien aangedui deur verhoogde laktaatvloed. Die meganisme van die laktaat-effek om breinglukosemetabolisme te handhaaf is nie bekend nie, en dit is ook nie duidelik hoe dit met die meganisme van HAAF verband hou nie. Dit is bekend dat herhalende hipoglukemie die plasma-epinefrienreaksie op daaropvolgende hipoglisemie verminder - om 'n model van HAAF te produseer (15). Dit kan geredeneer word dat 'n afname in breinglukosemetabolisme by 'n plasmaglukosekonsentrasie van 2.5 mmol/L, soos voorgekom het in die kontrolediere in hierdie studie (diegene wat nie aan vorige herhalende hipoglukemie onderwerp is nie), 'n simpatioadrenale reaksie aandui. Dienooreenkomstig min of geen afname in breinglukosemetabolisme, soos voorgekom in die proefdiere in hierdie studie (diegene wat aan vorige herhalende hipoglukemie onderwerp is), dui nie 'n simpatioadrenale reaksie aan nie. Maar hierdie redenasie sou gebrekkig wees. Neuro-endokriene, insluitend epinefrien, reaksies op dalende plasmaglukosekonsentrasies dui op gebeure wat nie veroorsaak word deur 'n afname in heelbreinglukosemetabolisme nie (16). Hierdie reaksies vind plaas by hoër plasma glukose konsentrasies as dié wat nodig is om die hele brein serebrale metaboliese tempo van glukose te verlaag soos gemeet met [1-11 C] glukose positron emissie tomografie in mense (16). Daardie hoër plasmaglukosevlakke - wat nie breinglukosemetabolisme verlaag nie - aktiveer nie net simpatio-adrenale reaksies nie, maar verskuif ook die glukemiese drempels vir neuro-endokriene reaksies na daaropvolgende hipoglukemie om plasmaglukosekonsentrasies te verlaag (17-19). Laasgenoemde is 'n sleuteloorsaak van HAAF (2). Dit vereis nie 'n afname in breinglukosemetabolisme nie.

In hierdie uitgawe het Chan et al. (20) rapporteer dat direkte toediening van laktaat aan die ventromediale hipotalamus (VMH) in rotte VMH γ-aminobotersuur (GABA) vlakke met ongeveer 10-voudig verhoog en epinefrien (en glukagon) reaksies op hipoglukemie onderdruk het. Verder het VMH-inhibisie van laktaatvervoer en van die gebruik daarvan die laktaat-geïnduseerde styging in VMH GABA verhoed, en antagonisme van GABA-reseptore het epinefrien (en glukagon) reaksies op hipoglukemie verhoog. Laastens het die skrywers waargeneem dat inhibisie van laktaatvervoer en -benutting verhoogde VMH GABA verlaag en verhoogde epinefrien (en glukagon) reaksies tydens hipoglukemie in beide vorige herhalende hipoglukemie nie-diabetiese diere en in diabetiese diere. Terwyl die effek van toediening van laktaat op die VMH om VMH GABA te verhoog farmakologies kan wees, dui laasgenoemde bevindinge op 'n fisiologiese effek van laktaat. Gegewe hierdie skrywers se vorige bewyse dat GABAergiese toon binne die VMH bydra tot glukose teenregulerende mislukking in beide vorige herhalende hipoglukemie nie-diabetiese (21) en diabetiese (22) dieremodelle van HAAF, dui hierdie interessante data daarop dat laktaat glukose teenregulering kan onderdruk deur VMH GABA te verhoog . Opvallend is egter dat VMH-laktaatkonsentrasies nie betekenisvol hoër was in die herhalende hipoglisemiese of diabetiese diere nie. Die skrywers bespreek hul bevindings grootliks in die konteks van laktaat as 'n alternatiewe brandstof vir glukose ten spyte van die bevinding dat verhoogde breinlaktaat nie gemetaboliseer word nie (13,14) maar dien as 'n seinmolekule om breinglukosemetabolisme te handhaaf (14). Hulle postuleer verskillende meganismes van die vermeende laktaat-effek in die herhalende hipoglukemie en diabetiese modelle.

Selfs in die geheel lei hierdie data nie tot 'n eenvoudige meganisme van die sleutelkenmerk van HAAF nie. Nietemin, die toepassing van gesofistikeerde metodes deur kundige ondersoekers bied steeds insig in 'n potensiële rol van laktaat (Fig. 1).

Algemene meganisme van HAAF in diabetes (reg) (1,2) met 'n potensiële rol van laktaat in sy patogenese (links). ↓, verminder ↑, verhoog.


MEGANISME VAN VOORDELIGE OF SKADELIKE EFFEKTE VAN STERK GLIKEMIESE BEHEER

Daar is baie artikels wat die meganisme van die voordelige effek van streng glukemiese beheer illustreer. Wade vertel ons dat hiperglukemie sitokienproduksie en fagositose kan verander deur middel van hiperosmotiese stres en deur ander meganismes as hiperosmolaliteit[28]. Egi van Bellomo’ se groep het voorgestel dat veranderlikheid van glukosekonsentrasie 'n beduidende onafhanklike voorspeller van ICU en hospitaalsterftes is, en dat die vermindering van die veranderlikheid van bloedglukosekonsentrasie 'n belangrike aspek van glukosebestuur kan wees [29]. Die vraag of intensiewe insulienterapie op sigself of 'n verlaagde glukosevlak deur intensiewe insulienterapie is die hoofmeganisme van die voordelige effek van streng glukemiese beheer met intensiewe insulienterapie is nog nie beantwoord nie.

Aan die ander kant het Jeschke et al[30] berig dat insulienterapie die sistemiese inflammatoriese reaksie op ernstige trauma verbeter. Vanhorebeek van Van den Berghe se groep het berig dat beskerming van hepatosiet mitochondriale ultrastruktuur en funksie een van die meganismes is van die voordelige effek van streng bloedglukosebeheer met insulien by kritiek siek pasiënte[31]. Nog 'n navorser van Van den Berghe se groep het ook berig dat intensiewe insulienterapie kritieke polineuropatie/miopatie en die noodsaaklikheid van behandeling met langdurige meganiese ventilasie voorkom [32,33]. Dugo en kollegas het in 'n eksperimentele studie getoon dat die inhiberende effek van insulien op die aktiwiteit van glikogeen sintase kinase-3β, bygedra het tot die beskermende effek van insulien teen orgaanbesering/disfunksie wat veroorsaak word deur oormatige sistemiese inflammasie, onafhanklik van enige effekte op bloedglukose[34]. Nog 'n moontlike meganisme van die voordelige effek van intensiewe insulienterapie of streng glukemiese beheer is deur RAGE (reseptor van gevorderde glykasie eindproduk). Nou word RAGE beskou as 'n belangrike rol in die patofisiologie van ernstige sepsis en septiese skok. Dit is moontlik dat streng glukemiese beheer die produksie van AGE (gevorderde glukemiese eindproduk) kan verminder en dat streng glukemiese beheer daardeur die inflammatoriese reaksie wat deur AGE en RAGE interaksie bemiddel kan verminder[35]. Dit kan nog 'n meganisme wees van die voordelige effek van streng glukemiese beheer in ernstige sepsis.

Daar is baie artikels wat berig dat hipoglukemie tydens intensiewe insulienterapie die hoofrede is waarom intensiewe insulienterapie nie 'n voordelige effek op mortaliteit in ernstige sepsis en septiese skok kan toon nie. Waeschle et al[16] het getoon dat die risiko van hipoglukemie met intensiewe insulienterapie baie hoog is onder pasiënte met erge sepsis en septiese skok. Die meta-analise wat hierbo genoem is oor die voordele en risiko's van streng glukosebeheer by kritiek siek volwassenes deur Wiener [24], het aangedui dat intensiewe insulienterapie die risiko van hipoglukemie onder kritiek siek pasiënte verhoog, insluitend diegene met ernstige sepsis en septiese skok. Krinsley en Grover het aangedui dat selfs 'n enkele episode van ernstige hipoglukemie onafhanklik geassosieer word met verhoogde risiko van mortaliteit en daarom dat veilige implementering van streng glukemiese beheer toepaslike monitering vereis om die risiko van hierdie komplikasie te verminder[36]. Hulle het voorgestel om verby streng glukosebeheer te beweeg na veilige effektiewe glukosebeheer wat hipoglukemie vermy [37]. Die meganisme waardeur hipoglukemie mortaliteit in ernstige sepsis en septiese skok verhoog het, is nog nie volledig toegelig nie. Breinskade as gevolg van 'n energietekort in die brein deur hipoglukemie is egter moontlik een meganisme[38].


Hoekom sal laktaat hoog wees in diabete? - Biologie

Die voorkoms en kliniese betekenis van melksuursidose in diabetiese ketoasidose (DKA) word nie bestudeer nie. Die doel van hierdie studie was om die voorkoms van melksuurdosis in DKA te bepaal en die verband daarvan met intensiewe sorgeenheid (ICU) verblyfduur (LOS) en mortaliteit.

Metodes

Retrospektiewe, waarnemingstudie van pasiënte met DKA wat tussen Januarie 2004 en Junie 2008 aan die noodafdeling van 'n stedelike tersiêre sorghospitaal voorgelê het.

Resultate

Agt-en-sestig pasiënte met DKA wat aan die noodgevalle-afdeling voorgelê het, is by die ontleding ingesluit. Van 68 pasiënte het 46 (68%) melksuurdosis (laktaat, >2.5 mmol/L), en 27 (40%) van 68 het 'n hoë laktaat (>4 mmol/L). Die mediaan laktaat was 3.5 mmol/L (interkwartielreeks, 3.32-4.12). Daar was geen verband tussen laktaat en ICU LOS in 'n meerveranderlike model wat vir Akute Fisiologie en Chroniese Gesondheidsevaluering II, glukose en kreatinien beheer nie. Laktaat het negatief gekorreleer met bloeddruk (r = −0.44 P < .001) en positief met glukose (r = 0.34 P = .004).

Gevolgtrekkings

Melksuurdosis is meer algemeen in DKA as wat tradisioneel waardeer word en word nie geassosieer met verhoogde ICU LOS of mortaliteit nie. Die positiewe korrelasie van laktaat met glukose laat die moontlikheid ontstaan ​​dat melksuurdosis in DKA nie net te wyte kan wees aan hipoperfusie nie, maar ook aan veranderde glukosemetabolisme.


Simptome van melksuurdosis

Melksuurdosis is 'n afwyking wat voorkom wanneer laktaatvlakke in jou bloedstroom bo die normale perke styg. Simptome van hierdie toestand sluit in ’n abnormale hartklop, moeilike asemhaling, naarheid, braking, spierswakheid, inflammasie van die pankreas, moegheid, gewigsverlies en vergroting van die lewer, verduidelik AidsHealth.org. As jy hierdie simptome ervaar, raadpleeg dadelik jou dokter, aangesien melksuurdosis 'n potensieel lewensgevaarlike toestand is.


LAKTAAT: GOED, SLEG OF ALBEI?

Tydens hoë-intensiteit oefening word hardwerkende spiere vinnig moeg aangesien hulle glikogeen anaërobies afbreek en laktaat vorm, wat die bekende `brandende' gevoel veroorsaak. Dit skep suur toestande, wat waarskynlik kalsiumvervoer in die spiere benadeel, wat op sy beurt kragontwikkeling verminder. Tot onlangs sou hierdie scenario die standaardhandboekantwoord gewees het, maar onlangse oortuigende bewyse toon dat laktaat eintlik voordelig kan wees, eerder as nadelig, om ontwikkeling in werkende hart- en skeletspiere af te dwing. Tydens strawwe oefening verloor werkende spiere kalium (K+), wat die ekstrasellulêre K+-konsentrasie verhoog, wat spierselle minder prikkelbaar maak en kragproduksie verminder. Soos spiere K + verloor, versamel laktaat en sirkulerende katekolamiene – streshormone soos adrenalien – ook in die bloedstroom. Hierdie verbindings kan die negatiewe effekte van verhoogde ekstrasellulêre K + konsentrasie op spiere teëwerk. In 'n onlangse referaat het Frank de Paoli en medewerkers van die Universiteit van Aarhus, Denemarke, daarop gemik om die gekombineerde effek van katesjolamiene en laktaat op geïsoleerde rotskeletspier wat aan hoë konsentrasies ekstrasellulêre K+ blootgestel is, te ondersoek.

Die span het rotsoleus-spier in 'n temperatuurbeheerde bad by 30°C geïnkubeer, waar hulle ook K + , laktaat-, adrenalien- en koolstofdioksiedvlakke beheer het. Om die effek van ekstrasellulêre K + konsentrasie op spiersametrekking te bepaal, het hulle die spier gestimuleer en sy kragopwekking gemeet aangesien hulle K + konsentrasie in die bad van 4 tot 15 mmol l –1 verhoog het. Hulle het gevind dat hierdie kragopwekking met 85% verminder het.

Deur laktaat by die bad te voeg, het die span gevind dat kragproduksie effens herstel het op 'n dosisafhanklike wyse, met 20 mmol l –1 laktaat wat maksimum positiewe effek gehad het. Die byvoeging van fisiologiese vlakke van adrenalien (10 –5 mol l –1) het kragproduksie verder verbeter onder hoë K + toestande, en wanneer dit saam met 20 mmol l –1 laktaat gevoeg word, het die bykomende effek van die twee verbindings gelei tot 'n byna volle herstel van produksie te dwing.

De Paoli en medewerkers het gevind dat die adrenalien-geïnduseerde kragherwinning veroorsaak is deur verbeterde prikkelbaarheid as gevolg van 'n verhoogde Na + -K + pompaktiwiteit in die spierselmembraan. Hierdie pomp beweeg K + aktief terug in die sel, en Na + uit, wat die chemiese K + gradiënt verhoog, wat help om die spiermembraan te herpolariseer en sametrekking meer waarskynlik maak. Daarenteen het laktaat geen effek op Na + –K + pompaktiwiteit gehad nie, maar dit help om herstel te dwing deur intrasellulêre pH te verlaag. Kortom, 'n verlaagde intrasellulêre pH verhoog kragproduksie deur 'n afname in chloriedkanaalaktiwiteit, wat weer die balans van al die ione aan weerskante van die membraan beïnvloed, wat weer lei tot 'n hergepolariseerde membraanpotensiaal. Adrenalien het nie die intrasellulêre pH verander nie, daarom vind die beskermende effekte van laktaat en adrenalien op spierprikkelbaarheid en kraggenerering plaas deur twee afsonderlike meganismes wat 'n additiewe effek het.

Hierdie resultate dui daarop dat sirkulerende katekolamiene en ontwikkeling van suur toestande tydens uitputtende oefening spiere se verdraagsaamheid tot verhoogde K + vlakke kan verbeter. Dit impliseer dat laktaat tydens hoë-intensiteit aktiwiteit met hoë ekstrasellulêre K+ en adrenalien eintlik as 'n prestasieverbeterende chemikalie dien, eerder as om die oorsaak van spiermoegheid te wees. Hierdie opwindende resultate is egter almal verkry met behulp van geïsoleerde spiere in 'n skottel by 'n relatief lae temperatuur. Slegs toekomstige eksperimente sal bepaal of die meganismes wat in hierdie vraestel uiteengesit word, beduidend bydra by lewende diere met ongeskonde saamtrekspiere.


Metodes

Deelnemers

Pasiënte is van twee persele in Pretoria gewerf, naamlik Kalafong (sekondêre) hospitaal en Steve Biko Akademiese (tersiêre) hospitaal. Werwing vir hierdie studie het van Februarie 2008 tot November 2009 plaasgevind. Pasiënte het vir insluiting in aanmerking gekom as hulle aan die volgende kriteria voldoen het: nuut gediagnoseer of voorheen bekend om diabetes mellitus te hê, tipe 1- of tipe 2-diabetes, ouderdom ≥18 jaar, 'n veneuse bloed pH by aanbieding 6.9–7.2, teenwoordigheid van ten minste twee plus ketone op urine peilstoktoets by aanbieding, 'n kapillêre bloedglukose van >13 mmol/l by basislyn en in staat om verbale ingeligte toestemming te gee. Pasiënte is van deelname uitgesluit indien 'n ander oorsaak vir asidose teenwoordig was, bv. eindstadium nierversaking of melksuurdosis, indien ernstig siek en inotropiese of ventilatoriese ondersteuning benodig, en as meer as 1 l resussitasievloeistof voor inskrywing toegedien is. Ingeligte toestemming is van alle pasiënte verkry voor inskrywing vir die studie. Die studieprotokol is deur die etiekkomitee van die Fakulteit Gesondheidswetenskappe van die Universiteit van Pretoria goedgekeur. Die studie is geregistreer by die Suid-Afrikaanse Nasionale Kliniese proewe register, registrasienommer: DOH-27-0607-1612.

Pasiëntbestuur en prosedures

Die studie was 'n dubbelblinde gerandomiseerde beheerde proef met 'n parallelle ontwerp en 'n toekenningsverhouding van een tot een. Gestratifiseerde ewekansige verdeling per sentrum is deur middel in blokke van 10 gedoen deur gebruik te maak van 'n opeenvolgende genommerde ondeursigtige boksstelsel. Opeenvolgende genommerde bokse het studiemateriaal en resussitasie-oplossing bevat. Verblinding is bewerkstellig deur gebruik te maak van ongemerkte gekodeerde 1-l resussitasievloeistofsakke (berei deur Dismed CritiCare (Lty) Ltd Midrand, Suid-Afrika). Alle klinici, pasiënte en ondersoekers is verblind vir die kodering van resussitasievloeistof. Ontblinding van die kode is eers gedoen nadat ontleding van die primêre uitkoms voltooi is.

Alle pasiënte is behandel volgens dieselfde diabetiese ketoasidose protokol wat by die twee hospitale geïmplementeer is. Pasiënte het studievloeistof as aanvanklike resussitasievloeistof ontvang totdat bloedglukose <14 mmol/l was. Daarna kan die behandelende kliniek voortgaan met enige dekstrose of glukosebevattende vloeistof volgens voorkeur. Bloedmonsters is geneem (volgens DKA-bestuursprotokol wat by die hospitale geïmplementeer is) vir elektroliete, ureum en kreatinienmeting by basislyn, 1 uur later en sodra pH normaal was. Kalsium-, magnesium-, fosfaat-, albumien- en totale proteïenmeting is by basislyn gedoen en sodra pH normaal was. Alle bloedtoetse is by die plaaslike NHLS-laboratorium van elk van die hospitale ontleed. Veneuse bloedgas en bloedketone en bloedglukose is by basislyn bepaal, 1 uur later en dan volgens 'n skedule wat meer gereeld geword het namate die pH normaal benader het. Alle bloedgasbepalings is gedoen met behulp van 'n Kopenhagen Radiometer ABL 700 bloedgasanaliseerder (Kalafong-hospitaal) en 'n Kopenhagen Radiometer ABL 700 of Cobas B221-bloedgasontleder (Steve Biko Akademiese hospitaal). Ketone is gemeet met 'n Medisense Optium Exceed ketoonmeter (Abbott Laboratories) en glukose is gemeet met 'n Accu-chek aktiewe glukometer (Roche diagnostics). Urine is geassesseer vir ketooninhoud met behulp van Combur 9 urine peilstokkies (Roche diagnostiek). Urine ketone is getoets met urine peilstok by basislyn en periodiek totdat pH genormaliseer is. Alle pasiënte is aanvanklik in die noodafdeling bestuur en na die hoësorgeenheid oorgeplaas indien beddens beskikbaar was anders is hulle in die mediese sale bestuur totdat pH genormaliseer het. Insulien dosis is vir elke pasiënt uurliks ​​aangepas volgens die DKA bestuursprotokol.

Eindpunte was: tyd om 'n veneuse pH van 7.32 te bereik, om serumglukose van 14 mmol/l te bereik en tyd tot resolusie van DKA. Tyd om 'n serumglukose <14 mmol/l te bereik is gekies omdat volgens die DKA-bestuursprotokol 14 mmol/l die drempel was vir die verandering van pasiënte van glukosevrye resussitasievloeistof na glukose of dekstrosebevattende binneaarse vloeistowwe. Tyd tot resolusie van DKA is gedefinieer as voldoening aan die volgende drie kriteria: veneuse pH > 7.3, serumbikarbonaat ≥18 mmol/l en bloedglukose <11.1 mmol/l. 11

Statistiese analise

'n Loodsstudie bestaande uit 10 pasiënte is gedoen met normale soutoplossing as resussitasievloeistof slegs om 'n skatting te verkry van die tyd tot herstel van pH sowel as 'n SD. Die resultaat van die loodsstudie is gebruik om die steekproefgrootte te bereken. Die steekproefgrootte berekening het die volgende veronderstel: α waarde 0.05, krag van 0.9 en verskil tussen die twee arms van die studie 0.8 SD, gelyke SD in beide arms en gelyke aantal pasiënte toegeken aan elke arm. Die berekende steekproefgrootte was 37 pasiënte per arm met 'n totale steekproefgrootte van 74 pasiënte, en om vir potensiële verliese te vergoed, is 40 pasiënte per arm geteiken.

Die primêre eindpunt was tyd tot normalisering van pH, daarom is vergelyking tussen die twee arms van die studie gedoen deur Log-rank en Cox proporsionele gevare metodes vir tyd tot gebeurtenis uitkomste. Onaangepaste sowel as 'n aangepaste analise vir basislyn-koveranderlikes is gedoen. 'n Aangepaste analise is a priori beplan, ongeag die basislynwanbalanse, om te kompenseer vir geringe verskille tussen die Ringer- en 0.9% natriumchloriedgroepe asook om die krag van die studie te verhoog. Herhaalde maatreëls ANOVA analise is gedoen om binne groep en tussen groep veranderinge in bloed parameters gemeet te assesseer.


Die resultate toon 'n invloed van bloedglukose en bloedglukose-veranderlikheid op bloedlaktaat, onafhanklik van die erns van die siekte, in 'n mediese ICU-pasiëntpopulasie.

van den Berghe G, et al.: Intensiewe insulienterapie by die kritiek siek pasiënte. N Engl J Med 2001, 345: 1359-1367. 10.1056/NEJMoa011300

Finfer S, et al.: Intensiewe versus konvensionele glukosebeheer by kritiek siek pasiënte. N Engl J Med 2009, 360: 1283-1297.

Khosravani H, et al.: Voorkoms en nadelige effek op die uitkoms van hiperlaktatemie by kritiek siekes. Crit Care 2009, 13: R90. 10.1186/cc7918