Inligting

As 'n persoon 'n spesifieke mutasie in 'n geen het, is dit meer waarskynlik dat hy ander mutasies in daardie geen het?

As 'n persoon 'n spesifieke mutasie in 'n geen het, is dit meer waarskynlik dat hy ander mutasies in daardie geen het?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

As 'n persoon 'n spesifieke mutasie in 'n geen het (2281 del/ins in 'n enkele kopie van die Bloom BLM-geen), is hy meer geneig as die algemene bevolking om ander tipes mutasies in dieselfde geen te hê?


A priori, nee! Hoekom sou dit? Het jy enige spesifieke hipotese in gedagte wat jy graag wil bespreek?

Hieronder is 'n paar verwagtinge van 'n eenvoudige model en moontlike redes waarom hierdie verwagting onder meer ingewikkelde modelle kan afbreek.

Eenvoudige model

Onder 'n eenvoudige model (panmiktiese populasie en 'n paar ander eenvoudige aannames), volg die aantal mutasies wat 'n gegewe individu het in enige volgorde wat oorweeg word, 'n gifverspreiding. As aanvaar word dat alle mutasies wat voorkom 'n konstante seleksiekoëffisiënt $s$, 'n konstante dominansiekoëffisiënt $h$ het en dat die mutasietempo vir die volgorde van belang $U$ is, dan kom die aantal mutasies wat 'n individu dra van 'n Poisson-verspreiding met beteken $frac{U}{2hs}$ (Crow 1970).

Hierdie model is eenvoudig, maar is waarskynlik 'n redelike goeie benadering tot die werklikheid. Hieronder is drie aannames wat nie noodwendig waar is nie en wat sal lei tot 'n hoër variansie in die aantal mutasies (dit is 'n groter waarskynlikheid vir 'n individu wat reeds 'n mutasie dra om 'n tweede mutasie te kry).

Bevolkingstruktuur

In werklikheid is bevolkings dikwels nie panmikties nie. Aangesien die genetiese lading afhang van die bevolkingsgrootte. Meer spesifiek, hoe kleiner die populasie, hoe hoër is die genetiese lading (of hoe hoër is die aantal mutante allele teenwoordig in die populasie) (Kimura et al. 1963).

Vorige evolusionêre en demografiese geskiedenis

Bevolkings is nie stabiel deur tyd nie. Sommige bevolkings het onlangs deur 'n bottelnek gegaan, ander het vinnig uitgebrei, sommige is besig om te krimp, sommige het onlangs aan 'n plaag gely, ens... Sulke prosesse kan almal veroorsaak dat bevolkings verskil in die aantal mutasies wat hulle dra en sal dus die variansie in die verspreiding van die aantal mutasies wat individue dra.

Binne 'n spesifieke kort genoeg volgorde, sal fisiese koppeling wat verband hou met spesifieke verlede evolusionêre proses 'n relatief langdurige koppelingsonewewig skep.

Toestandsafhanklike mutasietempo

Dit is gewys in Drosophila melanogaster dat individue met 'n swak genotipe geneig is om 'n hoër mutasietempo te hê wat veroorsaak dat hul geslag selfs meer mutasies ophoop (Sharp en Agrawal 2012).


Hou in gedagte dat die gemiddelde mutasietempo van DNA-polimerase ongeveer 1 fout is vir elke 1 x 10^6 basisse. Die waarskynlikheid van mutasie is dus onafhanklik by elke basispaar, maar laag - daar is niks wat 'n ander mutasie sal verhoed nie, maar daar is ook niks wat sê dat dit vereis word nie.

Daar is egter 'n verskynsel bekend as kompenserende mutasies - 'n tweede mutasie wat kompenseer vir 'n nadelige effek van 'n vroeëre mutasie. Byvoorbeeld, as ek 'n mutasie in 'n geen het wat vir 'n proteïen kodeer, en daardie mutasie verander 'n aminosuur wat 'n kontakpunt vir proteïenvou (of 'n soortgelyke strukturele komponent) is, kan die proteïen nie korrek vou totdat daar 'n kompenserende mutasie in die gebied van volgorde wat kodeer vir die oorblyfsel wat met daardie eerste aminosuur in wisselwerking tree. Vergoedende mutasies sal geneig wees om positief geselekteer te word as die proteïenfunksie aansienlik beïnvloed word ...


Die antwoord hang natuurlik sommige van die besonderhede af (bv. of die mutasie neutraal is of nie), maar oor die algemeen, ja, moet polimorfismes langs die genoom groepeer. Rofweg gesproke dui die teenwoordigheid van een polimorfisme aan dat die mees onlangse gemeenskaplike voorouer van hierdie individu se twee kopieë van die geen waarskynlik redelik ver in die verlede geleef het, so daar was baie tyd vir hulle om bykomende mutasies op te bou.

Ek is 'n bietjie slordig hier oor polimorfismes binne 'n individu teenoor verskille van die verwysingsgenoom, maar die logika is dieselfde.


Mutasies en siektes

DNA is voortdurend onderhewig aan mutasies, toevallige veranderinge in sy kode. Mutasies kan lei tot ontbrekende of misvormde proteïene, en dit kan lei tot siektes.

Ons begin almal ons lewens met 'n paar mutasies. Hierdie mutasies wat van jou ouers geërf word, word kiemlynmutasies genoem. Jy kan egter ook gedurende jou leeftyd mutasies opdoen. Sommige mutasies vind plaas tydens seldeling, wanneer DNA gedupliseer word. Nog ander mutasies word veroorsaak wanneer DNS beskadig word deur omgewingsfaktore, insluitend UV-straling, chemikalieë en virusse.

Min mutasies is sleg vir jou. Trouens, sommige mutasies kan voordelig wees. Met verloop van tyd skep genetiese mutasies genetiese diversiteit, wat bevolkings gesond hou. Baie mutasies het geen effek nie. Dit word stille mutasies genoem.

Maar die mutasies waarvan ons die meeste hoor, is diegene wat siektes veroorsaak. Sommige bekende oorgeërfde genetiese afwykings sluit in sistiese fibrose, sekelselanemie, Tay-Sachs-siekte, fenielketonurie en kleurblindheid, onder vele ander. Al hierdie afwykings word veroorsaak deur die mutasie van 'n enkele geen.

Die meeste oorgeërfde genetiese siektes is resessief, wat beteken dat 'n persoon twee kopieë van die gemuteerde geen moet erf om 'n afwyking te erf. Dit is een rede waarom huwelike tussen nabye familielede ontmoedig word. Twee geneties soortgelyke volwassenes is meer geneig om 'n kind twee kopieë van 'n defekte geen te gee.

Siektes wat veroorsaak word deur net een kopie van 'n defekte geen, soos Huntington se siekte, is skaars. Danksy natuurlike seleksie is hierdie dominante genetiese siektes geneig om mettertyd uit populasies te verwyder, omdat aangetaste draers meer geneig is om te sterf voordat hulle voortplant.

Wetenskaplikes skat dat elkeen van ons tussen 5 en 10 potensieel dodelike mutasies in ons gene het - die goeie nuus is dat omdat daar gewoonlik net een kopie van die slegte geen is, hierdie siektes nie manifesteer nie.

Kanker spruit gewoonlik uit 'n reeks mutasies binne 'n enkele sel. Dikwels is 'n foutiewe, beskadigde of ontbrekende p53-geen te blameer. Die p53-geen maak 'n proteïen wat keer dat gemuteerde selle deel. Sonder hierdie proteïen verdeel selle ongemerk en word gewasse.


Genetika en CF

'n Geen is die basiese eenheid van oorerwing. Gene is verantwoordelik vir die fisiese eienskappe wat elke persoon het (soos oogkleur, gelaatstrekke en baie gesondheidstoestande). Elke geen beslaan 'n sekere plek op 'n chromosoom ('n draadagtige materiaal wat in die kern van elke enkele sel in die liggaam geleë is). Chromosome kom in 23 pare, en elke chromosoom dra duisende gene.

Wat gebeur?

Elke geen het 'n spesifieke rol om te bepaal hoe 'n persoon se liggaam saamgestel is en hoe dit funksioneer. Die rol van 'n geen word bepaal deur sy individuele DNS-kode (deoksiribonukleïensuur, die chemiese kodering vir 'n geen). DNA bestaan ​​uit vier boublokke wat basisse genoem word. Hierdie basisse word in 'n spesifieke volgorde vir elke geen verbind. Wanneer 'n verandering in die rangskikking van die basisse plaasvind, kan dit veroorsaak dat die geen nie behoorlik werk nie.

Wat is genetiese afwykings?

'n Strukturele geenverandering wat 'n siekte of 'n geboortedefek kan veroorsaak, word 'n mutasie genoem. Gene word in pare geërf, met een geen wat van elke ouer geërf word om die paar te maak. Sistiese fibrose vind plaas wanneer beide gene in die paar 'n mutasie het. 'n Persoon met sistiese fibrose erf een CF-geen van elke ouer. Sistiese fibrose is 'n genetiese afwyking wat veroorsaak word deur die erf van 'n paar gene wat gemuteer is of nie behoorlik werk nie.

Die gene van sistiese fibrose

Almal erf twee kopieë van die CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) geen. Sommige van die geërfde kopieë is egter mutasies. Tot op datum is meer as 700 mutasies van die CFTR-geen geïdentifiseer. 'n Persoon met CF erf twee gemuteerde kopieë van die CFTR-geen. Hierdie mutasies kan óf homosigoties, dieselfde, óf heterosigoties, verskillende mutasies wees. Die mees algemene mutasie is delta F508, wat ongeveer 70% van alle mutasies uitmaak. Diegene wat homosigoties is vir hierdie mutasie is geneig om pankreas onvoldoende te wees.

Wat doen die mutasie?

Die CFTR-geen is 'n proteïen wat as 'n chloriedkanaal funksioneer. 'n Chloriedkanaal help om die behoorlike balans van sout en water binne 'n sel te handhaaf. 'n Mutasie in CFTR veroorsaak 'n wanfunksie van die sout- en waterbalans. Dit veroorsaak dehidrasie van die afskeidings (dik slym) en oormatige verlies aan sout in sweet.

Wat is 'n draer?

'n Draer is 'n persoon wat net een kopie van die gemuteerde geen het. Die ouers van 'n kind met CF dra elk een CF-geen en een normale geen. Hulle het geen simptome en geen siekte nie.

Hoe vind CF plaas?

Wanneer elkeen van die ouers 'n geen tot hul kind bydra, kan hulle óf hul CF-geen óf hul nie-CF-geen oordra. Elke swangerskap kan een van drie uitkomste tot gevolg hê:


Gene en Alzheimer se siekte

Daar is twee tipes Alzheimer's—vroeë aanvang en laat aanvang. Albei tipes het 'n genetiese komponent.

Laat-aanvang Alzheimer se siekte

Die meeste mense met Alzheimers het die laat-aanvangsvorm van die siekte, waarin simptome in hul middel-60's en later sigbaar word.

Navorsers het nie 'n spesifieke geen gevind wat direk laat-aanvang Alzheimer se siekte veroorsaak nie. Met 'n genetiese variant van die apolipoproteïen E (APOE) geen op chromosoom 19 verhoog wel 'n persoon se risiko. Die APOE geen is betrokke by die maak van 'n proteïen wat help om cholesterol en ander soorte vet in die bloedstroom te dra.

APOE kom in verskeie verskillende vorme of allele voor. Elke persoon erf twee APOE allele, een van elke biologiese ouer.

  • APOE ε2 is relatief skaars en kan 'n mate van beskerming teen die siekte bied. As Alzheimer se siekte by 'n persoon met hierdie alleel voorkom, ontwikkel dit gewoonlik later in die lewe as wat dit sou in iemand met die APOE ε4 geen.
  • Daar word geglo dat APOE ε3, die mees algemene alleel, 'n neutrale rol in die siekte speel - nie verminderde of verhoogde risiko nie.
  • APOE ε4 verhoog risiko vir Alzheimer se siekte en word ook geassosieer met 'n vroeër ouderdom van siekte aanvang. Om een ​​of twee APOE ε4-allele te hê, verhoog die risiko om Alzheimer's te ontwikkel. Ongeveer 25 persent van mense dra een kopie van APOE ɛ4, en 2 tot 3 persent dra twee kopieë.

APOE ε4 word 'n risikofaktorgeen genoem omdat dit 'n persoon se risiko verhoog om die siekte te ontwikkel. Om 'n APOE ε4-alleel te erf, beteken egter nie dat 'n persoon beslis Alzheimer's sal ontwikkel nie. Sommige mense met 'n APOE ε4-alleel kry nooit die siekte nie, en ander wat Alzheimers ontwikkel, het geen APOE ε4-allele nie.

Onlangse navorsing dui daarop dat seldsame vorme van die APOE-alleel beskerming teen Alzheimer se siekte kan bied. Meer studies is nodig om te bepaal hoe hierdie variasies die aanvang van die siekte kan vertraag of 'n persoon se risiko kan verlaag.

Vroeë aanvang van Alzheimer se siekte

Vroeë aanvang van Alzheimer se siekte is skaars, wat minder as 10 persent van alle mense met Alzheimers verteenwoordig. Dit kom tipies voor tussen 'n persoon se 30's en middel-60's. Sommige gevalle word veroorsaak deur 'n oorgeërfde verandering in een van drie gene.

Die drie enkelgeenmutasies wat verband hou met vroeë aanvang van Alzheimer se siekte is:

  • Amyloïde voorloperproteïen (APP) op chromosoom 21
  • Presenilien 1 (PSEN1) op chromosoom 14
  • Presenilien 2 (PSEN2) op chromosoom 1

Mutasies in hierdie gene lei tot die produksie van abnormale proteïene wat met die siekte geassosieer word. Elkeen van hierdie mutasies speel 'n rol in die afbreek van APP, 'n proteïen waarvan die presiese funksie nog nie ten volle verstaan ​​word nie. Hierdie afbreek is deel van 'n proses wat skadelike vorme van amiloïed gedenkplate genereer, 'n kenmerk van Alzheimer se siekte.

’n Kind wie se biologiese ma of pa ’n genetiese mutasie vir een van hierdie drie gene dra, het ’n 50/50-kans om daardie mutasie te erf. As die mutasie in werklikheid oorgeërf word, het die kind 'n baie sterk waarskynlikheid om vroeë aanvang van Alzheimer se siekte te ontwikkel.

Vir ander gevalle van vroeë aanvang van Alzheimer's, het navorsing getoon dat ander genetiese komponente betrokke is. Studies is aan die gang om bykomende genetiese risikovariante te identifiseer.

Down-sindroom verhoog die risiko om vroeë aanvang van Alzheimer se siekte te ontwikkel. Baie mense met Down-sindroom ontwikkel Alzheimer's namate hulle ouer word, met simptome wat in hul 50's of 60's verskyn. Navorsers glo dit is omdat mense met Down-sindroom gebore word met 'n ekstra kopie van chromosoom 21, wat die APP-geen dra.


Die Londense en Berlynse pasiënte

Die kontroversie oor He se studies dui daarop dat dit jare sal duur voordat hoofstroomnavorsers gemaklik sal wees om geenredigeringstegnologie te gebruik om die normale CCR5-geen in embrio's uit te skakel en 'n generasie met MIV-immuniteit te skep. Maar alle oë is steeds op hierdie mutasie, want dit het 'n sleutelrol gespeel in die behandeling wat albei mans ontvang het wat nou vermoedelik van MIV genees is.

Die mans - wat onderskeidelik die Berlynse pasiënt en die Londense pasiënt genoem word - het allogeniese hematopoietiese stamseloorplanting as 'n behandeling vir kanker ontvang. Hierdie oorplantings is ontwerp om selle wat deur siekte, infeksie of chemoterapie beskadig is, te vervang met gesonde selle van 'n skenker sodat die pasiënt se liggaam in wese sy immuunstelsel kan herbou. In hierdie gevalle het dokters skenkers met die CCR5 delta 32-mutasie gekies in die hoop dat wanneer die immuunstelsel met die nuwe selle herbou word, dit ook MIV sonder medikasie kan beveg. Die behandeling is egter baie intens, aangesien dit vereis dat pasiënte eers die bestaande murgselle met chemoterapie of bestraling doodmaak en dwelms neem om hul immuunstelsel te onderdruk sodat dit nie die skenkerselle aanval nie.

Die Berlynse pasiënt is later as Timothy Ray Brown geïdentifiseer en is nou al 12 jaar MIV-vry sonder medikasie. Brown, wat destyds vir leukemie behandel is, het tydens sy behandeling naby aan die dood gekom en is selfs op 'n stadium in 'n medies-geïnduseerde koma geplaas.

Navorsers het jare lank probeer om die sukses wat hulle met Brown gehad het, te herhaal, maar MIV het bly terugkeer in daaropvolgende pasiënte. Sommige was bekommerd dat Brown se sukses nie 'n bewys was dat die CCR5 delta 32-mutasie die sleutel was tot die behandeling van MIV soos gehoop nie, maar eerder net 'n toeval wat veroorsaak is deur intense, byna dodelike, bestraling.

Toe, in Maart 2019, het navorsers die sukses van die Londense pasiënt aangekondig (wat gevra het om nie genoem te word nie). Hy het 'n beenmurgoorplanting ontvang om Hodgkin se limfoom te behandel. Sy behandeling was minder intens as Brown s'n, en hy was nog nooit so siek nie. Hy is nou al vir 18 maande MIV-vry sonder medikasie. Die Londense pasiënt is een van 38 pasiënte wat soortgelyke behandeling ontvang het wat tans deur 'n groep navorsers gevolg word. ’n Tweede pasiënt in die groep is al vir vier maande MIV-vry.

Alhoewel kenners gretig is om te sien hoe daardie pasiënte vaar, blyk daar konsensus te wees dat hierdie behandeling te intens is om ooit algemeen te word, veral in 'n era wanneer medikasie die virus onopspoorbaar en onoordraagbaar kan maak.

Tog is die Londense pasiënt se sukses betekenisvol, want dit bewys dat Brown se saak nie 'n toeval was nie en as sodanig plaas dit die fokus vierkantig terug op CCR5. Paula Cannon, Ph.D., 'n molekulêre mikrobioloog wat MIV bestudeer aan die Universiteit van Suid-Kalifornië se Keck Skool vir Geneeskunde, vertel Bedraad tydskrif: "Daar is 'n lekker spyskaart van dinge wat ons moontlik nou kan doen. Wat hierdie twee pasiënte vir ons gewys het, is dat om die reservoir van besmette selle aan te val, terwyl dit terselfdertyd blink, nuwe MIV-weerstandige immuunselle verskaf, 'n genesing tot gevolg kan hê."


Effekte van mutasies

Die meerderheid van mutasies het geen negatiewe of positiewe uitwerking op die organisme waarin dit voorkom nie. Hierdie mutasies word neutrale mutasies genoem. Voorbeelde sluit in stilpuntmutasies, wat neutraal is omdat hulle nie die aminosure in die proteïene wat hulle kodeer, verander nie.

Baie ander DNA-skade of foute het geen uitwerking op die organisme nie, want dit word herstel voordat proteïensintese plaasvind. Selle het verskeie herstelmeganismes om foute in DNA reg te stel.

Voordelige mutasies

Sommige mutasies het 'n positiewe uitwerking op die organisme waarin dit voorkom. Daar word na hulle verwys as voordelige mutasies. Hulle kodeer gewoonlik vir nuwe weergawes van proteïene wat organismes help om by hul omgewing aan te pas. As hulle 'n organisme se kanse verhoog om te oorleef of voort te plant, sal die mutasies waarskynlik mettertyd meer algemeen word. Daar is verskeie bekende voorbeelde van voordelige mutasies. Hier is net twee:

  1. Mutasies het in bakterieë voorgekom wat die bakterieë in staat stel om in die teenwoordigheid van antibiotika te oorleef. Die mutasies het gelei tot die evolusie van antibiotika-weerstandige stamme van bakterieë.
  2. 'n Unieke mutasie word gevind in mense in 'n klein dorpie in Italië. Die mutasie beskerm hulle teen die ontwikkeling van aterosklerose, wat die gevaarlike opbou van vetterige materiale in bloedvate is. Die individu waarin die mutasie die eerste keer verskyn het, is selfs geïdentifiseer.

Skadelike mutasies

Stel jou voor om 'n ewekansige verandering in 'n ingewikkelde masjien soos 'n motorenjin te maak. Die kans dat die lukrake verandering die funksionering van die motor sal verbeter, is baie klein. Die verandering is baie meer geneig om te lei tot 'n motor wat nie goed loop nie of dalk glad nie loop nie. Op dieselfde wyse sal enige ewekansige verandering in 'n geen se DNA waarskynlik lei tot die produksie van 'n proteïen wat nie normaal funksioneer nie of dalk glad nie funksioneer nie. Sulke mutasies sal waarskynlik skadelik wees. Skadelike mutasies kan genetiese afwykings of kanker veroorsaak.

  • 'n Genetiese afwyking is 'n siekte, sindroom of ander abnormale toestand wat veroorsaak word deur 'n mutasie in een of meer gene of deur 'n chromosomale verandering. 'n Voorbeeld van 'n genetiese afwyking is sistiese fibrose. ’n Mutasie in ’n enkele geen veroorsaak dat die liggaam dik, taai slym produseer wat die longe verstop en buise in spysverteringsorgane blokkeer.
  • Kanker is 'n siekte waarin selle buite beheer groei en abnormale massas selle vorm wat gewasse genoem word. Dit word oor die algemeen veroorsaak deur mutasies in gene wat die selsiklus reguleer. As gevolg van die mutasies word selle met beskadigde DNA toegelaat om sonder beperkings te verdeel.

Daar word vermoed dat oorgeërfde mutasies 'n rol speel in ongeveer 5 tot 10 persent van alle kankers. Spesifieke mutasies wat baie van die bekende oorerflike kankers veroorsaak, is geïdentifiseer. Die meeste van die mutasies kom voor in gene wat die groei van selle of die herstel van beskadigde DNA beheer.

Genetiese toetse kan gedoen word om te bepaal of individue spesifieke kankerveroorsakende mutasies geërf het. Sommige van die mees algemene oorgeërfde kankers waarvoor genetiese toetsing beskikbaar is oorerflike, bors- en eierstokkanker, veroorsaak deur mutasies in gene genaamd BRCA1 en BRCA2. Benewens bors- en eierstokkanker, kan mutasies in hierdie gene ook pankreas- en prostaatkanker veroorsaak. Genetiese toetse word gewoonlik gedoen op 'n klein monster liggaamsvloeistof of weefsel, soos bloed, speeksel of velselle. Die monster word ontleed deur 'n laboratorium wat in genetiese toetsing spesialiseer, en dit neem gewoonlik ten minste 'n paar weke om die toetsuitslae te kry.

Moet jy genetiese toetse ondergaan om uit te vind of jy 'n kankerveroorsakende mutasie geërf het? Sulke toetse word nie gereeld gedoen net om pasiënte vir die risiko van kanker te ondersoek nie. In plaas daarvan word die toetse gewoonlik slegs gedoen wanneer aan die volgende drie kriteria voldoen word:

  1. Die toets kan definitief bepaal of 'n spesifieke geen mutasie teenwoordig is. Dit is byvoorbeeld die geval met die BRCA1- en BRCA2-geenmutasies.
  2. Die toetsresultate sal nuttig wees om toekomstige mediese sorg te help lei. Byvoorbeeld, as jy uitvind jy het 'n mutasie in die BRCA1- of BRCA2-geen, kan jy meer gereelde bors- en eierstokkankerondersoeke kry as wat algemeen aanbeveel word.
  3. Jy het ’n persoonlike of familiegeskiedenis wat daarop dui dat jy die risiko loop om oorgeërfde kanker te kry.

Kriterium nommer 3 is op sy beurt gebaseer op faktore soos:

  • diagnose van kanker op 'n buitengewoon jong ouderdom.
  • verskeie verskillende kankers wat onafhanklik in dieselfde individu voorkom.
  • verskeie nabye genetiese familielede wat dieselfde tipe kanker het (soos 'n ouma, ma en suster van moederskant wat almal borskanker het).
  • kanker wat in beide organe in 'n stel gepaarde organe voorkom (soos albei niere of albei borste).

As jy aan die kriteria vir genetiese toetsing voldoen en aangeraai word om dit te ondergaan, word genetiese berading sterk aanbeveel. ’n Genetiese berader kan jou help om te verstaan ​​wat die resultate beteken en hoe om daarvan gebruik te maak om jou risiko om kanker te ontwikkel te verminder. Byvoorbeeld, 'n positiewe toetsuitslag wat die teenwoordigheid van 'n mutasie toon, beteken dalk nie noodwendig dat jy kanker sal ontwikkel nie. Dit kan daarvan afhang of die geen op 'n outosoom- of geslagschromosoom geleë is en of die mutasie dominant of resessief is. Lewenstylfaktore kan ook 'n rol speel in kankerrisiko, selfs vir oorerflike kankers, en vroeë opsporing kan dikwels lewensreddend wees as kanker wel ontwikkel. Genetiese berading kan jou ook help om die kanse te bepaal dat enige kinders wat jy mag hê die mutasie sal erf.


Mutasies vind spontaan plaas en kan geïnduseer word

Mutasies ontstaan ​​spontaan teen lae frekwensie as gevolg van die chemiese onstabiliteit van purien- en pirimidienbasisse en foute tydens DNA-replikasie. Natuurlike blootstelling van 'n organisme aan sekere omgewingsfaktore, soos ultravioletlig en chemiese karsinogene (bv. aflatoksien B1), kan ook mutasies veroorsaak.

'n Algemene oorsaak van spontane puntmutasies is die deaminering van sitosien na urasil in die DNA-dubbelheliks. Daaropvolgende replikasie lei tot 'n mutante dogtersel waarin 'n  T୺ basispaar die wilde-tipe C·G basispaar vervang. Nog 'n oorsaak van spontane mutasies is kopieerfoute tydens DNA-replikasie. Alhoewel replikasie oor die algemeen met hoë getrouheid uitgevoer word, kom foute soms voor. Figuur 8-5 illustreer hoe een tipe kopieerfout 'n mutasie kan veroorsaak. In die voorbeeld wat gewys word, bevat die mutante DNA nege addisionele basispare.

Figuur 8-5

Een meganisme waardeur foute in DNA-replikasie spontane mutasies veroorsaak. Die replikasie van slegs een string word gewys die ander string word normaalweg gerepliseer, soos boaan getoon. 'n Replikasiefout kan voorkom in streke van DNA wat tandem bevat (meer. )

Ten einde die frekwensie van mutasie in eksperimentele organismes te verhoog, behandel navorsers hulle dikwels met hoë dosisse chemiese mutagene of stel hulle bloot aan ioniserende straling. Mutasies wat ontstaan ​​in reaksie op sulke behandelings word na verwys as geïnduseer mutasies. Oor die algemeen veroorsaak chemiese mutagene puntmutasies, terwyl ioniserende straling aanleiding gee tot groot chromosomale abnormaliteite.

Etielmetaansulfonaat (EMS), 'n algemeen gebruikte mutageen, alkileer guanien in DNA, wat O 6-etielguanien (Figuur 8-6a). Tydens daaropvolgende DNA-replikasie, O 6-etielguanien rig die inkorporering van deoksitimidilaat, nie deoksisietidilaat nie, wat lei tot die vorming van mutante selle waarin 'n G୼ basispaar vervang word met 'n A·T basispaar (Figuur 8-6b). Die oorsake van mutasies en die meganismes wat selle het om veranderinge in DNA te herstel, word verder in Hoofstuk 12 bespreek.

Figuur 8-6

Induksie van puntmutasies deur etielmetaansulfonaat (EMS), 'n algemeen gebruikte mutageen. (a) EMS alkileer guanien by die suurstof op posisie 6 van die purienring, wat vorm O 6-etielguanien (Et-G), wat basispare met timien. (b) Twee rondtes van DNA-replikasie (meer. )


Diagnose en toetse

Hoe word faktor V Leiden (FVL) gediagnoseer?

Jou dokter kan FVL diagnoseer deur spesiale sifting en bevestigende bloedtoetse te bestel wat spesifiek is om die teenwoordigheid van die mutasie op te spoor.

Ten spyte van die feit dat FVL deur eenvoudige bloedtoetse gediagnoseer kan word, is sulke toetsing nie nodig in elke persoon met 'n persoonlike of familiegeskiedenis van DVT of PE nie. As jy dink dat toetsing vir jou aangedui kan word, is dit baie belangrik dat jy jou bekommernisse met jou dokter(s) bespreek voordat jy getoets word.


Kry 'n spesialis Soek 'n spesialis

As jy mediese advies benodig, kan jy dokters of ander gesondheidswerkers soek wat ondervinding het met hierdie siekte. U kan hierdie spesialiste vind deur voorspraakorganisasies, kliniese proewe of artikels wat in mediese joernale gepubliseer is. Jy sal dalk ook 'n universiteit of tersiêre mediese sentrum in jou area wil kontak, want hierdie sentrums is geneig om meer komplekse gevalle te sien en het die nuutste tegnologie en behandelings.

As jy nie 'n spesialis in jou plaaslike area kan kry nie, probeer om nasionale of internasionale spesialiste te kontak. Hulle kan jou dalk verwys na iemand wat hulle ken deur middel van konferensies of navorsingspogings. Sommige spesialiste is dalk bereid om met jou of jou plaaslike dokters oor die telefoon of per e-pos te konsulteer as jy nie na hulle kan reis vir sorg nie.

U kan meer wenke vind in ons gids, Hoe om 'n siektespesialis te vind. Ons moedig jou ook aan om die res van hierdie bladsy te verken om hulpbronne te vind wat jou kan help om spesialiste te vind.

Gesondheidsorghulpbronne

  • Om 'n mediese beroep te vind wat in genetika spesialiseer, kan jy jou dokter vra vir 'n verwysing of jy kan self na een soek. Aanlyngidse word verskaf deur die American College of Medical Genetics en die National Society of Genetic Counselors. As jy bykomende hulp nodig het, kontak 'n GARD-inligtingspesialis. Jy kan ook meer leer oor genetiese konsultasies by MedlinePlus Genetics.

As 'n persoon 'n spesifieke mutasie in 'n geen het, is dit meer waarskynlik dat hy ander mutasies in daardie geen het? - Biologie

Kom ons begin met 'n vraag: Wat is 'n geenmutasie en hoe vind mutasies plaas?

'n Geenmutasie is 'n permanente verandering in die DNS-volgorde waaruit 'n geen bestaan, sodanig dat die volgorde verskil van wat by meeste mense voorkom. Mutasies wissel in grootte en kan enige plek beïnvloed van 'n enkele DNS-boublok (basispaar) tot 'n groot segment van 'n chromosoom wat veelvuldige gene insluit.

Geenmutasies kan op twee hoof maniere geklassifiseer word:

  • Oorerflike mutasies word van 'n ouer geërf en is dwarsdeur 'n persoon se lewe in feitlik elke sel in die liggaam teenwoordig. Hierdie mutasies word ook kiemlynmutasies genoem omdat dit in die ouer se eier- of spermselle voorkom, wat ook kiemselle genoem word. Wanneer 'n eiersel en 'n spermsel verenig, ontvang die resulterende bevrugte eiersel DNA van albei ouers. As hierdie DNA 'n mutasie het, sal die kind wat uit die bevrugte eiersel groei die mutasie in elkeen van sy of haar selle hê.
  • Verworwe (of somatiese) mutasies kom een ​​of ander tyd gedurende 'n persoon se lewe voor en is slegs in sekere selle teenwoordig, nie in elke sel in die liggaam nie. Hierdie veranderinge kan veroorsaak word deur omgewingsfaktore soos ultravioletstraling van die son, of kan voorkom as 'n fout gemaak word aangesien DNS homself tydens seldeling kopieer. Verworwe mutasies in somatiese selle (anderselle as sperm- en eierselle) kan nie na die volgende generasie oorgedra word nie.

Genetiese veranderinge wat as de novo (nuwe) mutasies beskryf word, kan óf oorerflik óf somaties wees. In sommige gevalle vind die mutasie plaas in 'n persoon se eiersel of spermsel, maar is nie teenwoordig in enige van die persoon se ander selle nie. In ander gevalle vind die mutasie plaas in die bevrugte eiersel kort nadat die eiersel en spermselle verenig. (Dit is dikwels onmoontlik om presies te sê wanneer 'n de novo mutasie plaasgevind het.) Soos die bevrugte eiersel verdeel, sal elke resulterende sel in die groeiende embrio die mutasie hê. De novo mutasies kan genetiese afwykings verklaar waarin 'n geaffekteerde kind 'n mutasie in elke sel in die liggaam het, maar die ouers nie, en daar is geen familiegeskiedenis van die afwyking nie.

Somatiese mutasies wat vroeg in die embrioniese ontwikkeling in 'n enkele sel plaasvind, kan lei tot 'n situasie wat mosaïek genoem word. Hierdie genetiese veranderinge is nie teenwoordig in 'n ouer se eier- of spermselle, of in die bevrugte eiersel nie, maar gebeur 'n bietjie later wanneer die embrio verskeie selle insluit. Aangesien al die selle tydens groei en ontwikkeling verdeel, sal selle wat ontstaan ​​uit die sel met die veranderde geen die mutasie hê, terwyl ander selle nie. Afhangende van die mutasie en hoeveel selle aangetas word, kan mosaïek gesondheidsprobleme veroorsaak of nie.

Die meeste siekteveroorsakende geenmutasies is ongewoon in die algemene bevolking. Ander genetiese veranderinge kom egter meer gereeld voor. Genetiese veranderinge wat in meer as 1 persent van die bevolking voorkom, word polimorfismes genoem. Hulle is algemeen genoeg om as 'n normale variasie in die DNA beskou te word. Polimorfismes is verantwoordelik vir baie van die normale verskille tussen mense soos oogkleur, haarkleur en bloedgroep. Alhoewel baie polimorfismes geen negatiewe uitwerking op 'n persoon se gesondheid het nie, kan sommige van hierdie variasies die risiko beïnvloed om sekere afwykings te ontwikkel.


Mutasies het mense toegelaat om by hul omgewing aan te pas. Laktoseverdraagsaamheid is byvoorbeeld 'n spesifieke eksterne mutasie wat voordelig was in samelewings wat koeie en bokke grootgemaak het. Mutasies was onder meer verantwoordelik vir antibiotika-weerstandigheid in bakterieë, sekelselweerstand teen malaria en immuniteit teen MIV. 'n Seldsame geenmutasie wat lei tot ongewone lengtekorting, het bewys dat dit voordelig is vir 'n spesifieke Ecuadoriaanse gemeenskap. National Public Radio (NPR) se Jon Hamilton skryf hoe die Ecuadoriaanse gemeenskap met die seldsame geenmutasie bekend as Laron-sindroom beskerm word teen kanker en diabetes.

In 2008 het professor Eiberg van die Departement Sellulêre en Molekulêre Biologie gesê: “Oorspronklik het ons almal bruin oë gehad, maar 'n genetiese mutasie wat die OCA2-geen in ons chromosome beïnvloed het, het gelei tot die skepping van 'n 'skakelaar' wat letterlik 'afgeskakel' het. die vermoë om bruin oë te produseer.” Hy verduidelik dat dinge soos "haarkleur, kaalheid, sproete en skoonheidsvlekke" alles deur mutasies veroorsaak word.