Inligting

Bloedserumoortappings - kan entstowwe teen die anti-A/anti-B ens. teenliggaampies verkry word, ten minste in teorie?

Bloedserumoortappings - kan entstowwe teen die anti-A/anti-B ens. teenliggaampies verkry word, ten minste in teorie?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mense met die AB-positiewe bloedgroep het al drie die A-, B- en RhD-antigene teenwoordig op hul rooibloedselle, en geen teenliggaampies hiervoor in hul bloedserum (ook bekend as bloedplasma nie.)

Dit beteken dat hulle nie bloedserumoortappings van mense van ander bloedgroepe kan ontvang nie, aangesien hul serum wel hierdie teenliggaampies bevat. Oor die algemeen bevat 'n persoon se bloedserum teenliggaampies vir watter van die A/B/RhD-antigene ook al nie op hul bloedselle is nie, en geen ander nie.

Andersins sal 'n akute hemolitiese reaksie plaasvind.

Die mees gestemde antwoord op 'n ander vraag op Biology.SE het 'n aanhaling uit Dean se "Blood groups and red cell antigens", hoofstuk 5 gebruik om te verduidelik waarom hierdie teenliggaampies teenwoordig was:

ABO-teenliggaampies in die serum word natuurlik gevorm. Hul produksie word gestimuleer wanneer die immuunstelsel die "vermiste" ABO-bloedgroepantigene in voedsel of in mikro-organismes teëkom. Dit gebeur op 'n vroeë ouderdom omdat suikers wat identies is aan, of baie soortgelyk is aan, die ABO-bloedgroepantigene regdeur die natuur gevind word.

In 'n hiptetiese toekomstige situasie waar die vraag na bloedserumoortappings hoog was, sou dit moontlik wees om jong AB+ kinders teen hierdie teenliggaampies in te ent? Ek dink daaraan om proteïene soortgelyk aan die teenliggaampies in te spuit, om die immuunstelsel op te lei om “teenliggaampies” te produseer. Die geheue-B-selle sal hopelik hierdie vinnig genoeg en in groot genoeg hoeveelhede produseer om die oorspronklike teenliggaampies te vernietig en nadelige effekte te voorkom wanneer 'n oortapping gegee word.

Sou so 'n entstof haalbaar wees?

Indien nie, sou 'n immunisering staatmaak op baie klein hoeveelhede van die werklike teenliggaampies (nie genoeg om beduidende getalle rooiselle te beskadig/agglutineer nie) lewensvatbaar is?

Ek is bewus daarvan dat as/wanneer sulke teenliggaampies deur die plasenta gaan, dit tot hemolitiese siekte van die pasgebore kan lei, so 'n pasgebore kind kan dalk te jonk wees om so 'n entstof te ontvang. Ek verbeel my 'n situasie waar die aantal sulke teenliggaampies nie hoog genoeg sal wees om hierdie komplikasies te veroorsaak nie, of waar die vals teenliggaampies nie aan die rooisel-antigene sal bind nie.

Bron:

Dean, L. (2005). Bloedgroepe en rooisel-antigene. 1ste uitg. Bethesda, Md.: NCBI.


The Vaccine Truthers: waarom ouers lewensreddende skote vermy

’n Nuwe generasie ouers weier om hul kinders in te ent. Hulle is oortuig daarvan dat die skote baie gevaarliker is as die siektes wat hulle bedoel is om te voorkom, en hulle is bereid om sosiale paria te word om dit te bewys

Deur Lauren McKeon | Fotografie deur Anya Chibis | 27 Augustus 2014

Deur Lauren McKeon | Fotografie deur Anya Chibis | 27/08/2014

/>Ananda More, 'n Toronto-homeopaat, behandel haar dogter met alternatiewe terapieë in plaas van entstowwe

Jennifer is 'n 30-jarige winkelbestuurder in Georgetown wat ingestem het om met my te praat as ek haar van weerhou. Sy trek eenvoudig aan, dra selde grimering en volg wat sy 'n groen leefstyl noem, vermy dwelms en chemikalieë in enige vorm, neem homeopatiese middels wanneer sy siek is en volg 'n streng vegetariese dieet. Sy het haar man, Frank, 'n onafhanklike kontrakteur, in 2008 ontmoet. In 2011 het sy geboorte geskenk aan hul dogter, Franca, by die huis in 'n bad.

Jennifer was vasbeslote dat Franca nie ingeënt word nie. As tiener het sy 'n slegte reaksie gehad op 'n griepinspuiting wat haar 'n maand lank in die bed gehou het. In haar 20's het sy gruwelverhale gelees oor ouers wie se kinders nadelige reaksies gehad het op roetine-entstowwe wat dinge soos kwik en formaldehied bevat het.

Vyf maande nadat Franca gebore is, is haar ouers geskei. Frank het net ingestem om Jennifer toesig te gee as sy hul dogter laat inent. Dus, laat in 2012 het Jennifer Franca, toe 10 maande oud, teësinnig vir haar eerste rondte geneem. Jennifer sê Franca het binne ure verkoue- en griepsimptome ontwikkel en aanhoudend aan haar ore gepluk. Toe, ná Franca se tweede en derde stelle immunisasies op 18 maande, het Jennifer gedink sy het opgemerk dat haar dogter se spraak- en mobiliteitsontwikkeling agteruitgaan.

Sy het die entstowwe die skuld gegee, hoewel haar dokter hewig met haar verskil het. Sy het ’n homeopaat gevra om ’n metaaltoets op Franca uit te voer. Toe dit terugkom met 'n hoë kwikinhoud in Franca se bloed en urine, het Jennifer haar huisdokter gekonfronteer, wat vir haar gesê het dit is net een pik en dat dit deur iets wat Franca geëet het kon veroorsaak word. Jennifer, onoortuig, het gesweer sy sal nie toelaat dat haar dogter met enige chemikalieë ingespuit word nie en het Frank oortuig dat dit in die kind se beste belang is. Maar haar uitgebreide familie is woedend vir haar en sê sy waag Franca se veiligheid en hul eie. Alhoewel Franca se volgende stel inentings eers moet wees voordat sy vier word, het Jennifer se suster en ma vir haar gesê dat die oomblik wat Franca 'n inenting mis, die oomblik is dat sy nie by haar neefs kan wees nie. Haar dagsorgsentrum het haar ook gewaarsku dat Franca nie welkom sal wees nie.

Niks hiervan het Jennifer se vasberadenheid geskud nie - sy is oortuig daarvan dat sy reg is om entstowwe te vermy, en sy is nie alleen nie. 'n Onlangse opname van die Ministerie van Gesondheid in Ontario het tot die gevolgtrekking gekom dat ongeveer die helfte van jong ma's ernstige kommer oor entstowwe het. Intussen wil pro-inenting ouers verstaanbaar nie hê dat hul kinders blootgestel word nie. "Inenting is die skeidingskwessie van ons tyd," het Jennifer vir my gesê. “Dit gaan nie meer oor swart en wit nie. Dit gaan oor die mense wat inent en die mense wat dit nie doen nie.”

Wanneer dit by wêreldverandering kom vooruitgang, entstowwe is reg bo met skoon water en antibiotika. Kinders en volwassenes in Ontario ontvang nou entstowwe teen pneumokokkussiekte, griep, witseerkeel, tetanus, pertussis, polio, rotavirus, masels, pampoentjies, rubella, varicella, hepatitis B, meningitis en HPV. Byna enigiets wat eens verwoestende kindersiektes en dood veroorsaak het, is nou voorkombaar.

En tog is baie van die winste van die vorige eeu in die gedrang. In Maart 2013 het Toronto Public Health 'n uitbreking van masels ondersoek. Twee broers en susters van 18 maande en drie jaar oud het die virus opgedoen en dit aan drie ander ongeënte kinders in hul dagsorg oorgedra (twee van die vyf het hospitalisasie vereis). Die broers en susters se ouers het hulle nie ingeënt nie omdat hulle gevrees het dat die MMR-skoot outisme kan veroorsaak, 'n mite wat onomwonde ontbloot is. Toe, verlede Februarie, het 'n eenjarige wat te midde van 'n wydverspreide maselsuitbraak na die Filippyne gereis het met die virus teruggekeer. Daar was tot dusver vanjaar 21 maselsgevalle in Ontario, 'n kommerwekkende getal vir 'n siekte wat eens amper uitgeroei is. Masels duur gewoonlik twee tot drie weke, wat hoë koors en 'n erge volliggaamuitslag veroorsaak, maar dit kan lei tot longontsteking en enkefalitis, miskraam en kindersterftes. Dit is ook uiters aansteeklik: voor die masels-entstof kan 'n enkele geval 'n uitbraak veroorsaak wat 'n hele skool sal uitvee.

Vir 'n entstof om as suksesvol beskou te word, moet 95 persent van die bevolking daaraan voldoen. Minder as die helfte van die skole in die GTA voldoen aan die ideale immuniteitskoers. Volgens Toronto Public Health-syfers, by Alpha Alternative Junior, 'n laerskool in die middestad waar studente nie gegradeer word nie, is minder as 45 persent van kinders in 2011-2012 ingeënt.

Op 'n manier is inenting 'n slagoffer van sy eie sukses. Nuwe ouers ken polio net uit geskiedenisboeke, en hulle het gehoor entstowwe kan outo-immuunafwykings, aanvalle, ontwikkelingsagterstande, verlamming en natuurlik die biggie, outisme veroorsaak. Selfs as die aantal gevalle oneindig klein is of die bewyse gediskrediteer word, sal hierdie ouers nie 'n risiko op hul kinders neem nie. Vir hulle klink die newe-effekte skrikwekkender as die siektes wat deur entstof voorkom word. In ons natuurlike, eet-skoon, eet-organiese wêreld, word dit moeiliker om ouers te oortuig om perfek gesonde babas in te spuit met 'n skemerkelkie van mediese bestanddele wat hulle nie kan uitspreek nie. Dieselfde anti-establishment-impuls wat veroorsaak dat mense die veiligheid van GMO-voedsel bevraagteken, brand hul vrees vir immunisering.

’n Aurora-voedingkundige genaamd Sue Skillins het vir my gesê sy glo lankal beter sanitasiepraktyke, skoon water en natuurlike immuniteite is genoeg om haar kinders—nou 21 en 25—veilig teen siektes te hou. Nog 'n Toronto-ma en holistiese terapeut, Heather Fraser, het verkies om nie haar tweede kind in te ent nie nadat haar oudste 'n nadelige reaksie gehad het. (Sy het sedertdien 'n boek geskryf waarin sy aanvoer dat daar 'n verband tussen entstowwe en grondboonallergieë is.) Ek het met een ma gepraat wat vir my gesê het sy hoop haar 12-jarige dogter, wat nog nooit ingeënt is nie, sal masels kry – beide om aan die pro-inentingskamp te bewys dat dit nie so erg is nie, en ook sodat sy lewenslange natuurlike immuniteit sal hê.

Ouers wat weier om hul kinders in te ent, kla dat hulle van skole weggewys is, verjaarsdagpartytjie-lyste verlaat en deur bure uitgeskel word. Een ma van 'n ongeënte kind wat 'n alternatiewe skool bywoon, is so bang om uitgestoot te word, dat sy my net deur 'n derdeparty-e-posadres met haar sou toelaat.

Nog 'n ma, 'n 40-jarige advokaat vir vrouegesondheid en gemeenskapswerker in die voorste linie by die stad Toronto genaamd Michelle, het twee ongeïnente dogters van 11 en sewe jaar oud. Vier jaar gelede het albei van hulle pertussis opgedoen, 'n siekte wat deur entstof voorkom word, meer algemeen bekend as kinkhoes. As daar iets is, het dit net haar besluit versterk om nie in te ent nie: hoewel dit moeilik was om haar kinders so siek te sien, het albei herstel, en sy glo dat die episode aan hulle 'n sterker immuniteit sal gee as wat die vervaardigde immuniteit-entstowwe bied. Michelle sê sy is nie betrokke by iemand wat haar vir haar keuses sou kritiseer nie. Sy het haarself omring met 'n kokon van ouers wat ook entstowwe vermy. Haar jongste dogter word tuisonderrig, en haar oudste woon 'n alternatiewe skool in Toronto by, waar die keuse aanvaar word.

Ananda More, 'n 38-jarige homeopaat, reiki-praktisyn en doula wat 'n kliniek in Riverdale bestuur, het 'n ongeënte sesjarige dogter. Alhoewel haar man en uitgebreide familie haar besluit steun, het sy haar deel van kritiek teëgekom. "Dit was uiters moeilik om 'n huisdokter te vind wat my besluit ondersteun het," sê sy. More maak 'n dokumentêr oor die doeltreffendheid van alternatiewe terapieë soos nosodes—mengsels wat gewoonlik van besmette speeksel, etter of ontlasting gemaak word, en dan met alkohol of water verdun word totdat dit onskadelik is.

Met verwysing na anekdotiese bewyse en studies wat in klein joernale gepubliseer is, beweer die homeopatiese beweging nosodes kan net so effektief soos tradisionele entstowwe wees, en veiliger omdat hulle geen bymiddels bevat nie. Maar daar is niks in die pad van geloofwaardige wetenskaplike studies om hul veiligheid of doeltreffendheid te bevestig nie. Health Canada het ongeveer 150 nosode-produkte vir verkoop goedgekeur, hoewel dit vereis dat almal etikette dra wat sê dat dit nie bedoel is as 'n alternatief vir tradisionele entstowwe nie.

Dit is aanloklik om die anti-entstof af te skryf kruisvaarders as 'n granola-knarsende kranksinnige rand, maar opposisie is nie 'n nuwe verskynsel nie. Entstowwe het teenstanders gekonfronteer sedert hulle die eerste keer in 1798 ingestel is om pokke te bestry. In 1885, in reaksie op 'n pokke-epidemie, het die regering van Ontario drie maande na geboorte immunisering afgedwing, dan weer elke sewe jaar. Belangriker nog, dit het skoolrade bemagtig om van elke leerling 'n inentingsertifikaat te eis om ingeskryf te bly. Die Toronto-skoolraad het hierdie vereiste in 1894 geïmplementeer, en het onmiddellik 'n stadwye protes in die gesig gestaar. In 1900 het politici, arbeiders, homeopate, sakemanne en selfs 'n paar dokters saamgespan om die Anti-Inentingsliga van Kanada te vorm. Sy missie: om alle verpligte inentingswette te herroep. Vir hulle het inentings vreemd en onveilig gelyk - hulle het geweier om gedwing te word om dit te ontvang, omdat hulle geglo het dat dit hul individuele regte aantas.

Ses jaar later, na uitgebreide mediadekking, het die liga 'n petisie aan die skoolraad voorgelê waarin geëis word dat die wet herroep word. Dit het aangevoer pokke-entstowwe is "'n slenter om duurder sanitêre maatreëls te vermy," soos skoon water en beter wegdoening van menslike afval, en bevraagteken die logika om inenting op 'n gesonde bevolking af te dwing. Lede het gekla dat die entstof se beweerde newe-effekte—kanker, blindheid, maagsere, absesse—erger as pokke self was. Destyds het onhigiëniese entstofpraktyke, insluitend die gebruik van onrein naalde en onbehoorlike versorging van inspuitwonde, sommige van daardie dinge veroorsaak. Baie van die werkende armes het verkies om hul kanse met pokke te waag.

Openbare sentiment teen entstowwe het gewen tot 1919, toe Toronto se mediese beampte van gesondheid, Charles Hastings, die verpligte inentings vir skoolkinders heringestel het. Hy het mense teen entstowwe in Toronto "ignoramus" genoem. Die sekretaris van die provinsiale raad van gesondheid het bygevoeg dat die teen-entstofkamp "nie die moeite werd is om enige intelligente man vir 'n oomblik te oorweeg nie." Die debat het deur die 1920's gewoed, maar namate meer inentings afgedwing is, het die pokkesyfers afgeneem (dit is in 1980 as uitgeroei verklaar), en die anti-inentingsbeweging het vervaag.

Vir 'n rukkie, ten minste. In die 1980's het kontroversie rondom entstowwe weer opgevlam, gesentreer op die entstowwe teen kinkhoes, witseerkeel, tetanus en polio, na aanleiding van 'n hoëprofiel Amerikaanse dokumentêr wat beweer het dat entstowwe breinskade by kinders veroorsaak het. In 1982, in 'n poging om die immuniseringskoers te verhoog, het die Ontario-regering 'n Wet aangeneem om die Gesondheid van Leerlinge in Skole te Beskerm (later hernoem tot die Wet op Immunisering van Skoolleerlinge) wat die skorsing van enige studente magtig wat nie kon bewys dat hulle ten volle was nie. geïmmuniseer. Kort daarna het 'n klein groepie Ontario-ouers die Komitee teen verpligte inenting gestig. Dit het twee jaar lank by die regering bepleit, en uiteindelik politici oortuig dat die gedwonge inname van medikasie die onlangs verskanste Handves van Regte en Vryhede geskend het. Die komitee het 'n wysiging aan die wet verseker, wat vrystelling waarborg op grond van godsdienstige en pligsgetroue keuse om nie in te ent nie. Met ander woorde, ouers wat opreg geglo het dat entstowwe hul kinders sou benadeel, hoef nie te immuniseer nie, en hul kinders kon nie uit die skool geskors word nie.

Die provinsie, wat bekommerd is oor die onlangse toename in seldsame siektes soos masels en nie deur die lobbyiste teen entstof afgeskrik word nie, het die wet uitgebrei om selfs meer entstowwe te dek. Studente moet vanaf vandeesmaand nou ook bewys van inenting vir meningokokkesiekte en kinkhoes toon, benewens tetanus, witseerkeel, polio en pampoentjies. Kinders wat in 2010 of later gebore is, moet ook bewys van waterpokkie-entstof of gesigsuspensie toon. Ouers sal 'n jaar lange grasietydperk hê om hul kinders se rekords in orde te kry.

/>Yvonne Armstrong het teen skoolskote begin veg nadat haar dogter, Kaitlyn, die HPV-entstof ontvang het

Ouers wie se kinders slegte ervarings het met entstowwe – ’n klein minderheid – word dikwels lewenslange aktiviste, vasbeslote om ander ouers tot hul anti-entstoffilosofie te bekeer. Edda West, ’n medestigter van die Komitee Teen Verpligte Inenting, het eers in 1977 agterdogtig geraak oor entstowwe, toe haar jongste kind masels opgedoen het nadat sy die MMR-inspuiting gekry het. Sy het verder gehelp om die nasionale Vaccine Risk Awareness Network te stig vir ouers wat beskou dat hul kind-entstof beskadig is - 'n gevolgtrekking wat dikwels gebaseer is op hul eie navorsing, maar ook soms op 'n homeopaat se diagnose. Deesdae 'n stokdun, silwerhaar 70-jarige, spandeer sy haar dae as 'n "risiko-opvoeder" vir VRAN. Sy versamel bewyse wat die veiligheid en doeltreffendheid van entstowwe weerlê. Haar organisasie tel 'n paar honderd lede, van jong ouers tot grootouers.

Yvonne Armstrong het 'n anti-entstof-aktivis geword nadat haar dogter, Kaitlyn, die Gardasil-entstof in 2010 by die skool ontvang het. Yvonne en haar man, Mark, woon saam met hul vier kinders in 'n groot wit huis met 'n dubbelmotorhuis in 'n stil straat in Brooklin, 'n klein dorpie noord van Whitby. Hulle is onwaarskynlike aktiviste: Yvonne is 'n voormalige polisieman in Toronto wat tans deeltyds vir Durham College se polisiestigtingsprogram onderrig gee en aan liggaamsboukompetisies meeding. Mark is 'n SWAT-sersant by die Toronto-polisie.

Kaitlyn het erge pyne ervaar onmiddellik ná haar eerste van drie Gardasil-inspuitings vir HPV, die nommer een oorsaak van servikale kanker. Openbare en Katolieke skole regoor die provinsie dien die entstof toe aan meisies oor die bestek van die graad 8-skooljaar. Yvonne het aangeneem haar dogter se pyn hou verband met haar intense skedule van sokker, dans en baan en veld. Sy was 'n taai-liefde soort ma, en sy het vir Kaitlyn gesê om 'n Advil te neem en dit op te suig. Nadat Kaitlyn die derde skoot in April gekry het, het haar gewrigte stywer en stywer geword, asof sy gevul is met stadigdroogende sement. Uiteindelik het die pyn so omvattend geword dat sy skaars kon loop. Yvonne sal haar op die sitkamervloer neerlê en haar van kop tot tone in ys pak.

Toets na toets—vir kanker, jeugartritis, coeliakie, Lyme-siekte, lupus, alles—het negatief teruggekom, totdat Kaitlyn in Februarie 2012 vir ’n rondte by SickKids gaan toets het en gediagnoseer is met fibromialgie, ’n ongeneeslike toestand wat ’n leeftyd van muskuloskeletale pyn en moegheid. Op voorstel van 'n vriend het Yvonne 'n afspraak vir Kaitlyn gemaak met 'n natuuropaat-chiropraktisyn, wat gevra het of sy enige onlangse entstowwe gehad het. Hy het toe die bestanddele in Gardasil begin lys, insluitend aluminium, en Yvonne het gevoel hoe haar maag val. Kaitlyn is erg allergies vir metaal - vandat sy 'n baba was, sou sy met swelling en uitslag reageer as enige ander tipe as goud of silwer aan haar vel geraak het. Wat, het Yvonne gewonder, sou gebeur as iets wat aluminium bevat in Kaitlyn ingespuit word? Kan dit daarvoor verantwoordelik wees dat sy siekte en pyn vererger het?

Die antwoorde was gemeng. Aluminium word in Gardasil as 'n byvoegsel gebruik, soos dit in baie entstowwe is, om 'n persoon se immuunrespons te versterk en te versterk. Immuniseer Kanada, 'n koalisie wat hoofsaaklik uit mediese verenigings bestaan ​​wat die gebruik van entstowwe bevorder, beklemtoon aluminium is teenwoordig in babaformule en selfs 'n moeder se borsmelk in ongeveer dieselfde hoeveelheid as wat in entstowwe voorkom. En tog waarsku Merck, die vervaardiger van Gardasil, dat mense wat ernstige allergiese reaksies op amorfe aluminiumhidroksifosfaatsulfaat, gis of polisorbaat 80 gehad het - alles wat in die entstof gebruik word - nie die inspuiting moet kry nie.

Yvonne het vir Kaitlyn geneem om Paul Jaconello, 'n MD in Toronto wat holistiese medisyne beoefen, te sien. Soos die chiropraktisyn, het hy geglo Kaitlyn se pyn was 'n gewelddadige outo-immuunreaksie op Gardasil.Vir Kaitlyn om beter te word, het hy tot die gevolgtrekking gekom, sal sy die metaal uit haar sisteem moet kry deur middel van chelatiebehandeling, 'n sterkte-sapterapie wat die meeste gebruik word in gevalle van metaalvergiftiging, soos uraan, lood of arseen. Chelasie is omstrede en word nie deur OHIP gedek nie: terwyl dit metaal uit die liggaam spoel, stort dit ook lewensbelangrike voedingstowwe. As dit onbehoorlik gedoen word, kan dit meer skade doen as goed. Die Armstrongs het gedink dit is die risiko werd. Ná die vyfde behandeling het Kaitlyn vir die eerste keer in maande met die trappe by haar huis, afwisselend voete, opgestap.

Yvonne het besluit ander ouers moet hoor wat met haar dogter gebeur het. Dwarsdeur die 2013-skooljaar het sy skoolrade regoor die GTA besoek en 'n PowerPoint-aanbieding gedeel wat Kaitlyn se beproewing beskryf het—die geheimsinnige siekte, die Eureka-oomblik en die terugkeer na gesondheid. Na elke aanbieding het sy die skoolraad versoek om Gardasil se produkwaarskuwings in toestemmingsvorms in te sluit en ouers aan te moedig om 'n dokter te raadpleeg. Haar hoofdoel is om amptenare te oortuig om die entstof uit skole te skuif - waar dit net nog een toestemmingsvorm geword het, 'n outomatiese ja, soos vir pizzadag of die dieretuin - en na die dokter se kantoor, waar, ideaal gesproke, 'n ouer het die geleentheid om vir meer inligting te vra. Terwyl sy glo dat ouers en kinders toegang tot die entstof moet hê as hulle dit wil hê, dink sy ook dat hulle nou kwaai onder-ingelig is.

Yvonne se aanbiedings het nie altyd goed gegaan nie. Haar versoek kan beide klein en sinvol lyk, maar die gesondheidsorgveld is uiters huiwerig om meer aandag te vestig op die potensiële risiko's van entstowwe. Die vrees is dat mense presies sal doen wat Yvonne wil hê hulle moet: gebruik haar dogter se slegte reaksie as 'n universele les vir alle ouers. Wat Yvonne as voorkomende opvoeding beskou, beskou dokters as bangmaak. Sommige gesondheidswerkers weier om te glo dat die entstof skadelik kan wees. By een aanbieding het 'n span mediese navorsers van McMaster Universiteit aan die skoolraad gesê Gardasil het waarskynlik nie veroorsaak wat met Kaitlyn gebeur het nie. Een dokter wat Yvonne se voorlegging bygewoon het, het haar op Facebook gekry en haar daarvan beskuldig dat sy onverantwoordelik ’n veldtog voer om skole van alle entstowwe ontslae te raak.

Yvonne se PowerPoint druk baie emosionele knoppies. Soms sal 'n skooltrustee huil. Hulle sien 'n meisie wat drastiese verandering ondergaan het, wat twee jaar van haar lewe aan 'n uitmergelende toestand verloor het, en dit breek hul harte. Kaitlyn se verhaal beïnvloed op 'n manier koue logika nie, haar ervarings is oneindig deelbaar en onvergeetlik - 'n groot deel van die anti-entstofbeweging se trekkrag.

Verlede Februarie, in 'n poging om ouers te oorreed van die veiligheid van entstowwe, het Public Health Ontario 'n omvattende verslag vrygestel oor nadelige gebeurtenisse na immunisering, wat hulle AEFI's noem. "Verbeterde kommunikasie," sê dit, "sal bydra tot die herstel van vertroue en die bou van vertroue in die entstofstelsel." Die verslag onthul dat van 7,8 miljoen dosisse entstof wat in 2012 in die provinsie toegedien is, 765 mense beweer het dat hulle 'n AEFI ervaar het. Van die AEFI's wat aangemeld is, het dokters vasgestel dat 134 duidelik aan 'n ander mediese oorsaak gekoppel is en dus nie gestaaf is nie, wat 631 gevalle van bevestigde slegte reaksies laat. Min—56 van die 631—is as ernstig beskou. Negentien van die gevalle wat as ernstig geag word, het betrekking op kinders wat hospitaalverblyf vereis het. Daar was geen verslae van dood nie. Baie meer algemeen het mense reaksies op die inspuitplek ervaar (pyn, swelling, abses), uitslag of koors-reaksies wat onaangenaam is, maar nie hou nie.

Daar was oproepe om 'n foutlose vergoedingstelsel in Ontario te implementeer vir mense wat nadelige reaksies opgedoen het - iets wat op baie ander plekke regoor die wêreld bestaan. So 'n stelsel is in die VSA ingestel toe baie medisynemaatskappye opgehou het om entstowwe te maak na 'n vlaag van hoëprysuitbetalings. Daarvolgens kan entstofvervaardigers nie finansieel verantwoordelik gehou word nie. Met ander woorde, dit is 'n manier om die integriteit van die entstofstelsel te handhaaf, terwyl dit ook diegene help wat ernstige reaksies na inenting opgedoen het.

Hierdie somer het Jennifer, die vrou wat haar dogter ingeënt het om toesig te kry, Franca, nou drie jaar oud, geneem om geassesseer te word by ErinoakKids, die grootste behandelingsentrum vir kinders met gestremdhede in Ontario. Alhoewel die dokters nie die oorsaak van Franca se gestremdheid kon opspoor nie, het hulle haar met ontwikkelingsagterstand gediagnoseer, insluitend 'n ernstige spraak- en taalvertraging. Wanneer sy 10 is, kan Franca op die vlak van 'n sesjarige, of jonger, funksioneer. Om die ErinoakKids se terapie aan te vul, het Jennifer Franca begin op 'n detoks van organiese kosse en Epsom-soutbaddens.

Franca se diagnose het net Jennifer se vrees vir entstowwe bevestig. Sy gee nie om of haar familie haar vermy, as sy uit die dagsorg geskop word, as die res van die wêreld haar mal noem nie. Haar grootste bekommernis, sê sy vir my, is om nie meer skade aan haar dogter aan te doen nie.

Sy beplan steeds om Franca teen siektes te beskerm: sy bepleit dat chemies-gebaseerde entstowwe met homeopatiese weergawes vervang word. Die laaste ding wat Jennifer sou wou hê, sê sy, is dat die samelewing teruggly na hoe dinge was toe min beskerming bestaan ​​het en honderdduisende gesterf het.


Agglutinasie van bakterieë en virusse

Die gebruik van agglutinasietoetse om streptokokke-bakterieë te identifiseer is in die 1920's deur Rebecca ontwikkel Lancefield saam met haar kollegas A.R. Dochez en Oswald Avery. [1] Sy het teenliggaampies gebruik om te identifiseer M proteïen, 'n virulensiefaktor op streptokokke wat nodig is vir die bakterieë se vermoë om streptokokke te veroorsaak. Produksie van teenliggaampies teen M-proteïen is van kardinale belang om 'n beskermende reaksie teen die bakterieë te vestig.

Lancefield het antisera gebruik om te wys dat verskillende stamme van dieselfde spesie van streptokokke verskillende weergawes van M-proteïen uitdruk, wat verduidelik waarom kinders kan afkom strep keel herhaaldelik. Lancefield het beta-hemolitiese streptokokke in baie groepe geklassifiseer gebaseer op antigeniese verskille in groepspesifieke polisakkariede wat in die bakteriese selwand geleë is. Die stamme word genoem serovars omdat hulle met antisera gedifferensieer word. Die identifisering van die serovars wat in 'n siekte-uitbraak teenwoordig is, is belangrik omdat sommige serovars erger siektes as ander kan veroorsaak.

Figuur 2. Teenliggaampies teen ses verskillende serovars van Groep A-strep is aan latex-krale geheg. Elk van die ses teenliggaampreparate is gemeng met bakterieë wat van 'n pasiënt geïsoleer is. Die klein klompe wat in put 4 gesien word, is 'n aanduiding van agglutinasie, wat afwesig is in alle ander putte. Dit dui aan dat die serovar wat met put 4 geassosieer word, in die pasiëntmonster teenwoordig is. (krediet: wysiging van werk deur American Society for Microbiology)

Die metode wat deur Lancefield ontwikkel is, is a direkte agglutinasie-toets, aangesien die bakteriese selle self agglutineer. 'n Soortgelyke strategie word vandag meer algemeen gebruik wanneer serovars van bakterieë en virusse geïdentifiseer word, maar om die visualisering van die agglutinasie te verbeter, kan die teenliggaampies aan inerte geheg wees latex krale. Hierdie tegniek word 'n genoem indirekte agglutinasie-toets (of latex fiksasie toets), omdat die agglutinasie van die krale 'n merker is vir teenliggaampies wat aan 'n ander antigeen bind (Figuur 2). Indirekte toetse kan gebruik word om die teenwoordigheid van óf teenliggaampies óf spesifieke antigene op te spoor.

Om teenliggaampies in 'n pasiënt se serum te identifiseer, word die antigeen van belang aan latexkrale geheg. Wanneer dit met pasiëntserum gemeng word, sal die teenliggaampies die antigeen bind, wat die latexkrale kruisbind en die krale indirek laat agglutineer, dit dui op die teenwoordigheid van die teenliggaam (Figuur 3). Hierdie tegniek word die meeste gebruik wanneer jy soek IgM teenliggaampies, omdat hul struktuur maksimum kruisbinding verskaf. Een wyd gebruikte voorbeeld van hierdie toets is 'n toets vir rumatoïede faktor (RF) om 'n diagnose van rumatoïede artritis te bevestig. RF is in werklikheid die teenwoordigheid van IgM-teenliggaampies wat aan die pasiënt se eie bind IgG. RF sal IgG-bedekte latexkrale agglutineer.

In die omgekeerde toets kan oplosbare antigene in 'n pasiënt se serum opgespoor word deur spesifieke teenliggaampies (gewoonlik mAbs) aan die latex-krale te heg en hierdie kompleks met die serum te meng (Figuur 3).

Figuur 3. (a) Latekskrale wat met 'n antigeen bedek is, sal agglutineer wanneer dit met pasiëntserum gemeng word indien die serum IgM-teenliggaampies teen die antigeen bevat. (b) Latekskrale wat met teenliggaampies bedek is, sal agglutineer wanneer dit met pasiëntserum gemeng word indien die serum antigene bevat wat spesifiek vir die teenliggaampies is.

Agglutinasietoetse word wyd gebruik in onderontwikkelde lande wat moontlik nie geskikte fasiliteite vir die kweek van bakterieë het nie. Byvoorbeeld, die Widal toets, gebruik vir die diagnose van ingewandskoors, kyk vir agglutinasie van Salmonella enterica subspesie tifus in pasiënt sera. Die Widal-toets is vinnig, goedkoop en nuttig om die omvang van 'n uitbreking te monitor, maar dit is nie so akkuraat soos toetse wat die kweek van die bakterieë behels nie. Die Widal-toets lewer dikwels vals positiewe resultate by pasiënte met vorige infeksies met ander subspesies van Salmonella, sowel as vals negatiewe in pasiënte met hiperproteïenemie of immuungebreke.

Daarbenewens word agglutinasietoetse beperk deur die feit dat pasiënte oor die algemeen nie waarneembare vlakke van teenliggaampies gedurende die eerste week (of langer) van 'n infeksie produseer nie. Daar word gesê dat 'n pasiënt ondergaan het seroomskakeling wanneer teenliggaamvlakke die drempel vir opsporing bereik. Tipies val serokonversie saam met die aanvang van tekens en simptome van siekte. In 'n MIV-infeksie neem dit egter gewoonlik 3 weke voordat seroomskakeling plaasvind, en in sommige gevalle kan dit baie langer neem.

Soortgelyk aan tegnieke vir die presipitienringtoets en plaaktoetse, is dit roetine om opeenvolgende tweevoudige verdunnings van die pasiënt se serum voor te berei en die titer van teenwoordige agglutinerende teenliggaampies te bepaal. Aangesien teenliggaamvlakke met verloop van tyd in beide primêre en sekondêre immuunresponse verander, kan veranderinge in teenliggaamtiter opgespoor word deur monsters oor tyd na te gaan. Byvoorbeeld, 'n vergelyking van die titer gedurende die akute fase van 'n infeksie versus die titer van die herstelfase sal onderskei of 'n infeksie tans is of in die verlede voorgekom het. Dit is ook moontlik om te monitor hoe goed die pasiënt se immuunstelsel op die patogeen reageer.

Kyk na hierdie video wat agglutinasiereaksies met latexkrale demonstreer.

Dink daaroor

  • Hoe word agglutinasie gebruik om serovars van mekaar te onderskei?
  • In 'n latex kraal toets om te toets vir teenliggaampies in 'n pasiënt’s serum, met wat is die krale bedek?
  • Wat het gebeur wanneer 'n pasiënt serokonversie ondergaan het?

Hemagglutinasie

Agglutinasie van rooibloedselle word genoem hemagglutinasie. Een algemene toets wat hemagglutinasie gebruik, is die rig Coombs se toets, ook genoem die direkte anti-mens globulien toets (DAT), wat oor die algemeen kyk vir nie-aglutinerende teenliggaampies. Die toets kan ook komplement wat aan rooibloedselle geheg is, opspoor.

Die Coombs-toets word dikwels gebruik wanneer 'n pasgebore baba het geelsug, vergeling van die vel wat veroorsaak word deur hoë bloedkonsentrasies van bilirubien, 'n produk van die afbreek van hemoglobien in die bloed. Die Coombs-toets word gebruik om te bepaal of die kind se rooibloedselle deur die ma se teenliggaampies gebind is. Hierdie teenliggaampies sal komplement aktiveer, wat lei tot rooibloedsellise en die daaropvolgende geelsug. Ander toestande wat positiewe direkte Coombs se toetse kan veroorsaak, sluit in hemolitiese oortappingsreaksies, outo-immuun hemolitiese anemie, aansteeklike mononukleose (veroorsaak deur Epstein-Barr-virus), sifilis, en Mykoplasma longontsteking. 'n Positiewe direkte Coombs-toets kan ook gesien word in sommige kankers en as 'n allergiese reaksie op sommige middels (bv. penisillien).

Die teenliggaampies wat in hierdie toestande aan rooibloedselle gebind word, is die meeste IgG, en as gevolg van die oriëntasie van die antigeen-bindingsplekke op IgG en die relatief groot grootte van 'n rooibloedsel, is dit onwaarskynlik dat enige sigbare agglutinasie sal plaasvind. Die teenwoordigheid van IgG gebind aan rooibloedselle kan egter opgespoor word deur by te voeg Coombs se reagens, 'n antiserum wat antimenslike IgG-teenliggaampies bevat (wat met anti-komplement gekombineer kan word) (Figuur 4). Die Coombs se reagens verbind die IgG wat aan naburige rooibloedselle geheg is en bevorder dus agglutinasie.

Daar is ook 'n indirekte Coombs se toets bekend as die indirekte antiglobulientoets (IAT). Dit skerm 'n individu vir teenliggaampies teen rooibloedsel-antigene (behalwe die A- en B-antigene) wat nie in 'n pasiënt se serum gebind is nie (Figuur 4). IAT kan gebruik word om swanger vroue te skerm vir teenliggaampies wat kan veroorsaak hemolitiese siekte van die pasgebore baba. Dit kan ook gebruik word voordat bloedoortappings toegedien word. Meer besonderhede oor hoe die IAT uitgevoer word, word hieronder bespreek.

Figuur 4. Klik vir 'n groter prent. Die stappe in direkte en indirekte Coombs se toetse word in die illustrasie getoon.

Teenliggaampies wat aan rooibloedselle bind, is nie die enigste oorsaak van hemagglutinasie nie. Sommige virusse bind ook aan rooibloedselle, en hierdie binding kan agglutinasie veroorsaak wanneer die virusse die rooibloedselle kruis. Byvoorbeeld, griepvirusse het twee verskillende tipes virale spykers genoem neuraminidase (N) en hemagglutinien (H), laasgenoemde genoem vir sy vermoë om rooibloedselle te agglutineer (sien Virusse). Ons kan dus rooibloedselle gebruik om die teenwoordigheid van griepvirus op te spoor deur direkte hemagglutinasie-toetse (HA), waarin die virus sigbare agglutinasie van rooibloedselle veroorsaak. Die pampoentjies en rubella virusse kan ook met HA opgespoor word.

Meestal, a reeksverdunning virale agglutinasie-toets word gebruik om die titer of skat die hoeveelheid virus wat in selkultuur of vir entstofproduksie geproduseer word. 'n Virale titer kan bepaal word deur 'n direkte HA te gebruik deur 'n reeksverdunning te maak van die monster wat die virus bevat, wat begin met 'n hoë konsentrasie monster wat dan in 'n reeks putte verdun word. Die hoogste verdunning wat sigbare agglutinasie veroorsaak, is die titer. Die toets word uitgevoer in 'n mikrotiterplaat met V- of ronde bodem putte. In die teenwoordigheid van agglutinerende virusse, klont die rooibloedselle en virus saam en produseer 'n diffuse mat oor die bodem van die put. In die afwesigheid van virus rol of sedimenteer die rooibloedselle na die bodem van die put en vorm 'n digte korrel, en daarom kan platboomputte nie gebruik word nie (Figuur 5).

Figuur 5. 'n Virale suspensie word gemeng met 'n gestandaardiseerde hoeveelheid rooibloedselle. Geen agglutinasie van rooibloedselle is sigbaar wanneer die virus afwesig is nie, en die selle vorm 'n kompakte korrel aan die onderkant van die put. In die teenwoordigheid van virus vorm 'n diffuse pienk neerslag in die put. (krediet onderaan: wysiging van werk deur American Society for Microbiology)

'n Modifikasie van die HA-toets kan gebruik word om die titer van antivirale teenliggaampies te bepaal. Die teenwoordigheid van hierdie teenliggaampies in 'n pasiënt se serum of in 'n laboratorium-geproduseerde antiserum sal die virus neutraliseer en verhoed dat dit die rooi selle agglutineer, wat dit 'n virale hemagglutinasie inhibisie toets (HIA). In hierdie toets word pasiëntserum met 'n gestandaardiseerde hoeveelheid virus gemeng. Na 'n kort inkubasie word 'n gestandaardiseerde hoeveelheid rooibloedselle bygevoeg en hemagglutinasie word waargeneem. Die titer van die pasiënt se serum is die hoogste verdunning wat agglutinasie blokkeer (Figuur 6).

Figuur 6. In hierdie HIA het serum wat teenliggaampies teen influensavirus bevat tweevoudige verdunnings in 'n mikrotiterplaat ondergaan. Rooibloedselle is toe by die putte gevoeg. Agglutinasie het slegs voorgekom in daardie putte waar die teenliggaampies te verdun was om die virus te neutraliseer. Die hoogste konsentrasie waarteen agglutinasie plaasvind, is die titer van die teenliggaampies in die pasiënt se serum. In die geval van hierdie toets toon Monster A 'n titer van 128, en Monster C toon 'n titer van 64. (krediet: wysiging van werk deur Evan Burkala)

Dink daaroor

  • Wat is die meganisme waardeur virusse in 'n hemagglutinasietoets opgespoor word?
  • Watter hemagglutinasieresultaat vertel ons die titer van virus in 'n monster?

Diere in die Laboratorium

Baie van wat ons vandag oor die menslike immuunstelsel weet, is geleer deur navorsing wat uitgevoer is met behulp van diere - hoofsaaklik soogdiere - as modelle. Benewens navorsing, word soogdiere ook gebruik vir die vervaardiging van die meeste van die teenliggaampies en ander immuunstelselkomponente wat nodig is vir immunodiagnostiek. Entstowwe, diagnostiek, terapieë en translasiemedisyne in die algemeen is almal ontwikkel deur navorsing met dieremodelle.

Oorweeg sommige van die algemene gebruike van laboratoriumdiere vir die vervaardiging van immuunstelselkomponente. Marmotte word gebruik as 'n bron van komplement, en muise is die primêre bron van selle vir die maak van mAbs. Hierdie mAbs kan in navorsing en vir terapeutiese doeleindes gebruik word. Antisera word in 'n verskeidenheid spesies grootgemaak, insluitend perde, skape, bokke en hase. Wanneer 'n antiserum geproduseer word, sal die dier gewoonlik ten minste twee keer ingespuit word, en adjuvante kan gebruik word om die teenliggaamreaksie te versterk. Die groter diere wat vir die maak van antisera gebruik word, se bloed word herhaaldelik oor lang tydperke geoes, met min skade aan die diere, maar dit is gewoonlik nie die geval vir konyne nie. Alhoewel ons 'n paar milliliter bloed uit die aartjies van konyne kan kry, het ons gewoonlik groter volumes nodig, wat lei tot die dood van die diere.

Ons gebruik ook diere vir die studie van siektes. Die enigste manier om te groei Treponema pallidum want die studie van sifilis is in lewende diere. Baie virusse kan in selkultuur gekweek word, maar groei in selkultuur vertel ons baie min oor hoe die immuunstelsel op die virus sal reageer. Wanneer ons aan 'n nuut ontdekte siekte werk, gebruik ons ​​steeds Koch se postulate, wat vereis dat siektes by laboratoriumdiere veroorsaak word deur patogene van suiwer kultuur te gebruik as 'n deurslaggewende stap om te bewys dat 'n spesifieke mikro-organisme die oorsaak van 'n siekte is. Die bestudering van die verspreiding van bakterieë en virusse in dieregashere, en hoe die gasheer se immuunstelsel reageer, is al meer as 100 jaar sentraal tot mikrobiologiese navorsing.

Terwyl die gebruik van laboratoriumdiere noodsaaklik is vir wetenskaplike navorsing en mediese diagnostiek, maak baie mense sterk beswaar teen die uitbuiting van diere vir menslike voordeel. Hierdie etiese argument is nie 'n nuwe een nie - inderdaad, een van Charles Darwin se dogters was 'n aktiewe antivivisectionist (viviseksie is die praktyk om 'n lewende dier te sny of te dissekteer om dit te bestudeer). Die meeste wetenskaplikes erken dat daar beperkings moet wees op die mate waarin diere vir navorsingsdoeleindes uitgebuit kan word. Etiese oorwegings het daartoe gelei dat die National Institutes of Health (NIH) streng regulasies ontwikkel het oor die tipe navorsing wat uitgevoer mag word.Hierdie regulasies sluit ook riglyne in vir die menslike behandeling van laboratoriumdiere, die stel van standaarde vir hul behuising, versorging en genadedood. Die NIH-dokument “Guide for the Care and Use of Laboratory Animals” maak dit duidelik dat die gebruik van diere in navorsing 'n voorreg is wat die samelewing aan navorsers verleen.

Die NIH-riglyne is gebaseer op die beginsel van die drie R'e: vervang, verfyn en verminder. Navorsers moet daarna streef vervang dieremodelle met nie-lewende modelle, vervang vertebrate met ongewerweldes waar moontlik, of gebruik rekenaarmodelle waar van toepassing. Hulle moet verfyn veeteelt en eksperimentele prosedures om pyn en lyding te verminder, en gebruik eksperimentele ontwerpe en prosedures wat verminder die aantal diere wat nodig is om die verlangde inligting te bekom. Om befondsing te bekom, moet navorsers NIH-beoordelaars tevrede stel dat die navorsing die gebruik van diere regverdig en dat die gebruik daarvan in ooreenstemming met die riglyne is.

Op plaaslike vlak moet enige fasiliteit wat diere gebruik en federale befondsing ontvang, 'n Institusionele Dieresorg- en Gebruikskomitee (IACUC) hê wat verseker dat die NIH-riglyne gevolg word. Die IACUC moet navorsers, administrateurs, 'n veearts en ten minste een persoon met geen bande met die instelling insluit nie, dit wil sê 'n besorgde burger. Hierdie komitee doen ook inspeksies van laboratoriums en protokolle. Vir navorsing waarby menslike proefpersone betrokke is, verseker 'n Institusionele Hersieningsraad (IRB) dat behoorlike riglyne gevolg word.


Bloedserumoortappings - kan entstowwe teen die anti-A/anti-B ens. teenliggaampies verkry word, ten minste in teorie? - Biologie

Popper sien dat wetenskap vorder deur raaiskote te maak en dan hierdie raaiskote te toets.
Oorweeg dat die (potensiële) weerlegging van 'n hipotese 'n deug is.
('n Goeie teorie is een wat 'sy nek uitsteek')
'n Teorie wat onvatbaar is vir weerlegging (vervalsbaarheid) is nie wetenskaplik nie.

Popper se sienings is sterk deur Peter Medawar bepleit. (Nobelprysbekroonde navorser)
(Popper het ook baie effektief teen kommunisme en ander vorme van historiese determinisme geskryf.)
Geselekteerde aanhalings uit "Vermoedens en weerleggings"

    "Wanneer moet 'n teorie as wetenskaplik gerangskik word? Is daar 'n maatstaf vir die wetenskaplike karakter van status van 'n teorie?"

". om te onderskei tussen wetenskap en pseudo-wetenskap, met die wete dat die wetenskap dikwels fouteer en dat pseudo-wetenskap toevallig oor die waarheid kan struikel."

"Daar is natuurlik die mees algemeen aanvaarde antwoord op die probleem: die empiriese metode, wat in wese induktief is, wat voortgaan van waarneming tot eksperiment."

"Inteendeel. die probleem is om te onderskei tussen 'n werklik empiriese metode en 'n nie-empiriese of selfs 'n pseudo-empiriese metode. wat, hoewel dit 'n beroep doen op waarneming en eksperimentering, nietemin nie aan die wetenskaplike standaarde voldoen nie. ( astrologie versus sterrekunde)

"Die teorieë van Marx, Freud en Adler. in staat om feitlik alles te verduidelik, wat ook al gebeur, het dit altyd bevestig. wat presies bevestig dit? nie meer as dat 'n saak in die lig van die teorie geïnterpreteer kon word nie.

". juis hierdie feit -dat hulle altyd gepas het, dat hulle altyd bevestig is -wat in die oë van hul bewonderaars die sterkste argumente uitgemaak het ten gunste van hierdie teorieë. Dit het tot my begin deurdring dat hierdie oënskynlike sterkte in werklikheid hul swakheid was.

"Met Einstein se teorie was die situasie opvallend anders. Die indrukwekkende ding was die risiko verbonde aan die voorspelling [van die hoeveelheid waarmee lig deur swaartekrag gebuig moet word]. Die teorie was onverenigbaar met sekere moontlike resultate van waarnemings - trouens met resultate wat almal voor Einstein sou verwag het."

"Bevestigings moet slegs tel as dit die gevolg is van riskante voorspellings."

"Elke goeie wetenskaplike teorie is 'n verbod: dit verbied sekere dinge om te gebeur. hoe meer 'n wetenskaplike teorie verbied, hoe beter is dit."

"'n Teorie wat nie weerlê kan word deur enige denkbare gebeurtenis nie, is nie-wetenskaplik."

"Elke opregte toets van 'n teorie is 'n poging om dit te vervals, of om dit te weerlê. Toetsbaarheid is vervalsbaarheid."

". die maatstaf van die wetenskaplike status van 'n teorie is die vervalsbaarheid daarvan, of weerlêbaarheid, of toetsbaarheid daarvan."

"Gedurfde idees, ongeregverdigde verwagtinge en spekulasies vorm ons enigste manier om die natuur te begryp. Diegene van ons wat weier om ons eie idees bloot te stel aan die risiko van weerlegging, is nie die werklike deelnemers aan die spel van wetenskap nie."

". Russell is reg wanneer hy praktiese gevolge vir wetenskap, etiek en selfs politiek aan epistomologie toeskryf. Die idee dat daar nie iets soos objektiewe waarheid is nie. en die idee dat die waarheid dieselfde as bruikbaarheid is, is nou verbind met outoritêre en totalitêre idees. die geloof in die moontlikheid van 'n oppergesag van die reg, van fundamentele regte en 'n vrye samelewing kan maklik die erkenning oorleef dat regters nie alwetend is nie. (maar) kan nie goed die aanvaarding van 'n epistomologie oorleef wat leer dat daar geen objektiewe feite is nie. ." [Dink jy dit het dalk 'n mate van relevansie vir die huidige gier vir "dekonstruksie"]

Thomas Kuhn: "Die struktuur van wetenskaplike revolusies"
Univ. van Chicago Press
(nog 'n interessante boek deur dieselfde skrywer is "The Essential Tension")

Kuhn se geskrifte handel oor wat 'n mens die sosiologie van die wetenskap kan noem, hoe nuwe konsepte ouer konsepte vervang, spesifiek hoe dit in die praktyk (miskien onvermydelik) plaasvind, eerder as hoe dit behoort te gebeur.

Twee terme met spesiale betekenisse in Kuhn se geskrifte is "paradigma" en "revolusie". Met paradigma bedoel hy 'n konseptuele raamwerk, so 'n teorie of stel teorieë, in terme waarvan die waargenome feite geïnterpreteer en verduidelik word. Wat hy met 'n "rewolusie" bedoel, is 'n groot verandering in mense se denke, waarin 'n ou paradigma as weerlê beskou word of andersins verwerp word, en vervang word deur 'n nuwe paradigma. Onder Kuhn se belangrikste insigte is:

(1) Dat mense geneig is om vas te hou aan hul ou paradigma, soms bietjie irrasioneel

(2) Dat die meeste wetenskap 'n poging (byna altyd 'n suksesvolle poging) is om nuwe feite in die tans aanvaarde paradigma in te pas (en dit kan byna altyd gedoen word, selfs wanneer die paradigma baie verkeerd is!)

(3) Dat waarnemings geneig is om oninterpreteerbaar of andersins betekenisloos te wees, tensy dit wel inpas by die aanvaarde paradigma (hoe gedwonge en "procrustian" die passing ook al is!)

(4) Dat 'n aanvaarde paradigma nooit verwerp word voordat 'n nuwe een voorgestel is nie. ('n wetenskaplike revolusie = paradigmaskuif)

(5) Dat historiese afdelings van handboeke geneig is om die bestaan ​​van daardie paradigmas wat die tans aanvaarde een voorafgegaan het, te ignoreer of selfs weg te steek, en om voor te gee dat vorige ontdekkings reg in die huidige paradigma ingepas het, of selfs daardeur gemotiveer is.

Enkele aanhalings uit "The Structure of Scientific Revolutions" deur Thomas Kuhn

"Opruimingsoperasies is wat die meeste wetenskaplikes deur hul loopbane betrek. Dit vorm wat ek hier normale wetenskap noem." "Normale wetenskap mik nie na nuwighede nie, en wanneer dit suksesvol is, vind dit niks."

". (a) nuwe teorie impliseer 'n verandering in die reëls wat die vorige praktyk van normale wetenskap beheer. . 'n nuwe teorie. is selde of nooit net 'n inkrement TOT wat reeds bekend is nie. Die assimilasie daarvan vereis die rekonstruksie van vorige teorie en die her -evaluering van vorige feit."

"Wat Lavosier vanaf 1777 in sy referate aangekondig het, was nie soseer die ontdekking van suurstof nie as (dit was) die suurstofteorie van verbranding ... 'n herformulering van chemie so groot dat dit gewoonlik die chemiese revolusie genoem word ... die onmoontlike voorstel dat Priestly het eers suurstof ontdek en Lavosier het toe uitgevind dat dit sy aantreklikhede het."

". sodra dit die status van 'n paradigma bereik het, word 'n wetenskaplike teorie slegs ongeldig verklaar indien 'n alternatiewe kandidaat beskikbaar is om die plek daarvan in te neem. (In teenstelling met) . die metodologiese stereotipe van vervalsing deur direkte vergelyking met die natuur."

"Sodra 'n eerste paradigma gevind is waardeur die natuur beskou kan word, is daar nie iets soos navorsing in die afwesigheid van enige paradigma nie. Om een ​​te verwerp. sonder om 'n ander te vervang, is om die wetenskap self te verwerp."

"Die oorgang van 'n paradigma in krisis na 'n nuwe een . is ver van 'n kumulatiewe proses. Dit is eerder 'n rekonstruksie van die veld vanaf nuwe grondbeginsels.

"Byna altyd was die mans wat hierdie fundamentele uitvindings van 'n nuwe paradigma bereik, óf baie jonk óf baie nuut op die veld."

"Politieke revolusies het ten doel om politieke instellings te verander op maniere wat hierdie instellings self verbied. Hul sukses noodsaak dus die gedeeltelike afstanddoening van een stel instellings ten gunste van 'n ander, en in die tussentyd word die samelewing glad nie ten volle deur instellings beheer nie."

Enkele nuttige terminologie en herhalende metafore vir Onopgeloste Probleme-kursus

    1) Die spesies bakterieë kan (altyd) geïsoleer word van slagoffers van die spesifieke siekte
    2) Hierdie bakterieë kan buite die liggaam gekweek word
    3) Om 'n voorheen gesonde dier doelbewus met die geïsoleerde bakterieë te besmet, sal die siekte veroorsaak
    4) Bakterieë van dieselfde tipe kan hergeïsoleer word van hierdie doelbewus besmette diere.

Bode se wet: Daar is 'n merkbare reëlmatigheid in die spasiëring van die planete van die sonnestelsel, waarvoor geen oorsaak nog ooit vasgestel is nie. Met die uitsondering van Pluto en die gaping tussen Mars en Jupiter, gehoorsaam die planeet se relatiewe afstande vanaf die son die reël dat elke planeet ongeveer 1,73 is of eerder dat die radius van elke planeet se wentelbaan ongeveer 1,73 keer groter is as die een tevore: soos Venus wentelbaan is sowat 1,73 wyer as Mercurius s’n en die Aarde se wentelbaan het ’n radius van sowat 1,73 meer as Venus s’n, ens.

Harris's Rule for Scientific Fame: Die mees geprysde navorsingsartikels is dié wat maklik verstaanbare bewyse verskaf ter ondersteuning van een of ander gevolgtrekking dat mense reeds glo, of wil glo, maar waarvoor die vorige bewyse óf onbeslis óf te ingewikkeld was om maklik verstaan. Die ergste ding wat jy kan doen, is om komplekse bewyse te lewer wat mense se kosbare vooroordele weerspreek.

Hoe meer verrassend en onverwags 'n wetenskaplike resultaat is, hoe groter is die inligting-inhoud daarvan. Maar hoe meer dit vir ons sê, hoe minder waarskynlik is ons om sin te maak van die nuwe inligting.

Selfs wanneer presies dieselfde eksperimentele resultaat voorspel word sowel deur 'n ou aanvaarde teorie as deur sy nuwe mededingende mededingende hipotese, sal mense die waarheid van hierdie voorspelde resultaat interpreteer as slegs 'n bevestiging van die ou teorie, en dus as 'n teenstrydigheid met alle alternatiewe, insluitend dié wat dieselfde voorspelling gemaak het.

'n Metode om 'n nuwe hipotese te konstrueer, as 'n alternatief vir 'n bestaande een: Herskryf net die ou, bestaande hipotese met die volgende vervangings van woorde en konsepte: Vervang die woord "stimuleer" vir die woord "inhibeer" en omgekeerd vervang die woord "inhibeer" waar die woord "stimuleer" ook al was. Vervang eweneens toename vir afname, en omgekeerd vervang "meer" vir "minder", "bo" vir "onder", "druk" vir "trek", "swak" vir "sterk", "samestelling" en "depolimerisasie" , "plus einde" en "minus einde" (en, natuurlik, omgekeerd in elke geval). As jy aanhou om sulke omgekeerde vervangings te maak, sal hulle mekaar uiteindelik uitkanselleer in die sin dat die nuut herformuleerde hipotese nou die meeste van dieselfde verskynsels en eksperimentele resultate sal voorspel wat die ou oorspronklike hipotese voorspel het ("verduidelik"). As daar 'n paar verskille tussen voorspellings is, kyk dan of dié wat deur die nuwe "spieëlbeeld"-hipotese gemaak is nie nader aan die waarheid as die ou een is nie.

Agtergrond oor Immunologie (in een maklike les)

2) Hierdie vermoë om 'n bepaalde stof te "aanval" staan ​​bekend as immuniteit en is die gevolg van die aktiwiteite van 'n spesifieke stel gedifferensieerde selle, wat gesamentlik die immuunstelsel genoem word.

3) Wanneer die aangeval materiaal een is wat nie op sigself skadelik is nie, sodat die newe-effekte van die immuunaanval meer onaangenaam is as die direkte effekte van die materiaal self, dan verwys ons na die gevolge van die immuunaanval as 'n "allergie".
(Wanneer iemand beweer dat hy of sy "immuun teen gif klimop" is, wat bedoel hulle regtig?)

    Pernisieuse anemie - die ensiem wat vitamien B12 absorbeer, word aangeval
    Veelvuldige sklerose - die miëlienskede rondom senuwee-aksone word aangeval
    Rumatiekkoors -- die ekstrasellulêre matriks van hartkleppe word aangeval
    Lupus Erythematosis -- kollageen, DNA, ander sellulêre inhoud word aangeval
    Myasthenia Gravis -- asetielcholienreseptore op spierselle word aangeval
    Manlike steriliteit na pampoentjies -- sperm word aangeval en word eers by puberteit gevorm!

5) 'n Groot deel van immuniteit (die beste verstaanbare deel) is die sintese en afskeiding in die bloed en ander vloeistowwe van 'n klas spesiale proteïene wat "teenliggaampies" genoem word. Dit word ook immunoglobiene genoem, want hulle is deel van die fraksie van bloedproteïene wat globiene genoem word. Spesifiek, hulle vorm die subset hiervan wat die gamma-globuliene genoem word.

6) Elke teenliggaammolekule het 2 (of 10, in IgM) bindingsplekke (analoog aan die aktiewe plekke waardeur ensieme aan hul chemiese substrate bind) waardeur die teenliggaampolekules baie spesifiek en baie styf bind aan watter ander molekules ook al presies die reg het. vorm om by hierdie bindingsplek in te pas. Die molekule waaraan 'n teenliggaam bind, word sy "antigeen" genoem. Die oënskynlike etimologie van die woord antigeen impliseer dat die teenliggaam se sintese op een of ander manier gestimuleer word deur die antigeen waaraan sy aktiewe plekke bind, maar dit is nie altyd waar nie. Die nuwer woord "epitoop" verwys na die molekulêre plek waaraan 'n gegewe teenliggaam bind.

7) Die spesifisiteit van teenliggaampolekules vir hul ooreenstemmende antigeen epitoop kan baie groot wees. Soos die spesifisiteit van ensieme vir hul substrate, is die spesifisiteit van teenliggaambinding die gevolg van 'n presiese konformasiepassing tussen die twee vorms. Eksperimentele bioloë trek dikwels voordeel uit hierdie uiterste spesifisiteit om die posisies van sekere molekules binne selle te bepaal. Teenliggaampies "teen" die antigeen van belang word ontlok, geleen of gekoop, en fluoresserende chemikalieë word dan kovalent aan hierdie teenliggaampies gebind sodat hul ligging deur "immuno-fluoressensiemikroskopie" waargeneem kan word. Moderne swangerskapstoetse is ook afhanklik van die spesifisiteit van teenliggaampies wat aan sekere proteïenhormone bind, net soos die "radio-immuuntoetse" waarvan die akkuraatheid endokrinologie 'n rewolusie gemaak het.

8) Teenliggaampies word gesintetiseer deur 'n spesifieke soort witbloedsel wat 'n B-limfosiet genoem word (dikwels bloot B-selle genoem). Wanneer dit afskei, word dit ook "plasmaselle" genoem.

9) ('n sleutelfeit) Elke individuele B-limfosiet (en al sy dogterselle, wanneer dit verdeel) sal teenliggaampolekules afskei met presies dieselfde bindingspesifisiteit. Al die teenliggaampolekules wat hierdie sel en sy broers en susters sal sintetiseer en afskei, sal presies dieselfde gevormde bindingsplekke hê en sal aan dieselfde antigene of epitope bind. Hierdie beperking van B-selklone tot net een bindingspesifisiteit is miskien die mees deurslaggewende enkele feit oor die meganisme van ons immuunstelsel! Maak seker jy verstaan ​​dit!

10) B-limfosieë (of eerder hul voorloperselle) reageer op blootstelling aan molekules van "hul" antigeen (die een waaraan hul teenliggaampies sal bind) deur verhoogde groei en verdeling, sowel as deur verhoogde afskeiding van teenliggaampolekules. Hierdie stimulasieproses kan 'n paar dae neem om genoeg teenliggaampies te produseer om patogene dood te maak. Trouens, hierdie stimulasie en reaksie is wat aangaan gedurende die paar dae wat dit neem om gesond te word van 'n aansteeklike siekte. Sodra stimulasie deur die antigene van sekere patogeen plaasgevind het, sal die hoeveelheid teenliggaammolekules en limfosiete wat hulle afskei hoog genoeg bly om herinfeksie deur daardie patogeen te voorkom - soms sal hierdie beskerming vir die res van jou lewe hou. Dit is hoekom jy sekere siektes net een keer kry: byvoorbeeld masels, pampoentjies, waterpokkies, polio.

11) "inenting" is gebaseer op die doelbewuste stimulering van die liggaam om meer teenliggaampies teen patogeniese virusse en bakterieë te produseer. Hierdie stimulasie word gewoonlik bereik deur 'n doelbewuste blootstelling van die liggaam aan antigene van hierdie patogene organismes, in die vorm van geïsoleerde antigene, doodgemaakte patogene, of selfs lewende maar verswakte vorms van die patogene.

12) Dit was in die antieke tyd bekend (die historikus Thucidides noem dit) dat mense ongevoelig word vir sekere siektes as gevolg van hulle een keer opgedoen het. In die 1700's is die idee om mense met ligte gevalle van pokke doelbewus te inent vanuit Turkye in Engeland ingebring deur Mary Montague. Later het Edward Jenner die volkspraktyk (wat toe deur byna alle dokters as 'n bygeloof gesê is!) beywer om mense doelbewus met die (ligte) siekte "koepokkies" te besmet om immuniteit teen die (veel ernstiger) te veroorsaak. verwante siekte, pokke. (Let op hoe die woord inenting afkomstig is van die romanse taalwortel vir "koei", soos in Spaans "vaca" dus, inenting = "koeiifikasie").

13) Onder die vele prestasies van die groot Franse wetenskaplike Louis Pasteur (later 1800's) was die ontwikkeling van prosedures om patogene organismes te isoleer en doelbewus te verswak sodat hulle dan vir inenting gebruik kan word. Andersins sal hierdie benadering beperk word tot net daardie siektes waar daar reeds 'n verwante, maar swakker, vorm van die siekte was. In wese was hy op soek na metodes om "jou eie koepokke te maak" vir enige gegewe siekte.

14) Die meganistiese verklaring vir immuniteit waarin Pasteur geglo het, en wat dus sy navorsing gemotiveer en gelei het, was heeltemal verkeerd! Hy het geglo dat die liggaam verskeie spoorelemente bevat wat nodig is vir die groei en oorlewing van elke spesifieke patogeniese organisme, en dat hierdie spoorelemente deur hierdie organismes opgebruik is wanneer jy daardie spesifieke siekte het. Hy het geglo dat jy dus onvatbaar word vir die siekte want jou liggaam kort dan genoeg van die spoorelemente vir die kieme om te lewe. (Let op hoe verkeerde teorieë soms korrekte voorspellings kan maak en tot mediese deurbrake kan lei!)

15) Daar is later gevind dat inspuiting met doodgemaakte kieme, en selfs net met proteïene wat daaruit geïsoleer is, (soms) immuniteit kan produseer. 'n Voorbeeld van laasgenoemde is die gebruik van entstowwe gemaak van formaldehied-behandelde proteïentoksiene van tetanus- en difteriebakterieë ("toksoïede"). Let daarop dat die "spoorelement-uitputting" tipe hipotese sal voorspel dat slegs lewende kieme immuniteit sal kan produseer. Hulle ontwikkeling het omstreeks 1900 begin.

16) Daar is ook gevind dat geïsoleerde serum van 'n reeds ingeënte persoon of dier 'n mate van immuniteit kan produseer wanneer dit ingespuit word (dit word "passiewe immuniteit" genoem in teenstelling met die "aktiewe immuniteit" wat voortspruit uit die maak van jou eie teenliggaampolekules).

17) Kort daarna (eerste dekades van die 1900's) is besef dat die rede waarom bloedoortappings (wat jare lank beproef is) dikwels so katastrofies misluk het, was dat die liggaam die oorgetapte bloed "aanval" asof dit kieme is. Een van die vernaamste wetenskaplikes wat by hierdie ontdekkings betrokke was, was Karl Landsteiner (wat Oostenryk was, maar ná die Eerste Wêreldoorlog na Amerika gekom het).

18) Omdat immuniteit teen bloed (van ander tipes as jou eie) blykbaar nie vorige blootstelling vereis het nie (vorige oortappings om jou te "ent"), is daar lank geglo dat daar "natuurlike teenliggaampies" is wat mens in groot hoeveelhede sintetiseer selfs sonder enige voor blootstelling aan hul antigeen. Die ware verduideliking het geblyk te wees dat daar sekere alomteenwoordige spesies bakterieë is wat oppervlakantigene het wat baie soortgelyk is aan die menslike bloedgroepantigene, dit is vooraf blootstelling aan hierdie bakterieë wat jou sensitief gemaak het vir die bloedgroepantigene.

19) Tot ver na die eeuwisseling is aanvaar dat die vermoë om teenliggaampies teen elke spesifieke antigeen te sintetiseer 'n oorgeërfde vermoë moet wees wat ons voorouers deur natuurlike seleksie op die gewone manier ontwikkel het, dws diegene wat nie die vermoë gehad het om te maak nie. teenliggaampies teen siekte X sal geneig wees om aan daardie siekte te sterf, terwyl diegene wat die gene het om daardie teenliggaampies te maak, geneig is om te oorleef, dus sal die gene vir die maak van elke teenliggaam in frekwensie in die bevolking toeneem. Dit is 'n vorm van "seleksie-meganisme" vir teenliggaamppesifisiteit. Hierdie redelike aanname is implisiet die basis vir H.G. Wells se einde van sy roman "The War of the Worlds". Terloops, Wells self wou regtig 'n navorsingsbioloog wees, eerder as 'n romanskrywer, en het wel 'n PhD verwerf. in biologie. Dieselfde verduideliking word dikwels gegee vir die groter vatbaarheid van Amerikaanse Indiane vir Europese siektes. Het jy eenkeer aangeneem dit is waar?

20) 'n Heeltemal ander soort selektistiese meganisme is voorgestel deur die groot immunoloog Paul Ehrlich, dit was die sykettingteorie wat voorgestel het dat selle van die immuunstelsel met baie duisende spesiale molekules ("sykettings") op hul oppervlaktes kan begin, elkeen met 'n ander vorm, en dus in staat om met 'n ander antigeen te kombineer wanneer 'n antigeen langskom wat aan een van hierdie sykettings gebind het, dan sal hierdie binding die sel op een of ander manier stimuleer om baie meer van daardie spesifieke soort syketting te maak, en om op te hou om die ander soorte te maak, was die idee dat die teenliggaampolekules vrygestel is kopieë van daardie soort sykettings wat die selle gestimuleer is om te maak as gevolg van hierdie sykettings se vermoë om aan die antigeen te bind. Hierdie idee het Jerne en Burnet se latere klonale seleksiehipotese voorafgeskadu, en beide die ooreenkomste en die verskille tussen die verskillende teorieë is die moeite werd om noukeurig na te dink.

21) Teen die tyd van die Eerste Wêreldoorlog het Landsteiner egter ontdek dat die liggaam ook teenliggaampies teen baie kunsmatige sintetiese chemikalieë kan maak. Omdat daar geen kans was dat ons voorouers aan hierdie chemikalieë blootgestel kon gewees het nie (veel minder dat hul voortbestaan ​​en voortplanting daarvan kon afhang om immuun teen sulke chemikalieë te word!), het hierdie waarnemings dus gelyk of dit (verkeerdelik!) bewys dat die teenliggaampolekules op een of ander manier moet "instruksies" vir ons selle oor watter vorm die teenliggaambindingsplekke moet hê (gelykstaande aan die maak van 'n handskoen om 'n spesifieke hand te pas, eerder as om een ​​in voorraad te vind wat pas). As jy na die skoenwinkel gaan en 'n paar skoene kies wat net die regte bouvorm vir jou voete pas, dan is dit 'n selektiewe meganisme. Maar as die mense in die winkel jou voete moet meet en dan 'n skoen moet vervaardig om dit te pas, dan is dit 'n instruksionele meganisme.

22) "Instruksionele" meganismes": Verskeie soorte hipoteses is ontwikkel om te verduidelik hoe dieselfde aminosuurvolgorde in baie verskillende alternatiewe konformasies gevorm kan word. Een so 'n instruksionele teorie was dat die teenliggaampolekules, tydens hul sintese, op een of ander manier omvou kon word 'n monster antigeen molekule, sodat hulle gevorm sou word na sy vorm. Linus Pauling het so 'n teorie voorgestel, en eksperimente gepubliseer wat dit ondersteun. Een weergawe het die relatief groot aantal disulfiedbindings in teenliggaammolekules behels: die idee was dat die ongeveer 10 sisteïen groepe kan in baie verskillende alternatiewe permutasies bind, en sodoende baie verskillende antigeenbindingsplekke produseer. (Kan jy die aantal verskillende moontlike vorms bereken?)

23) Heelwat later, gedurende die 1960's, is bewys dat as jy 'n teenliggaammolekule denatureer (die aminosuurketting ontvou, en al die disulfiedbindings breek) en dan die molekule spontaan laat terugvou in watter patroon dit ook al "wil" dan die bindingsplek van die resulterende teenliggaammolekule sal presies dieselfde bindingspesifisiteit (antigeenspesifisiteit) hê as wat dit gehad het voordat dit gedenatureer is. Dit wys dat die spesifisiteite van teenliggaampolekules deur hul aminosuurvolgorde bepaal word, omgekeerd, teenliggaampies met verskillende spesifisiteite het verskillende aminosuurvolgordes.

24) Tot in die latere 1950's het alle verstandige, kerkgaande immunoloë nog vol vertroue geglo in een of ander onderrigteorieë van teenliggaamspesifisiteit (die antigeen moet op een of ander manier vir die liggaam "vertel" watter vorm om die bindingsplekke op die teenliggaammolekule te maak). 'n Dwaassinnige jong man genaamd Niels Jerne het 'n heel ander soort verklarende hipotese voorgestel waarin seleksie die plek van onderrig inneem. Jerne het sy revolusionêre hipotese die "natuurlike seleksie-teorie van immuniteit" genoem, maar dit is vinnig vervang deur 'n wysiging van hierdie teorie wat deur Burnet uitgevind is, genaamd die "klonale seleksiehipotese". (Let wel, Jerne was in dieselfde Deense laboratorium as Watson!)

25) Die basiese idees van die klonale seleksiehipotese is die volgende: A) Tydens embrioniese ontwikkeling genereer elke individuele dier (een of ander manier!!) baie verskillende klone limfosiete wat elkeen teenliggaampies teen 'n ander antigeen kan maak.
B) Elke limfosiet sal teenliggaampies teen slegs een spesifieke antigeen maak, en wanneer hierdie limfosiet verdeel sal die dogterselle voortgaan om dieselfde spesifisiteit te hê, wat slegs teenliggaampies teen sy een, ewekansig-gekose antigeen maak.
C) Tydens ontwikkeling sal blootstelling van limfosiete aan "hul" antigeen (die een waaraan hul teenliggaampies sal bind) die dood of inaktivering van hierdie klone van limfosiete ("verbode klone") veroorsaak. Dit is hoe die meganisme selfverdraagsaamheid verklaar.
D) Later tydens die lewe reageer limfosiete op die teenoorgestelde manier op "hul" antigene, deur gestimuleer te word om te groei, te verdeel en teenliggaampies af te skei en sodoende immuniteit te produseer.
E) Die meerderheid limfosietklone sal nooit aan "hul" antigene (waaraan hul teenliggaampies sal bind) blootgestel word nie sodat hierdie klone in 'n onaktiewe vorm oorleef.

Terloops, Jerne se oorspronklike weergawe van die teorie is steeds so beïnvloed deur instruksionistiese denke dat dit die generering en seleksie van klone van chemiese sjablone (eerder as klone van selle wat teenliggaampies sintetiseer) gepostuleer het waarom die teenliggaammolekules kwansuis in vorm gevorm is! Dit is hoekom ons onregverdig sou wees om te dink dat Burnet Jerne se idee "gesteel" het (maar let op dat die Swede die Nobelprys hiervoor aan Burnet gegee het, nie Jerne nie, hoewel hy dit baie later gekry het vir ander teorieë, insluitend sy " netwerkteorie"). Soos Gore Vidal gesê het: "Moet nooit die Skandinawiese sin vir humor onderskat nie".

26) Die klonale seleksie-hipotese is eksperimenteel getoets deur antigene in embrio's in te spuit en te wys dat die dier toe verdraagsaam geraak het vir daardie antigene. Dit was hiervoor dat Peter Medawar die Nobelprys met Burnet gedeel het.

27) Die meganisme wat al hierdie miljoenvoudige diversiteit op die gene vir die veranderlike volgordestreke genereer, is (ietwat oneerbiedig) die "Generator Of Diversity" (d.w.s. G.O.D.!) genoem. Daar is met vertroue voorspel dat die ontdekker van sy meganisme die Nobelprys sou wen, en een van die ontdekkers het dit wel in 1987 (Tonegawa) gewen. Die hipotetiese meganismes wat voorgestel is, was verdeel in twee hoofkategorieë "kiemlyn" en "somatiese lyn"-teorieë, maar die ware antwoord het geblyk 'n vreemde mengsel van beide te wees.

28) Dit was baie moeilik om die aminosuurvolgorde van teenliggaammolekules te bepaal omdat soveel verskillende teenliggaampolekules gammaglobuliene van 'n gewone individu uitmaak. Dit was soos om die aminosuurvolgorde van 'n hele versameling verskillende ensieme te probeer bepaal, almal saam gemeng (aangesien verskillende teenliggaampies verskillende aminosuurvolgordes het.)
Hierdie probleem is omseil deur "Bence-Jones-proteïene" in plaas van normale teenliggaampies te gebruik. Bence-Jones-proteïene word in hoë konsentrasies in die bloed en urine van pasiënte wat aan 'n sekere soort kanker ly genaamd "veelvuldige myeloom" gevind, dit is 'n kanker van die B-limfosiete en die Bence-Jones-proteïene blyk fragmente van teenliggaampolekules te wees . Die voordeel is dat vir enige pasiënt met hierdie siekte al die Bence-Jones-proteïene presies dieselfde aminosuurvolgorde het. Dit is omdat al die biljoene kankeragtige B-selle in enige gegewe pasiënt almal afstam van net een oorspronklike B-sel wat kankeragtig getransformeer is, en al hierdie kankeragtige B-selle skei teenliggaampolekules af met dieselfde aminosuurvolgorde as hierdie oorspronklike getransformeerde sel (al is dit dikwels 'n gebrekkige vorm van hierdie oorspronklike volgorde). In 'n sekere sin is Bence-Jones-proteïene die oorspronklike monoklonale teenliggaampies. Hierdie Bence-Jones-proteïene is omstreeks 1850 ontdek, maar dit is eers baie later, in die 1960's, verstaan ​​wat dit was. Dit blyk ook moontlik te wees om hierdie vorm van kanker by sekere muisstamme ("Balb-C") te veroorsaak deur minerale olie in hul seëlomiese holtes te spuit. (!*&?)

29) Hierdie en ander bepalings van aminosuurvolgordes het getoon dat teenliggaammolekules sommige streke bevat waarin die volgorde heelwat verskil tussen een teenliggaammolekule en 'n ander, dit word veranderlike volgordestreke genoem. Maar die meeste van die molekule bestaan ​​uit konstante volgorde streke waarin die aminosuurvolgorde dieselfde is van een teenliggaam na 'n ander (of van een Bence-Jones proteïen na 'n ander). Dit word konstante volgorde streke genoem. Soos ons later sal sien, maak die veranderlike volgordestreke die bindingsplek uit, terwyl die konstante volgorde-gebied die res van die molekule vorm.

30) Dit blyk ook dat daar verskeie verskillende soorte teenliggaampolekules is (genoem immunoglobien G, immunoglobien M ens. afgekort as IgG, IgM, IgA, IgD en IgE). Elkeen van hierdie het ietwat verskillende konstante volgorde streke. Trouens, elkeen van hulle bestaan ​​uit 'n kombinasie van verskillende proteïenmolekules: elke IgG-molekule bestaan ​​byvoorbeeld uit twee "swaar kettings" (elk ongeveer 50 000 molekulêre gewig) en twee "ligte kettings" (elk ongeveer 25 000 molekulêre gewig) . Elke swaar ketting het 'n konstante volgorde gebied van ongeveer 300 aminosure en 'n veranderlike volgorde gebied van ongeveer 100 aminosure. Elke ligte ketting het 'n konstante volgorde gebied van ongeveer 100 aminosure en 'n veranderlike volgorde gebied van ongeveer 100 aminosure. Die 4 kettings is saamgebind deur disulfiedbindings.
Soos jy dalk geraai het, word die bindingsplek van die IgG-molekule gevorm deur die kombinasie van die veranderlike volgordestreke van een swaar ketting en een ligte ketting. Elke IgG-molekule het twee sulke bindingsplekke en hulle het albei dieselfde spesifisiteit (bind aan dieselfde epitoop).

31) Die IgM-tipe teenliggaampolekule is selfs meer kompleks, met 10 ligte kettings en 10 swaar kettings, met 'n totale molekulêre gewig van ongeveer 900,000. Die struktuur is analoog aan 5 IgG-molekules wat saam gekombineer is en hulle het 10 antigeenbindingsplekke in plaas van 2. Wanneer jy eers aan 'n antigeen blootgestel word, sintetiseer jy eers meestal IgM, en later sintetiseer jy meestal IgG.
Die ander klasse immunoglobiene (IgA, IgD en IgE) het elk 2 bindingsplekke.

32) Potensiële antigene sal (gewoonlik!) nie die immuunstelsel stimuleer om teenliggaampies te sintetiseer nie, tensy die oorspronklike antigene dele van relatief groot molekules is (molekulêre gewigte van ongeveer 20 000 of meer). Sodra die teenliggaampolekules gemaak is, sal hulle egter perfek bind aan antigene met lae molekulêre gewigte (molekulêre gewigte so laag as 100). 'n Interessante voorbeeld is die allergie wat mense soms ontwikkel vir die antibiotika penisillien, alhoewel dit 'n relatief klein molekule is, hang die oorspronklike sensitiwiteit vir hierdie verbinding af van die feit dat penisillien geneig is om kovalent aan proteïene te bind wanneer dit aan 'n proteïen geheg is, die effektiewe molekulêre daarvan. gewig is dan groot genoeg om die nodige stimulasie van die immuunstelsel te produseer, alhoewel die teenliggaampolekules wat uiteindelik uit hierdie stimulasie voortspruit ook aan individuele penisillienmolekules sal bind.
Dus, om 'n dier teen 'n klein molekule te immuniseer, moet jy gewoonlik die klein molekule kombineer met een of ander voldoende groot molekule. Daarbenewens word gevind dat daar sekere olierige materiale (genoem "byvoegmiddels") is wat die effek het om die sensitiwiteit van die immuunstelsel vir ingespuite antigene te verhoog, wanneer dit gemeng met die byvoegmiddel ingespuit word.

33) Wanneer die immuunstelsel misluk (of weier!) om teenliggaampies teen 'n sekere antigeen te maak, word dit "verdraagsaamheid" (of "immuunverdraagsaamheid") genoem. Ons daaglikse oorlewing hang af van hierdie weiering van ons immuunstelsels om die baie duisende potensiële antigene aan te val wat normale dele van ons liggame is. Mislukking van hierdie selfverdraagsaamheid in die geval van selfs net een of 'n paar van ons normale samestellende molekules lei tot outo-immuun siektes, waarvan sommige hierbo gelys is: baie is dodelik.
Een gevolg van selfverdraagsaamheid is dat dit moeilik of onmoontlik kan wees om diere te stimuleer om teenliggaampies teen proteïene te maak wat toevallig evolusionêr konserwatief is, soos aktien. Die meganisme van selfverdraagsaamheid bly een van die mins verstaanbare aspekte van immuniteit. ’n Neiging om verdraagsaamheid as vanselfsprekend te aanvaar het lank reeds die studie van immuniteit gekenmerk.

    Vraag vir klasbespreking: Hoe kan jy probeer om selfverdraagsaamheid te verduidelik in terme van óf die oorspronklike evolusionêre seleksie-tipe verduideliking vir immuniteit (#19 hierbo), of in terme van die latere instruksionele tipe verduideliking (#22 hierbo).

34) Monoklonale teenliggaampies word gemaak deur klone van limfosiete wat teenliggaampies sintetiseer in kultuur te laat groei. Aangesien die teenliggaampies wat deur elke limfosiet gemaak word en sy mitotiese nageslag almal presies dieselfde aminosuurvolgorde in hul veranderlike volgordestreke het, het hulle almal presies dieselfde spesifisiteit. So jy kan baie en baie teenliggaampolekules kry wat almal presies dieselfde spesifisiteit het (presies dieselfde gevormde bindingsplekke). Die noodsaaklike truuk was om kankeragtige limfosiete (onsterflik, vinniggroeiend) met normale limfosiete (stadiggroeiende, maar teenliggaamsintetisering) te versmelt, 'n mens selekteer dan nageslagselle wat beide vinnig groei en teenliggaampolekules afskei. Heel onlangs het mense teenliggaamgene geïsoleer en dit in bakterieë omskep.

35) Die verskille tussen B-limfosiete en T-limfosiete: Daar is ontdek dat die effektorselle van die immuunstelsel in twee afsonderlike kategorieë val. Die selle wat eintlik die teenliggaampies afskei, is B-limfosiete (of "B-selle"), verantwoordelik vir "humorale immuniteit". Die "T-selle", aan die ander kant, skei nie teenliggaampies af nie, maar sommige van hulle produseer ekwivalente spesifieke bindende proteïene op hul oppervlakmembrane ("genoem T-selreseptore") wat die analoog doel dien om selle wat antigene op hulle het, selektief dood te maak. oppervlaktes waaraan hierdie reektors sal bind. Hierdie doodmaakproses het 'n mate van spesifisiteit wat ongeveer gelykstaande is aan dié van teenliggaambinding en is die sentrale deel van "sellulêre immuniteit".
Daarbenewens is daar ander subklasse van T-selle wie se funksies is om die aktiwiteite van die B-selle te beheer - soms deur te help met hul sensitisering vir antigene, soms deur hulle te stimuleer en soms deur hulle te inhibeer. T-selle kan sonder B-selle funksioneer, maar die B-seldeel van die immuunstelsel raak nie-funksioneel as dit van T-selle ontneem word. Dit is om hierdie rede dat mense wat sonder die B-sel-deel van die immuunstelsel gebore is, baie beter kan oorleef as diegene wat sonder die T-sel-deel gebore is en dit is ook hoekom die siekte VIGS, wat selektief 'n sub-klas T-sel doodmaak wat nodig is vir die aktivering van moordenaar T-selle sowel as B-selle, lei tot die verlies van beide humorale en sellulêre immuniteit (en was die eerste bewys van helper T-selle).
Oor die algemeen kan mens sê dat weerstand teen bakteriële infeksie hoofsaaklik die gevolg is van B-sel (humorale) immuniteit, terwyl weerstand teen virusse, swamme, protosoë en kanker hoofsaaklik die taak van die T-sel (sellulêre) immuniteit is. Die T-selstelsel is veronderstel om eerste te ontwikkel het.

36) Entverwerping is glo grootliks te wyte aan die aktiwiteite van T-selle wat die entweefsel aanval, in teenstelling met die gevolg van die effekte van teenliggaampies. Net so is die onaangename effekte van gif klimop (vermoedelik) te wyte aan T-selle: op een of ander manier verander die plant se gifstof ("urushiol") blootgestelde velselle op so 'n manier dat T-selle hulle as uitheems beskou en die velselle dus "verwerp" as hulle sou 'n graft. Meer moet bekend wees oor hierdie interessante verskynsel, en sulke kennis kan baie nuttig wees nie net vir die behandeling van gifklimopvergiftiging self nie, maar moontlik ook vir die doelbewuste gebruik van hierdie en vergelykbare gifstowwe om die verwerping van kankerselle te veroorsaak.

37) Daar is 'n teorie van "Immune Surveillance" waarvolgens kankers eintlik baie meer gereeld voorkom as wat ons besef, maar dat byna almal van hulle deur die immuunstelsel doodgemaak word voordat hulle enige skade kan aanrig. Hierdie teorie is oorspronklik voorgestel deur niemand anders nie as die bekende mediese essayis Lewis Thomas en was baie gewild vir etlike jare voordat dit ietwat pas geword het. Die mees relevante ondersteunende bewyse is die veel hoër frekwensie van kankers wat waargeneem word by mense wie se immuunstelsel op een of ander manier onderdruk word (byvoorbeeld deur middels teen verwerping na orgaanoorplantings, sowel as by VIGS-slagoffers). Alhoewel dit presies is wat die teorie voorspel, is 'n alternatiewe verduideliking dat die immuunstelsel ons beskerm teen kankerveroorsakende virusse en (dalk) chemikalieë, eerder as van reeds getransformeerde selle.

    Tweede stel vrae vir klasbespreking: Hoe om die immuunstelsel te gebruik om kankerselle te verwerp, al is hulle deel van die liggaam self. Eintlik is dit nie ongewoon dat 'n persoon se immuunstelsel kankerselle aanval nie. Dit is dalk die oorsaak van baie duisende "spontane" genesings van wat ongeneeslike kankers gelyk het? Baie navorsing het en word gefokus op die moontlikheid om immuunaanvalle spesifiek op kankerselle te stimuleer, sonder om normale selle aan te val.
    a) Maar as die kankerselle deel van jou liggaam is, hoekom moet jou liggaam hulle nie verdraagsaam wees nie?
    b) En as kankerselle dikwels deur T-selle en teenliggaampies aangeval word, wat impliseer dit van kankersel-antigene?
    c) Hoe kan die immuunstelsel meer geneig gemaak word om "self" kankerselle aan te val?
    d) Hoe kan jy probeer om die sensitiwiteit van kankerselle vir immuunaanvalle te verhoog?
    e) Gestel daar was vorme van onbeheerde selgroei waarin die immuunstelsel altyd die abnormale selle suksesvol aangeval en vernietig het: sou so 'n siekte as 'n vorm van kanker geklassifiseer word?

39) Daar word geglo dat differensiasie van B-selle afhang van verbygaande verblyf in een of ander klierorgaan (wat dus die induktiewe rypwordingsfunksie dien wat gelykstaande is aan dié wat deur die timus vir die T-selle bedien word). In die geval van voëls is dit eksperimenteel bewys (hoewel onopsetlik) dat hierdie funksie gedien word deur 'n divertikulum van hul agteringewande wat die "Bursa van Fabricius" genoem word. As hierdie orgaan verhinder word om te ontwikkel, is die resulterende voël nie in staat om teenliggaampies te maak nie omdat dit geen B-selle het nie. Trouens, die term "B"-selle is afgelei van b in "bursa". Vreemd genoeg is hierdie orgaan egter eie aan voëls en word dit nie in soogdiere aangetref nie, so vermoedelik dien een of ander ander orgaan dieselfde funksie in soogdiere, moontlik kan dit die blindederm wees, of die "Peyer's Patches", of die beenmurg self, maar nee mens weet. Daar is 'n wydverspreide hoop dat die naam van die verantwoordelike orrel toevallig met die letter B sal begin!
Diere wat nie B-selle het nie, kan natuurlik nie teenliggaampies maak nie. Dit verswak, maar skakel nie hul immuunweerstand teen siektes uit nie. Hul T-selle kan steeds baie patogene beveg, sowel as oorplantings verwerp, selfs sonder die hulp van B-selle. Daarteenoor het diere wat nie die T-seldeel van die immuunstelsel het nie min of geen immuunvermoë, selfs om teenliggaampies te maak. Dit was eens 'n legkaart, maar die verduideliking blyk te wees dat die stimulasie van die B-selle om teenliggaampies te maak afhang van die B-selle se interaksies met sekere soorte ("helper") T-selle. Natuurlik is dit ook wat geglo word die basis van immuungebrek in VIGS te wees.

40) Die meganisme van die "Generator of Diversity": (G. O. D. soos dit genoem is)

Die volgende is 'n lys van sommige van die alternatiewe hipotetiese meganismes wat ernstig oorweeg is as moontlike verklarings vir hoe jy die gene kry wat vir 'n miljoen-plus verskillende veranderlike volgorde streke kodeer (onthou jy watter een(s) korrek geblyk het? ):

A) Daar kan eenvoudig 'n miljoen verskillende teenliggaampige gene wees (dws in die eiers en sperm), elke individuele geen is identies in die deel wat vir die konstante volgorde-streek kodeer, maar elkeen verskillend (en uniek) in die deel wat vir die veranderlike volgorde-streek kodeer .

B) Die genoom kan 'n miljoen verskillende gene bevat vir net die veranderlike volgorde streke, met een van hierdie wat lukraak gekies word (in elke limfosiet kloon) en op een of ander manier gesplits op die geen vir een van die verskillende klasse van konstante volgorde streke.

C) Daar kan 'n baie, baie hoë tempo van somatiese mutasie wees in die deel van die teenliggaamgeen wat kodeer vir die veranderlike volgordestreek.

D) Daar is dalk nie eintlik geen vir die veranderlike volgorde-streek nie, ten minste nie in die kiemlynselle of in seltipes anders as limfosiete nie. In plaas daarvan, as deel van die differensiasie, kan daar 'n meganisme wees vir ewekansige toevoeging van nukleotiede. Die netto resultaat sal gelykstaande wees aan die hoë tempo van somatiese mutasie.

E) Daar mag dalk net twee verskillende gene wees vir die veranderlike volgorde-gebied tydens die differensiasie van limfosiete, 'n proses van genetiese oorkruising (gelykstaande aan wat bekend is om in meiose te voorkom) kan tussen hierdie twee oorspronklike veranderlike volgorde-streke van DNS voorkom, selfs alhoewel hierdie streke baie verskil het in basisvolgorde. Sulke oorkruising tussen gene van baie verskillende basisvolgordes sal dus baie, baie nuwe reekse genereer (hoewel jy met sekere voorspelbare patrone van óf/of reëlmaat dalk wil dink oor watter soort reëlmaat dit moes gewees het!)

F) Verskillende klone van limposiete kan verskillende populasies van spesiale t-RNA's hê met spesifisiteite anders as dié van die gewone genetiese kode.

G) Daar kan 'n paar soorte spesiale basisveranderende ensieme wees wat op die veranderlike volgordestreke van die m-RNA's wat vir teenliggaampolekules kodeer sal inwerk (met elke limposietkloon wat 'n spesiale stel sulke ensieme het).

H) Die veranderlike volgordegebied van elke verskillende teenliggaamgeen kan uit 2 of 3 ewekansig geselekteerde fragmente uit reekse van 4 - 100 (of so) alternatiewe fragmentvolgordes saamgespliseer word (miskien iets in die lyn van "een uit kolom A, een uit kolom B, wil jy 'n aartappel of rys hê. en watter soort slaaisous op jou slaai: Frans, duisend eiland. ).

Sien jy hoekom sommige tipes teorieë (soos A en B) soms "kiemlynteorieë" genoem is, om dit te kontrasteer met ander tipes teorieë (soos C en D) wat "somatiese lynteorieë" genoem is?

    Derde stel vrae vir klasbespreking: Maak asof jy nie reeds weet watter een van die 9 teorieë hierbo waar geword het nie (of hoef jy dalk nie voor te gee nie?), en bespreek hoe elk van die volgende stelle van feite kan gebruik word om vir of teen hierdie 9 alternatiewe te argumenteer.

(alfa) Mutasies is gevind wat ooreenstem met aminosuursubstitusies in die konstante volgorde streke van die teenliggaammolekules, en dit is geneties gekarteer op 'n eenvoudige Mendeliese manier, asof dit op 'n enkele plek op 'n spesifieke chromosoom geleë is.

(beta) Die totale hoeveelheid DNA in 'n soogdiergenoom sal skaars voldoende wees om vir 'n paar miljoen verskillende proteïene van die molekulêre gewig van die immunoglobiene te kodeer.

(gamma) Die bindingsplek van teenliggaampies word gevorm langs die kontaksone tussen die veranderlike volgorde van die swaar ketting en die veranderlike volgorde van die ligte ketting.

(delta) Aangesien 'n gegewe dier op 'n spesifieke antigeen reageer, maak dit eers meestal IgM-teenliggaampies daarteen, maar verskuif later na die maak van meestal IgG-teenliggaampies met dieselfde spesifisiteit. Dit vind plaas op die enkelselvlak, in die sin van individuele B-selle wat verskuif vanaf afskeiende IgM-teenliggaampies wat IgG-molekules afskei (d.w.s. asof hulle dieselfde veranderlike volgordegebied behou, maar na 'n ander konstante volgordegebied verskuif).

(epsilon) Veranderlike volgorde streke van verskillende myeloom klone is gevind om baie meer verskil in sommige dele ("hiperveranderlike streke") as in die res.

(zeta) Behalwe in die hiperveranderlike streke, was die aminosuurvolgorde van veranderlike streke van teenliggaampies van verskillende myeloomklone geneig om in patrone te val waarin elke terrein beset is deur een van slegs 2 (of soms van slegs 3, of 4) verskillende alternatiewe aminosure. Byvoorbeeld, by werf #22 kan jy valiene in die teenliggaampies hê van 8 van 14 myeloomklone, en leuciene in die teenliggaampies van die ander 6 klone. Net so is die volgorde van aminosure geneig om gesterotipeer te word, afwisselend tussen een spesifieke volgorde en 'n ander.

(eta) X-straaldiffraksie-kristallografie van teenliggaampolekules toon dat die veranderlike volgordes van beide swaar en ligte kettings konsekwent in beta-geplooide velpatrone vou wat baie ooreenstem met mekaar (selfs vir teenliggaampies teen verskillende antigene) behalwe by die bindingsplek self (wat klein is relatief tot die hele veranderlike volgordestreke).

41) Histoversoenbaarheidsantigene: 'n Oorplanting van weefsel van een persoon na 'n ander (tensy die twee identiese tweelinge is) sal byna altyd lei tot die "verwerping" van die geënte selle deur die immuunstelsel van die gasheer, wat hulle baie aanval asof hulle patogene was. Baie navorsing is daaraan gewy om te identifiseer watter spesifieke antigene die meeste verantwoordelik is vir hierdie immuunverwerping van oortappings (analoog aan die A- en B-antigene, rhesusfaktore, ens. wat verantwoordelik is vir die analoog verwerping van bloedoortappings). 'n Hele tegnologie as "weefseltipering" is ontwikkel, analoog aan die tik van bloed. Ongelukkig het dit geblyk dat daar baie meer verskillende veranderlike vorme van gene is wat die entverwerping beheer, dit beteken dat die waarskynlikheid om 'n "passing" tussen twee individue te vind, geweldig laer is as wat die geval is met bloed. Stel jou voor dat in plaas daarvan om net antigene A en B te hê, het ons bloed A, B, C, . X-, Y- en Z-antigene, 'n verskil in enige van hulle sal 'n immuunreaksie tot gevolg hê.
Navorsing oor entverwerping is in muise en mense gekonsentreer. Ironies genoeg het hierdie werk begin met oorplantings van kankers van een muis na 'n ander soos Medawar eenkeer geskryf het, "mense het begin dink dat hulle immunologie gebruik om kanker te bestudeer, maar dit het geblyk dat hulle regtig kanker gebruik om immunologie te bestudeer"! Alhoewel daar baie verskillende molekules op die seloppervlak is, en verskille in enige hiervan moontlik kan stimuleer en die teikens van 'n mate van immuunaanval kan wees, het dit geblyk dat daar 'n paar spesiale klasse seloppervlakmolekules is wat die immuunstelsel stimuleer baie sterker as enige ander. Dit word histoversoenbaarheidsantigene genoem, alhoewel die term spesifiek beperk is tot dié waarvoor gene gekodeer is in 'n groep wat die hoofhistoversoenbaarheidslokus genoem word. Hulle is die mees intensief bestudeer in muise, waar hulle die H-2 antigene genoem word, die ekwivalente in mense word die HLA antigene genoem.
In die meeste spesies (by muise en mense, byvoorbeeld maar nie in Siriese hampsters nie) is daar baie alternatiewe vorme van hierdie gene, wat dus die kanse verminder dat enige 2 mense versoenbaar is en hierdie situasie word nog vererger deur die teenwoordigheid van verskeie genetiese lokusse in elke stel chromosome, sodat elke persoon verskeie verskillende vorme van die antigeen het, 'n situasie wat amper duiwels ontwerp lyk om weefsel- en orgaanoorplanting byna onmoontlik te maak. Daar is vermoedelik geen evolusionêre seleksiedruk teen die aanvaarding van weefseloorplantings nie (alhoewel sommige sou antwoord dat sulke seleksiedruk moontlik by sommige ongewerwelde voorvaderlike diere, soos seespuite of sponse) kon bestaan ​​het. Ons moet dus vra watter funksies hierdie antigene het, waarvan entverwerping 'n ongelukkige neweproduk is.
Die antwoord is voorgestel deur die strukture van die belangrikste histoversoenbaarheidsantigene self, wat baie soortgelyk is aan teenliggaampolekules en selfs antigeenbindingsplekke het wat 10-20 aminosuurpeptiede bevat! Daar word nou gedink dat hul normale funksie as 'n soort molekulêre "houer" is met die doel om gedeeltelik verteerde fragmente van potensiële antigeenmolekules aan ander selle van die immuunstelsel te "aanbied". Dit is deel van die sel-sel seinstelsel waardeur die spesifisiteit van teenliggaam-teenliggaambinding vasgestel word. Dus, wanneer hierdie houermolekules self uitheems is, reageer die immuunstelsel met spesiale ywer en felheid.

    A) Waarom het die meeste spesies soveel variante genetiese vorms in die bevolking? B) Waarom is die besit van sekere een van hierdie variante vorme gekorreleer met 'n aansienlik verhoogde waarskynlikheid van sekere outo-immuun siektes? C) Waarom is die gene vir verskillende vorme van hierdie antigene so nou gekoppel aan mekaar en aan ander gene wat die aktiwiteit van die immuunstelsel reguleer, soos dié vir verskeie limfokiene?

43) Die aktiwiteite van die verskillende soorte T- en B-selle word beheer deur terugvoersiklusse, waarvan baie die stuur van seine van een sel na 'n ander behels. Die seinmeganismes kan in twee kategorieë verdeel word, dié wat direkte kontakte tussen seloppervlakmolekules behels, en dié wat bewerkstellig word deur hormoonagtige proteïene wat deur een sel afgeskei word en ander deur diffusie bereik. Hierdie proteïene word "limfokiene" genoem en ongeveer 'n dosyn is geïdentifiseer. Interferon is een van die bekendste (mens moet eerder sê, "die interferone" aangesien daar 3 hoofsoorte is). Die kunsmatige sintese van interferone en ander limfokiene is bewerkstellig deur die gene vir hulle in bakterieë te kloneer, dit is 'n baie aktiewe area van farmaseutiese navorsing as gevolg van die vooruitsig om die aktiwiteite van die immuunstelsel te kan beheer en manipuleer. Interferone en verskeie ander limfokiene word nou as eksperimentele behandelings vir kanker gebruik, na meer konvensionele chemoterapie. Ongelukkig produseer die interferone dieselfde newe-effekte as om griep te hê - koors, hoofpyn, seer gewrigte, ens.! Wanneer jy griep het, word jou liggaam gestimuleer om baie interferon te produseer, wat 'n groot deel is van wat jou so sleg laat voel.

44) 'n Radikaal selektistiese hipotese oor leer en die brein: Jy sal dalk belangstel om te weet dat Gerald Edelman, wat die Nobelprys gedeel het vir werk aan die molekulêre strukture van teenliggaampies, en later nuwe soorte sel-sel adhesieproteïene ontdek het, het nou oorgegaan na neurofisiologie. Hy het 'n nuwe en opwindende hipotese voorgestel om te verduidelik hoe mense nuwe vaardighede aanleer. Hy noem hierdie nuwe teorie "Neural Darwinism" en het 'n boek met daardie titel geskryf. Sy voorstel herinner aan Jerne s'n en Burnet s'n, die basiese idee is dat die brein aanvanklik 'n groot aantal verskillende neurale bedradingstroombane genereer (soort van rekenaarskyfies, of dalk sakrekenaars) wat gemaak is met baie verskillende lukraak-gekose bedradingpatrone, sodat elke stroombaan verskil in vermoëns. Edelman se idee is dat hierdie stroombane ongeveer dieselfde rol as die limfosietklone speel. Leer is dan veronderstel om selektief te wees, in die sin dat elke verskillende kring "beproef" word om te sien watter een gewenste gevolge het. Die stroombane wat slegte resultate lewer, word weggegooi of vernietig, terwyl dié wat goeie resultate lewer, behou en herdupliseer word. Dit klink dalk onprakties of mal, maar klonale seleksie het aanvanklik ook gedoen. Dink jy neurofisiologie kan nou 'n revolusionêre paradigma-omskakeling van instruksionisme na seleksie ondergaan?
Daar is 'n paar interessante parallelle met Sokrates se teorie dat onderwys 'n proses was van herroeping van vergete inligting, waarskynlik van vorige reïnkarnasies!! Hierdie idee was die oorspronklike motivering vir sy beroemde "Sokratiese metode" van onderrig, hoewel min mense dit besef.
Vorige denke oor leer het byna alles wat 'n mens "instruksionis" kan noem, en gaan terug na John Locke se metafoor van die verstand as "Tabula Rasa", Latyn vir "blanke lei", waarop ervaring dinge in jou geheue skryf. Piaget se idees lyk ook vir my baie “instruksionisties”. Daar word aanvaar dat leer 'n kwessie is om iets in die brein te plaas, of om iets nuuts daar te skep, in teenstelling met om te kies en te keur tussen verskillende dinge wat reeds daar is (of om voorafbestaande patrone differensieel te versterk en te verswak). Aan die ander kant het Noam Chomsky, (MIT-professor) die taalkunde 'n rewolusie teweeggebring deur sterk bewyse te verskaf dat babas en jong kinders onmoontlik korrekte grammatika so vinnig kan aanleer as wat hulle doen (dws nadat hulle so min gesproke sinne gehoor het as wat hulle het) tensy 'n soort van baie abstrakte grammatikale reëls was reeds by geboorte geneties in die brein geprogrammeer (soort van die ROM-skyfie in 'n Macintosh-rekenaar!). Let daarop dat daar een stel abstrakte reëls vir alle tale moet wees. Verskeie mense het onsuksesvol probeer aflei wat hierdie reëls kan wees. Die groot Britse dierkundige J. Z. Young het voorheen teorieë voorgestel wat vergelykbaar is met Edelman se "neurale darwinisme" gebaseer op baie jare se eksperimente oor gedrag en leer in gevange seekatte!! Wetenskap beweeg op vreemde paaie!

    Vierde stel vrae vir klasbespreking: Wat dink jy gaan in jou brein aan wanneer jy 'n nuwe konsep leer? Veronderstel jy dat dit meer is soos 'n meervoudige keuse toets, 'n waar-onwaar toets, of 'n vul-in-die-leë toets? Is sommige mense regtig slimmer as ander? Is dit dat slimmer mense meer geleer het dat hulle meer kan leer of dalk dat hulle vinniger of andersins meer vaardig is om te leer? As Edelman reg was, wat sou I.Q. wees, op sellulêre en molekulêre vlakke?

1) Sien jy hoekom dit noodsaaklik is dat elke kloon van B limfosiete teenliggaampies teen slegs een enkele antigeen moet maak (d.w.s. dat al die teenliggaampies wat deur 'n gegewe kloon gemaak word presies dieselfde aminosuurvolgordes in hul veranderlike volgordestreke moet hê)? Veronderstel dat elke limfosietkloon twee verskillende teenliggaampies gemaak het, met bindingspesifisiteite vir twee verskillende antigene. Wat sou sommige van die ongewenste gevolge wees as sommige limfosietklone meer as een teenliggaam maak? Sou daar enige voordele wees?

2) Massa-epidemies van pokke en ander siektes het die inheemse bevolkings van die Amerikas kort ná Columbus se reise vernietig (en 'n vergelykbare epidemie van sifilis het in Europa voorgekom). Die gewone verduideliking is dat die inboorlinge nie "immuniteit" teen die kieme ontwikkel het nie. Is dit in ooreenstemming met huidige teorieë oor immuniteit, of blyk dit ouer aannames te weerspieël? Bespreek wat die ware verduideliking kan wees, of dit dalk 'n verdere "revolusie" in ons teorieë kan vereis, en watter soort eksperimente of waarnemings relevant kan wees vir die vraag.

3) In watter mate het die verskillende teorieë van immuniteit ooreengestem met Karl Popper se idees oor die beste hipoteses wat die meeste vatbaar is vir weerlegging? Kan jy 'n paar voorbeelde voorstel waarin immunologiese teorieë wat nou geglo word korrek is, eens eintlik onomwonde weerlê sou gewees het?

4) In watter mate stem die intellektuele geskiedenis van immunologie ooreen met Thomas Kuhn se idees? Wat was die verskillende "revolusies" wat in hierdie veld plaasgevind het, en wat was die alternatiewe "paradigmas" wat mekaar vervang het? In die besonder, kan jy 'n "swaai van die slinger" heen en weer naspeur tussen instruksionele en selektistiese tipes teorieë.

5) Daar is gesê dat "Enige ingewikkelde verskynsel uitgevind moet word voordat iemand dit kan ontdek. Tensy jy reeds die moontlike bestaan ​​van 'n verskynsel oorweeg het, hoe sal jy dit dan kan herken al sien jy dit.?" Dink jy dat dit oor die algemeen waar is in die wetenskap? In watter mate dink jy kan dit waar wees in die daaglikse lewe, in die algemeen? Kan jy 'n paar voorbeelde gee, hetsy uit die geskiedenis van immunologie of uit 'n ander veld, waar hierdie bewering vir jou waar lyk, of waar dit onwaar blyk te wees? Dink jy dat dit dalk meer waar is vir komplekse verskynsels? Indien wel, hoe ingewikkeld moet 'n verskynsel dan wees voordat hierdie stelling waar word?

6) Kan jy 'n paar voorbeelde gee, hetsy uit immunologie of uit 'n ander veld, waarin foutiewe teorieë nietemin korrekte voorspellings gemaak het.

    (a) immuniteit teen siektes waarvan 'n mens herstel het.
    (b) allergie.
    (c) "immuniteit" teen dinge soos gif klimop.
    (d) "immuniteit" teen gifstowwe waaraan 'n mens herhaaldelik blootgestel is
    (soos in die antieke verhaal van koning Mithridates, en in een van die Peter Wimsey-moordraaisels).
    (e) reaksies op bloedoortappings.
    (g) entverwerping.
    (h) verwerping van oorplantings van kankers van een dier na 'n ander.
    (i) af en toe spontane herstel van kanker.
    (j) ophoping van proteïene in die urine van sommige limfoompasiënte.
    (k) outo-immuun siektes.
    (l) korrelasie van immuniteitsgebreksindroom met kalsiumwanbalanse.
    (m) mislukking van haarontwikkeling by immuungebrekkige muise.

Nog 'n onopgeloste probleem is hoe om die immuunstelsel te gebruik om kankerselle spesifiek dood te maak. Omdat kankerselle bloot gedrags-abnormale weergawes van jou eie selle is, moet jy van elke dier verwag om net so selfverdraagsaam teenoor sy eie kankerselle te wees as vir al sy ander selle. Trouens, daar is egter dikwels bewyse van immuunaanvalle op gewasse, baie gevalle van "spontane" remissies van kanker by mense blyk te wees as gevolg van een of ander aktiwiteit van die immuunstelsel, en baie mediese navorsing is gewy aan die stimulering van die immuunstelsel om kankerselle aanval.
Inspuiting van sitokiene, meer spesifiek interferone, na kankerchemoterapie, is vir ongeveer die afgelope tien jaar eksperimenteel probeer, maar met meestal teleurstellende (d.w.s. geen) resultate.

In die spesifieke gevalle van B-sel en T-sel limfome (byna? alle nie-Hodgkin limfome val in een of die ander van hierdie kategorieë), is dit te verwagte dat al die kankerselle in 'n gegewe pasiënt lede sal wees van 'n enkele oorspronklike kloon, sodat hul teenliggaampies (in die geval van B-selle) of hul T-selreseptore (in die geval van T-selle) bindingsplekke van 'n gegewe aminosuurvolgorde en vorm sal hê. Miskien kan jy jou voorstel dat genesings gebaseer op die induksie van ander selle van die immuunstelsel spesifiek enige selle met oppervlakmolekules kan aanval wat soos hierdie bindingsplekke gevorm is (d.i. die bindingsplekke spesifiek vir daardie spesifieke persoon se limfoomselle). Om tussen die lyne van sommige van die koerantberigte oor voormalige kanselier Hooker se poging tot “eksperimentele behandeling by Johns Hopkins” te lees, was moontlik op hierdie algemene benadering gebaseer. Koerante streef daarna om feitelike inligting uit te sluit wat sommige van sy lesers nie beter sou verstaan ​​nie. Niemand behoort die feite te ken as dat sommige van die lesers inligting ontvang wat hulle nie opgevoed genoeg is om te verstaan ​​nie?

'n Spesiale klas T-limfosiete is nodig om die funksie van B-selle en ander T-selle te stimuleer. Hierdie “helper-T-selle” word selektief deur die VIGS-virus doodgemaak, en daardeur verswak die hele immuunstelsel tot die mate dat die persoon sterf aan bakterieë, swamme of ander patogene waarteen almal normaalweg immuun is. Om dit te voorkom, of om hulp-T-selle te hervestig, of dalk hul funksies te vervang (op 'n ander manier stimuleer B & T-sel funksie) is alle moontlike maniere om VIGS te genees.

Die spesifieke ensiem(e) wat dien om die V(D)J-volgordes te herkombineer, word JOOL genoem. Dit is 'n belangrike vraag wanneer en waar die gene vir die JOOL-ensiem uitgedruk word.

Daar is berigte dat die JOOL-gene uitgedruk word (=die boodskapper-RNA's wat getranskribeer is & die proteïene gemaak) slegs tydens die vroeë ontwikkeling van B-sel en T-selle.

Daar is ook berigte dat JOOL in sekere selle van die ontwikkelende brein uitgedruk kan word!

Dit was omstrede in watter mate JOOL-gene uitgedruk kan word (& V(D)J-rekombinasie vind plaas?) later in die lewe in B-selle as deel van hul reaksie op blootstelling aan hul antigeen! Daar is 'n berig in hierdie week se Nature dat GFP (Green Fluorescent Protein) - JOOL-fusiegene in B-selle uitgedruk word na antigeenaanbieding. Afskrifte van daardie vraestel sal in die volgende klas uitgedeel word.


Natuurlike Passiewe Immuniteit

Natuurlik verworwe passiewe immuniteit vind plaas tydens swangerskap, wanneer teenliggaampies van die moederlike bloed na die fetale bloedstroom oorgedra word.

Leerdoelwitte

Skets die verskillende maniere om passiewe immuniteit te verkry

Sleutel wegneemetes

Kern punte

  • Immuniteit word deur die plasenta oorgedra in die vorm van teenliggaampies, hoofsaaklik IgG en IgA.
  • Natuurlike passiewe immuniteit kan ook deur borsmelk oorgedra word.
  • Natuurlike passiewe immuniteit is kortstondig na die geboorte van die kind.

Sleutel terme

  • IgG: immunoglobulien G is 'n teenliggaam isotipe.
  • IgA: immunoglobulien A is 'n teenliggaam isotipe.
  • passiewe immuniteit: die translokasie van aktiewe humorale immuniteit van een individu na 'n ander in die vorm van pasgemaakte teenliggaampies.

Immuniteit is die toestand van beskerming teen aansteeklike siektes wat óf verleen word deur 'n immuunrespons wat deur immunisering of vorige infeksie gegenereer word, óf deur ander nie-immunologiese faktore. Daar is twee maniere om passiewe weerstand teen siektes te verkry: passiewe natuurlike en passiewe kunsmatige. Natuurlik verworwe passiewe immuniteit vind plaas tydens swangerskap, waarin sekere teenliggaampies van die moederlike bloed na die fetale bloedstroom in die vorm van IgG oorgedra word. Teenliggaampies word van een persoon na 'n ander oorgedra deur natuurlike maniere soos in voorgeboortelike en postnatale verhoudings tussen moeder en kind. Sommige teenliggaampies kan die plasenta oorsteek en die fetale bloed binnedring. Dit bied 'n mate van beskerming vir die kind vir 'n kort tydjie na geboorte, maar dit gaan uiteindelik agteruit en die baba moet op sy eie immuunstelsel staatmaak. Teenliggaampies kan ook deur borsmelk oorgedra word. Die oorgedra IgG van moeder na fetus tydens swangerskap duur gewoonlik 4 tot 6 maande na geboorte. Die immuunresponse bereik volle sterkte op ongeveer ouderdom 5.

IgA-teenliggaampie: Die dimeriese IgA-molekule.1 H-ketting2 L-ketting3 J-ketting4 sekretoriese komponent. IgA-teenliggaampies word van moeder na kind in biesmelk en melk oorgedra en verleen passiewe immuniteit.

Passiewe immuniteit kan ook in die vorm van IgA en IgG wees wat gevind word in menslike biesmelk en melk van babas wat verpleeg word. Benewens die IgA en IgG, bevat menslike melk ook: oligosakkariede en musiene wat aan bakterieë en virusse kleef om in te meng met hul aanhegting aan gasheerselle laktoferrien om yster te bind en dit nie vir die meeste bakterieë B beskikbaar te maak nie.12 bindende proteïen om bakterieë van die nodige vitamien B te ontneem12 bifidus faktor wat die groei van Lactobacillus bifidus bevorder, normale flora in die spysverteringskanaal van babas wat skadelike bakterieë verdring fibronektien wat die antimikrobiese aktiwiteit van makrofage verhoog en help om weefselskade te herstel van infeksie in die spysverteringskanaal gamma-interferon, 'n sitokien wat versterk die aktiwiteit van sekere immuunselle hormone en groeifaktore wat die baba se spysverteringskanaal stimuleer om vinniger volwasse te word en minder vatbaar te wees vir infeksie en lisosiem om peptidoglikaan in bakteriële selwande af te breek.


Bloedserumoortappings - kan entstowwe teen die anti-A/anti-B ens. teenliggaampies verkry word, ten minste in teorie? - Biologie

Intraveneuse immunoglobulien (IVIG) is 'n saamgevoegde teenliggaam en 'n biologiese middel wat gebruik word in die hantering van verskeie immuniteitsgebrektoestande en 'n oorvloed ander toestande, insluitend outo-immuun, aansteeklike en inflammatoriese toestande. Die uiteindelike doel van hierdie terapie is om 'n gekompromitteerde immuunstelsel te normaliseer. Hierdie aktiwiteit hersien die aanduidings, meganisme van werking, kontraindikasies, nadelige effekte en monitering van IVIG in die behandeling van verskeie immuun gedereguleerde toestande. Dit beklemtoon ook die sleutelinligting wat relevant is vir die gesondheidsorgspanne wat pasiënte bestuur met toestande wat die immuunstelsel en ander immuunverwante toestande beïnvloed.

  • Identifiseer die werkingsmeganisme en toediening van intraveneuse immunoglobulien.
  • Beskryf die nadelige effekte en kontraindikasies van intraveneuse immunoglobulien.
  • Hersien die toepaslike monitering en toksisiteit van intraveneuse immunoglobulien.
  • Verduidelik die interprofessionele spanstrategieë vir die verbetering van sorgkoördinasie en kommunikasie om behandeling met intraveneuse immunoglobulien te bevorder en uitkomste te verbeter.

Aanduidings

Immunoglobuliene, oftewel teenliggaampies, is glikoproteïenmolekules wat deur plasmaselle geproduseer word in reaksie op 'n verskeidenheid antigeniese stimuli wat betrokke is by diverse fisiologiese en patologiese prosesse. Immunoglobuliene funksioneer hoofsaaklik in die adaptiewe arm (alhoewel &ldquonatuurlike immunoglobuliene&rdquo in die aangebore arm werk) van die immuunstelsel en word, op grond van swaar kettings wat hulle bevat, onderverdeel in verskeie klasse, bv. IgM, IgG, IgD, IgA en IgE .[1]

IgG word onderverdeel in verskeie subklasse, d.w.s. IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4 (in volgorde van dalende oorvloed), en IgA in IgA1 en IgA2. IgG is die volopste immunoglobulien met 'n plasmakonsentrasiereeks van 700-1600 mg/dL, en dit maak ongeveer 75% tot 80% van die immunoglobuliene uit. IgA vorm ongeveer 15% van die immunoglobuliene teen 'n plasmakonsentrasie van 70-400 mg/dL, terwyl IgM 'n reeks van 40-230 mg/dL in die plasma het.[2][3][4][5]

Binneaarse immunoglobulien (IVIG) is 'n konsentraat van die saamgevoegde immunoglobuliene afkomstig van 1000 tot 100000 gesonde skenkers, afhangende van die vervaardiger. Immunoglobuliene speel 'n deurslaggewende rol in die humorale aanpasbare immuniteit, dus weerspieël IVIG 'n kollektiewe blootstelling van die skenkerbevolking aan hul omgewing en kan verwag word om teenliggaampertorium van veelvuldige spesifisiteite te bevat teen 'n breë spektrum van aansteeklike middels (bakteriese, virale en ander), self-antigene en anti-idiotipe teenliggaampies.

Die samestelling van IVIG-produkte stem baie ooreen met dié van  immunoglobuliene in die normale menslike plasma, veral IgG (saam met sy subklasse), IgA, spore van ander Igs, sitokiene en oplosbare reseptore. IVIG-produkte word voorberei met behulp van die Cohn-Oncley-prosedure, waarvan die eerste stap koue etanolpresipitasie is wat gebruik word om die IgG uit die plasma van skenkers te verryk. Enige twee IVIG-produkte verskil met betrekking tot die teenwoordigheid van hulpstowwe soos stowwe wat gebruik word om proteïene te stabiliseer en aggregasie van IgG te voorkom (suikers soos glukose, maltose, D-sorbitol of meer onlangs aminosure soos glisien of prolien), natriumvlakke, pH-vlakke, osmolaliteit en ander immunoglobuliene (byvoorbeeld, IgA kan wissel van 0,06 mg tot 40 mg in verskillende preparate).[6]

IgG bestaan ​​uit meer as 90% van die proteïene in 'n IVIG-preparaat, en dit is die hoofkomponent wat benodig word vir die terapeutiese effek van IVIG. Sommige skrywers beskou selfs IVIG as 'n aanduiding van intraveneuse IgG.[7] Daarom is die doel van IVIG-terapie om voldoende hoeveelhede IgG-teenliggaampies aan te vul wat nie net 'n breë spektrum van aansteeklike patogene passief neutraliseer of opsoniseer nie, maar ook 'n aktiewe immuunstelsel kan ontlok reaksie deur aktivering van verskeie immuunselle, wat sodoende beskerming teen diverse siektes verleen.

Die indikasies vir IVIG kan informeel in 'n paar breë kategorieë geklassifiseer word, gebaseer op die werkingsmeganisme en die tipe toestande wat hulle behandel. Hulle is soos volg:

  1. As 'n vervangingsterapie in immuniteitsgebreke.
  2. Vir immunomodulerende en anti-inflammatoriese terapie, (a) Immunomodulasie in hematologiese en orgaanspesifieke outo-immuunafwykings (b) Anti-inflammatories in rumatiese inflammatoriese toestande, aansteeklike en neurologiese afwykings.
  3. As 'n hiperimmuunterapie teen spesifieke aansteeklike middels.

Verskillende IVIG dosisse (laag vs. hoog) word toegedien op grond van die aangeduide mediese toestand omdat die werkingsmeganismes verskil met verskillende dosisse. Lae dosis-immunoglobuliene dien bloot as 'n passiewe vervanging in immuniteitsgebreke (slegs kategorie I). Hoë dosis-immuoglobuliene neem aktief deel en moduleer die immuunfunksies met bykomende anti-inflammatoriese aktiwiteit (slegs kategorie II). Let wel, daar is aansienlike oorvleueling tussen outo-immuniteit en inflammatoriese toestande aangesien dit byna altyd saam bestaan. Kategorie III, hiperimmuunterapie val nie onder die doel van dosis-differensiasie nie, aangesien dit spesifieke teenliggaampies is en teen dosisse &ldquopro re nata&rdquo gegee word sodat hulle die klein proporsie van spesifieke patogeniese antigene neutraliseer. Die werklike verskil in dosisse en hul aanneemlike verskille in werkingsmeganismes word hieronder in hul onderskeie afdelings bespreek.

Volgens die jongste verslag van die Amerikaanse Akademie vir Allergie, Asma en Immunologie (AAAAI), word die aanduidings vir IVIG-terapie in vier ordinale groepe verdeel, afhangende van hoe die terapie die pasiënte bevoordeel: & ldquo Definitely voordelig, & rdquo & ldquo Waarskynlik voordelig, & rdquo & ldquo Kan voordeel bied & rdquo en &ldquoOnwaarskynlik om voordeel te verskaf.&rdquo Hier sal ons slegs die eerste groep bespreek aangesien die aantal siektes wat in al die groepe ingesluit is, talle is en buite die bestek van hierdie vraestel is.[8]

IVIG-vervangingsterapie is die oënskynlike behandeling van keuse vir humorale primêre immuniteitsgebreke, aangesien hierdie pasiënte nie 'n effektiewe immuunrespons teen patogene kan opbou nie. Humorale primêre immuniteitsgebreke is die algemeenste en bestaan ​​uit die grootste pasiëntpopulasie van primêre immuniteitsgebrek (PI) siektes.[9] Humoral PI het die meeste FDA-goedgekeurde IVIG-produkte as enige ander toestand. Hierdie siektes word gekenmerk deur afwesige of lae serumkonsentrasies van Ig's, herhalende infeksies en die behoefte aan herhaalde intraveneuse antibiotika, 'n gebrek aan normale teenliggaamreaksie op 'n entstofuitdaging, of 'n normale teenliggaamkonsentrasie met gebrekkige funksie, en 'n identifiseerbare genetiese defek.[ 10]

Agammaglobulinemie as gevolg van 'n gebrek aan B-selle is die argetipe toestand in die groep PI's en is die eerste keer deur Bruton beskryf in 'n 8-jarige seun met herhalende pneumokokke infeksies. Hy het die gebrek aan serum-immunoglobuliene ontdek en dit suksesvol met subkutane immunoglobuliene behandel.[11] Dit is later ontdek as 'n genetiese afwyking met 'n X-gekoppelde oorerwingspatroon, en die neonate word gewoonlik deur die moederlike IgG's beskerm om die fetus. Die siekte manifesteer gewoonlik eers na ses maande oud, wanneer die moederlike IgG afneem en tekens van herhalende bakteriële infeksies sigbaar word. Die gemiddelde ouderdom by diagnose met 'n positiewe familiegeskiedenis is egter 2,6 jaar met 'n gemiddelde lewensduur van 15 tot 20 jaar, wat die behoefte aan IVIG-terapie vir oorlewing onderstreep.[12][13] 'n lys van ander toestande wat &ldquoBeslis baat&rdquo uit IVIG-terapie verskyn in Tabel 1.[8]

Sekondêre humorale immuniteitsgebreke kan deur 'n aantal toestande veroorsaak word, en die algemeenste daarvan is wanvoeding. Terwyl wanvoeding hanteerbaar is en lei tot die herstel van immuunverdediging, is daar 'n aantal ander toestande waarvoor behandeling nie beskikbaar is nie of waar sekondêre immuniteitsgebrek onvermydelik is.[14] Hierdie toestande, soos PI's, vereis lae dosis IVIG-terapie om die risiko van gereelde en dodelike infeksies te vermy. Kankers soos B-sel chroniese limfositiese leukemie (B-sel CLL) en veelvuldige myeloom (MM) lei tot humorale immuunonderdrukking, en hierdie toestande trek voordeel uit IVIG-terapie. Ander toestande wat ook baat vind, is dié met B-sel-uitputtende terapieë soos limfoom en geriatriese pasiënte met herhalende infeksies. Benewens die kliniese beeld, kan IgG-vlakke in plasma gebruik word om IVIG-terapie vir sekondêre toestande te lei, en waardes van IgG minder as of gelyk aan 150 mg/dL word as ernstige hipogmaglobulinemie beskou. Vir vlakke wat in die reeks van 150 tot 600 mg/dL is, moet addisionele toetsing van teenliggaampies in reaksie op entstowwe soos tetanus en witseerkeel oorweeg word voordat IVIG-terapie begin word.[15] A lys van ander sekondêre immuniteitsgebrektoestande wat daarby baat. van IVIG-terapie verskyn in Tabel 1.

In outo-immuun- en inflammatoriese toestande kan twee tot viervoudige toenames in dosisse IVIG, in vergelyking met vervangingsdosis, 'n verskeidenheid beskermende veranderinge meebring.[16] Hierdie veranderinge, soos hieronder verduidelik, is kompleks, en verskeie studies het die doeltreffendheid van 'n hoë dosis strategie in hierdie toestande getoon. Byvoorbeeld, immuun trombositopeniese purpura (ITP) is 'n outo-immuun toestand wat gekenmerk word deur geïsoleerde trombositopenie wat lewensgevaarlike bloeding veroorsaak. Daar is getoon dat IVIG-terapie die bloedplaatjietelling verhoog binne vier dae na toediening, wat die behoefte aan gereelde en herhaalde bloedplaatjieoortappings verminder. Glukokortikoïede, saam met IVIG, word nou as eerste-lyn terapie in hierdie toestand beskou en het die lewens van hierdie pasiënte aansienlik verbeter.[17] Ander sulke toestande word in Tabel 1 gegee.

Vir spesifieke terapie teen aansteeklike patologieë, word hiperimmuun IVIG wat hoë konsentrasies van spesifieke IVIG bevat wat teen 'n spesifieke organisme of antigeen gerig is, toegedien. Hiper-immuun IVIG word gesuiwer van menslike skenkers wat onlangs ingeënt is of in die herstelperiode besig is om van 'n infeksie te herstel. Sulke hiper-immuun IVIG word tans aangedui vir post-blootstelling profilakse van hepatitis A en B, tetanus, hondsdolheid, witseerkeel, botulisme, varicella-zoster, respiratoriese sinsitiale virus, en sitomegalovirus infeksies.[18]

Die toestande wat deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie goedgekeur is wat vir IVIG-terapie aangedui is, is egter versprei onder al die kategorieë wat hierbo beskryf word en sluit in humorale PI's, ITP, B-sel CLL, algemene veranderlike immuniteitsgebrek (CVID), Kawasaki-siekte (KD), multifokale motoriese neuropatie (MMN), beenmurgoorplanting en MIV-infeksie. Saam met die FDA-goedgekeurde gebruik van IVIG, groei die gebruike van hierdie produk teen 'n geweldige tempo. Ander toestande waar IVIG-terapie voordeel toon, sluit in toksiese epidermale nekrolise en Stevens-Johnson-sindroom, neonatale sepsis, voëlskoot retinochoroidopatie, Henoch-Schönlein purpura en toksiese skoksindroom. IVIG word gebruik in 'n menigte ander toestande waar dit as voordelig beskou word. Die lys is omvattend, en die lesers word aangeraai om na die opdaterings van die mees onlangse riglyne te verwys wanneer nodig.[8]

Werkingsmeganisme

Die basiese struktuur van die IgG-molekule bestaan ​​uit polipeptiedkettings en bestaan ​​uit twee identiese swaar kettings en twee identiese ligte kettings wat 'n Y-vormige struktuur vorm. Die protease papain kan die  immunoglobulien verteer in twee Fab fragmente en een Fc fragment. IgG-Fab is die antigeen-bindende fragment en bemiddel hoogs spesifieke interaksies met die antigeen epitoop. IgG-Fc is die kristalliseerbare gebied, wat die binding aan Fc-gamma-reseptore (FcgRs) op immuunselle en/of komplementproteïene bemiddel.[1]

Belangrike funksies van die Fab-gedeelte van IgG is neutralisering van infektiewe patogene (deur in te meng met patogeenhegting aan gasheerselreseptor of deur verskeie stappe in hul lewensiklus te teiken) en nie-spesifieke opsonisering deur binding aan die oppervlak van mikroörganismes wat tot fagositose lei.[19 ]

IgG-Fc bind aan verskeie FcgR's, wat op byna al die immuunseltipes uitgedruk word en óf aktiverend óf inhiberend in funksie kan wees.IgG-FcgR-interaksie lei tot pleiotropiese funksionele gevolge, insluitend die aktivering of inhibisie van effektor-immuunrespons, uitbreiding van regulerende T-selpopulasie (inhibeer openlike immuunrespons), modulasie van FcgR-uitdrukking op B-selle en immuunselle, fagositose, teenliggaamafhanklike sellulêre sitotoksisiteit (ADCC), immuunsel differensiasie en rypwording, apoptose regulering, uitdrukking van pro-inflammatoriese mediators, modulasie van die antigeen-presenterende sel en dendritiese sel funksies.[20][21][22]

In humorale immuniteitsgebreke tree IVIG hoofsaaklik op deur die gebrek aan IgG te vervang en verleen passiewe immuniteit deur bakteriële toksiene en virusse deur die Fab-gedeelte te neutraliseer. Hulle help ook om die komplementkaskade teen lae dosisse te aktiveer deur spesifieke interaksie met patogene, 'n funksie wat in hoë dosisse omkeer om inaktivering deur nie-spesifieke interaksies aan te vul.[23] Polyvalent IVIG produkte met 'n groter aantal skenkers sal 'n bevat baie groter spektrum van spesifisiteite en sal meer doeltreffend wees in immuunvervangingsterapieë.[24] Die effekte van vervangingsdosis IVIG in PI's word ver verby die halfleeftyd van IgG wat toegedien is waargeneem, wat die induksie van aktiewe immuniteit voorstel.[25] Dit word geïllustreer deur die aktivering van sellulêre immuniteit, byvoorbeeld, IVIG moduleer T-sel-immuniteit in PI's en verhoog CD4-tellings in CVID,[26] induseer B-sel se immunoglobulienproduksie in CVID-pasiënte,[27] en induseer dendritiese sel (DC) ) rypwording.[26][28]

Outo-immuniteit is in wese 'n openlike immuunrespons teen die liggaam se eie weefsels, en IgG-outo-teenliggaampies word beskou as die hoofspelers in die meeste van die toestande. Self-antigeen word herken deur Fab fragment van IgG outo-antiliggaam, en Fc fragment herlei hierdie sein na Fc-gamma-reseptore (FcgRs) op verskeie immuunselle [21]. IgG-outo-teenliggaampies veroorsaak inflammasie [29] deur interaksie met FcgRs [30], neonatale FcR (FcRn), en komplementêre proteïene.[31] Outo-teenliggaampies veroorsaak ontwrigting van 'n magdom funksies, insluitend sellulêre lise (soos in ITP) ), sneller mikrotrombose, ADCC, komplement-afhanklike sitotoksisiteit, onbeheerde neutrofielaktivering, stimulering van hormonale reseptor (Graves-siekte), reseptorblokkade van neurale oordrag (MG), induksie van inflammasie (rumatoïede artritis) en veranderde selsein [32 ].

Die immunomodulerende aksies van hoë dosis IVIG in outo-immuun en inflammatoriese toestande is hoogs kompleks en verskil in verskillende siektes. Oor die algemeen lei hoë dosis IVIG paradoksaal genoeg tot 'n omkering van hul effekte, in teenstelling met hul aksies by vervangingsdosisse, wat 'n meer immuunonderdrukkende en anti-inflammatoriese fenotipe tot gevolg het.[33]

  1. Anti-idiotipiese teenliggaampies in IVIG, byvoorbeeld, bind en neutraliseer sirkulerende outo-teenliggaampies teen faktor VIII. [34]
  2. F(ab&rsquo) neutraliseer C3a- en C5a-anafilatoksiene wat inflammasie in outo-immuun rumatiese toestande bemiddel IVIG bind aan komplementproteïene en sekwestreer hulle weg van outo-teenliggaampies, wat help om die vorming van membraanaanvalkompleks in dermatomyositis te voorkom. [35][36 ][37]
  3. Fc-gemedieerde effekte [38]: Hoë dosis IVIG lei hoofsaaklik tot 'n inhiberende effek.
    • Monomere IgG in hoë dosis IVIG veroorsaak blokkade van aktivering van FcgR's deur hulle op immuunselle te versadig wat immuunkompleks-gemedieerde inflammasie en outo-immuniteit verswak. [39] Hulle veroorsaak ook 'n onmiddellike toename in bloedplaatjietellings by ITP-pasiënte.  [40]
    • Neonatale FcRs (FcRn) op endoteelselle bind aan outo-IgG en verleng die halfleeftyd daarvan deur die katabolisme daarvan te voorkom. IVIG kan FcRn versadig en sodoende die vinnige eliminasie van die patogene endogene IgG's bevorder. [41]
    • Fc-gamma-RIIb is 'n inhiberende IgG-reseptor op aangebore immuunselle, en IVIG veroorsaak opregulering van hierdie reseptore wat lei tot 'n verhoging van die aktiveringsdrempel deur immuunkomplekse, en sodoende inflammasie onderdruk. [42]
  4. IVIG-modulasie van sellulêre immuniteit:
    • Inhibeer aktivering van monosiete en makrofage. [43]
    • Induksie van anti-inflammatoriese sitokiene vanaf aangebore selle en lei tot verminderde makrofage-reaksie op interferon. [44][44]
    • Inhibisie van DC rypwording en differensiasie. [45][46]
    • IVIG is sitotoksies vir neutrofiele en eosinofiele, wat lei tot 'n oorskakeling van 'n pro- na 'n anti-inflammatoriese omgewing. [47][48]
    • IVIG kan apoptose veroorsaak deur die Fas apoptotiese pad in DCs  en effektor Th1 en Th17 selle te induseer. [50][49][50]
    • Versterk immuunonderdrukkende effekte deur die uitbreiding van die regulerende T-selpopulasie. [51][52]
    • Voer immuunonderdrukkende werking uit deur die proliferasie van B-limfosiete te onderdruk en dus modulering van teenliggaamproduksie.[53] IVIG kan ook onderdrukking van outoreaktiewe B-limfosiete en neutralisering van hul sitokiene veroorsaak. [54]
  5. IVIG moduleer ook die aktiwiteit van endoteelselproliferasie en uitdrukking van adhesiemolekules in die vaskulêre lumen wat lei tot 'n anti-inflammatoriese werking in vaskulitiese versteurings. [55]
  6. Inhibisie van Fas-ligand-gemedieerde apoptose deur Fas-teenliggaampies teenwoordig in IVIG stop die vordering van siekte in toksiese epidermale nekrolise. [56]

Benewens die bogenoemde meganismes, onderdruk natuurlike outo-teenliggaampies teenwoordig in die IVIG ook sommige van die outo-immuun patofisiologiese meganismes. Daar word getoon dat gesialileerde IgG-teenliggaampies teenwoordig in IVIG-preparate 'n anti-inflammatoriese eienskap het, hoewel hierdie bewering omstrede is. [57]

Hiperimmuun IgG verskaf ook passiewe immuniteit aan 'n aansteeklike middel, maar anders as vervangingsterapie, is hulle aktief teen slegs een spesifieke patogeen. Hoë dosis IVIG-terapie, in teenstelling, oefen sy werking uit deur sy nie-spesifieke interaksies met verskeie immuunmolekules en selle, soos hierbo gesien. Hiper-immuun IgG-aksie is onmiddellik en lei tot doeltreffende opruiming van spesifieke patogene mikroörganismes of gifstowwe wat die siekte bemiddel. [58]

Verskillende IVIG-preparate word teen verskillende dosisse in uiteenlopende siektes in 'n verskeidenheid pasiënte met verskillende immuunstatusse gebruik, en alhoewel navorsing tot dusver lig gewerp het op die verskillende meganismes van aksies, is dit baie moeilik om die aksies te veralgemeen en moet dit afsonderlik oorweeg word. vir elke betrokke siekte.

Administrasie

IG is beskikbaar as 5% (50 mg/dL) of 10% (100 mg/dL) vloeistof of as gevriesdroogde preparate. Soos die naam aandui, word IVIG binneaars toegedien, en die halfleeftyd van 'n tipiese intraveneuse  immunoglobulieninfusie is ongeveer 3 tot 4 weke. Die dosis, piekkonsentrasies behaal en frekwensie van dosering, soos in die teks uitgebrei, verskyn in opsommende vorm in Tabel 2.

Lae dosis vervangingsterapie: In PI's word IVIG gewoonlik toegedien teen vervangingsdosisse van 400 tot 600 mg/kg per maand, wat plasmavlakke van 1200 tot 1400 mg/dL bereik.[8][25] IgG-dalvlakke (gedefinieer as die laagste konsentrasie bereik voor die volgende dosis) van 500  tot 800 mg/dL is bereikbaar met hierdie dosering en word beskou as beskermend teen aansteeklike gevolge by pasiënte met immuungebrek.[59][60] IVIGs wat teen 'n frekwensie van een keer elke maand toegedien word, word gewoonlik voldoende vir PI's deur 'n slytasie-effek (verhoogde vatbaarheid vir infeksie) kan naby die einde van hul doseringsiklus vir pasiënte in gevaar voorkom en moet in gedagte gehou word.[61] In gevalle van akute infeksies by pasiënte met immuungebrek , 'n korttermyn kursus van hoë dosis IVIG verdien oorweging vir behandeling soos in enterovirale meningo-enkefalitis.[62]

Hoë dosis immunomodulerende en anti-inflammatoriese terapie: Vir immunomodulasie is hoër dosisse IVIG nodig, wat wissel van 1000 to 3000 mg/kg liggaamsgewig om piekplasmakonsentrasies van 2500 tot 3500 mg/dL te bereik. Die optimale dosis, duur en frekwensie word gewoonlik bepaal op grond van die aanduiding, reaksie op behandeling, nadelige effekte, terugvaltempo, aansteeklike episodes, pasiëntvoorkeure en bekostigbaarheid. Oor die algemeen behels 'n hoë-dosis IVIG-protokol, gewoonlik maar nie altyd nie, 'n aanvanklike dosis, onderhoudsdosis, afnemende/verskerpingsdosis en staking.[63] In die algemeen word 'n protokol van 2 mg/kg/kursus verdeel in 400 mg/dag vir vyf dae en is 'n universeel aangewende toedieningstrategie vir outo-immuun siektes.[64] Dit is veranderbaar in sekere toestande, byvoorbeeld, in die geval van ITP, word 'n dosis van 1000 mg/kg gegee vir 1 tot 2 dae.[65] Weeklikse regimes kan ook gebruik word, afhangende van die kliniese situasie en die spesifieke pasiënt.[63]

Hiperimmuun terapie: Die dosis hiperimmuun IVIG wissel met elke aanduiding, maar sommige veralgemenings is moontlik. Die mees algemene manier van toediening is as 'n enkele binnespierse dosis na die vermoedelike blootstelling aan 'n bepaalde patogeen, en hoe vroeër dit toegedien word na blootstelling, hoe beter is die uitkoms. Benewens die binnespierse roete, word sommige van hierdie immuunsera as IVIG-terapie gegee. Hulle kan ook soms in 'n multi-dosis regime toegedien word, byvoorbeeld, 750 mg/kg respiratoriese sinsitiale virus (RSV) IVIG word elke maand aan babas in RSV seisoen gegee. Die dosis kan ook verhoog in gevalle van immuunonderdrukte en immuunonderdrukte pasiënte.[18]

Infusietempo: is nog 'n belangrike parameter om te oorweeg in IVIG-terapie, veral in pasiënte wat nuut is met IVIG-terapie. Infusies word vir die eerste 15  tot 30 minute teen 'n tempo van 0.5  tot 1 mL/kg/uur begin, en indien geen nadelige reaksie voorkom nie, kan die tempo daarna elke 15 tot 30 minute verhoog word tot 'n maksimum van 3 tot 6 mL/kg/uur.[66] Dosisfraksionering moet ook oorweeg word om die moontlikheid van enige nadelige reaksie te verminder.

Farmakokinetiese profiele van IVIG-produkte toon 'n aansienlike interindividuele variasie en wissel ook in verskillende siektetoestande, byvoorbeeld, in beenmurgontvangers is die gerapporteerde halfleeftyd van IVIG ongeveer 2 tot 6 dae.[67] As gevolg van die teenwoordigheid van FcRn, IVIG-preparate het 'n soortgelyke halfleeftyd as dié van endogene IgG, wat 'n mediaan halfleeftyd van ongeveer 23 dae het.[41][68] In pasiënte met immuungebrek is die gerapporteerde halfleeftyd van IVIG 33 tot 36 dae.[69]

SCIG-terapie kan 'n oorweging wees in die geval van enige sistemiese nadelige effekte en swak veneuse toegang. SCIG word gewoonlik toegedien teen 'n laer dosis van 100 tot 200 mg/kg en word baie meer gereeld toegedien, dit wil sê elke week of twee weke, en bereik 'n beter laagtepunt (dalvlak) as IVIG wat hoër piekvlakke bereik.[70 ][71] SCIG, wat tipies 'n klein oortappingsvolume gemiddeld 20 tot 60 ml bevat, het ook die voordeel dat dit tuis toegedien kan word en het beter pasiënt-nakoming.[72][73]

Nadelige gevolge

Nadelige reaksies kan óf onmiddellik óf vertraag wees en kan van verskillende erns wees. Onmiddellike reaksies kan lig, matig en ernstig wees. Dit vind plaas binne 30 tot 60 minute na die begin van IVIG-infusie en word by 5% van pasiënte aangemeld. Mees algemene algemene newe-effekte is lig in erns en sluit hoofpyn, koors, kouekoors en moegheid in. Hierdie effekte is toe te skryf aan die hulpstowwe en stabiliseerder wat in die preparaat vervat is. Suiker-arm preparate is nou beskikbaar met slegs aminosure as 'n stabiliserende middel. Die meeste van hierdie reaksies is lig en verbygaande en word toegeskryf aan 'n spesifieke IVIG-produk en sy infusietempo.[74] 'n Tien jaar lange retrospektiewe studie oor die nadelige effekte van IVIG het tot die gevolgtrekking gekom dat die meeste van die nadelige gebeurtenisse te wyte is aan die vinnige infusie. rate. [75] Brking, borspyn en hoofpyn klassifiseer as 'n matige reaksie. Ligte tot matige reaksies kan versag word met simptomatiese behandeling, premedikasie, vertraagde transfusietempo, verlaagde dosis of onttrekking, en vervang met 'n ander IVIG-preparaat. 

Ernstige nadelige reaksies is meer algemeen by geriatriese pasiënte as in enige ander ouderdomsgroep as gevolg van voorafbestaande mede-morbiditeite. [76] Die algemeenste hiervan sluit in hoofpyn, mialgie, rugpyn, naarheid, braking, uitslag , moegheid, malaise, tagikardie, eriteem, blosing, koors, hipotensie of hipertensie en vloeistofoorlading. Ernstige ongewone newe-effekte sluit in urtikaria, erge hoofpyne, dispnee, pruritus, trombo-emboliese gebeure en hemolitiese reaksies. IgA (in IgA-tekort), aritmieë, aseptiese meningitis, artritis, hepatitis, pleurale effusie of ander dermatologiese manifestasies.

Minder as 1% van pasiënte kan 'n vertraagde reaksie hê, wat nierversaking, transfusieverwante infeksie, hematologiese en neurologiese afwykings insluit. Oplosmiddelverwante nadelige effekte soos die hoë volume infusies soos nodig in sommige vloeibare formulerings kan lei tot volume-oorlading by pasiënte met hart- of niertoestande en vereis toepaslike aandag deur gebruik te maak van gekonsentreerde IVIG-preparate of subkutane immunoglobulien (SCIG)-terapie. [77 ] Nadelige effekte is voorkombaar met sekere premedikasie, insluitend nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels, antihistamiene, kortikosteroïede of sout vir pre-hidrasie.

Daar is sekere gerapporteerde nadele of risiko's, maar as gevolg van streng regulering van IVIG-produkgoedkeuring, is daar geen onlangs aangemelde gevalle nie. Dit sluit in:

  1. IVIG as 'n bloedproduk het die potensiële risiko van oordrag van virale aansteeklike middels (MIV, hepatitis B, ens.) en daar is slegs enkele gevalle van hepatitis C-oordrag in die verre verlede aangemeld. [24]
  2. Nadele van IVIG-terapie is moontlik wanneer die IgG-poel van die skenkers is met geen blootstelling aan spesifieke patogene nie, en hierdie mikroörganismes kan steeds infeksie in die pasiënt veroorsaak. Alhoewel dit aansienlik verminder word in die huidige scenario, is dit steeds 'n duidelike moontlikheid in geval van infeksie deur 'n seldsame patogeen.
  3. IgA of IgM het unieke funksies, en as 'n IVIG-produk hierdie immunoglobuliene ontbreek, mag daardie funksies nie vervang word nie[78]

Kontraindikasies

Alhoewel daar geen absolute kontraindikasies vir IVIG-produkte is nie, aangesien dit nie generiese middels is nie en nie uitruilbaar is nie, moet die gebruik daarvan in hoërisikopasiënte met omsigtigheid voortgaan. Elke IVIG-produk is anders, en 'n pasiënt met 'n lewensgevaarlike reaksie op een produk mag nie enige reaksies met 'n ander voorbereiding hê nie. Die kontraindikasies hou dus verband met die spesifieke komponent van die IVIG-produk.

  1. Suikergestabiliseerde IVIG-produkte moet vermy word by pasiënte met nierversaking of diabetes.
  2. Hiperosmolêre IVIG-produkte is nie vir post-oorplantingspasiënte nie as gevolg van die risiko van nierversaking en osmotiese nefropatie.
  3. Hoë natriumbevattende produkte moet versigtig gebruik word vir individue met kardiale toestande en hipertensie.
  4. Ernstige anafilaktiese reaksies is skaars en is aangemeld met die gebruik van IVIG-produkte as gevolg van die teenwoordigheid van IgG- of IgE-anti-IgA-teenliggaampies by pasiënte met IgA-tekort. [79][80] Paradoksiese gebruik van IgA-uitgeput IVIG of 'n SCIG-preparaat word voorgestel in die behandeling van pasiënte met IgA-tekort. [81]
  5. Masels, pampoentjies en rubella (MMR)-entstof moet nie toegedien word by kinders wat IVIG-terapie ontvang nie, aangesien die IgG die verswakte virus in die entstofvoorbereiding kan teëwerk en hulle onaktief kan maak. Entstowwe moet dus vir ten minste nege maande na die IVIG-terapie vertraag word of omgekeerd. [82]

Monitering

Pasiënte wat aanvanklike (eerste keer en skaam) IVIG-infusies en hoërisikokategorieë ontvang, moet noukeurig gemonitor word vir enige infusieverwante reaksies of nadelige effekte. Die stadigste aanvanklike infusietempo is nodig om enige ongewenste situasie te voorkom. Die infusie moet uitgevoer word in die teenwoordigheid van 'n kundige geneesheer en in 'n omgewing wat goed toegerus is om enige nadelige reaksie vinnig te hanteer. Gelyktydige medikasie van die pasiënte moet hersien word voordat IVIG-terapie begin word, byvoorbeeld inhibeerders van die renien-angiotensienstelsel (RAS). [83]

IgG-vlakke in bloed dien as 'n noodsaaklike maatstaf om IVIG-terapie te rig. Dit word ook gebruik om die doeltreffendheid van die behandeling te assesseer en help om die IVIG-verloop en frekwensie te verander. Deur IgG-vlakke op verskillende tye te meet om die piekplasmavlakke en laagstevlakke te evalueer, kan die reaksie op terapie bepaal word. Trogvlakke is veral belangrik in vervangingsterapie, aangesien die handhawing van konstante plasmavlakke nodig is vir hierdie lewenslange terapeutiese strategie. Die kliniese scenario dikteer egter die ware reaksie op IVIG-terapie in alle omstandighede. [84] Kliniese reaksie is die belangrikste veranderlike waarop 'n kursus van IVIG-behandeling gebaseer word, en dosisse word elke maand oor 'n paar maande herhaal tot jare (vir immunomodulasie) of onbepaald (vir immuniteitsgebreke) afhangende van die toestand van die pasiënt en ondergaan herevaluering soos nodig.

Pasiënte met bloedgroep A, B of AB moet sorgvuldig gemonitor word vir hemolitiese oortappingsreaksies tydens hoë dosis terapie aangesien hulle anti-A of anti-B bloedgroep teenliggaampies kan bevat. Hierdie pasiënte moet twee dae na die terapie opgevolg word met 'n hemoglobienopname. [85]

Toksisiteit

Verskeie streng gehaltebeheermaatreëls word aangewend om die veiligheid van 'n tipiese IVIG-produk te verseker, wat virusinaktivering, verwydering van stollingsfaktore en uitputting van IgG-aggregate insluit. Alhoewel IVIG algemeen beskou word as 'n veilige, goed verdra en doeltreffende terapeutiese modaliteit, bestaan ​​daar verslae in die literatuur van gerapporteerde toksisiteite. [22]

Daar is verslae van niertoksisiteit met sukrosebevattende produkte en pasiënte ouer as of gelyk aan 65 jaar, pasiënte wat gelyktydige nefrotoksiese middels ontvang, pasiënte met diabetes mellitus, bestaande niersiekte, hipovolemie en sepsis het 'n groter risiko vir akute nierversaking en nierversaking. [86] Uriene-uitset, bloed-ureumstikstof en kreatinien vereis assessering by pasiënte met verhoogde risiko om akute nierversaking te ontwikkel. Daar is ook 'n verslag van kardiale toksisiteit na IVIG-terapie by 'n pasiënt met skleromoksedeem, waar dit gelei het tot miokardiale infarksie. [87] Hematologiese toksisiteite, insluitend verskeie sitopenieë en trombotiese komplikasies, is ook aangemeld en behoort te word oorweeg in pasiënte met verhoogde risiko van trombose. [88]

Verbetering van gesondheidsorgspanuitkomste

Die onus vir IVIG-terapie se sukses lê hoofsaaklik in die behandelende geneesheer om behandelingsdoelwitte te bereik, aangesien elke pasiënt 'n unieke en pasgemaakte infusieregime benodig. Die eerste en primêre manier om dit te bereik is deur 'n korrekte diagnose te hê, en dit vind plaas deur doeltreffende interprofessionele kommunikasie tussen spesialiste.Meer dikwels as nie, kan die diagnose val op die kategorie waar buite-etiket gebruik van IVIG vereis word (soos blyk uit 'n groot aantal sulke toestande), en die beoordeling van die toepaslikheid van IVIG-terapie moet gebalanseer word teen die morbiditeit van die toestand. Klinici en ander verskaffers kan dit bereik deur op hoogte te bly van die huidige riglyne van die owerhede soos die American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, die European Academy of Allergy and Clinical Immunology, en die World Allergy Organisation. Onlangs beskikbare wetenskaplike bewyse van die gebruik van IVIG in spesifieke siekteproewe of -studies moet altyd saam met die kliniek se ervaring gebruik word om die besluit oor dosis, geteikende optimale IgG-vlakke, keuse van IVIG-produk en verloop van behandeling te lei en moet gewysig word in 'n pasiënt-gesentreerde omgewing. Die keuse van IVIG-produk verg spesiale aandag aangesien die produkte nie generies is nie en slegs 'n spesifieke produk, maar nie die ander nie, mag aan die pasiënt se behoeftes voldoen.

IVIG-terapie is 'n konsekwent ontwikkelende praktyk, en meer grootskaalse kliniese proewe is nodig om die doeltreffendheid van behandeling in spesifieke toestande te evalueer wat moontlik nie haalbaar is in ander seldsame toestande nie. In sulke situasies het 'n behandelende geneesheer die verantwoordelikheid om individuele gevallestudies te publiseer en deel te wees van 'n kollektiewe raamwerk in die daarstelling van riglyne vir IVIG-terapie. Verpleegsters speel 'n duidelike rol in pasiëntsorg tydens IVIG-infusie en rapporteer onmiddellik enige nadelige reaksie aan die behandelende geneesheer om die situasie onmiddellik aan te pak. Die regering en gesondheidsowerhede kan die tipe produk wat in die plaaslike mark goedgekeur word, beïnvloed en sodoende 'n fundamentele rol vervul. Die koste van IVIG en die beskikbaarheid in lae- en middel-inkomstelande is uitdagend, en regerings-/nasionale maatreëls om die koste te verminder, sal die IVIG-terapie tot op die drumpel van die armes bring. Laastens moet die hospitaalowerhede nie net goed toegerus wees om die oortapping te hanteer nie, maar kan ook 'n rol speel in die daarstelling van standaard IVIG-protokolle vir goed gevestigde siektes, en die hospitaal se navorsingskantoor behoort meer projekte aan te moedig om die buite-etiketgebruik in seldsame toestande.


Agammaglobulinemie

Hierdie term beteken 'sonder globulien'. Pasiënte met agammaglobulienemie het 'n afwesigheid van serum immunoglobulien en dit veroorsaak primêre immuniteitsgebrek. Dit kan geslagsgekoppel of oorgeërf wees as gevolg van 'n outosomale geen en kan vroeg of laat begin. Pasiënte ly aan herhalende infeksies en het dikwels chroniese lugwegsiekte. Profylaktiese, chroniese behandeling met intraveneuse immunoglobulien is gewoonlik nuttig. Hipogmaglobulienemie is die term wat gebruik word om 'n toestand te beskryf waarin die hoeveelheid serum-immunoglobulien eerder verminder as afwesig is.


Kliniese betekenis van die ABO-stelsel

Kliniese betekenis in transfusie

Van al die bloedgroepstelsels is die ABO die belangrikste in oortapping omdat die alloagglutiniene normaalweg teenwoordig is in die afwesigheid van die ooreenstemmende antigeen. Sterk reaksies vind plaas wanneer onversoenbare bloed met mekaar gemeng word, nie net nie in vitro maar ook in vivo. Selfs 'n aanvanklike oortapping van groep A-bloed in 'n groep B-pasiënt kan rampspoedig wees, want die natuurlik voorkomende anti-A in die bloed van die groep B-pasiënt sal dadelik met die inkomende groep A-selle reageer, wat agglutinasie en hemolise van die skenkerselle veroorsaak. en 'n waarskynlike hemolitiese oortappingsreaksie.

Universele bloedskenker

Individue van bloedgroep O word universele bloedskenkers genoem, aangesien hul bloed gewoonlik veilig in ontvangers van ander ABO-groepe (heteroloë groepoortapping) toegedien kan word omdat:

Hulle het nie A- of B-antigene op hul rooiselle om met teenliggaampies binne die sirkulasie van die ontvanger te reageer nie.

Hul natuurlik voorkomende anti-A,B-teenliggaampies is nie skadelik vir die rooiselle van die ontvanger as volbloed oorgetaap word nie, mits die alloagglutiniene 'lae titer' is (tekort aan ABO-hemolisiene).

Bloed van 'hoë titer' groep O-skenkers, wat immuun-anti-A en/of -B bevat, mag egter slegs in groep O-ontvangers oorgetaap word (homoloë groepoortapping). Dit is omdat hierdie 'gevaarlike' universele skenkers kragtige alloagglutiniene met hemoliserende eienskappe het, wat ernstige hemolitiese reaksies kan veroorsaak wanneer dit by ontvangers toegedien word met A, B of AB antigene op hul rooi selle. Die risiko van oortapping van skadelike anti-A en anti-B in bloedgroep O volbloed kan verminder word deur die oortapping van groep O rooiselkonsentrate.

In die praktyk is dit egter beter om 'n pasiënt met bloed van dieselfde ABO-groep (ABO identies) te transfuseer en om voorraad van groep O-bloed vir groep O-pasiënte en vir noodgebruik te bewaar.

Universele ontvanger

In die breë gesproke, groep A1B-individue is universele ontvangers omdat:

Hulle het albei A1 (die volle kwota van A-antigeen) en B-antigeen op hul rooiselle.

Hulle het gewoonlik nie ABO-teenliggaampies in hul serum nie.

Daarom, ongeag die ABO-bloedgroepantigene op die skenkerselle, is daar geen teenliggaampies in die groep AB-ontvanger om daarmee te reageer nie.

Net so, mits die alloagglutiniene in die plasma van die skenker lae titer is, sal hulle nie skadelik wees vir die A- en B-antigeene op die rooiselle van die groep AB-ontvanger nie.

Kliniese betekenis in hemolitiese siekte van die fetus en pasgebore baba

Sommige individue produseer kragtige, hoë titer anti-A en/of anti-B, bestaande uit 'n mengsel van IgM en IgG teenliggaampies, met hemoliserende eienskappe in die teenwoordigheid van komplement. Hierdie immuun anti-A en/of -B by swanger vroue kan ABO HDFN met verskillende grade van erns veroorsaak, alhoewel die fetus selde aangetas word in utero. ABO HDFN ontwikkel gewoonlik binne 'n paar dae na geboorte. Sien Afdeling 7: Hemolitiese siektes, vir meer inligting.


Barry en Astrobiologie

Barry se inleiding tot NASA en astrobiologie het gekom by wyse van Stanford Universiteit in Palo Alto, Kalifornië. In 1997 is hy genooi om in Stanford se Human Biology Program te onderrig. NASA se Ames-navorsingsentrum lê net 'n paar kilometer na die suide. Ames het 'n lang tradisie van ruimte- en lewenswetenskapnavorsing gehad, so toe NASA-administrateur Dan Goldin daardie selfde jaar 'n nuwe NASA-astrobiologieprogram voorgestel het, het hy hom natuurlik na Ames gewend vir leierskap. In 1998 het Ames-wetenskaplikes die Astrobiology Roadmap Workshop georganiseer om 'n werkende definisie van die nuwe program se omvang te ontwikkel. 'n Kollega van Barry's by Stanford wat saam met sommige van die Ames-wetenskaplikes gewerk het, het Barry genooi om dit by te woon.

Barry was heeltemal gefassineer. En dit is maklik om te sien hoekom. Eerstens stel astrobiologie groot, fundamentele vrae. Barry het 'n groot deel van sy loopbaan daaraan bestee om 'n piepklein virus te bestudeer, maar hy het vrae gevra oor die grootse ontwerp van die natuur - oor hoe patogene, oorerwing, gedrag, omgewing en baie ander faktore in wisselwerking tree om die verkryging en vordering van siektes te beïnvloed. En selfs hoe hierdie faktore funksioneer en die samelewing ook op breër maniere beïnvloed. 9 Barry was aangetrokke tot groot, fundamentele vrae. Toe hy dus verneem dat NASA “die oorsprong, evolusie, verspreiding en toekoms van lewe op aarde en in die heelal” bestudeer, was hy meer as geïntrigeerd. “Hoe begin die lewe?” “Is ons alleen?” "Wat is die toekoms van lewe op aarde en verder?" Barry het besef dat implisiet in hierdie vrae die selfs meer diepgaande vraag is: "Wat is lewe?" En hoe sou ons uitheemse lewe herken? Die toepassing van wetenskaplike metodes op hierdie vrae - eeue-oue onderwerpe van ondersoek deur filosowe, teoloë en etici - was geweldig aantreklik vir Barry.

Tweedens is astrobiologie hoogs interdissiplinêr. Barry het sy loopbaan gebou op navorsing wat dissiplinêre grense oorskry het. Sy mediese navorsing het oor genetika, virologie, epidemiologie, bevolkingsantropologie, omgewing-gasheer-interaksies, kliniese medisyne, ensovoorts gestrek. Hy het die NIH verlaat as gevolg van hoe moeilik dit was om sulke interdissiplinêre navorsing binne die grense van sy siekte-georiënteerde struktuur voort te sit. Astrobiologie vereis die samekoms van wetenskaplikes uit die astronomiese, biologiese en geologiese wetenskappe, sowel as chemici, fisici, ingenieurs van verskeie soorte, en 'n besprenkeling van filosowe, teoloë en ander humaniste vir 'n goeie maat. Barry het die belangrikheid van NASA se astrobiologieprogram waardeer, nie net vir die groot vrae wat dit gevra het nie, maar ook vir die strukture wat geskep is om hindernisse tussen dissiplines af te breek. En die struktuur wat die behoefte aan interdissiplinariteit die meeste direk aangespreek het, was die NASA Astrobiology Institute.

Derdens vereis astrobiologie uitgebreide veldwerk. Astrobioloë bestudeer lewe in die mees ekstreme omgewings op Aarde, van warmwaterbronne van kokende swaelsuur, tot ys en permafrost in poolstreke en op hoë hoogtes, tot ondergrondse grotte, tot die Aarde se droogste en warmste woestyne. Wat kan meer aanklank vind by 'n man wat hom verlustig het in reis na sommige van die aarde se mees afgeleë bevolkings?

In 1999 het Dan Goldin vir Barry gevra om die stigtersdirekteur van die ontluikende NASA Astrobiology Institute te word. Barry het aanvanklik voorgestel dat Dan dalk iemand jonger sou verkies. Barry was immers toe 74, 'n ouderdom waarop baie wat nog nie afgetree het nie, hul professionele aktiwiteite beëindig. Maar Dan was duidelik: hy wou hê "'n 800-pond-bioloog" 10 moet die NAI lei en astrobiologie se plek op die wetenskaplike kaart bepaal. En hy was vol vertroue dat Barry net die man vir die werk was.

Die basiese struktuur van die NAI is vasgestel voordat Barry betrokke geraak het, en die eerste kohort spanne is in 1998 gekies. Barry se rol as stigtersdirekteur was om die NAI se wetenskaplike rigting en beginsels vas te stel en om uit te werk wat 'n virtuele instituut eintlik is en hoe dit sou funksioneer.

Ek het verstaan ​​dat my mandaat was om 'n basiese wetenskaplike organisasie te stig wat natuurverskynsels wat verband hou met vroeë lewe en met lewe elders kan ontdek en verstaan. By 'n inleidende toespraak aan die lede van die Instituut [Uitvoerende Raad] het ek vir hulle gesê dat ek nie verwag het om presies te doen wat hulle gesê het hulle sou doen in die [toelaag]-aansoeke nie, aangesien, in 'n vinnig bewegende veld, waarnemings gemaak is na die aansoek geskryf is, kan die pad van navorsing aansienlik verander. Dit is met gejuig begroet (Blumberg, 2006, Addendum para 39).

’n Mens kon kwalik ’n ander benadering verwag het van ’n man wat genetiese polimorfismes begin bestudeer het en gevind het dat hy hande geskud het met die Koning van Swede (Fig. 8) vir die oplossing van die raaisel van een van die mensdom se ernstigste siektes.

Een van die eerste raaisels wat Barry moes uitwerk, was hoe om 'n "kultuur van samewerking" te skep. Die meeste wetenskaplike navorsing word natuurlik gesamentlik gedoen, maar die samewerking is gereeld tussen klein groepe navorsers in dieselfde of soortgelyke dissiplines. Die NAI het 'n besondere uitdaging gestel. Groter samewerkende spanne sou vorm om interdissiplinêre voorstelle te skryf wat dan aan 'n intens mededingende evalueringsproses onderwerp is. Daar is toe van die gekose spanne verwag om vir 5 jaar saam te werk, waarna hulle moontlik weer mededingers sou word. Verder moes die samewerking terwyl 'n deel van die NAI nie net oor dissiplines heen plaasvind nie, maar ook oor afstand, instellings, landsgrense en selfs generasies heen.

Dit was fundamenteel 'n uitdaging om bepaalde menslike gedrag te koester. Maar natuurlik was Barry 'n student van menslike gedrag. Hy het mediese antropologie geleer, en soveel van sy navorsing het behels om te verstaan ​​hoe menslike gedrag met ander faktore in wisselwerking tree om die vatbaarheid vir siektes te beïnvloed. Barry se reaksie op die uitdaging wat die NAI gestel het, moes dus nie verbasend gewees het nie. Hy het 'n antropoloog aangestel! Waarskynlik nie wat die meeste direkteure van 'n organisasie wat lewe in die heelal bestudeer, sou doen nie, maar heeltemal in karakter vir Barry.

Die antropoloog, Lisa Faithorn, was 'n gegradueerde student in die Universiteit van Pennsilvanië se Antropologie-departement terwyl Barry by die departement geaffilieer was, maar hulle het nie ontmoet voordat Barry haar in 2000 vir die NAI-pos ondervra het nie. Lisa het saam met Barry, ander NAI-bestuurders 11 en wetenskaplikes regoor die instituut gewerk om die struikelblokke vir samewerking te verstaan ​​en hoe om diverse en wydverspreide individue en groepe te verbind om 'n samehangende "virtuele" organisasie te vorm. Kenmerkend was Barry nie net gemoeid met die tegnologieë wat nodig is vir 'n virtuele instituut nie, maar met "die sosiologie en selfs sielkunde van wetenskaplikes en die manier waarop hulle interaksie het" (Blumberg, 2003). Die “lesse geleer” wat na vore gekom het, het gefokus op die onderlinge verbande tussen die baie verskillende aspekte van samewerking (Faithorn en Blumberg, 2009).

Barry het ook besef dat dit belangrik sal wees vir wetenskaplikes in NVI-spanne om saam te kom met wetenskaplikes wat nie by die NVI geaffilieer is nie. Samewerking en interaksie kan nie 'n insulêre aangeleentheid wees nie. Fokusgroepe, oop vir almal wat belangstel, is gestig om hierdie breë interaksie te bevorder. Die aard van Fokusgroepe is doelbewus nie omskryf nie, met die verwagting dat elke groep sy eie karakter sou bepaal (Stedman en Blumberg, 2005). Dit het ook vir Barry 'n geleentheid gebied om sy persoonlike kundigheid by te dra deur mede-leierskap van die Virus Fokusgroep, wat gevorm is om die studie van virusse in uiterste omgewings en hul implikasies vir buiteaardse biosfere te bevorder.

Nog 'n aspek van astrobiologie, algemeen vir baie wetenskappe, is die verspreiding van belangstelling en kundigheid oor die hele wêreld. Barry was 'n sterk ondersteuner van internasionale samewerking, wat sy ervaring van werk met vennote regoor die wêreld weerspieël in die strewe om die aard van siekte te verstaan. Kort nadat die NAI gestig is, het 'n nuwe astrobiologiegroep in Spanje 'n formele vennootskap voorgestel. Dit is op regering-tot-regering-vlak gevestig, en die Spaanse regering het gou befondsing verskaf vir 'n groot toegewyde navorsingsfasiliteit naby Madrid bekend as Centro de Astrobiología. Dit was die eerste, en mees indrukwekkende demonstrasie van een aspek van die NAI se internasionale vennootskappe: affiliasie met die NAI help sy internasionale vennote om hulpbronne in hul eie lande te bekom. Die internasionale verhoudings wat onder Barry se leierskap begin en bevorder is, het dus nie net bygedra tot vooruitgang in astrobiologie nie, dit het die hulpbronne wat wêreldwyd aan die veld toegewy is, vergroot.

Barry het sy mede-direkteur, Rose Grymes, bemagtig om die internasionale vennootskapsprogram een ​​van haar belangrikste fokuspunte te maak. In die volgende paar jaar is vyf bykomende internasionale vennote by die instituut gevoeg, een op regering-tot-regering-vlak (Australië) en vier op instituut-tot-instituut-vlak. Vandag het die NAI 13 internasionale vennote, en die getal groei steeds. Astrobiologie is werklik 'n wêreldwye poging, en Barry het 'n sleutelrol gespeel om dit op daardie pad te plaas.

Nog iets wat Barry waardeer het, was die rol wat onderbediende gemeenskappe moes speel. Deel van die NAI se handves is om "die volgende generasie astrobioloë op te lei." Barry het geweet dat dit nie behoorlik gedoen kan word sonder om uit te reik na onderbediende gemeenskappe nie. Hy het een van die NAI Sentraal-personeel, Karen Bradford, aangekla om te bepaal wat dit sal neem om die gemeenskap van die minderheidsinstelling by die NAI Uitvoerende Raad en NASA-hoofkwartier te betrek in 'n vennootskap wat betekenisvol vir alle betrokkenes sal wees. Toe Karen terugrapporteer oor haar navorsing, het hy haar gevra om die vorming van die vennootskap te lei. Die resultaat staan ​​vandag bekend as die Minority Institution Research Support (MIRS)-program. Dit bied somer sabbatsverlofondersteuning aan fakulteite van minderheidsdienende instellings en akademiese jaarondersteuning aan die sabbatsverlofontvangers en hul studente om dieper betrokke te raak by astrobiologie-navorsing (Fig. 11).

FIG. 11. Barry saam met lede (agterste ry) van die Minderheidsinstelling Astrobiology Collaborative by die 2006 Astrobiology Science Conference in Washington, DC. Sit langs Barry, van regs na links, Todd Gary van Tennessee State University, die administrateur ten tyde van die NAI Minority Institution Research Support (MIRS) program Melissa Kirven-Brooks van NAI Central (NASA Ames Research Centre) en die skrywer .

Natuurlik het Barry se passie om in die veld te wees deurgevoer na die NAI-gedeelte van sy loopbaan. Hy het persoonlik aan talle velduitstappies deelgeneem as direkteur en later as Vooraanstaande Besoekende Wetenskaplike by beide die NAI en sy susterorganisasie, die NASA Lunar Science Institute (NLSI). Twee reise waaroor hy gereeld gepraat het, was na Devon-eiland in die Kanadese hoë Arktiese gebied, waar NASA en ander groepe die lewe in 'n groot ~40 miljoen jaar oue impakkrater bestudeer, en na die Iron Mountain-myn naby Redding, Kalifornië, waar hy moes claustrofobie oorkom om eerstehands te sien hoe die ondergrondse biofilms groei onder hoogs suur toestande wat vir astrobioloë van belang was (Blumberg 2007, dele 54–55 Fig. 12 en 13). Barry het veral van astrobiologie uitstappies gehou omdat hy van die buitelewe gehou het. Myne eenkant, astrobiologie veldterreine is gewoonlik buite, terwyl sy mediese veldwerk tipies in 'n kliniek of ander gebou uitgevoer is.

FIG. 12. Barry by Haughton Crater, Devon Island, Nunavut, Kanada, saam met lede van die Haughton Mars Project Team in die somer van 2000.

FIG. 13. Barry by die Iron Mountain-myn naby Redding, Kalifornië, September 2002.

Barry het ook die verband tussen veldwerk en opleiding van die volgende generasie astrobioloë gesien. Toe hy in 2005 President van die American Philosophical Society 12 (APS) geword het, het hy die Lewis and Clark Fund for Exploration and Field Research gestig om klein toekennings te verskaf ter ondersteuning van veldwerk deur doktorale kandidate in diverse vakgebiede. In 2006 het die NAI en die TPT in vennootskap die Lewis en Clark Fonds vir Eksplorasie en Veldnavorsing in Astrobiologie gestig, wat deur die TPT geadministreer word. In die jare sedertdien het baie jong ondersoekers wat hierdie toekennings ontvang het berig hoe dramaties die ervaring hul werk en loopbaan beïnvloed het.

Nog 'n inisiatief van Barry as NAI-direkteur, en een wat gewys het dat hy weer sy tyd vooruit was, was die stigting van 'n instituut se “fotogids” wat ons vandag as 'n voorloper van Facebook kan erken. Barry het daarop aangedring dat om 'n hulpbron te hê wat 'n mens in staat stel om 'n gesig met 'n naam en ander inligting oor die individu te sit, 'n noodsaaklike element is om 'n samehangende virtuele organisasie te bou. In die vroegste dae van digitale kameras het hy 'n digitale fotohokkie laat opstel by die April 2001 Algemene Vergadering van die NAI in Washington, DC, om te verseker dat daar foto's van soveel mense as moontlik in die gids was.

FIG. 14. Barry by Half Moon Bay in November 2010 (foto met vergunning van Estelle Dodson).

Een van Barry se laaste inisiatiewe in astrobiologie het eers postuum tot stand gekom. Barry was 'n stigterslid van die Scholars Council van die Library of Congress, wat die Bibliotekaris adviseer oor wetenskaplike aangeleenthede. Alhoewel beurs by die Biblioteek op die geesteswetenskappe fokus, het Barry se teenwoordigheid op die Raad die Biblioteekaris se begeerte weerspieël om Biblioteekaktiwiteite na die wetenskappe uit te brei. Barry het gevoel dat astrobiologie 'n perfekte kandidaat vir hierdie uitbreiding was, gegewe die implikasies van astrobiologie vir filosofie, teologie en ander humanistiese gebiede. Barry het die skrywer voorgestel aan Carolyn Brown, Direkteur van die Biblioteek se John W. Kluge-sentrum, en saam het ons drie begin om die konsep van 'n vakkundige leerstoel in astrobiologie te ontwikkel. Die leerstoel sal mededingend gekies word om tot 'n jaar in koshuis by die Kluge-sentrum deur te bring en navorsing te doen op die kruising van die wetenskap van astrobiologie en die humanistiese aspekte daarvan, veral die maatskaplike implikasies daarvan. Op 1 Desember 2011 het NASA en die Library of Congress die stigting van die Baruch S. Blumberg NASA–Library of Congress Leerstoel in Astrobiologie aangekondig. Dit lyk 'n besonder gepaste huldeblyk aan 'n man wie se visie nie net die wetenskap omhels het nie, maar die positiewe impak wat wetenskap op die mensdom kan hê.


Die ELISA-toets

ELISA staan ​​vir ensiem-gekoppelde immunosorbent-toets.

Dit word gebruik om die konsentrasie van biologies belangrike chemikalieë in vloeistowwe te meet.

Die toets behels monoklonale teenliggaampies teen die toetsstof wat chemies gekombineer is met 'n ensiem en geïmmobiliseer is deur aanhegting aan 'n oppervlak. Dikwels word twee afsonderlike monoklonale teenliggaampies teen dieselfde toetsstof gebruik. Die aantal antigeen-teenliggaamkomplekse wat gevorm word, is in direkte verhouding tot die konsentrasie van antigene in die monster.

Nadat die teenliggaam-ensiemkompleks 'n kans gehad het om met die antigeen te reageer, word die oortollige vloeistof weggegooi, en die substraat by die ensiem word bygevoeg en geïnkubeer.

Dit lei tot die vrystelling van 'n gekleurde chemikalie. Die konsentrasie hiervan is ook in direkte verhouding tot die konsentrasie antigene in die monster. Die diepte van kleur kan met 'n spektrofotometer gelees word en die optiese digtheid wat gebruik word om die konsentrasie van die antigeen te bereken,

Dit word dikwels uitgevoer in multi-welled polistireen plate en word dikwels gebruik in hoë deurset laboratoriums.

Daar is verskeie weergawes van die toets: die algemeenste is direk, indirek en toebroodjie.

Bevestig pampoentjies met ELISA

Pampoentjies is 'n virussiekte wat maklik in universiteits-/kollegescenario's versprei word.
Dit word gekenmerk deur swelling van speekselkliere, hoofpyn, koors en soms inflammasie van die testes.

'n Toets is ontwikkel om uit te vind of 'n persoon teenliggaampies teen die pampoentjiesvirus het.

Die toets wat in die diagram hieronder getoon word (nie op skaal nie) is 'n voorbeeld van die indirekte ELISA tegniek.

Hoekom sal hierdie toets pampoentjies teenliggaampies opspoor, maar nie ander teenliggaampies teen ander virusse soos masels of rubella in die bloed nie?
> Die eerste teenliggaampies is spesifiek vir die (vang) pampoentjies-antigeen - omdat hulle die toepaslike vorm/ tersiêre struktuur het, en die tweede teenliggaampies is ook spesifiek vir die eerste - pampoentjies - teenliggaampie.
Teenliggaampies teen ander virusse sal nie in stap 2 bind nie.

--> Hoekom is dit belangrik om die put aan die begin van Stap 4 te was?
> Dit verwyder ongebonde tweede teenliggaampies (met ensiem aangeheg)
Andersins kan ensiem steeds teenwoordig wees/jy kan in elk geval (sterker) kleurverandering kry - vals positief.

Hoekom sal daar geen kleurverandering wees as pampoentjies teenliggaampies nie in die bloed teenwoordig is nie?
> Daar sal geen teenliggaampies wees om aan die antigeen te bind nie, dus sal die tweede teenliggaam (met die ensiem) ook nie bind nie.
Geen ensiem/ensiemdraende teenliggaampie sal dus teenwoordig wees nie (na was in stap 4).

Ensieme en Substrate gebruik

Bespeur PSA met ELISA

'n Antigeen genaamd PSA is teenwoordig in die bloed van mans in die vroeë stadiums van prostaatkanker.

Daar is 'n bloedtoets vir PSA. Die toets gebruik monoklonale teenliggaampies teen PSA. Die stadiums in die toets word in die diagram getoon.

Dit is 'n voorbeeld van die toebroodjie ELISA-tegniek, wat staatmaak op twee verskillende monoklonale teenliggaampies teen (twee aparte epitope op) die teiken PSA-antigeen.

In die tweede stadium bind PSA aan sommige van die gebonde teenliggaampies.

Wat sou veroorsaak dat die PSA bind aan sommige, maar nie almal nie, van die teenliggaam?
> minder PSA as gebonde teenliggaampies/so toets is binne aanvaarbare opsporingsbestek, d.w.s. betroubaar

As PSA gebind het almal van die gebonde teenliggaampie op hierdie stadium, wat sou dit beteken?
> Daar kan meer PSA as gebonde teenliggaampies wees/toetsresultaat kan bo vlak van diskriminasie wees, dus mag nie betroubaar wees nie/benodig verdunning vir behoorlike titrasie

As die finale stadium nie 'n gekleurde produk tot gevolg gehad het nie, wat sou die gevolgtrekking wees?
> Geen PSA in die bloedmonster nie - alles duidelik!

Seloppervlaktes Immuunreaksies Entstof/inenting MIV/VIGS Monoklonale teenliggame ELISA-toets

Ander verwante onderwerpe op hierdie webwerf

(ook toeganklik vanaf die aftreklys hierbo)

Antigene en teenliggaampies - Die antigeen-teenliggaamreaksie, ontwikkeling van monoklonale teenliggaampies
Bloed - komponente en hul funksies
Virale siektes - Die belangrikste wat mense raak, tekens en simptome, beheer/voorkoming, maniere van verspreiding

Interaktiewe 3-D molekulêre grafiese modelle op hierdie webwerf

(ook toeganklik vanaf die aftreklys hierbo)

Die 3-dimensionele struktuur van menslike choriongonadotrofien - Ek het gekies om hCG te gebruik om die vier vlakke van proteïenstruktuur te illustreer

3-D molekulêre struktuur van AZT - Die asiedgroep by C3' stop die ontwikkelende provirale DNS-ketting van MIV
3-D molekulêre struktuur van Tenofovir - Meer van 'n nukleotied, maar heeltemal ontbreek 'n 3' koolstof
3-D molekulêre struktuur van emtricitabien - Swael, nie koolstof by die 3'-posisie nie, dus geen fosfodiester-ruggraat nie
3-D molekulêre struktuur van Efavirenz - Nie 'n nukleosied nie, maar 'n allosteriese inhibeerder van RT
3-D molekulêre struktuur van Fialuridine - 'n Nukleosied, maar met noodlottige gevolge: Is dit die C2'-vervanging, die jodium of die arabinose?

Webverwysings

Die humorale immuunrespons 6:12 Youtube-video-animasie van die Kankernavorsingsinstituut [niks nuuts vanaf 4:14]

Verskille tussen primêre en sekondêre immuunrespons - uit Microbiology Notes: "Alle notas van bakteriologie, virologie, parasitologie, mikologie en laboratorium"

Tipes griepvirusse Sentrums vir Siektebeheer en -voorkoming

Oor Edward Jenner - van The Jenner Institute

Pokke - van Sentrums vir Siektebeheer en -voorkoming

Die geskiedenis van entstowwe van The College of Physicians of Philadelphia

Maselsgevalle en -uitbrake - Amerikaanse CDC-opdaterings (Sentrum vir Siektebeheer en -voorkoming)

Masels Sleutelfeite van die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO)

Masels uitgeroei in die Verenigde Koninkryk in 'teken van herstel' ná MMR-entstof kontroversie - 'n (effens ooroptimistiese?) berig van The Independent - en wat beeld daardie groot beeld van selle uit?

MIV-lewensiklus: Hoe MIV 'n sel infekteer en homself herhaal deur omgekeerde transkripsie - YouTube-video

MIV/VIGS Van Wikipedia, die vrye ensiklopedie

Hoe MIV VIGS veroorsaak Nasionale Instituut vir Allergie en Aansteeklike Siektes Nasionale Instituut van Gesondheid [geargiveerde weergawe]

Mede-reseptore: CCR5 -- Begrip van MIV Hierdie webblad bevat die volgende waarskuwing:
Hierdie artikel is deel van The Body PRO se argief. Omdat dit inligting bevat wat dalk nie meer akkuraat is nie, moet hierdie artikel slegs as 'n historiese dokument beskou word.
Dit het egter die potensiaal van stamseloorplanting voorspel.

Adalimumab Van Wikipedia, die vrye ensiklopedie

Bevacizumab (Avastin) Van Wikipedia, die vrye ensiklopedie

Trastuzumab emtansine (Kadcyla) Van Wikipedia, die vrye ensiklopedie

Diagnose van MIV/VIGS Van Wikipedia, die vrye ensiklopedie

Theralizumab Van Wikipedia, die vrye ensiklopedie - 'n kommerwekkende verhaal van nadelige toetsreaksies op TGN1412, 'n immunomodulerende monoklonale teenliggaammiddel



Kommentaar:

  1. Marley

    Sorry I'm interruption.

  2. Turn

    By the way, the radio program was about this. I don’t remember what the wave of justice was ...

  3. Mejora

    Ek beveel aan dat u die webwerf besoek waarop daar baie artikels oor hierdie kwessie is.

  4. Trevrizent

    en in watter stad, watter land ?? baie kreatief !!!!!)))))

  5. Darisar

    I recommend that you visit the site, which has a lot of information on the topic that interests you.

  6. Rhys

    dat ons sou doen sonder u baie goeie idee

  7. Kile

    I'm already using



Skryf 'n boodskap