Inligting

Waar het die nie-disjunksie plaasgevind?

Waar het die nie-disjunksie plaasgevind?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

'n Pa met geen AC het 'n kind met geen ACC. Waar het die nie-disjunksie plaasgevind? (Meiose I, Meiose II, nie een van bogenoemde nie)

Ek weet nie want beide Meiose I en II het die moontlikheid om gamete met n+1 te produseer. Is daar iets wat ek hier mis?


Dink aan watter gamete die pa vir die kind kon gegee het. As die ma 'n "A" bygedra het, dan het die pa twee "C"'e gegee, as die ma 'n "C" bygedra het, dan het die pa 'n "A" en 'n "C" bygedra.

In meiose I dupliseer die pa se chromosome, dus het hy AA en CC - normaalweg, aan die einde van meiose I, sal dit in aparte selle ingetrek word, so een van die resulterende selle sal AA wees (en dan in meiose II, verdeel in twee verdere selle, albei met een "A") en CC (wat in meiose II in twee verdere selle verdeel, albei met een "C"). Die finale resultaat sal vier gamete (spermselle), twee met "A" en twee met "C" wees.

Aangesien dit "huiswerk" gemerk is, gaan ek nie die finale antwoord gee nie - maar dink aan watter fase van meiose verkeerd sal moet loop om 'n "AC" sperm te skep, en watter fase van meiose sal moet verkeerd loop om te skep 'n "CC" sperm.


Wat is nondisjunction?

Hierdie skeidingsgebeurtenis vir die susterchromatiede aan die einde van Meiose II word disjunksie genoem. Na die oorkruisingsgebeurtenis tydens Meiose I, sal 'n soortgelyke disjunksiegebeurtenis plaasvind aangesien die susterchromatiede deur die sentrosome en hul mikrotubuli na teenoorgestelde kante van die sel getrek word.

Die selle in ons liggame is nogal ongelooflike masjiene wat presies weet wat hulle moet doen om te repliseer, te verdeel en te oorleef, wat ons in staat stel om genetiese inligting suksesvol deur te gee. In die ingewikkelde prosesse van sellulêre verdeling en chromosomale replikasie kan daar egter foute langs die pad wees. Een so 'n fout is nie-disjunksie, 'n gebeurtenis wat plaasvind tydens meiose&mdashone van die twee vorme van sellulêre deling, die ander is mitose (die verdeling van somatiese selle, nie-geslagselle).

Voordat ons die ingewikkeldhede van nie-disjunksie kan verstaan, en hoekom dit so ernstige uitwerking op die normale ontwikkeling van 'n organisme kan hê, moet ons 'n kort blik op meiose&mdash die groter proses waarbinne hierdie fout plaasvind.


Hoe chromosome skei tydens meiose

Om te verstaan ​​wat nie-disjunksie is, moet 'n mens verstaan ​​wat tydens meiose gebeur en hoe die genetiese inligting geskei word.

Genetiese inligting is teenwoordig op die DNA-stringe wat die chromosome vorm. Hierdie chromosome moet tydens seldeling geskei word om te verseker dat die korrekte aantal chromosome geproduseer word in elke sel wat gevorm word.

Meiose is die seldeling wat plaasvind in die kiemselle wat die geslagselle of gamete (eier of sperm) van 'n persoon word. Hierdie vorm van seldeling word 'n reduksiedeling genoem omdat dit behels dat die chromosoomgetal gehalveer word.

By mense beteken dit dan dat die chromosoomgetal in elke sel van 46 tot 23 verminder word. Die eerste verdeling wat plaasvind, word meiose I genoem.

Dit is in meiose I dat die chromosoomgetal verminder word. Die homoloë chromosome ry tydens metafase I in die middel van die sel in twee lyne. Elke homoloog beweeg dan uitmekaar op spilvesels na die teenoorgestelde kant van die sel.

Aan die einde van die proses is daar veronderstel om twee stelle chromosome aan die teenoorgestelde punte van die sel te wees, 'n kernomhulsel hervorm om die chromosome en die sitoplasma verdeel dan. Die gevolg is dat twee nuwe selle gevorm word uit die een ouersel wat verdeel het.

Meiose II

In meiose II verdeel elk van die twee selle wat aan die einde van meiose I gevorm word dan weer. Hierdie keer alhoewel slegs een lyn chromosome in die middel van die sel in lyn is tydens metafase II.

Die chromatiede word nou tydens anafase II uitmekaar getrek, en hulle beweeg na die poolpunte van die sel. 'n Kernomhulsel en kern hervorm en die sitoplasma verdeel weer in sitokinese.

Op die ou end word vier haploïede (n) selle gevorm, wat veronderstel is om die helfte van die chromosoomgetal van die diploïede sel wat verdeel het, te bevat. Wanneer iets verkeerd loop tydens meiose en die chromosome of chromatiede skei nie, word dit nie-disjunksie genoem.

Die impak van nie-disjunksie sal wissel na gelang van of dit in meiose I of meiose II voorkom of nie. As dit tydens meiose I gebeur, sal al vier die selle abnormaliteite hê, terwyl as dit in meiose II gebeur, slegs twee van die vier geaffekteer sal word.


Waar het die nie-disjunksie plaasgevind? - Biologie

DEEL III. MOLEKULÊRE BIOLOGIE, SELDELING EN GENETIKA

9. Selverdeling—Verspreiding en voortplanting

In die normale proses van meiose word die aantal chromosome in diploïede selle tot haploïed verminder. Dit behels die segregering van homoloë chromosome in afsonderlike selle tydens die eerste meiotiese deling. Soms skei 'n paar homoloë chromosome nie behoorlik nie en beland beide chromosome van 'n paar in dieselfde gameet. Nie-disjunksie vind plaas wanneer homoloë chromosome nie skei tydens meiose nie. In figuur 9.37 ontbreek twee selle 'n chromosoom en die gene wat daarop gedra is. Hierdie toestand lei gewoonlik tot die dood van die selle. Die ander selle het 'n ekstra kopie van 'n chromosoom. Hierdie ekstra genetiese inligting kan ook tot die dood van die sel lei. Sommige van hierdie abnormale selle leef egter en ontwikkel tot sperm of eiers.

FIGUUR 9.37. Nie-disjunksie tydens gametogenese

Wanneer 'n paar homoloë chromosome nie behoorlik skei tydens meiose I nie, lei gametogenese tot gamete wat 'n abnormale aantal chromosome het. Let daarop dat twee van die selle 'n bykomende chromosoom het, terwyl die ander twee deur dieselfde chromosoom tekort is.

As een van hierdie abnormale sperm of eiers met 'n normale gameet verenig, sal die nageslag 'n abnormale aantal chromosome hê. In monosomie, in plaas van die normale twee chromosome, het 'n sel net een van die paar homoloë chromosome. In trisomie is 'n chromosoom in drie kopieë teenwoordig. Al die selle wat deur mitose van sulke sigote ontwikkel, sal ook 'n abnormale aantal chromosome hê.

Dit is moontlik om selle te ondersoek en chromosome te tel. Onder die maklikste selle om te sien is witbloedselle. Hulle word op 'n mikroskoopskyfie laat val, sodat die selle oopgebreek word en die chromosome geskei word. Foto's word geneem van chromosome van selle in die metafasestadium van mitose. Die chromosome in die prente kan dan gesny en gerangskik word vir vergelyking met bekende monsters (figuur 9.38). Hierdie prentjie van 'n individu se chromosomale samestelling word na verwys as 'n kariotipe.

FIGUUR 9.38. Menslike Manlike en Vroulike Chromosome

Die ewekansig gerangskik chromosome wat in die sirkel gewys word, simuleer metafaseselle wat op 'n mikroskoopskyfie gespat is (a). Dié in dele (b) en (c) is in homoloë pare gerangskik. Deel (b) toon 'n manlike kariotipe, met 'n X- en 'n Y-chromosoom, en (c) toon 'n vroulike kariotipe, met twee X-chromosome. (d) Let daarop dat elke paar chromosome genommer is en dat die persoon van wie hierdie chromosome geneem is 'n ekstra chromosoom nommer 21 het. Die persoon met hierdie trisomiese toestand kan 'n verskeidenheid fisiese eienskappe vertoon, insluitend effens verdikte ooglede, afgeplatte gelaatstrekke , 'n groot tong, en kort gestalte en vingers. Die meeste individue vertoon ook 'n mate van verstandelike gestremdheid. Hierdie toestand staan ​​bekend as Down-sindroom.

Een voorbeeld van die gevolge van nie-disjunksie is die toestand bekend as Down-sindroom. As 'n gameet met 2 nommer 21-chromosome bevrug is deur 'n gameet wat die tipiese een kopie van chromosoom nommer 21 bevat, het die resulterende sigoot 47 chromosome—een meer as die verwagte telling van 46 chromosome (figuur 9.38d). Die kind wat uit hierdie bevrugting ontwikkel het, het 47 chromosome in elke sel van sy of haar liggaam as gevolg van mitose en kan dus die simptome hê wat kenmerkend is van Downsindroom. Dit sluit in verdikte ooglede, 'n groot tong, afgeplatte gelaatstrekke, kort gestalte en vingers, 'n mate van verstandelike gestremdheid en foutiewe spraak (figuur 9.39).

Elke sel in die liggaam van 'n persoon met Downsindroom het 1 ekstra chromosoom. Met spesiale sorg, beplanning en opleiding kan mense met hierdie sindroom gelukkige, produktiewe lewens lei.

In die verlede is gedink dat die moeder se ouderdom tydens bevalling 'n belangrike rol gespeel het in die voorkoms van trisomieë, soos Downsindroom. By vroue begin gametogenese vroeg in die lewe, maar selle wat bestem is om eiers te word, word tydens meiose I opgehou. Begin by puberteit en eindig by menopouse, voltooi een van hierdie selle maandeliks meiose I. Dit beteken dat selle wat vir bevrugting later in die lewe vrygestel word, ouer is as dié wat vroeër in die lewe vrygestel word. Daarom is geglo dat die kanse vir abnormaliteite, soos nie-disjunksie, toeneem namate die moeder ouer word. Die bewyse ondersteun egter nie meer hierdie ouderdom-eier-skakel nie. Tans is die toename in die frekwensie van trisomieë met ouderdom gekorreleer met 'n afname in die aktiwiteit van 'n vrou se immuunstelsel. Soos sy ouer word, is haar immuunstelsel minder geneig om die verskil tussen 'n abnormale en 'n normale embrio te herken. Dit beteken dat miskraam minder algemeen is en sy is meer geneig om 'n abnormale fetus tot volle termyn te dra.

Figuur 9.40 illustreer die frekwensie van die voorkoms van Downsindroom geboortes op verskillende ouderdomme by vroue. Let daarop dat die frekwensie baie vinnig toeneem na ouderdom 37. Dokters moedig gewoonlik ouer vroue wat swanger is aan om die selle van hul fetus te laat nagaan om te sien of hulle die normale chromosoomgetal het. Nie-disjunksie kan voorkom in óf die produksie van eiers óf sperm, dus enige ouer kan die oorsaak van 'n abnormale chromosoomgetal wees.

FIGUUR 9.40. Downsindroom as 'n funksie van 'n moeder se ouderdom

Let daarop dat, soos die ouderdom van die vrou toeneem, die frekwensie van geboortes van kinders met Downsindroom net effens toeneem tot die ouderdom van ongeveer 37. Van daardie stadium af neem die koers drasties toe. Hierdie toename word vermoedelik voorkom omdat ouer vroue minder miskrame van abnormale embrio's ervaar.

30. Definieer die term nie-disjunksie.

31. Wat is die verskil tussen monosomie en trisomie?

Seldeling is nodig vir groei, herstel en voortplanting. Mitose en meiose is twee belangrike vorme van seldeling. Selle gaan deur 'n selsiklus, 'n nie-delende tydperk wanneer normale selaktiwiteite plaasvind, gevolg deur DNS-replikasie, en seldeling (mitose en sitokinese). Interfase is die tydperk van groei en voorbereiding vir verdeling. Mitose word in vier fases verdeel: profase, metafase, anafase en telofase. Tydens mitose word twee dogterkerne uit een ouerkern gevorm. Hierdie kerne het identiese stelle chromosome en gene wat presiese kopieë van dié van die ouer is. Die regulering van mitose is belangrik as organismes gesond wil bly. Gereelde verdelings is nodig om verlore selle te vervang en om groei moontlik te maak. Onbeheerde seldeling kan egter kanker en ontwrigting van die totale organisme se welstand tot gevolg hê.

Meiose is 'n gespesialiseerde proses van seldeling, wat lei tot die produksie van vier selle, wat elk die haploïede aantal chromosome het. Die totale proses behels twee opeenvolgende verdelings, waartydens een diploïede sel tot vier haploïede selle verminder. Mutasies en verskeie prosesse van meiose, soos oorkruising, segregasie en onafhanklike assortiment, verseker dat alle geslagselle uniek is. Die verskillende meganismes wat genetiese diversiteit in seksueel voortplantende organismes genereer, verseker dat wanneer twee gamete verenig, die individuele nageslag geneties uniek is.

1. Wat is die belangrikste verskil tussen mitose en meiose?

a. Mitose behels twee rondtes seldeling, terwyl meiose een ronde seldeling behels.

b. DNA word nie in meiose tussen selle verdeel nie, maar dit vind wel tydens mitose plaas.

c. Mitose produseer selle wat geneties identies is aan die ouer, terwyl meiose selle produseer met die helfte van die genetiese inligting as die ouer.

d. Nie een van die bogenoemde is korrek nie.

2. Watter van die volgende is waar van interfase?

a. Die chromosome is in lyn op die ekwatoriale vlak.

b. DNA-replikasie vind in hierdie fase plaas.

c. Die DNA in die sel halveer.

d. Al die bogenoemde is waar.

3. In watter fase van mitose is dit heel waarskynlik dat chromosome naby die middel van die sel in lyn staan?

4. Watter van die volgende tipes inligting gebruik selle om te bepaal of hulle sal verdeel?

c. die behoefte aan meer selle

d. Al die bogenoemde is korrek.

5. p53 mutasies lei tot kanker omdat

a. DNA-skade word nie herstel nie.

b. gemuteerde selle word toegelaat om te groei.

c. veelvuldige mutasies in die sel se regulerende proteïene kom voor.

d. Al die bogenoemde is korrek.

a. twee kopieë van die genetiese inligting dra.

b. een kopie van die genetiese inligting dra.

c. gedeeltelike kopieë van die genetiese inligting dra.

7. Reduksieverdeling vind plaas

8. Genetiese diversiteit in die gamete van 'n individu word gegenereer deur:

a. dat drie kopieë van 'n chromosoom teenwoordig is.

c. dat slegs drie selle teenwoordig is.

10. 'n Nie-disjunksie gebeurtenis vind plaas wanneer

a. homoloë chromosome het nie korrek geskei nie.

b. nie-homologe chromosome het nie korrek geskei nie.

c. dogterselle het nie sitokinese korrek ondergaan nie.

d. Nie een van die bogenoemde is korrek nie.

11. Chemiese veranderinge van chromatien (DNS en histone) wat nie die nukleotiedvolgorde verander nie, word _____ veranderinge genoem.

12. Mutagene kan karsinogene wees. (T/V)

13. _____ is die sellulêre proses om te besluit watter gene 'n sel sal uitdruk wanneer dit volwasse is.

14. Die gonades by wyfies staan ​​bekend as _____.

15. Hierdie kenmerke kenmerk watter soort seldeling?

(a) Homoloë chromosome kruis nie oor nie.

(b) Sentromere verdeel in anafase.

1. c 2. b 3. c 4. d 5. d 6. b 7. b 8. d 9. a 10. a 11. epigeneties 12. T 13. Bepaling 14. eierstokke 15. mitose.

Kanker, p53, Teenliggaampies en Nanopartikels

'n Molekulêre onkoloog en haar kollegas by Georgetown Universiteit het 'n nanopartikel ontwikkel wat bedek is met 'n gewas-gerigte teenliggaam. Die nanopartikel is in staat om primêre en verborge metastatiese tumorselle op te spoor en 'n ten volle funksionerende kopie van die p53-tumor-onderdrukker-geen te lewer. Die teenwoordigheid van die p53-geen verbeter die doeltreffendheid van konvensionele kankerterapieë soos chemo- en bestralingsterapie en verminder hul newe-effekte. Hersien die materiaal oor selmembrane, teenliggaampies, kanker en die rol van p53 en verduidelik die besonderhede van hierdie behandeling aan 'n vriend. (Jy kan die internet verken vir verdere inligting.)

As jy die kopiereghouer is van enige materiaal wat op ons werf vervat is en van plan is om dit te verwyder, kontak asseblief ons werfadministrateur vir goedkeuring.


Kunsverbinding

Nie-disjunksie vind plaas wanneer homoloë chromosome of susterchromatiede nie tydens meiose skei nie, wat lei tot 'n abnormale chromosoomgetal. Nie-disjunksie kan tydens meiose I of meiose II voorkom.

Watter van die volgende stellings oor nie-disjunksie is waar?

  1. Nie-disjunksie lei slegs tot gamete met n+1 of n–1 chromosome.
  2. Nie-disjunksie wat tydens meiose II voorkom, lei tot 50 persent normale gamete.
  3. Nie-disjunksie tydens meiose I lei tot 50 persent normale gamete.
  4. Nie-disjunksie lei altyd tot vier verskillende soorte gamete.

Resultate

Maternale MI Nondijunksie

Afwesigheid van herkombinasie.

Rekombinasie speel 'n groot rol in die meiotiese proses. Die teenwoordigheid van 'n enkele meiotiese uitruiling help om behoorlike belyning van homoloë chromosome op die meiotiese spil te fasiliteer. In die afwesigheid van hierdie uitruiling loop homoloë chromosome 'n risiko vir wan-segregasie tydens MI. As gevolg hiervan, het ons gefokus op die afwesigheid van rekombinasie as 'n risikofaktor vir moederlike MI nondisjunksie. Ons het veronderstel dat hierdie risikofaktor dieselfde invloed op homoloog-segregasie sou hê, ongeag die ouderdom van die oösiet (d.w.s. moederlike ouderdom). As dit waar is, sou ons verwag om die proporsie van die MI-foute met geen rekombinasie waar te neem om die hoogste te wees in die jongste ouderdomsgroep (dws die laer voorkoms ouderdomsgroep met min moederlike ouderdomsverwante faktore) en om in die ouer ouderdomsgroepe af te neem ( dws daardie hoër voorkomsgroepe met opgehoopte moederouderdom risikofaktore). Ons het die Armitage-toets van neiging gebruik en het nie 'n beduidende lineêre afname gevind in die proporsie gevalle met nul rekombinante met toenemende moederlike ouderdom (p = 0.32): die proporsie gevalle met nul rekombinante gebeurtenisse was die hoogste onder die jongste ouderdomsgroep, maar het nie lineêr met ouderdom afgeneem nie (Tabel 1). In 'n post-hoc analise het ons die verhouding van gevalle met nul rekombinante tussen ouderdomsgroepe op 'n paarsgewyse wyse vergelyk. Deur 'n eenvoudige 2×2 chi-kwadraattoets te gebruik, het ons gevind dat daar 'n aansienlik groter persentasie gevalle met nul rekombinante gebeure onder die jong teenoor middeljarige ouderdomsgroepe was (p = 0,006), maar nie tussen die jonk teenoor oud nie (p = 0,21) ) of tussen middel versus oud (p = 0,09) ouderdomsgroepe.

Om 'n beter voorstelling van die uitruilpatroon by die vierstrengstadium van meiose te verkry en om patrone tussen meiotiese uitkomsgroepe (d.w.s. MI, "MII" en euploïed) te vergelyk, het ons 'n tetrad-analise uitgevoer. Hierdie metode lei uitruilpatrone af van die rekombinasie wat binne elke meiotiese uitkomsgroep en binne elke ouderdomsgroep waargeneem word (sien Materiale en Metodes). Dit was nodig om hierdie analise uit te voer omdat nie alle uitruilings wat by die vier-string stadium van meiose plaasvind, waargeneem kan word nie. Hierdie skattings is dan vergelyk tussen groepe met behulp van metodes wat voorheen beskryf is [7], [12], [13]. Die waargenome data het voorspel dat 47% van die jongste vroue tetrads met geen uitruilings gehad het (na verwys as "E0") in vergelyking met 18% van vroue in die middelouderdomsgroep en 27% van vroue in die oudste ouderdomsgroep (Tabel 1). Onder normaalweg segregerende chromosome 21, is geskat dat 20% van vroue tetrads met geen uitruilings het nie (Tabel 1). Vergelyking van die algehele afgeleide frekwensieverdelings van die aantal uitruilings het aangedui dat die jongste groep statisties verskil het van die middeljarige groep (p = 0,005), die oudste ouderdomsgroep (p = 0,05) en die euploïede steekproef (p = 0,03) . Ander vergelykings was nie beduidend anders nie.

Ligging van herkombinasie.

Ons eerste doel was om ons vorige bevinding te bevestig dat 'n enkele telomeriese uitruiling 'n beduidende risikofaktor was vir MI-nie-disjunksie onder vroue van alle ouderdomme [11]. As dit waar is, sou ons verwag dat die proporsie MI-foute met 'n enkele telomeriese uitruiling die hoogste is in die jong groep en afneem met ouderdom deur dieselfde argument as hierbo te gebruik. Aanvanklik het ons moederlike ouderdom ondersoek as 'n voorspeller van die ligging van rekombinasie (soos gedefinieer deur intervalligging) met behulp van lineêre regressie. Slegs gevalle wat 'n maternale MI-fout toon en slegs een waargenome rekombinante gebeurtenis is by hierdie analise ingesluit (n = 169). Resultate het getoon dat moederlike ouderdom beduidend gekorreleer is met die ligging van rekombinasie: soos moederlike ouderdom toegeneem het, het die gemiddelde ligging van rekombinasie verskuif vanaf die mees telomere interval (interval 6) van 21q na die middel van die chromosoom (p = .045). Ons het dus die patroon bevestig wat daarop dui dat 'n enkele telomere rekombinant 'n risikofaktor vir nie-disjunksie is, ongeag die ouderdom van die oösiet.

Tetrad-analise het dieselfde patroon as die waargenome rekombinasiedata getoon, maar dit was meer opvallend: onder tetrads met enkeluitruilings (waarna verwys word as "E1") is afgelei dat 41% in die mees telomere interval voorkom (interval 6, die meeste distale 3,8 Mb van 21q) onder die jongste groep vroue. Dit het gekontrasteer met 16% van foute in die middelouderdomsgroep, 9% in die oudste ouderdomsgroep en 7% in die euploïede steekproef (Tabel 2). Deur die hele ruimtelike verspreiding van enkeluitruilings te vergelyk, was die jongste groep marginaal verskillend van die middelgroep (p = 0.10) en statisties beduidend verskillend van die oudste groep (p = 0.02) en die euploïede steekproef (p = 0.006).

Moederlike "MII" Nondijunksie

Hoeveelheid herkombinasie.

Soos in ons MI-analise, het ons ons ontledings begin deur die frekwensieverspreiding van rekombinasie volgens moederlike ouderdom te ondersoek. Ons het slegs daardie gevalle gebruik met ten minste een waargenome rekombinant. Soos uiteengesit in die Materiale en Metodes, is MII foute met geen waargenome rekombinasie aanvaar as post-sigotiese, mitotiese foute en is uitgesluit van hierdie ontledings. Deur die Armitage-toets van neiging te gebruik, het ons 'n beduidende lineêre verband gevind tussen die frekwensie van veelvuldige rekombinante en moederlike ouderdomsgroep (p = 0.03): die proporsie gevalle met veelvuldige rekombinante het aansienlik afgeneem met toenemende ouderdomsgroep. Ons het dieselfde interessante patroon gevind toe ons hierdie waargenome data gebruik het om die uitruilpatroon onder tetrads in elke ouderdomsgroep af te lei: 78% van die "MII" nie-verbonde chromosome 21 in die jongste groep het veelvuldige uitruilings gehad in vergelyking met slegs 49% en 44% van dié in die middelste en oudste groep en slegs 38% in die euploïede steekproef (Tabel 1). Statistiese vergelykings van die algehele frekwensieverspreiding onder die jongste ouderdomsgroep met die twee ouer ouderdomsgroepe en die euploïede steekproef was statisties betekenisvol (p = 0,02, p = 0,02 en p = 0,0005, onderskeidelik) en marginaal betekenisvol tussen die middel- en ouer ouderdomsgroepe (p = 0,06).

Ligging van herkombinasie.

Ons vorige studies het getoon dat rekombinasie verhoog word binne die mees proksimale 3.5 Mb (interval 1) van 21q in moederlike "MII" gevalle van nie-disjunksie [10]. Ons het veronderstel dat hierdie gebeurtenis die risiko vir nie-disjunksie sou verhoog, ongeag die ouderdom van die moeder, soortgelyk aan dié wat gevind word vir die enkele telomeriese uitruiling. As ons hipotese korrek was, sou ons verwag dat die proporsie "MII" foute met 'n rekombinante gebeurtenis in interval 1 die grootste sou wees onder die jongste groep vroue en afname in die ouer groepe. Ten einde hierdie hipotese te toets, is lineêre regressie uitgevoer op "MII" foute met een waargenome rekombinante gebeurtenis (n = 194) met behulp van moederlike ouderdom as 'n voorspeller van die ligging van rekombinasie. Ons het gevind dat moederlike ouderdom negatief gekorreleer is met die ligging van rekombinasie (p = 0.004), die teenoorgestelde van wat ons voorspel het. Dus, met toenemende moederlike ouderdom, het die gemiddelde ligging van rekombinasie in gevalle met 'n enkele rekombinant na die sentromeer verskuif. Ons tetrad-ontledings het verder aangedui dat die verskuiwing van die mediale liggings langs chromosoom 21 in die jong groep na die sentromeriese intervalle in die ouer groepe is. Veral toe ons gefokus het op gevalle wat na raming 'n enkele perisentromeriese uitruiling het, was 0% van vroue wat aan die jongste groep vroue behoort en 2% van dié in die euploïede groep na raming 'n enkele uitruiling in interval 1, was die algehele ruimtelike verspreidings nie van mekaar verskil nie (p = 0.95). Daarteenoor het 35% van vroue in die middelouderdomsgroep en 40% van vroue in die oudste ouderdomsgroep enkelomruilings in interval 1 gehad (Tabel 2). Statistiese vergelykings het aangedui dat die ouer ouderdomsgroep se algehele patroon van uitruiling betekenisvol verskil het van die euploïede steekproef (p = 0,0005). Ander vergelykings het nie statisties betekenisvolle verskille getoon nie (middel vs. euploïed, p = 0.16 jonk vs. euploïed, p = 0.95 jonk vs. middel, p = 0.44 jonk vs. oud, p = 0.20).


Sitogenetika

Michael T. Mennuti MD, in Perinatale Genetika, 2019

Wat is die meganismes wat aneuploïdie veroorsaak?

Nie-disjunksie is die mees algemene meganisme wat aneuploïdie tot gevolg het. Nie-disjunksie is 'n fout waarin daar ongelyke verspreiding van die lede van 'n enkele chromosoompaar in seldeling is. Na bevrugting lei dit tot dogterselle met óf een óf drie kopieë van die betrokke chromosoom eerder as die gewone twee kopieë. Dit blyk dat die voorkoms van nie-disjunksie verband hou met die sterkte van die aanhegting van die chromosome aan die spilvesels wat tydens seldeling en die skeiding of samehang van die chromatiede vorm. Nie-disjunksie in meiose kan lei tot swangerskapverlies of geboorte van 'n kind met 'n ekstra chromosoom in alle selle, terwyl nie-disjunksie in mitose sal lei tot mosaïsisme met twee of meer sellyne.

Aneuploïdie kan ook die gevolg wees van anafase vertraging. Anafasevertraging vind plaas wanneer daar vertraagde beweging van 'n chromosoom tydens anafase is. 'n Chromosoom in meiose of 'n chromatied in mitose wat nie daarin slaag om te migreer of aan die pool van die spilapparaat te koppel nie, sal uit die kern verlore gaan soos die deling voltooi is. Anafasevertraging met verlies van 'n X- of 'n Y-chromosoom word vermoedelik verantwoordelik vir die aneuploïdie in die meeste embrio's met 'n 45,X-chromosoomkonstitusie.


Effekte van nie-disjunksie

Nie-disjunksie lei tot 'n ongelyke verspreiding van chromosome tydens selreplikasie. As nie-disjunksie tydens meiose I plaasvind, skei die homoloë chromosome nie. As nie-disjunksie in meiose II plaasvind, skei susterchromatiede nie. As 'n sel 'n diploïede getal van ses (2N = 6) voor meiose het, hoeveel chromosome sal in elk van die vier dogterselle wees as een paar chromosome nie-disjunksie ervaar tydens meiose I?

Korrekte antwoord: B. Twee selle sal 4 chromosome hê, twee selle sal 2 chromosome hê.

Vir 'n organisme met 'n diploïede getal van 6 (2N = 6), sal elk van die vier meiotiese selle 3 chromosome hê. As nie-disjunksie egter in meiose I voorkom, sal een dogtersel 4 verdubbelde chromosome hê en die ander sel sal twee verdubbelde chromosome hê. Een paar van die homoloë chromosome het nie geskei nie. Alle chromatiede sal egter in die tweede verdeling skei, wat lei tot vier enkelchromosome in twee van die produkte en twee enkelchromosome in die ander twee produkte.

Wat’s nuut

As jy’t nagegaan ons MCAT Wysheid onlangs, gaan doen dit! Ons het tonne wonderlike goed daar en baie meer wat binnekort kom. As jy 'n voorstel het, stuur vir ons 'n e-pos.

Premium lidmaatskap

Wil jy die MCAT absoluut verpletter? Word 'n premium lid en ontvang eksklusiewe vrae, inhoud en wenke wat jou sal help om jou teikentelling te bereik.


BESPREKING

Ons bevindinge toon dat nie-disjunksie van die mielie B-chromosoom sterk aanhegting van die twee susterchromatiede behels by 'n spesifieke plek binne, of in die nabyheid van, die B-sentromeer. Hierdie aanhegting is afhanklik van die transaksiefaktore op die B-chromosoom lang arm. Omdat dit by die onaktiewe sentromeerstreke van 9Bic-1 en 7Bic-1 voorkom, vereis aanhegting nie sentromeerfunksie nie. Die sterkte van aanhegting is groter as die krag wat nodig is om 'n chromatied te breek. Die plek van aanhegting wat in of onmiddellik rondom die B-sentromeer is, sal nie chromosoombreek in ongeskonde B-chromosome veroorsaak deur nie skeiding van sustersentromere by die tweede stuifmeelmitose toe te laat nie. Wanneer die plek van chromosoomaanhegting egter distaal van die sentromeer in 9Bic-1 of 7Bic-1 geleë was, was chromosoombreuk meer gereeld as nie-disjunksie. Dus, om 'n effektiewe meganisme vir B-chromosoom-nie-disjunksie te wees, moet die plek wat nie by die tweede stuifmeelmitose skei nie, by die sentromeer woon.

Spesifisiteit vir hierdie funksie kan veroorsaak word deur die teiken van faktore na die B sentromeer streek op 'n volgorde-spesifieke wyse. Die B-spesifieke DNA-element, ZmBs, is teenwoordig as tandem-skikkings in en om die B-sentromeer (Alfenito en Birchler, 1993 Kaszas en Birchler, 1996, 1998 Jin et al., 2005 Lamb et al., 2005). Die mielie B-chromosoomsentromeer is breedvoerig gedefinieer deur gebruik te maak van die B-spesifieke herhaling om hierdie spesifieke sentromeer te identifiseer (Kaszas en Birchler, 1996, 1998 Jin et al., 2005 Lamb et al., 2005). 'n Kernstreek is afgebaken as die plek van kinetochore-vorming, wat 'n interspersie van twee DNA-elemente bevat wat algemeen is aan alle mieliesentromere, CentC en CRM, onder die B-spesifieke skikking (Jin et al., 2005 Lamb et al., 2005 ). Dus, die unieke molekulêre kenmerk wat met niedisjunksie korreleer, is die B-herhaling, ZmBs, alhoewel dit nie moontlik is om ander klein onopgemerkte rye uit te sluit nie.

Inderdaad, klein plekke van B-spesifieke rye bestaan ​​elders op die B-chromosoom (Alfenito en Birchler, 1993 Lamb et al., 2005). Hierdie plekke is nie in staat om chromosomale nie-disjunksie of breek te veroorsaak wanneer dit na A-chromosoomsentromere in B-A-translokasies getranslokeer word nie (Roman, 1947 Beckett, 1991). As die B-spesifieke herhaling verantwoordelik is vir nie-disjunksie, dan het óf die minderjarige langarm-skikkings 'n volgordevariant wat nie nie-disjunksie kondisioneer nie óf 'n voldoende groot skikking moet nodig wees om te veroorsaak dat die susterchromatiede nie skei by die tweede stuifmeelmitose nie. Die persentasie stuifmeelkorrels met nie-disjunksie van die B-chromosoom is nooit 100% nie, so 'n kritieke massa van die verantwoordelike rye kan nodig wees en toenemende hoeveelhede kan hoër koerse van nie-disjunksie bevorder. 'n Interspersie van B-herhaling, CentC en CRM by die sentromeerkern kan ook 'n vereiste wees, of sentromeeraktiwiteit teenwoordig is of nie. Nog 'n ander moontlikheid is die teenwoordigheid van 'n epigenetiese chromatientoestand wat nie-disjunksie kondisioneer en wat toevallig gekorreleer is met die ZmBs-skikking by die sentromeergebied.

Die ZmBs-herhaling het 'n klein area van homologie wat gedeel word met beide die tandem-opgestelde 180-bp-herhaling wat die prominente heterochromatiese blokke saamstel, genaamd knoppe (Alfenito en Birchler, 1993), wat op verskeie plekke op mieliechromosome gevind word en die Cent4-herhaling wat teenwoordig is as tandem-skikkings in die chromosoom 4 sentromeriese streek (Page et al., 2001). In die teenwoordigheid van die B-chromosoom is verhoogde tempo's van nie-disjunksie en chromosoombreek waargeneem vir A-chromosome in tapetale selle en ander terminale weefsels waar B-chromosoom-nondisjunksie waargeneem kan word (Chiavarino et al., 2000 Gonzalez-Sanchez et al., 2004. ). Chromosome wat knoppe bevat is veral vatbaar vir B-chromosoom-geïnduseerde onstabiliteit. Bykomend, vir chromosome wat groot knoppe bevat, veroorsaak byvoeging van twee of meer B-chromosome 'n toename in breek en verlies by die tweede stuifmeelmitose in 'n spesifieke lyn mielies (Rhoades et al., 1967 Rhoades en Dempsey, 1972). Dus, in hierdie lyn is die gedrag van knopchromosome met betrekking tot breek soortgelyk aan 9Bic-1 en 7Bic-1 behalwe dat die frekwensie baie laer is. Omdat die B-spesifieke herhaling in volgorde met die knoppe verband hou, kan die toename in chromosoom-onstabiliteit te wyte wees aan lae vlakke van teiken van die B-chromosoom-niedisjunksiemeganismes na die knoppe of ander soortgelyke volgordes.

Daar is 'n knop naby die B-chromosoom sentromeer (Pryor et al., 1980 Peacock et al., 1981). Gegewe die interaksie van B-chromosome met knoppe soos hierbo beskryf, kan een moontlike meganisme van nie-disjunksie wees dat die transaksieplekke op die B-langarm in wisselwerking tree met die proksimale knop om susterchromatiedskeiding by die tweede stuifmeelmitose te voorkom. Die knoppe in die algemeen is die laaste plekke wat gerepliseer word in vergelyking met ander tipes chromatien in die mieliegenoom (Pryor et al., 1980). Their replication is increasingly delayed with increasing numbers of B chromosomes in the genotype ( Pryor et al., 1980). If replication is delayed beyond the time of anaphase movement during the second pollen mitosis, such a scenario could account for nondisjunction ( Pryor et al., 1980). The 9Bic-1 and 7Bic-1 chromosomes include this proximal knob in the small portion of the B that is translocated in the two events and could potentially provide the site causing nondisjunction. However, there are four observations that argue against this hypothesis in its simplest form.

First, in most genetic backgrounds, the knobs on the A chromosomes are unaffected by the presence of B chromosomes, but nondisjunction of the B chromosomes regularly occurs. Thus, the knob on B would need to be distinct in sequence or other properties from the other knobs to be the responsible agent. Second, the finding that adding normal B chromosomes to the genotype can restore nondisjunction to mini-B chromosome 9, which has no detectable knob sequence, suggests that the knob is not required. Third, a B-A translocation, TB-10Sc, divides the proximal knob ( Beckett, 1991). The B-A chromosome carrying the B centromere and part of the knob undergoes nondisjunction at the second pollen mitosis. However, the 10-B chromosome that carries the other part of this knob and the remainder of the B chromosome does not undergo nondisjunction. If late replication of knob sequences was solely responsible for nondisjunction, both chromosomes would be expected to nondisjoin or in the case of the 10-B chromosome to undergo chromosomal breakage. Fourth, it is now known that the knob is displaced from the B centromere functional core ( Jin et al., 2005 Lamb et al., 2005). Given our current results indicating that the forces that hold together the two sister chromatids at the second pollen mitosis are usually stronger than the forces involved with anaphase movement resulting in frequent chromosome breakage, the site of adhesion most probably resides within the centromeric region itself otherwise, the B chromosome would frequently undergo chromosome breakage at the proximal knob site, which is not observed. Thus, the available evidence points to the centromere itself as the site causing delayed sister chromatid separation at the second pollen mitosis. However, the proximal knob is embedded near the edge of the overall array of B-specific repeats ( Lamb et al., 2005). Given the sequence relationship between the knob and the B-specific repeats, it is possible that similar replication timing occurs throughout the B-specific array region, which would prevent chromosome rupture and account for nondisjunction.

The specificity of nondisjunction for the B centromere region and its unique mode of action indicate that it is controlled by a novel molecular mechanism that arose independently of normal centromere functions. Centromere specification has an epigenetic component, as illustrated by stable inheritance of an inactive state over several generations ( Han et al., 2006). By contrast, the nondisjunction property of the B chromosome is not affected by the epigenetic inactivation of the centromere. The sequences or epigenetic state responsible for nondisjunction apparently invaded and expanded in the centromeric region to provide the currently robust accumulation mechanisms of this selfish nonvital chromosome.


One in a Thousand

A couple notes I would like to add. Nondisjunction occurs 85-90% of the time during oogenesis, which means that the majority of Trisomy 21 cases are due to an extra chromosome from the mother. Also, I mentioned below the pictures that the lack of a chromosome would not likely produce a sustainable pregnancy. This is true in regard to the 21st chromosome. However, a pregnancy can be carried full term if the nondisjunction occurs to the 18th chromosome and the gamete with the missing chromosome is fertilized. This is called Turner's syndrome.

So what about the other types of Down syndrome?

Mosaicism occurs after fertilization when the cells begin to divide and multiply. Some of the cell divide normally, and some of them don’t. This results in an individual having some cells with the normal 46 chromosomes, and some with an extra copy of the 21st chromosome.

Translocation, as I mentioned earlier, was the only inheritable type of Down syndrome (although it can occur sporadically as well). When it is inherited, a parent carries a translocated chromosome in the case of Down syndrome this means one of the chromosomes from the 21st pair is attached to another chromosome, usually the 14th. Even though the chromosome is in the wrong spot, the parent still has the correct number of chromosomes and therefore does not have Down syndrome. However, during meiosis this translocated 21st chromosome is copied along with the 14th into the gamete, which results in Down syndrome. The individual will have a normal pair of the 21st chromosome, and third copy attached to chromosome 14.

I also will point out that all types of Down syndrome affect an individual the same way, and only a genetic test can positively identify which type an individual has.

Phew…. I hope all that makes sense! I apologize for the technical nature of this post, but I wanted to share with those that were curious how Down syndrome actually occurs. Also, if you know someone with Down syndrome or who is about to become a parent of a child with Down syndrome, you will now have some knowledge of the causes.



Kommentaar:

  1. Zugore

    This variant does not approach me. Miskien is daar nog variante?

  2. Nektilar

    Wacker, dit lyk vir my dat dit die uitstekende frase is

  3. Taron

    Ek is jammer, maar ek dink jy is verkeerd. Ek is seker. E -pos my by PM.

  4. Olis

    ))))))))))))))))))) is incomparable)



Skryf 'n boodskap