Inligting

Evolusionêre eliminasie van resessiewe geen

Evolusionêre eliminasie van resessiewe geen


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Soos resessiewe gene onderdruk word, hoekom het hulle oor miljoene jare se evolusie nie heeltemal weggevee nie, hoekom sterf hulle nie net uit nie, soos mense met daardie gene uitsterf?


Eenvoudig gestel, daar is dalk nie genoeg selektiewe druk om daardie allele uit die bevolking te dwing nie. Neem byvoorbeeld 'n hipotetiese geen vir oogkleur. Die dominante alleel gee bruin oë, die resessiewe blou, as gevolg van die gebrek aan uitdrukking van 'n sekere pigment-verwerking ensiem. Dus, twee heterosigotiese (bruinoog) organismes word gekruis:

| A | 'n | -------------- A | AA | Aa | -------------- 'n | Aa | aa | --------------

wat lei tot 75% bruin-oog nageslag, en 25% blou-oog nageslag. Tensy daar een of ander baie sterk faktor in die omgewing is wat 'n negatiewe selektiewe druk op blou oë sal die resessiewe alleel in die populasie bly.

OK, dit is vir 'n alleel met geen negatiewe druk wat daarop inwerk nie. Wat van 'n siekte-allel, byvoorbeeld een wat 'n punt of ander mutasie het wat 'n noodsaaklike ensiem inaktiveer, soos iduronaat-2-sulfatase (I2S), 'n sleutelensiem wat betrokke is by die afbreek van afval in die lisosoom. Dit is deel van 'n groep siektes wat bekend staan ​​as lisosomale stoorafwykings, en is die veroorsakende middel van Hunter-sindroom.

Mense wat die sogenaamde "wilde-tipe" allele(s) van I2S het, het normale funksie, selfs al is hulle heterosigoties. As twee heterosigote egter nageslag produseer (of as 'n heterosigote nageslag produseer met 'n homosigotiese resessiewe individu), dan is daar 'n kans dat 'n kind twee resessiewe of gebrekkige vorms van die ensiem het, en hulle is baie meer geneig om Hunter-sindroom te ontwikkel ( byna geen genetiese siekte is 100% penetrant nie). As dit nie behandel word nie, kan hierdie siekte baie verskriklike gevolge hê (veral gegewe dat dit gewoonlik in die kinderjare voorkom). Die siekte is ook progressief (dit word erger hoe ouer jy word), en hoewel dit op sigself nie tipies dood veroorsaak nie, het pasiënte (soms erg) beperkte leeftyd.

So hoekom het die mutante, siekteveroorsakende vorms van I2S deur natuurlike seleksie "uitgehaal" is? In 'n enkele woord: heterosigositeit. Studies (ek het ongelukkig nie 'n verwysing nie) het getoon dat om 'n Hunter-pasiënt van so min as 10% van die tipiese hoeveelheid aktiewe ensiem in 'n onaangeraakte persoon te voorsien, genoeg is om die akute simptome van die siekte op te los, en om te begin omkeer baie van die langtermyn-effekte. As alles gelyk is, sou 'n mens verwag dat 'n heterosigote wat een funksionerende alleel van dra I2S en een mutante alleel sal ongeveer 50% van die hoeveelheid ensiem uitdruk wat 'n heeltemal onaangeraakte individu doen, en dit is meer as genoeg om die aanvang van siekte te voorkom. Daar is waarskynlik ander molekulêre meganismes betrokke om die funksionele weergawe selfs meer uit te druk, so hul vlakke kan selfs hoër as 50% wees.

Dus, hoewel daar beslis 'n sterk negatiewe seleksiedruk op mense is wat twee kopieë van 'n gemuteerde alleel dra (of twee verskillende mutasies, daar is eintlik baie van hulle) wat die meeste of alle uitdrukking van aktiewe proteïen voorkom, is daardie selfde seleksiedruk nie van toepassing nie na heterosigote, en dus bly die mutante allele in die populasie teenwoordig.

Ek beveel sterk aan om deur die redelik kort maar beslis deeglike kursus Understanding Evolution van die Universiteit van Kalifornië, Berkeley, deur te lees. Dit kan sommige van die konsepte wat ek genoem het duideliker verduidelik.

Let wel: Ek het eenkeer vir Shire gewerk, wat, onder andere, spesialiseer in seldsame siektes, insluitend lisosomale stoorafwykings. Ek het spesifiek gewerk met hul Hunter Syndrome terapeutiese middel, bekend as Elaprase. Ander maatskappye werk ook aan verskeie terapeutiese middels.

Dit is geensins 'n onderskrywing van die maatskappy of sy produkte nie, dit is net waar ek al hierdie dinge geleer het.


By mense is sistiese fibrose 'n oorerflike siekte as gevolg van 'n outosomale resessiewe geen wat op chromosoom #7 geleë is. In die mees algemene defektiewe alleel word drie basispare geskrap en 'n enkele fenielalanien ontbreek. Geaffekteerde individue dra twee van die resessiewe allele vir die siekte (genotipe ff) en vorm gevolglik uiters dik slym in hul asemhalingstelsels en elders in die liggaam. Hul longe is vatbaar vir gereelde infeksies terwyl die siekte progressief en uiteindelik dodelik is. Gewoonlik sterf die slagoffers in hul tienerjare of vroeë twintigs, en plant dus nie voort nie. Onder blankes is een persoon uit 20 'n draer wat heterosigoties (Ff) is vir sistiese fibrose.

Erge natuurlike seleksie het deur die eeue op die genepoel vir sistiese fibrose (f) en normale Allele (F) geopereer. Die geaffekteerde individue plant nie voort nie en gee nie hul gene oor nie. Nuwe gevalle ontstaan ​​slegs wanneer beide ouers heterosigoties is of deur nuwe mutasies in 'n "normale" ouer.

In die volgende oefening sal jy die uitwerking van natuurlike seleksie alleen en natuurlike seleksie plus negatiewe eugenetika op die frekwensie van die f alleel in 'n modelstelsel vergelyk. Onder die kinders van huwelike tussen heterosigotiese draers van die f alleel en geneties normale individue, moet die frekwensie van die f alleel 25% wees, dieselfde as by die ouers. Ons sal daardie frekwensie gebruik aan die begin van beide hierdie en die volgende eksperimente.


Youreka Wetenskap

Youreka Science is geskep deur Florie Mar, PhD, terwyl sy 'n kankernavorser by UCSF was. Terwyl hy graad 5 geleer het oor die struktuur van 'n sel, het Mar besef hoe belangrik dit is om wetenskaplike bevindinge op 'n maklik verstaanbare manier in die klaskamer in te sluit. Daaruit het sy begin om witbordtekeninge te skep wat onlangse referate in die wetenskaplike literatuur verduidelik het… Continue Reading


Bevolking Evolusie

Die meganismes van oorerwing, of genetika, is nie verstaan ​​toe Charles Darwin en Alfred Russel Wallace hul idee van natuurlike seleksie ontwikkel het nie. Hierdie gebrek aan begrip was 'n struikelblok om baie aspekte van evolusie te verstaan. Trouens, die oorheersende (en verkeerde) genetiese teorie van die tyd, vermenging van oorerwing, het dit moeilik gemaak om te verstaan ​​hoe natuurlike seleksie kan werk. Darwin en Wallace was onbewus van die genetiese werk deur die Oostenrykse monnik Gregor Mendel, wat in 1866 gepubliseer is, nie lank na die publikasie van Darwin se boek nie. Oor die oorsprong van spesies. Mendel se werk is in die vroeë twintigste eeu herontdek, toe genetici vinnig tot 'n begrip van die basiese beginsels van oorerwing gekom het. Oor die volgende paar dekades is genetika en evolusie geïntegreer in wat bekend geword het as die moderne sintese— die samehangende begrip van die verhouding tussen natuurlike seleksie en genetika wat teen die 1940's vorm aangeneem het en vandag algemeen aanvaar word. Kortom, die moderne sintese beskryf hoe evolusionêre prosesse, soos natuurlike seleksie, 'n bevolking se genetiese samestelling kan beïnvloed, en op sy beurt hoe dit kan lei tot die geleidelike evolusie van bevolkings en spesies. Die teorie verbind ook hierdie verandering van 'n bevolking oor tyd, genoem mikro-evolusie, met die prosesse wat aanleiding gegee het tot nuwe spesies en hoër taksonomiese groepe met wyd uiteenlopende karakters, genaamd makro-evolusie.

Evolusie en griep-entstowwe

Elke herfs begin die media berig oor griepinentings en moontlike uitbrake. Wetenskaplikes, gesondheidskenners en instansies bepaal aanbevelings vir verskillende dele van die bevolking, voorspel optimale produksie- en inentingskedules, skep entstowwe en stel klinieke op om inentings te verskaf. Jy dink dalk aan die jaarlikse griepinspuiting as baie media-hype, 'n belangrike gesondheidsbeskerming, of net 'n kort ongemaklike prik in jou arm. Maar dink jy daaraan in terme van evolusie?

Die media-hype van jaarlikse griepinspuitings is wetenskaplik gegrond in ons begrip van evolusie. Wetenskaplikes regoor die wêreld streef elke jaar daarna om die griepstamme wat hulle verwag die wydverspreidste en skadelikste sal wees in die komende jaar te voorspel. Hierdie kennis is gebaseer op hoe griepstamme oor tyd en oor die afgelope paar griepseisoene ontwikkel het. Wetenskaplikes werk dan om die doeltreffendste entstof te skep om daardie geselekteerde stamme te bestry. Honderde miljoene dosisse word in 'n kort tydperk geproduseer om inentings op die optimale tyd aan sleutelbevolkings te verskaf.

Omdat virusse, soos die griep, baie vinnig ontwikkel (veral in evolusionêre tyd), hou dit nogal 'n uitdaging in. Virusse muteer en repliseer teen 'n vinnige tempo, so die entstof wat ontwikkel is om teen verlede jaar se griep-stam te beskerm, sal moontlik nie die beskerming bied wat nodig is teen die komende jaar se stam nie. Die evolusie van hierdie virusse beteken volgehoue ​​aanpassings om oorlewing te verseker, insluitend aanpassings om vorige entstowwe te oorleef.

Bevolkingsgenetika

Onthou dat a geen want 'n spesifieke karakter kan verskeie hê allele, of variante, wat kodeer vir verskillende eienskappe wat met daardie karakter geassosieer word. Byvoorbeeld, in die ABO-bloedgroepstelsel by mense bepaal drie allele die spesifieke bloedtipe proteïen op die oppervlak van rooibloedselle. Elke individu in 'n populasie van diploïede organismes kan net twee allele vir 'n spesifieke geen dra, maar meer as twee kan teenwoordig wees in die individue waaruit die populasie bestaan. Mendel het allele gevolg aangesien hulle van ouer tot nageslag geërf is. In die vroeë twintigste eeu het bioloë in 'n studieveld bekend as bevolkingsgenetika begin bestudeer hoe selektiewe kragte 'n bevolking verander deur veranderinge in alleel en genotipiese frekwensies.

Die alleel frekwensie (of geen frekwensie) is die tempo waarteen 'n spesifieke alleel binne 'n populasie voorkom. Tot nou toe het ons evolusie bespreek as 'n verandering in die kenmerke van 'n populasie van organismes, maar agter daardie fenotipiese verandering is genetiese verandering. In bevolkingsgenetika word die term evolusie gedefinieer as 'n verandering in die frekwensie van 'n alleel in 'n populasie. Deur die ABO-bloedgroepstelsel as voorbeeld te gebruik, die frekwensie van een van die allele, ek A , is die aantal kopieë van daardie alleel gedeel deur al die kopieë van die ABO-geen in die populasie. Byvoorbeeld, 'n studie in Jordanië het 'n frekwensie van gevind ek A om 26,1 persent te wees (Hanania, Hassawi, & Irshaid, 2007). Die ek B en ek 0 allele het onderskeidelik 13,4 persent en 60,5 persent van die allele uitgemaak, en al die frekwensies het tot 100 persent opgetel. 'n Verandering in hierdie frekwensie oor tyd sal evolusie in die bevolking uitmaak.

Die alleelfrekwensie binne 'n gegewe populasie kan verander na gelang van omgewingsfaktore, daarom word sekere allele meer wydverspreid as ander tydens die proses van natuurlike seleksie. Natuurlike seleksie kan byvoorbeeld die populasie se genetiese samestelling verander as 'n gegewe alleel 'n fenotipe verleen wat 'n individu in staat stel om beter te oorleef of meer nageslag te hê. Omdat baie van daardie nageslag ook die voordelige alleel sal dra, en dikwels die ooreenstemmende fenotipe, sal hulle meer nageslag van hul eie hê wat ook die alleel dra, en sodoende die siklus voortduur. Met verloop van tyd sal die alleel deur die bevolking versprei. Sommige allele sal vinnig word vasgestel op hierdie manier, wat beteken dat elke individu van die populasie die alleel sal dra, terwyl nadelige mutasies vinnig uitgeskakel kan word as dit afkomstig is van 'n dominante alleel uit die geenpoel. Die genepoel is die som van al die allele in 'n populasie.

Soms verander alleelfrekwensies binne 'n populasie lukraak met geen voordeel vir die populasie bo bestaande alleelfrekwensies nie. Hierdie verskynsel word genoem genetiese drywing. Natuurlike seleksie en genetiese drywing vind gewoonlik gelyktydig in populasies plaas en is nie geïsoleerde gebeurtenisse nie. Dit is moeilik om te bepaal watter proses oorheers, want dit is dikwels byna onmoontlik om die oorsaak van verandering in alleelfrekwensies by elke voorkoms te bepaal. 'n Gebeurtenis wat 'n alleelfrekwensieverandering in 'n geïsoleerde deel van die populasie inisieer, wat nie tipies van die oorspronklike populasie is nie, word die stigtereffek genoem. Natuurlike seleksie, willekeurige dryf, en stigter-effekte kan lei tot beduidende veranderinge in die genoom van 'n bevolking.

Hardy-Weinberg Beginsel van ewewig

In die vroeë twintigste eeu het die Engelse wiskundige Godfrey Hardy en die Duitse geneesheer Wilhelm Weinberg die beginsel van ewewig gestel om die genetiese samestelling van 'n bevolking te beskryf. Die teorie, wat later bekend geword het as die Hardy-Weinberg beginsel van ewewig, verklaar dat 'n populasie se alleel- en genotipefrekwensies inherent stabiel is - tensy 'n soort evolusionêre krag op die populasie inwerk, sal nóg die alleel nóg die genotipiese frekwensies verander. Die Hardy-Weinberg-beginsel veronderstel toestande met geen mutasies nie, migrasie, emigrasie, of selektief druk vir of teen genotipe, plus 'n oneindige bevolking. Alhoewel geen bevolking aan daardie voorwaardes kan voldoen nie, bied die beginsel 'n nuttige model waarteen werklike bevolkingsveranderinge vergelyk kan word.

Werk onder hierdie teorie, populasie genetici verteenwoordig verskillende allele as verskillende veranderlikes in hul wiskundige modelle. Die veranderlike bl verteenwoordig die dominante alleel in die populasie terwyl die veranderlike q verteenwoordig die resessiewe alleel. Byvoorbeeld, wanneer na Mendel se ertjies gekyk word, verteenwoordig die veranderlike p die frekwensie van y-allele wat die kleur geel verleen en die veranderlike q verteenwoordig die frekwensie van y-allele wat die kleur groen verleen. As dit die enigste twee moontlike allele is vir 'n gegewe lokus in die populasie, p + q = 1. Met ander woorde, al die p-allele en al die q-allele maak al die allele vir daardie lokus uit wat in die populasie voorkom.

Maar wat uiteindelik die meeste bioloë interesseer, is nie die frekwensies van verskillende allele nie, maar die frekwensies van die gevolglike genotipes, bekend as die bevolking se genetiese struktuur, waaruit wetenskaplikes die verspreiding van fenotipes kan vermoed. As die fenotipe waargeneem word, kan slegs die genotipe van die homosigotiese resessiewe allele bekend wees, die berekeninge verskaf 'n skatting van die oorblywende genotipes. Aangesien elke individu twee allele per geen dra, as die alleelfrekwensies (p en q) bekend is, is die voorspelling van die frekwensies van hierdie genotipes 'n eenvoudige wiskundige berekening om die waarskynlikheid te bepaal om hierdie genotipes te kry as twee allele ewekansig uit die geen getrek word swembad. So in die bogenoemde scenario kan 'n individuele ertjieplant pp (YY) wees en dus geel ertjies pq (Yy), ook geel of qq (yy) produseer en dus groen ertjies produseer (Figuur 1). Met ander woorde, die frekwensie van pp individue is eenvoudig p 2 die frekwensie van pq individue is 2pq en die frekwensie van qq individue is q 2. En weer, as p en q die enigste twee moontlike allele vir 'n gegewe eienskap in die populasie is, sal hierdie genotipefrekwensies een optel: p 2 + 2pq + q 2 = 1.

Figuur 1: Wanneer populasies in die Hardy-Weinberg-ewewig is, is die alleliese frekwensie stabiel van geslag tot geslag en die verspreiding van allele kan bepaal word uit die Hardy-Weinberg-vergelyking. As die alleliese frekwensie wat in die veld gemeet word, verskil van die voorspelde waarde, kan wetenskaplikes afleidings maak oor watter evolusionêre kragte aan die spel is. (krediet: “Hardy-Weinberg equilibrium” deur OpenStax is gelisensieer onder CC BY 4.0)

By plante is violetblomkleur (V) dominant oor wit (v). As p = 0.8 en q = 0.2 in 'n populasie van 500 plante, hoeveel individue sou jy verwag om homosigoties dominant (VV), heterosigoties (Vv) en homosigoties resessief (vv) te wees? Hoeveel plante sou jy verwag om violet blomme te hê, en hoeveel sou wit blomme hê?

In teorie, as 'n populasie in ewewig is - dit wil sê, daar is geen evolusionêre kragte wat daarop inwerk nie - sal generasie na generasie dieselfde genepoel en genetiese struktuur hê, en hierdie vergelykings sal almal die hele tyd waar wees. Natuurlik het selfs Hardy en Weinberg erken dat geen natuurlike bevolking immuun teen evolusie is nie. Bevolkings in die natuur verander voortdurend in genetiese samestelling as gevolg van wegdrywing, mutasie, moontlik migrasie en seleksie. Gevolglik is die enigste manier om die presiese verspreiding van fenotipes in 'n populasie te bepaal om uit te gaan en hulle te tel. Maar die Hardy-Weinberg-beginsel gee wetenskaplikes 'n wiskundige basislyn van 'n nie-ontwikkelende bevolking waarmee hulle ontwikkelende bevolkings kan vergelyk en daardeur kan aflei watter evolusionêre kragte aan die spel kan wees. As die frekwensies van allele of genotipes afwyk van die waarde wat van die Hardy-Weinberg-vergelyking verwag word, dan is die populasie besig om te ontwikkel.

Opsomming

Die moderne sintese van evolusionêre teorie het gegroei uit die samehang van Darwin, Wallace en Mendel se gedagtes oor evolusie en oorerwing, saam met die meer moderne studie van bevolkingsgenetika. Dit beskryf die evolusie van bevolkings en spesies, van kleinskaalse veranderinge onder individue tot grootskaalse veranderinge oor paleontologiese tydperke. Om te verstaan ​​hoe organismes ontwikkel, kan wetenskaplikes bevolkings se alleelfrekwensies met verloop van tyd naspoor. As hulle van geslag tot geslag verskil, kan wetenskaplikes tot die gevolgtrekking kom dat die bevolking nie in Hardy-Weinberg-ewewig is nie, en dus besig is om te ontwikkel.


Resultate

Eksperiment I

Nadat die persentasie oorlewingsdata arcsin-getransformeer is, het ons 'n lineêre regressie van die uitteelbeheermiddels op die Wright's uitgevoer. f-waarde. Die residue van die regressie is dan as omgewingsafwykings beskou. Nog 'n regressie-analise van eksperimentele waardes op die residue wat hierbo verkry is, is uitgevoer en die residue van die tweede regressie is dan beskou as die verskaffing van data wat gekorrigeer is vir omgewingseffekte (18).

Deur die regressie-analise van die gekorrigeerde waardes van vroeë oorlewingsyfers op f-waarde, beide regressiekoëffisiënte was nie betekenisvol nie (Tabel 1). Die vroeë oorlewingsyfer het naamlik geen lineêre neiging met die toename van f-waarde, wat geen onmiddellike effek van die moeder-seun inteling op die vroeë oorlewing van hul nageslag toon nie.

Eksperiment II

Nadat ons die data reggestel het deur die variansie van die uitteelkontroles (soos hierbo genoem), het ons ANCOVA-analise uitgevoer met f-waarde as 'n kovariaat vir alle geslagte. Daar was geen betekenisvolle verskille tussen die hellings van regressielyne van lyne nie (Fig. 3), wat geen interaksie tussen f-waarde en geslagsverskil (Tabel 2). Ons het beduidende verskille gevind in beide f-waardes en in lyne soos in Tabel 2 getoon.

Ouerinteling-effek op die vrugbaarheid (bevrugte oviposisie) van die nageslag wyfies in Eksperiment II. Aantal eiers wat vir 10 dae gelê is, is reggestel deur omgewingsafwyking wat in uitteelbeheer waargeneem is. Gekorrigeerde gemiddelde (sirkel of blokkie) met ±SD en lineêre regressielyn van elke lyn word gegee. Die skaal van die abskis word drie keer verleng vanaf f = 0,5 tot 1,0.

Die regressie-analise vir die aantal eiers wat deur die wyfies van elke geslag op f-waarde het getoon dat daar beduidende lyne was (met negatiewe hellings) vir die drie lyne (Fig. 3 en Tabel 3) selfs deur die gebruik van die opeenvolgende Bonferroni se toets.

Eksperiment III

Of inteling in 'n ouergenerasie die onbevrugte oviposisie van nageslagte wyfies beïnvloed of nie, is getoets. Ons het die data van eksperiment III op dieselfde manier as in eksperimente I en II reggestel.

Daar was geen beduidende verskille tussen geslagte, ook nie in f-waarde, terwyl daar 'n beduidende interaksie tussen was f-waarde en afstamming deur ANCOVA (P < 0,018 in Tabel 4). So 'n beduidende verskil tussen hellings van die regressielyne het ons gedwing om die lyndata afsonderlik te ontleed.

Die regressie-analise wat vir elke geslag uitgevoer is, het getoon dat die aantal eiers van geslag L2 betekenisvol afgeneem het met toename van f-waarde (P < 0,05 deur die opeenvolgende Bonferroni-toets in Tabel 5). Alhoewel ons nie kon sê dat daar 'n effek van inteling op die onbevrugte oviposisie in hierdie populasie was nie as gevolg van die beduidende interaksie tussen geslag en generasie in ANCOVA, moet daarop gelet word dat een geslag (L2) blykbaar 'n intelingseffek op sy ongeïnsemineerde oviposisie gehad het. (Fig. 4).

Ouerinteling effek op die onbevrugte oviposisie van die nageslag wyfies in Eksperiment III. Aantal eiers wat vir 10 dae gelê is, is aangepas deur omgewingsafwyking wat in uitteelbeheer waargeneem is. Gekorrigeerde gemiddelde (sirkel of blokkie) met ±SD en lineêre regressielyn van elke lyn word gegee. Die skaal van die abskis word drie keer verleng vanaf f = 0,5 tot 1,0.

Dit was belangrik om daarop te let dat die L2-lyn ook 'n vermindering in die bevrugte oviposisie in eksperiment II gehad het, en dat die afname in die aantal eiers/10 dae nie 'n gevolg was van die vroeë dood van eierleggende wyfies in beide eksperimente II en III .

Eksperiment IV

Nadat ons die arcsin-getransformeerde data deur die variansie van die uitteelkontrole (hierbo genoem) reggestel het, het ons ANCOVA uitgevoer met f-waarde as 'n kovariaat vir hele regressielyne in Fig. 5. Daar was geen betekenisvolle verskil tussen hellings nie, wat geen interaksie tussen f-waarde en geslagsverskil. Selfs nadat die interaksie-effek uit die analise uitgeskakel is, het ons geen beduidende verskille gevind in f-waardes ook nie in lyne nie (Tabel 6). Die regressie-analise van die vroeë oorlewingsyfers van die nageslag op f-waarde het ook geen betekenisvolle regressielyne (deur die opeenvolgende Bonferroni se toets) in hierdie eksperiment getoon nie (Fig. 5 en Tabel 7).

Eksperiment V

In eksperiment II, soos voorheen genoem, is wyfies wat van ingeteelde ouers geproduseer is met die Mc-stam mannetjies gepaar. Daarom moet ons die moontlikheid oorweeg dat uitteling na voortdurende inteling die oviposisie van wyfies direk beïnvloed het, veral in latere generasies. ANOVA-toetsing (fout d.f.=105) het aan die lig gebring dat die interaksie van geslag × teeltipe nie betekenisvol was nie (d.f.=5, f=0.95, P > 0,45). Daar was geen verskil tussen teeltipes nie (na uitskakeling van interaksie, sib-paring vs. uitteling: d.f.=1, f=3.08, P > 0.08), terwyl daar 'n beduidende verskil tussen afstammelinge was (d.f.=5, f=6.32, P < 0,0001). Dit het getoon dat uitteling geen noemenswaardige effek op die oviposisietempo van wyfies uit ingeteelde geslagte gehad het nie, terwyl daar 'n groot verskil in oviposisietempo tussen geslagte was (by die F)6 generasie). van Scheffe post hoc toets tussen lyne het aan die lig gebring dat die oviposisietempo van L2 betekenisvol verskil het van die ander vyf lyne by P = 0.03.

Eksperiment VI

Laastens het ons die genetiese eienskappe van die inteling depressie waargeneem wat in eksperimente II en III waargeneem is. Die afstamming L2 het in vrugbaarheid in eksperimente II en III met opeenvolgende inteling afgeneem, terwyl geen sodanige afname in L5 gevind is nie (Figuur 3 en 4, Tabelle 3 en 5). Dus is kruiseksperimente tussen hierdie twee lyne uitgevoer by ongeveer die 14de generasie na vestiging van die intelingslyne.

Negentien tot 29 vroulike nageslag wat deur ses ouerwyfies van elke kruistipe geproduseer is, is saamgevoeg en hul oviposisie vir 10 dae waargeneem. By beide die bevrugte (gepar met Mc-mannetjies) en onbevrugte wyfies (Fig. 6) was daar beduidende verskille in die 10-dae oviposisietempo tussen die kruistipes ouers deur ANOVA (eersgenoemde: fout df=98, df=3 , f=8.24, P < 0,001, en laasgenoemde: fout d.f.=101, d.f.=3 f=13.421, P < 0,0001). Die verskille was blykbaar te wyte aan die laer oviposisietempo in L2C2 (vir L2C2 vs. L5C5, L2C2 vs. L2C5 en L2C2 vs. L5C2, P < 0.01, <0.0002 en <0.0008 in bevrugte oviposisie, en vir alle kombinasies, P < 0,0001 in onbevrugte oviposisie deur Scheffe's post hoc toets vir onderskeidelik veelvuldige vergelykings), wat toon dat heterose saamgestem het in L2C5 en L5C2. Dit het voorgestel dat die L2-lyn 'n paar geneties skadelike faktore gedra het.

Ten einde die genetiese kenmerke verder te bevestig, is terugkruis eksperimente (vir die kombinasie van die kruisings, sien Fig. 7) uitgevoer op dieselfde wyse as dié van die tussenlyn kruising. In hierdie eksperiment is slegs die onbevrugte oviposisie van nageslag wyfies waargeneem. Daar was 'n beduidende verskil in die 10-dae oviposisietempo tussen die kruistipes ouers deur ANOVA (fout d.f.=202, d.f.=5, f=16.93, P < 0,0001). Soos gesien in Fig. 7, het L2C5B2- en L5C2B2-wyfies geproduseer deur die terugkruising van L2-mannetjies 'n medium aantal eiers gelê tussen dié wat deur L2C2C2 (onderdrukte beheer) en L5C5C5 (normale beheer) gelê is, terwyl L2C5B5 en L5C2B5 soortgelyke aantal eiers gelê het as die normale kontroles. Die aantal eiers wat deur die L2C5B2 gelê is, het aansienlik verskil van dié wat deur L2C5B5, L5C2B5, L2C2C2 en L5C5C5 gelê is (P < 0,017, P < 0,026, P < 0,023 en P < 0,013 deur Scheffe's post hoc toets onderskeidelik). Verder was die aantal eiers wat die L5C2B2 gelê het aansienlik verskil van dié van L2C2C2 (P < 0,0007). Die aantal eiers wat deur L2C5B5- en L5C2B5-wyfies gelê is, het egter nie verskil van dié van L5C5C5 nie (beide by P > 0.90), maar het aansienlik verskil van dié van L2C2C2 (albei by P < 0,0001).

Hierdie resultate het getoon dat die resessiewe gene wat in die L2-lyn veronderstel is, heterosigoties was in die F1 nageslag van L2C5- en L5C2-ouers en is in L2C5B2- en L5C2B2-wyfies geskei deur die terugkruisings.

L1-, L3-, L5- en L6-stamme wat in hierdie studie gebruik word, word steeds in ons laboratorium hoofsaaklik deur sib-paring in stand gehou, alhoewel L2 nou uitgesterf is as gevolg van steriliteit.


Die impak van evolusionêre dryfkragte op menslike komplekse siektes: 'n Bevolkingsgenetika-benadering

Die ondersoek van die molekulêre evolusie van menslike genoom het die weg gebaan om die genetiese aanpassing van mense by die omgewingsveranderinge en ooreenstemmende komplekse siektes te verstaan. In hierdie oorsig het ons die historiese oorsprong van genetiese diversiteit onder menslike bevolkings bespreek, die evolusionêre dryfkragte wat genetiese diversiteit onder bevolkings kan beïnvloed, en die uitwerking van menslike beweging na nuwe omgewings en geenvloei op bevolkingsgenetiese diversiteit. Verder het ons die rol van natuurlike seleksie op genetiese diversiteit en komplekse siektes aangebied. Daarna het ons die nadelige gevolge van historiese seleksie-gebeure in moderne tyd en hul verband met die ontwikkeling van komplekse siektes hersien. Daarbenewens het ons die effek van bloedverwantskap op die voorkoms van komplekse siektes in menslike bevolkings bespreek. Laastens het ons die jongste inligting aangebied oor die rol van antieke gene wat verkry is deur kruising met antieke hominiede in die ontwikkeling van komplekse siektes.

1. Inleiding

Genetici het aansienlike vordering gemaak om die genetika agter baie menslike siektes te verstaan. Hierdie prestasies sluit monogene siekte soos Huntington se siekte in. Aan die ander kant is die ontdekking van genetiese determinante vir komplekse siektes soos diabetes, Crohn se siekte, iskemiese hartsiekte, beroerte en sommige soorte kanker (bv. long, kolon, prostaat en bors), skisofrenie en bipolêre versteuring steeds swak verstaan ​​[1, 2]. Die vrystelling van die volledige menslike genoomvolgorde in 2001 het egter ons begrip van die patrone van menslike genoomdiversiteit en die verband daarvan met menslike komplekse siektes in die afgelope dekade verbeter [3, 4]. Ten einde die genetiese diversiteit van die menslike genoom op bevolkingsvlak te bestudeer, is die HapMap-projek geïnisieer om die genetiese verskille op beide inter- en intrapopulasievlakke te ondersoek. Dit is moontlik gemaak deur die bekendstelling van gevorderde tegnologieë soos Chip-gebaseerde genotipering en volgende-generasie volgordebepaling tegnieke [5-7]. Al hierdie pogings het gelei tot 'n groot hoeveelheid bevolkingsgenetiese inligting. Byvoorbeeld, alleelfrekwensies en vlakke van genetiese assosiasie-inligting vir 3.5 miljoen enkelnukleotiedpolimorfismes (SNP's), alleelfrekwensies van ongeveer 15 miljoen SNP's, 1 miljoen kort invoegings en delesies, en 20000 strukturele variante is nou beskikbaar [5-8]. Hierdie groot hoeveelheid genetiese variasiedata is in baie Genome Wide Association Studies (GWAS) oor verskeie menslike siektes gebruik. Volgens die Nasionale Menslike Genoom Navorsingsinstituut is die aantal gepubliseerde GWAS-studies tot 28 Mei 2014 1921 [9] wat fokus op verskillende menslike eienskappe, soos lengte (522), en siektes, soos diabetes (251), borskanker (191), longkanker (35), koronêre hartsiekte (150) en hipertensie (39). GWAS het groot hoeveelheid inligting gegenereer wat ons begrip van die genetiese basis van baie komplekse siektes verhoog het deur genetiese variante wat met die siekte en die verspreiding daarvan in verskillende bevolkings geassosieer word, te identifiseer. Die beskikbaarheid van hierdie inligting fasiliteer dieper begrip van komplekse siektes in beide bevolkingsgenetika en evolusionêre konteks.

2. Oorsprong van genetiese diversiteit in menslike bevolkings

Daar is verskeie faktore wat die hoeveelheid inter- en intragenetiese diversiteit in menslike bevolkings bepaal, wat op sy beurt weerspieël word in verskillende fenotipes, insluitend gesonde en siek fenotipes. Dit sluit mutasietempo's en rekombinasiegebeure in wat genetiese diversiteit op molekulêre vlak skep en herorganiseer. Verder is ander faktore in staat om die bevolkingsgrootte te verander, soos migrasiekoerse in of uit die bevolking en geboorte- en sterftesyfers. Daarbenewens is kulturele gedrag van menslike bevolkings, soos selektiewe of gerigte huwelike of bloedverwantskap, ook in staat om alleliese frekwensies binne bevolkings te bewerkstellig [10-14].

Oor die algemeen het genetiese, historiese en argeologiese bewyse die Buite-Afrika-hipotese ondersteun, wat die verhoogde diversiteit van die oorspronklike Afrika-bevolking beklemtoon het [15-18]. Aan die ander kant dui ander bewyse op 'n baie meer veelvlakkige scenario waarin vroeë menslike bevolkings met antieke hominiede soos Neanderdalmense en Denisovans gekruis het wat lei tot 1-6% bydrae in moderne Eurasiese genome en Melanesiese genome [19-21].

3. Evolusionêre dryfkragte wat genetiese diversiteit bewerkstellig

Dit is welbekend dat die belangrikste dryfkragte van evolusie in enige bevolking mutasie, natuurlike seleksie, genetiese drywing en geenvloei is. Die vermoë van hierdie dryfkragte om hul rol te verrig is afhanklik van die hoeveelheid genetiese diversiteit binne en tussen bevolkings. Genetiese diversiteit onder bevolkings styg van mutasies in genetiese materiaal, herskuif van gene deur seksuele voortplanting, en migrasie van individue tussen bevolkings (geenvloei) [22]. Die effek van die evolusionêre dryfkragte op genetiese diversiteit en evolusie hang af van die hoeveelheid genetiese variasies wat reeds in 'n bevolking bestaan. Die hoeveelheid genetiese variasie binne 'n gegewe populasie bly konstant in die afwesigheid van seleksie, mutasie, migrasie en genetiese drywing [23].

4. Nuwe omgewingseffek van genetiese diversiteit

Die migrasie van menslike bevolkings na nuwe en verskillende geografiese habitatte met verskillende omgewingsuitdagings soos nuwe klimaat, voedselvariëteite en eksotiese patogene het as selektiewe druk op menslike bevolkings opgetree wat gelei het tot aanpassingsveranderinge in bevolkingsgenetiese samestelling om hierdie nuwe uitdagings die hoof te bied. om die goue doelwit van oorlewing te bereik [24]. Hierdie selektiewe druk "natuurlike seleksie" lei tot die toename in frekwensie van bevoordeelde genetiese samestellings en die uitskakeling van skadelike genetiese samestellings wat nie by die nuwe omgewingsuitdagings aanpas nie [25]. Dit kan weer lei tot die vermindering van genetiese diversiteit. Natuurlike selektiewe gebeurtenisse het dus die huidige genetiese diversiteit van die bestaande bevolkings gevorm en gevolglik genetiese variante betrokke by baie siektes op beide direkte en indirekte wyse [26-30].

5. Genetiese differensiasie tussen menslike bevolkings en die rol van geenvloei

Genetiese differensiasie onder menslike bevolkings word aansienlik beïnvloed deur geografiese isolasie as gevolg van die ophoping van plaaslike alleelfrekwensieverskille [31]. Dit was Wright in 1943 wat die eerste keer die teorie van Isolasie deur Afstand (IBD) bekendgestel het wat die ophoping van plaaslike genetiese verskille beskryf onder die aanname van plaaslike ruimtelike verspreiding [32]. Volgens IBD-teorie word verwag dat paarsgewyse maatstawwe van genetiese differensiasie sal toeneem met toenemende geografiese skeiding. Dit is bewys in menslike bevolkings op globale, kontinentale en streekskale [33-35]. Fisiese hindernisse soos bergkettings, woestyne en groot waterliggame kan geenvloei tussen bevolkings beperk. Beperkte migrasie van individue of groepe onder bevolking kan 'n effek hê op genetiese diversiteit wat lei tot genetiese differensiasie onder hierdie bevolkings en lei tot die aanpasbare evolusie in isolasie. Die Sahara-versperring veroorsaak byvoorbeeld die noord na suid (N–S) groot oriëntasie van genetiese differensiasie onder die inwoners van Afrika [31]. Nog 'n beduidende geografiese versperring, wat as 'n struikelblok vir geenvloei voorgestel is, is die Himalaja-bergreeks wat lei tot die ooste na wes (O–W) patroon van Asiatiese genetiese differensiasie ten spyte van die feit dat baie probleme met menslike bevolkings wat rondom die berg monsters neem. is gedokumenteer [31, 36–38]. Dit is welbekend dat die tempo van genetiese differensiasie verskil volgens oriëntasies in Afrika, Asië en Europa, maar nie in die Amerikas nie [31] wat gedeeltelik geregverdig kan word deur die teenwoordigheid van fisiese hindernisse wat geenvloei in sekere rigtings in hierdie vastelande. Dus, 'n gebrek aan beduidende fisiese hindernisse regverdig daardie gebrek aan rigtinggewende genetiese differensiasie in die twee Amerikas.

Daar is gevind dat wanneer twee nabygeleë bevolkings vergelyk word, gevind is dat Europa die kontinent is met die kleinste genetiese differensiasie, in verhouding tot geografiese afstande gemeet d.m.v.

-statistiek (FST) (FST = 5 × 10 −4 ) gevolg deur Asië (FST = 9 × 10 −3 ), Afrika (FST = 1,7 × 10 −2 ), en Amerika (FST = 2,6 × 10 −2 ). Oor die algemeen is die genetiese differensiasie tussen twee Europese bevolkings geskei deur 'n duisend km ten minste een orde van grootte minder as in Afrika-, Amerikaanse of Asiatiese bevolkings [31].

6. Natuurlike seleksie: Die mees betekenisvolle evolusionêre dryfkrag

Negatiewe seleksie, ook genoem suiwerende seleksie, is die mees bekende vorm van natuurlike seleksie [39]. Negatiewe seleksie verwyder nadelige allele of mutasies uit die populasie geenpoel en verminder hul frekwensies in die populasie met 'n reduksietempo wat ooreenstem met hul biologiese effek. Ons moet dus verwag dat dodelike, nie-sinonieme of nonsensmutasies vinniger uit die bevolkingsgenepoel uitgeskakel sal word as sinonieme mutasies. Aan die ander kant kan minder skadelike mutasies wat 'n ligter effek op die korrekte uitdrukking van 'n geen het, in 'n laer frekwensie in die populasie gevind word. Die gevolglike verandering van genetiese diversiteit in die populasie genepoel is laag aangesien die negatiewe seleksie effek op hierdie mutasies lig is. 'n Ander vorm van natuurlike seleksie is positiewe seleksie, ook genoem Darwinistiese seleksie, waarin natuurlike seleksie genetiese mutasies bevoordeel wat voordelig is vir die fiksheid of die oorlewing van individue. Positiewe seleksie sal die frekwensies van sulke variante in die populasie genepoel verhoog [25, 40]. Die toename in die frekwensies van variante sal die genetiese diversiteit in die bevolking direk en indirek beïnvloed deur die frekwensies van geneties gekoppelde variante te verhoog deur genetiese konsep of genetiese rylopery proses [41, 42]. Byvoorbeeld, verskeie data dui aan dat die 503F-variant van OCTN1 geen het in frekwensie toegeneem as gevolg van onlangse positiewe seleksie en dat siekteveroorsakende variante in koppelingsonewewig met 503F tot 'n relatief hoë frekwensie gehitchhiked het, en sodoende die inflammatoriese dermsiekte 5 (IBD5) risiko haplotipe gevorm het. Boonop ondersteun assosiasieresultate en uitdrukkingsdata IRF1, wat naby 503F rylopervariante is, as 'n sterk kandidaat vir die oorsaak van Crohn se siekte [43]. Dit kan die waarneming regverdig dat IBD5, wat 'n 250 kb-haplotipe op chromosoom 5 is, geassosieer word met 'n verhoogde risiko van Crohn se siekte in die Europese bevolking [44-46]. Aan die ander kant sal ander genetiese variante wat nie met die positief geselekteerde variante gekoppel is nie, uitgeskakel word, wat lei tot vermindering van genetiese diversiteit in 'n proses wat selektiewe sweep genoem word. Byvoorbeeld, bewyse vir positiewe seleksie by die GPX1 lokus (3p21) en onlangse selektiewe vee in die omgewing van die lokus is in Asiatiese bevolkings waargeneem [47]. GPX1 lokus is 'n selenoproteïengeen wat gekenmerk word deur die integrasie van selenium in die primêre volgorde as die aminosuur selenosisteïen. Selenoproteïene het antioksidanteienskappe, en dus kan interindividuele verskille in selenoproteïenuitdrukking of -aktiwiteit 'n effek op risiko vir 'n reeks komplekse siektes, kankers, neurodegeneratiewe versteurings en diabeteskomplikasies insluit [48-51]. Inligting oor selektiewe sweep van GPX1 geen kan die rol van selenoproteïen genetiese variante in die etiologie van verskeie menslike komplekse siektes [52-55] illustreer. 'n Bykomende vorm van natuurlike seleksie is die balanserende seleksie, waarin verskeie allele op 'n gegewe lokus kan saambestaan ​​as hulle óf individueel óf saam voordelig is [56, 57]. Balanserende seleksie word bevoordeel wanneer heterosigote genotipe 'n hoër relatiewe fiksheid as homosigote genotipe het. Crohn se siekte en ulseratiewe kolitis is voorbeelde van balansering van seleksie-gemedieerde evolusie, wat getoon is om ontwikkel te word in reaksie op patogeen-gedrewe balanserende seleksie [58]. Gebaseer op 'higiëne-hipotese', het die gebrek aan blootstelling aan parasiete in moderne omgewings gelei tot immuunwanbalanse, wat die vatbaarheid vir die ontwikkeling van outo-immuun en allergiese toestande verhoog het. Bevolkingsgenetika-analise het getoon dat vyf interleukien (IL)-gene, insluitend IL7R en IL18RAP, 'n teiken was om seleksie te balanseer, 'n seleksieproses wat genetiese variasie binne 'n populasie handhaaf. Fumagalli et al. het getoon dat ses risiko-allele vir inflammatoriese dermsiekte (IBD) of coeliakie aansienlik gekorreleer is met mikropatogeenrykheid wat die higiënehipotese vir IBD bevestig en 'n groot stel vermeende teikens vir vatbaarheid vir helminthes-infeksies bied [58].

7. Opsporing van die effekte van natuurlike seleksie

Al die bogenoemde vorme van seleksie skep kenmerkende molekulêre vingerafdruk ook genoem seleksie handtekening. Hierdie seleksie handtekeninge kan wees in die vorm van verskille in tempo van nukleotied diversiteit, alleel frekwensie spektra, haplotipe diversiteit, of genetiese differensiasie binne of tussen bevolking genome [59]. Soos hierbo genoem, is die bekendste metode om natuurlike seleksie-handtekening op te spoor FST wat afhang van die vlak van genetiese differensiasie onder bevolkings wat uiteenlopende vorme van seleksiedruk ervaar het as gevolg van baie redes, soos geografiese isolasie en omgewings- of voedingstoestande [60, 61]. Geografiese isolasie tesame met wisselende seleksiekragte behoort dus die mate van differensiasie tussen menslike bevolkings te verhoog, wat lei tot 'n toename in FST-waarde by die lokus onder seleksie [62].

8. Natuurlike seleksie Handtekening oor komplekse siektes in menslike bevolkings

Natuurlike seleksie-handtekeninge is op baie komplekse siektes opgespoor (Tabel 1). Onder die komplekse siektes wat duidelike tekens van natuurlike seleksie onder menslike bevolkings toon, is bloeddruk. Genetiese differensiasie-analise (FST) van bloeddrukgeassosieerde enkelnukleotiedpolimorfisme (SNP)-analise het versnelde differensiasie getoon tussen die vier bestudeerde Europese subpopulasies, naamlik Utah-inwoners met Noord- en Wes-Europese afkoms (CEU), Britte in Engeland en Skotland (GBR), Toscani in Italia (TSI), en Fins in Finland (FIN), met FST (EUR)

waarde = 0,0022 en 0,0054, onderskeidelik, vir sistoliese bloeddruk (SBP) en diastoliese bloeddruk (DBP).

Op die individuele SNP-vlak, 'n nie-sinonieme SNP (rs3184504) in SH2B3 geen wat met bloeddruk geassosieer word, het beduidende differensiasie getoon tussen Europese en nie-Europese bevolkings met FST-waarde = 0.0042 en taklengtewaarde = 0.0088. Daar is gevind dat die alleel (T) skaars was in Afrika- en Asiatiese bevolkings met

en 0,01, onderskeidelik, terwyl dit 'n hoë klein alleelfrekwensie van

in die Europese bevolking [63]. Boonop het genoomwye assosiasie (GWA) SNPs geassosieer met sistemiese lupus erythematosus (SLE) die belangrikste kollektiewe molekulêre seleksie-handtekeninge getoon onder alle bestudeerde inflammatoriese en outo-immuunafwykings. Die 29 SLE SNPs was betekenisvol vir globale genetiese differensiasie onder menslike bevolkings met FST waarde van 0.008 en taklengte ontledings waarde van 0.0072. Die meeste van die waargenome genetiese differensiasie in SLE-geassosieerde SNPs alleel frekwensie verskille is gedryf deur verskille tussen Afrika en Europese bevolkings met FST AFR-EUR waarde van 0.0028 of die Eurasië verdeling in die tak lengte analise waarde van 0.001. Byvoorbeeld, 'n risiko-SNP (rs6705628) wat in Asiatiese monsters geïdentifiseer is, het 'n lae alleelfrekwensie in Europeërs van 0.01 gehad, maar hoë alleelfrekwensie in Afrikane van 0.36 en Asiërs van 0.19 [63, 64]. Daarbenewens het die bevolkingsgenetika-analise van tipe 2-diabetes (T2D) marginaal verhoogde differensiasie van T2D SNP's onder globale bevolkings met FST (ALL) waarde van 0,0354 voorgestel, wat waarskynlik toegeskryf is aan die Eurasië-skeiding van Afrika. Op die individuele T2D SNP-vlak is die rs8042680 in PRC1 geen het die mees betekenisvolle seleksiesein getoon. Hierdie SNP het 'n hoë afgeleide beskermende alleelfrekwensie in Europese maar is skaars in Afrika en afwesig in Asiatiese bevolkings [63, 64]. 'n Bykomende komplekse siekte wat seleksie-handtekening getoon het, is koronêre hartsiekte (CHD). Die bevolkingsgenetika-analise van CHD-geassosieerde SNP's het 'n marginale toename in genetiese differensiasie tussen Afrika- en Europese bevolkings met FST (Afrika-Europese (AFR-EUR)) waarde van 0.034 getoon. Die individuele CHD SNP wat die mees betekenisvolle seleksie sein toon was rs599839 in PSRC1 geen, wat ook beduidend geassosieer was met lae-digtheid lipoproteïen (LDL) [63, 65, 66].

Verder is verskeie genetiese differensiasie-ontledings van GWA-studies van SNPs wat met verskillende tipes kankers, soos bors-, prostaat- en kolorektale kankers geassosieer word, uitgevoer. Die mees betekenisvolle kollektiewe bewyse van globale bevolkingsdifferensiasies is waargeneem in die 34 SNP's wat met prostaatkanker geassosieer word met 'n globale FST-waarde van 0.017 of totale taklengtewaarde van 0.01. Meerderheid van die waargenome differensiasie is gekarteer na die Afrika-lyn in die maksimum waarskynlikheid (ML) taklengte-analise waarde (AFR) van 0,0002. Die twee belangrikste SNP's (rs1465618 en rs103294) is geleë in THADA geen en naby LILRA3 geen, onderskeidelik. Boonop is verskeie SNP's (rs7590268, rs6732426, rs13429458, rs17030845, rs12478601, rs7578597 en rs10495903) in die THADA Geen is na berig word geassosieer met 'n verskeidenheid komplekse eienskappe of siektes soos gesplete verhemelte [67, 68], haarmorfologie [69], polisistiese ovariumsindroom [70, 71], bloedplaatjietellings [72], tipe 2-diabetes [ 73], IBD en Crohn se siekte [74, 75]. Hierdie geen is ook aangemeld as 'n geen onder seleksie [30, 63, 76, 77]. Daarbenewens is 'n teken van hoë differensiasie van kolorektale kanker SNP's onder die drie Asiatiese bevolkings opgespoor, naamlik Han-Chinees in Beijing (CHB), Suidelike Han-Chinees (CHS) en Japannees in Tokio (JPT) met FST (ASN) waarde van 0,0006. Daarbenewens het die beduidende kolorektale kanker SNP rs4925386 in LAMA5 geen het hoër afgeleide alleelfrekwensie in Afrikane, maar relatief lae frekwensies in Asiërs en Europeërs.

9. Natuurlike seleksie en kanker

Selfs al [78] Peto et al. in 1975 het 'n paradoks voorgestel wat voorgestaan ​​het dat groot diere moontlik 'n paar meganismes ontwikkel het om kanker te weerstaan ​​in 'n teenseleksieproses [79], baie min studies het die effek van seleksie op die evolusie van kankerverwante gene ondersoek. 'n Voorbeeld vir kankerverwante gene onder negatiewe seleksie is borskanker 1, vroeë aanvang geen (BRCA1) [39, 80]. Nie net is hierdie geen sterk geassosieer met vroulike borskanker nie, maar die mutasies daarvan is gerapporteer as risikofaktor vir verskeie ander tipes kankers, insluitend manlike borskanker, fallopiese buiskanker en pankreaskanker [81-86]. Aan die ander kant is die teken van positiewe seleksie op die TRPV6-geen geïdentifiseer, wat die aggressiwiteit van prostaatkanker onder Europese-Amerikaners is. Daarbenewens het TRPV6 geen positiewe seleksie in nie-Afrikaanse bevolkings ervaar, wat gelei het tot verskeie nie-sinonieme kodonverskille tussen individue van verskillende genetiese agtergronde [87, 88]. Bowendien UGT2B4 geen, wat verband hou met verhoogde risiko van borskanker in Nigeriërs en Afro-Amerikaners, toon molekulêre handtekeninge van onlangse positiewe seleksie of balanserende seleksie [89]. Verder is handtekening van positiewe seleksie op die PPP2R5E geen, wat betrokke is by die negatiewe regulering van selgroei en -deling. PPP2R5E geen kodeer 'n regulatoriese subeenheid van die tumor wat proteïenfosfatase 2A onderdruk en woon in 'n natuurlik geselekteerde genomiese streek in die Kaukasiese bevolking van die HapMap [90]. Hierdie waargenome positiewe seleksie bevoordeel die Kaukasiese bevolking wat hulle minder vatbaar maak vir sagteweefselsarkoom. Die ondersoek van molekulêre handtekeninge van seleksie van hierdie geen kan lei tot die identifikasie van siekte vatbaarheid variante. Hierdie inligting toon dat kankersiekte en sy verwante gene deur die evolusionêre geskiedenis onder die kragte van evolusie en natuurlike seleksie was en hierdie evolusionêre kragte het verskillend in verskillende menslike bevolkings gewerk.

10. Nadelige gevolge van historiese keuringsgebeure in moderne tyd

Daar is voorgestel dat prehistoriese seleksie-gebeurtenisse wat sommige genetiese variante in antieke lewenstyl kan bevoordeel, soos jagter-versamelaars-leefstyl, nie meer voordelig is nie. Inteendeel, hierdie positief geselekteerde genetiese variante het nadelig geword in moderne samelewings met moderne leefstyle. Baie komplekse siektes, soos diabetes, vetsug, hipertensie, inflammatoriese of outo-immuun siektes, allergieë en kankers, was moontlik neweprodukte van hierdie nadelige prehistoriese seleksie-gebeure wat nie by moderne en meer sittende lewenstyl pas nie. 'n Uitstekende voorbeeld is die spaarsame geenhipotese en die evolusie en verhoogde voorkoms van diabetes in moderne bevolkings. Die spaarsame geen-hipotese is die eerste keer voorgestel deur Neel, wat voorgestel het dat diabetes-predisposisie-genotipes in die moderne tyd histories voordelige genotipes was [91]. Hierdie positief geselekteerde genotipes wat die berging van groot hoeveelhede liggaamsvet en stadiger metaboliese tempo bevoordeel het, was voordelig in die nomadiese jagter-versamelaars lewenstyl en verwagte hongersnood voorkoms. Die verandering in die lewenstyl na meer sittende tipe en die toename van beskikbare voedselbronne lei egter tot hoë vetsugsyfers en verhoog die risiko om tipe II-diabetes te ontwikkel in individue wat tans hierdie genotipes dra. Verskeie studies wat spaarsame genotipe hipotese ondersteun, het getoon dat die vinnige verandering na moderne lewenstyl gelei het tot 'n hoë risiko van diabetes en hoë vlakke van vetsug in bestudeerde bevolkings soos inheemse Amerikaners van die Verenigde State en Tongane van die Stille Oseaan-bevolkings [92, 93]. Nominale bewyse vir positiewe seleksie by 14 lokusse van die diabetes vatbaarheid in monsters van Afrika, Europese en Oos-Asiatiese afkoms is slegs gevind wanneer lokus-vir-lokus analise gebruik is [94]. Die debat oor die geldigheid van spaarsame geenhipotese is egter steeds aan die gang.

Bykomende voorbeelde van nadelige gesondheidskoste van historiese natuurlike seleksie wat lei tot deesdae komplekse siektes is inflammatoriese en outo-immuun siektes, soos tipe 1-diabetes, inflammatoriese dermsiekte, Crohn se siekte, coeliakie en rumatoïede artritis. Dit kan geregverdig word deur die higiëne hipotese veral in Noord-Europese bevolkings [95]. Die "higiëne hipotese" is die eerste keer voorgestel deur Strachan [96]. Die belangrikste konsep van higiëne hipotese is dat ko-evolusie met sommige patogene middels mense beskerm teen 'n groot spektrum van immuunverwante afwykings. Histories was 'n sterk en versterkte immuunrespons die beste manier om in patogeenryke omgewings te oorleef, dus was dit onder sterk positiewe seleksie, ten spyte van die feit dat dieselfde patogene steeds teenwoordig is, maar vooruitgang in higiëniese sorg en die gebruik van antibiotika en inenting , in die moderne samelewings, lei tot die vermindering van patogeen-gedrewe seleksiedruk. Hierdie vermindering van seleksiedruk het gelei tot die omskakeling van die versterkte immuunrespons van voordelig vir menslike oorlewing om 'n gesondheidslas te wees deur inflammatoriese en outo-immuun siektes [95, 97]. Daar is 'n toename in die voorkoms van outo-immuun siektes in beide ontwikkelde en ontwikkelende lande in vergelyking met derdewêreldlande. Tipe 1-diabetes het byvoorbeeld 'n ernstige probleem vir openbare gesondheid geword in sommige Europese lande, veral Finland [98]. Daarbenewens neem die voorkoms van inflammatoriese dermsiektes, Crohn se siekte of ulseratiewe kolitis, en primêre galsirrose ook toe. Net so het Afrikane wat deesdae in die Verenigde State woon en Asiërs wat in die Verenigde Koninkryk woon 'n hoër risiko getoon om allergiese inflammatoriese siektes en asma te ontwikkel in vergelyking met die algemene bevolking in hierdie lande [99-101]. Genetiese en etniese agtergronde van hierdie bevolkings het 'n groter impak op die voorkoms van asma in vergelyking met omgewingseffekte [102, 103]. Evolusionêre regverdiging van bogenoemde voorbeelde is dat, in hierdie populasies, allele wat 'n hoë risiko vir inflammatoriese en outo-immuunsiektes verleen, in die verlede en in verskillende omgewingstoestande onder sterk selektiewe druk was [104] en dat inflammatoriese en outo-immuunafwykings wat deesdae waargeneem word, die neweprodukte van vorige seleksie teen aansteeklike siektes [97].

11. Bloedverwantskap en komplekse siektes

Soos ons hierbo genoem het, is kulturele gedrag van menslike bevolkings, soos gerigte huwelike of bloedverwantskap, in staat om alleliese frekwensies en genetiese diversiteit binne bevolkings te bewerkstellig. Komplekse siektes kan deur bloedverwantskap geraak word wanneer hulle deur veelvuldige seldsame gene beheer word en op 'n outosomale resessiewe wyse oorgedra word [105]. Ongelukkig is min bekend oor die uitwerking van bloedverwantskap op die komplekse siektes ondanks die groot belang daarvan vir globale gesondheid. Dit is die moeite werd om te noem dat bloedverwante huwelike 'n algemene tradisie is in baie bevolkings in Noord-Afrika, Midde-Ooste, Wes-Asië en Suid-Indië [105, 106]. Hoogs bloedverwante bevolkings, veral dié met relatief klein effektiewe bevolkingsgroottes, bied 'n ongekompliseerde roete vir die identifisering van resessief oorgeërfde gene vir komplekse siektes soos die identifisering van veelvuldige lokusse vir Alzheimersiekte in 'n Arabiese bevolking [107]. Boonop het sommige studies verhoogde voorkoms van komplekse siektes onder bloedverwante huwelike getoon. Byvoorbeeld, minimale maar beduidende toename in skisofrenie-voorkoms onder nageslag van neef-huwelike onder Bedoeïen-Arabiere is waargeneem [108]. Daarbenewens is hoër koers van isgemiese beroerte waargeneem onder godsdienstig geïsoleerde intelingbevolking in Nederland in vergelyking met die algemene bevolking [109]. Daarbenewens kan wêreldwye hoë bloedverwantskap 'n spesiale impak hê op 'n poligeniese siekte soos diabetes mellitus, veral tipe 2-diabetes. Anokute het in 'n studie van 210 gevalle van diabetes in die sentrale streek van Saoedi-Arabië bevind dat familieaggregasie in vergelyking met nie-aggregasie 'n kansverhouding van onderskeidelik 6:2 opgelewer het, wat 'n toevallige assosiasie met diabetes voorstel wat verder ondersoek moet word in toekomstige studies [110]. Hierdie bevindings strek nie uit na ander bevolkings in dieselfde streek soos Palestyne en Bahrain's waar daar geen toename in voorkoms van tipe 2-diabetes in bloedverwante huwelike is nie [111, 112]. 'n Studie deur Bener et al., 2005, wat in Katar gedoen is, het getoon dat diabetes aansienlik algemeen voorkom onder die bloedverwante huwelike van die eerstegraadse familielede in vergelyking met die kontrolegroep (33,1% teenoor 24,6%) (OF = 1,59 95% CI = 1,11–2,29

) [113]. In 'n ander studie wat in Katar gedoen is deur Bener et al., 2007, om die omvang en aard van bloedverwantskap in die Qatari-bevolking en die uitwerking daarvan op algemene volwasse siektes te bepaal, was die koers van bloedverwantskap in die huidige generasie 51% met 'n intelingskoëffisiënt van 0,023724 [114]. Die bloedverwantskap koers en koëffisiënt van inteling in die huidige generasie was aansienlik hoër as die moeder koers (51% teenoor 40.3% en 0.023724 teenoor 0.016410), onderskeidelik. Alle soorte bloedverwante huwelike was hoër in hierdie generasie, veral eerste neefs (26,7 teenoor 21,4% vaderlike en 23,1% moederlike) en dubbele eerste niggies (4,3 teenoor 2,9% vaderlike en 0,8% moederlike). Die huidige generasie bloedverwante ouers het 'n effens hoër risiko gehad vir die meeste siektes soos kanker, geestesversteurings, hartsiektes, gastro-intestinale afwykings, hipertensie, gehoorgebrek en diabetes mellitus. Al die gerapporteerde siektes was meer gereeld in bloedverwante huwelike. Gosadi het die potensiële effek van bloedverwantskap op tipe 2-diabetes vatbaarheid in Saoedi-bevolking ondersoek [115]. Hy het voorgestel dat bloedverwantskap die risiko van tipe 2-diabetes kan verhoog deur vroeëre ontwikkeling van die siekte en deur die moontlike genetiese effek op vastende bloedglukose (FBG) te versterk. Teenstrydige resultate is verkry uit assosiasiestudies oor borskanker in bloedverwante populasies vir BRCA1- en BRCA2-gene [116, 117]. Waardevolle inligting oor die genetiese agtergrond van komplekse siektes kan egter van bloedverwante bevolkings verkry word indien kulturele, godsdienstige en politieke vooroordeel ten opsigte van bloedverwante huwelike omseil word.

12. Antieke gene en komplekse siektes

Neanderdalmense, antieke hominiede en moderne mense bestaan ​​al duisende jare lank saam en het buite Afrika gekruis, veral in Europa en Asië [17]. Dit lei tot die teenwoordigheid van verskeie Neanderdal-gene in die huidige Europese en Asiatiese genome (ongeveer 1–4%), terwyl geen Neanderdal-antieke gene onder huidige Afrika-bevolkings waargeneem is nie [19, 118]. Boonop is gevind dat Neanderdal-komponent in nie-Afrikaanse moderne mens meer verwant was aan die Mezmaiskaya Neanderdaller (Kaukasus) as aan die Altai Neanderdaller (Siberië) of die Vindija Neanderdallers [118]. Daarbenewens het verskeie studies 'n hoër Neanderdal-vermenging in Oos-Asiërs getoon in vergelyking met Europeërs [12, 119-121].Daar is gevind dat gene wat keratien beïnvloed, van Neanderdalmense in Oos-Asiatiese en Europese mense ingetrek is, wat daarop dui dat Neanderdalmense beide morfologiese aanpassingsgene moderne mense geskenk het om die nuwe omgewings buite Afrika te hanteer [120, 121].

Boonop het onlangse studies getoon dat die verhoogde koerse van tipe 2-diabetes in Europeërs en Asiërs in vergelyking met Afrikane te wyte is aan kruising met antieke Neanderdalmense. Daar is gevind dat baie gene wat verband hou met komplekse siektes soos sistemiese lupus erythematosus, primêre biliêre sirrose, Crohn se siekte en diabetes mellitus tipe 2 van Neanderdalmense in nie-Afrika moderne mense ingetrek is [121]. Alhoewel sommige voordelige gene soos immuunverwante gene van Neanderdalmense aan nie-Afrikaanse moderne mense geskenk word. Byvoorbeeld, HLA-C

0702, gevind in Neanderdalmense, is algemeen in moderne Europeërs en Asiërs, maar word selde by Afrikane gesien [122].

13. Gevolgtrekking

Bevolkingsgenetika en molekulêre evolusiestudies het die weg gebaan om beter begrip van die genetiese aanpassing van die mens te kry ten einde omgewings- en lewenstylveranderinge te hanteer. Om die effek van evolusionêre dryfkragte op menslike komplekse eienskappe, soos natuurlike seleksie, te verstaan, het ons vermoë vergemaklik om die verband tussen genetiese diversiteit, aanpasbare fenotipes en komplekse siektes te verstaan. Groot hoeveelheid bevolkingsgenetika-data vir verskillende menslike bevolkings is beskikbaar en wag om diep ondersoek te word, wat beide bevolkingsgenetika en molekulêre evolusiekontekste integreer. Molekulêre handtekeninge van genetiese variasies soos enkelnukleotied polimorfisme, kopiegetalvariasie en genomiese strukturele variasies moet ondersoek word en gekoppel word aan menslike aanpassing, die veranderende omgewing en komplekse siektes. Boonop is grootskaalse ondersoeke oor veranderinge in lewenstyl en die ontwikkeling van komplekse siektes nodig, veral in die Arabiese Golf-area waar drastiese lewenstylveranderinge opgedoen het na die petroleumontdekking. Die integrasie van inligting oor bevolkingsgenetika, molekulêre evolusie, omgewingsveranderinge, epidemiologie en sosiale en kulturele studies is 'n onmiddellike behoefte. Hierdie multidissiplinêre pogings kan die verband tussen molekulêre evolusiekonsep en komplekse siektes toelig en ons begrip van die evolusionêre meganismes in siektevatbaarheid, weerstand of vordering verbeter, wat op sy beurt siektevoorkoming, diagnose en behandeling vergemaklik.

Mededingende belange

Die skrywers verklaar dat hulle geen mededingende belange het nie.

Erkennings

Die skrywers wil graag die Wetenskaplike Uitgewersafdeling in Diabetes Strategiese Navorsingsentrum bedank vir hul hulp met die voorbereiding van hierdie werk. Hierdie studie is ondersteun deur die Diabetes Strategiese Navorsingsentrum, King Saudi Universiteit, Koninkryk van Saoedi-Arabië.

Verwysings

  1. N. Risch en K. Merikangas, "Die toekoms van genetiese studies van komplekse menslike siektes," Wetenskap, vol. 273, nr. 5281, pp. 1516–1517, 1996. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  2. Nasionale Instituut van Gesondheid, Genetika van algemene, komplekse siektes, NIH Feiteblaaie, National Institutes of Health, Bethesda, Md, VSA, 2010, https://report.nih.gov/nihfactsheets/ViewFactSheet.aspx?csid=42.
  3. E. S. Lander, L. M. Linton, B. Birren et al. et al., "Aanvanklike volgordebepaling en ontleding van die menslike genoom," Natuur, vol. 409, nr. 6822, pp. 860–921, 2001. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  4. J. C. Venter, M. D. Adams, E. W. Myers et al. et al., "Die volgorde van die menslike genoom," Wetenskap, vol. 291, nr. 5507, pp. 1304–1351, 2001. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  5. Die International HapMap Consortium, "'n Haplotipe kaart van die menslike genoom," Natuur, vol. 437, pp. 1299–1320, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  6. K. A. Frazer, D. G. Ballinger, D. R. Cox et al., "'n Tweede generasie menslike Haplotipe-kaart van meer as 3,1 miljoen SNP's," Natuur, vol. 449, nr. 7164, pp. 851–861, 2007. Kyk by: Google Scholar
  7. D. M. Altshuler, R. A. Gibbs, L. Peltonen et al., “Integrasie van algemene en seldsame genetiese variasie in diverse menslike bevolkings,” Natuur, vol. 467, nr. 7311, pp. 52–58, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  8. G. R. Abecasis, A. L. D. Auton, M. A. Brooks et al., "'n Geïntegreerde kaart van genetiese variasie van 1 092 menslike genome," Natuur, pp. 491–56, 2012. Kyk by: Google Scholar
  9. Nasionale Menslike Genoom Navorsingsinstituut, Katalogus van gepubliseerde GWA-studies, http://www.genome.gov/gwastudies/.
  10. A.-H. Salem, F. M. Badr, M. F. Gaballah en S. Paabo, "Die genetika van tradisionele lewe: Y-chromosomale en mitochondriale lyne in die Sinai-skiereiland," American Journal of Human Genetics, vol. 59, nr. 3, pp. 741–743, 1996. Kyk by: Google Scholar
  11. M. T. Seielstad, E. Minch, en L. L. Cavalli-Sforza, "Genetiese bewyse vir 'n hoër vroulike migrasiekoers by mense," Natuur Genetika, vol. 20, nr. 3, pp. 278–280, 1998. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  12. R. Chaix, F. Austerlitz, T. Khegay et al., "Die genetiese of mitiese afkoms van afkomsgroepe: lesse van die Y-chromosoom," American Journal of Human Genetics, vol. 75, nr. 6, pp. 1113–1116, 2004. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  13. R. Chaix, L. Quintana-Murci, T. Hegay et al., "Van sosiale tot genetiese strukture in Sentraal-Asië," Huidige Biologie, vol. 17, nr. 1, pp. 43–48, 2007. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  14. J. A. Wilder, Z. Mobasher en M. F. Hammer, "Genetiese bewyse vir ongelyke effektiewe bevolkingsgroottes van menslike vrouens en mans," Molekulêre Biologie en Evolusie, vol. 21, nr. 11, pp. 2047–2057, 2004. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  15. L. Quintana-Murci, O. Semino, H.-J. Bandelt, G. Passarino, K. McElreavey en A. S. Santachiara-Benerecetti, "Genetiese bewyse van 'n vroeë uitgang van Homo sapiens sapiens uit Afrika deur oostelike Afrika," Natuur Genetika, vol. 23, nr. 4, pp. 437–441, 1999. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  16. V. Macaulay, C. Hill, A. Achilli et al., "Enkele, vinnige kusnedersetting van Asië geopenbaar deur ontleding van volledige mitochondriale genome," Wetenskap, vol. 308, nr. 5724, pp. 1034–1036, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  17. P. Mellars, "'n Nuwe radiokoolstofrevolusie en die verspreiding van moderne mense in Eurasië," Natuur, vol. 439, nr. 7079, pp. 931–935, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  18. G. Laval, E. Patin, L. B. Barreiro, en L. Q. Murci, "Formulering van 'n historiese en demografiese model van onlangse menslike evolusie gebaseer op hervolgorde van data van niekoderende streke," PLoS EEN, vol. 5, nr. 4, Artikel ID e10284, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  19. R. E. Green, J. Krause, A. W. Briggs et al., "'n Konsepvolgorde van die Neandertal genoom," Wetenskap, vol. 328, nr. 5979, pp. 710–722, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  20. D. Reich, R. E. Green, M. Kircher et al., "Genetiese geskiedenis van 'n argaïese hominiengroep van Denisova-grot in Siberië," Natuur, vol. 468, nr. 7327, pp. 1053–1060, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  21. L. Abi-Rached, M. J. Jobin, S. Kulkarni et al., "Die vorming van moderne menslike immuunstelsels deur multiregionale vermenging met argaïese mense," Wetenskap, vol. 334, nr. 6052, pp. 89–94, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  22. R.K. Butlin en T. Tregenza, "Vlakke van genetiese polimorfisme: merker lokusse versus kwantitatiewe eienskappe." Filosofiese transaksies van die Royal Society B: Biologiese Wetenskappe, vol. 353, nr. 1366, pp. 187–198, 1998. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  23. W. J. Ewens, Wiskundige Bevolkingsgenetika, Springer, New York, NY, VSA, 2de uitgawe, 2004.
  24. J. Novembre en A. Di Rienzo, "Ruimtelike patrone van variasie as gevolg van natuurlike seleksie by mense," Natuur Resensies Genetika, vol. 10, nr. 11, pp. 745–755, 2009. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  25. P. C. Sabeti, S. F. Schaffner, B. Fry et al., "Positiewe natuurlike seleksie in die menslike geslag," Wetenskap, vol. 312, nr. 5780, pp. 1614–1620, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  26. P. C. Sabeti, P. Varilly, B. Fry et al., "Genomewye opsporing en karakterisering van positiewe seleksie in menslike bevolkings," Natuur, vol. 449, pp. 913–918, 2007. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  27. J. M. Akey, M. A. Eberle, M. J. Rieder et al., "Bevolkingsgeskiedenis en natuurlike seleksie vorm patrone van genetiese variasie in 132 gene," PLoS Biologie, vol. 2, nr. 10, 2004. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  28. B. F. Voight, S. Kudaravalli, X. Wen, en J. K. Pritchard, "'n Kaart van onlangse positiewe seleksie in die menslike genoom," PLoS Biologie, vol. 4, artikel e72, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  29. R. Blekhman, O. Man, L. Herrmann et al., "Natuurlike seleksie op gene wat die vatbaarheid van menslike siektes onderlê," Huidige Biologie, vol. 18, nr. 12, pp. 883–889, 2008. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  30. J. K. Pickrell, G. Coop, J. Novembre et al., "Seine van onlangse positiewe seleksie in 'n wêreldwye steekproef van menslike bevolkings," Genoomnavorsing, vol. 19, nr. 5, pp. 826–837, 2009. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  31. F. Jay, P. Sj཭in, M. Jakobsson, en M. G. B. Blum, "Anisotropiese isolasie deur afstand: die hooforiëntasies van menslike genetiese differensiasie," Molekulêre Biologie en Evolusie, vol. 30, nr. 3, pp. 513–525, 2013. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  32. M. Slatkin, "Isolasie deur afstand in ewewig en nie-ewewig populasies," Evolusie, vol. 47, nr. 1, pp. 264–279, 1993. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  33. S. Ramachandran, O. Deshpande, C. C. Roseman, N. A. Rosenberg, M. W. Feldman, en L. L. Cavalli-Sforza, "Ondersteuning van die verhouding van genetiese en geografiese in menslike bevolkings vir 'n reeks stigter effek wat in Afrika ontstaan," Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe van die Verenigde State van Amerika, vol. 102, nr. 44, pp. 15942–15947, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  34. O. Lao, T. T. Lu, M. Nothnagel et al., "Korrelasie tussen genetiese en geografiese struktuur in Europa," Huidige Biologie, vol. 18, pp. 1241–1248, 2008. Kyk by: Google Scholar
  35. E. Salmela, T. Lappalainen, I. Fransson et al., "Genomewye analise van enkelnukleotiedpolimorfismes ontbloot bevolkingstruktuur in Noord-Europa." PLoS EEN, vol. 3, nr. 10, Artikel ID e3519, 2008. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  36. N.A. Rosenberg, J.K. Pritchard, J.L. Weber et al., "Genetiese struktuur van menslike bevolkings," Wetenskap, vol. 298, nr. 5602, pp. 2381–2385, 2002. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  37. T. Gayden, A. M. Cadenas, M. Regueiro et al., "Die Himalajas as 'n rigtingversperring vir geenvloei," American Journal of Human Genetics, vol. 80, nr. 5, pp. 884–894, 2007. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  38. C. Wang, S. Zöllner, en N. A. Rosenberg, "'n Kwantitatiewe vergelyking van die ooreenkoms tussen gene en geografie in wêreldwye menslike bevolkings," PLoS Genetika, vol. 8, nr. 8, Artikel ID e1002886, 2012. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  39. C. D. Bustamante, A. Fledel-Alon, S. Williamson et al., "Natuurlike seleksie op proteïenkoderende gene in die menslike genoom," Natuur, vol. 437, nr. 7062, pp. 1153–1157, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  40. R. Nielsen, C. Bustamante, A. G. Clark et al., "'n Skandering vir positief geselekteerde gene in die genome van mense en sjimpansees," PLoS Biologie, vol. 3, artikel e170, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  41. J. M. Smith en J. Haigh, "Die trekpas-effek van 'n gunstige geen," Genetiese Navorsing, vol. 23, nr. 1, pp. 23–35, 1974. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  42. N. L. Kaplan, R. R. Hudson en C. H. Langley, "Die “hitchhiking-effek” herbesoek," Genetika, vol. 123, nr. 4, pp. 887–899, 1989. Kyk by: Google Scholar
  43. C. D. Huff, D. J. Witherspoon, Y. Zhang et al., "Crohn se siekte en genetiese rylopery by IBD5," Molekulêre Biologie en Evolusie, vol. 29, nr. 1, pp. 101–111, 2012. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  44. J. D. Rioux, M. S. Silverberg, M. J. Daly et al., "Genomewye soektog in Kanadese gesinne met inflammatoriese dermsiekte openbaar twee nuwe vatbaarheidslokusse," American Journal of Human Genetics, vol. 66, nr. 6, pp. 1863–1870, 2000. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  45. J. D. Rioux, M. J. Daly, M. S. Silverberg et al., "Genetiese variasie in die 5q31-sitokien-geengroepering verleen vatbaarheid vir Crohn-siekte," Natuur Genetika, vol. 29, nr. 2, pp. 223–228, 2001. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  46. P. R. Burton, D. G. Clayton, L. R. Cardon et al., "Genomewye assosiasiestudie van 14 000 gevalle van sewe algemene siektes en 3 000 gedeelde kontroles," Natuur, vol. 447, pp. 661–678, 2007. Kyk by: Google Scholar
  47. C. B. Foster, K. Aswath, S. J. Chanock, H. F. McKay en U. Peters, "Polimorfisme-analise van ses selenoproteïengene: Ondersteuning vir 'n selektiewe sweep by die glutathione peroxidase 1 lokus (3p21) in Asiatiese bevolkings," BMC Selbiologie, vol. 7, artikel 56, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  48. A. J. Duffield-Lillico, B. L. Dalkin, M. E. Reid et al., "Seleniumaanvulling, basislyn plasma selenium status en voorkoms van prostaatkanker: 'n ontleding van die volledige behandelingsperiode van die voedingsvoorkoming van kankerproef." BJU Internasionaal, vol. 91, nr. 7, pp. 608–612, 2003. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  49. M. A. Beck, J. Handy, en O. A. Levander, "Gasheer voedingstatus: die verwaarloosde virulensiefaktor," Tendense in mikrobiologie, vol. 12, nr. 9, pp. 417–423, 2004. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  50. G. J. Beckett en J. R. Arthur, "Selenium en endokriene stelsels," Tydskrif vir Endokrinologie, vol. 184, nr. 3, pp. 455–465, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  51. U. Peters, N. Chatterjee, T. R. Church et al., "Hoë serum selenium en verminderde risiko van gevorderde kolorektale adenoom in 'n kolorektale kanker vroeë opsporingsprogram," Kanker Epidemiologie Biomerkers en Voorkoming, vol. 15, nr. 2, pp. 315–320, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  52. J. Ahn, M. D. Gammon, R. M. Santella et al., "Geen verband tussen glutathione peroxidase Pro198Leu-polimorfisme en borskankerrisiko nie." Kanker Epidemiologie Biomerkers en Voorkoming, vol. 14, nr. 10, pp. 2459–2461, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  53. A. Aydin, Z. Arsova-Sarafinovska, A. Sayal et al., "Oksidatiewe stres en antioksidantstatus in nie-metastatiese prostaatkanker en benigne prostaathiperplasie," Kliniese Biochemie, vol. 39, nr. 2, pp. 176–179, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  54. H. Dursun, M. Bilici, A. Uyanik, N. Okcu en M. Akyüz, "Antioksidant-ensiemaktiwiteite en lipiedperoksidasievlakke in eritrosiete van pasiënte met slokdarm- en maagkanker." Tydskrif vir Internasionale Mediese Navorsing, vol. 34, nr. 2, pp. 193–199, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  55. G. Ravn-Haren, A. Olsen, A. Tjønneland et al., "Verenigings tussen GPX1 Pro198Leu-polimorfisme, eritrosiet GPX-aktiwiteit, alkoholverbruik en borskankerrisiko in 'n voornemende kohortstudie," Karsinogenese, vol. 27, nr. 4, pp. 820–825, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  56. D. Charlesworth, "Balansering van seleksie en die uitwerking daarvan op volgordes in nabygeleë genoomstreke," PLoS Genetika, vol. 2, nr. 4, artikel e64, 2006. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  57. L. D. Hurst, "Fundamentele konsepte in genetika: genetika en die begrip van seleksie," Natuur Resensies Genetika, vol. 10, nr. 2, pp. 83–93, 2009. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  58. M. Fumagalli, U. Pozzoli, R. Cagliani et al., "Parasiete verteenwoordig 'n groot selektiewe krag vir interleukiengene en vorm die genetiese aanleg vir outo-immuun toestande." Tydskrif vir Eksperimentele Geneeskunde, vol. 206, nr. 6, pp. 1395–1408, 2009. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  59. E. Vasseur en L. Quintana-Murci, "Die impak van natuurlike seleksie op gesondheid en siekte: gebruike van die bevolkingsgenetika-benadering by mense," Evolusionêre toepassings, vol. 6, nr. 4, pp. 596–607, 2013. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  60. L. Excoffier, P. E. Smouse, en J. M. Quattro, "Analise van molekulêre variansie afgelei van metriese afstande tussen DNA-haplotipes: toepassing op menslike mitochondriale DNA-beperkingsdata," Genetika, vol. 131, nr. 2, pp. 479–491, 1992. Kyk by: Google Scholar
  61. B.S. Weir en W.G. Hill, “Estimating F-statistics,” Jaarlikse Oorsig van Genetika, vol. 36, pp. 721–750, 2002. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  62. M. Bamshad en S.P. Wooding, "Handtekeninge van natuurlike seleksie in die menslike genoom," Natuur Resensies Genetika, vol. 4, nr. 2, pp. 99–111, 2003. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  63. G. Zhang, L. J. Muglia, R. Chakraborty, J. M. Akey, en S. M. Williams, "Handtekeninge van natuurlike seleksie op genetiese variante wat komplekse menslike eienskappe beïnvloed," Toegepaste en Translasie Genomika, vol. 2, nr. 1, bl.77–93, 2013. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  64. W. Yang, H. Tang, Y. Zhang et al., "Meta-analise gevolg deur replikasie identifiseer lokusse in of naby CDKN1B, TET3, CD80, DRAM1 en ARID5B as geassosieer met sistemiese lupus erythematosus in Asiërs," American Journal of Human Genetics, vol. 92, nr. 1, pp. 41–51, 2013. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  65. M.S. Sandhu, D.M. Waterworth, S.L. Debenham et al., "LDL-cholesterolkonsentrasies: 'n genoomwye assosiasiestudie," Die Lancet, vol. 371, nr. 9611, pp. 483–491, 2008. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  66. C. J. Willer, S. Sanna, A. U. Jackson et al., "Nuut geïdentifiseerde lokusse wat lipiedkonsentrasies en risiko van koronêre arteriesiekte beïnvloed," Natuur Genetika, vol. 40, nr. 2, pp. 161–169, 2008. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  67. K. U. Ludwig, E. Mangold, S. Herms et al., "Genomewye meta-ontledings van niesindromiese gesplete lip met of sonder gesplete verhemelte identifiseer ses nuwe risiko-lokusse." Natuur Genetika, vol. 44, nr. 9, pp. 968–971, 2012. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  68. E. Mangold, K. U. Ludwig, S. Birnbaum et al., "Genomewye assosiasiestudie identifiseer twee vatbaarheidslokusse vir niesindromiese gesplete lip met of sonder gesplete verhemelte." Natuur Genetika, vol. 42, nr. 1, pp. 24–26, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  69. S. E. Medland, D. R. Nyholt, J. N. Painter et al., "Algemene variante in die Trichohyalin-gen word geassosieer met reguit hare by Europeërs," American Journal of Human Genetics, vol. 85, nr. 5, pp. 750–755, 2009. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  70. Z.-J. Chen, H. Zhao, L. He et al., "Genomewye assosiasiestudie identifiseer vatbaarheidslokusse vir polisistiese ovariumsindroom op chromosoom 2p16.3, 2p21 en 9q33.3," Natuur Genetika, vol. 43, nr. 1, pp. 55–59, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  71. Y. Shi, H. Zhao, Y. Shi et al., "Genomewye assosiasiestudie identifiseer agt nuwe risiko-lokusse vir polisistiese ovariumsindroom," Natuur Genetika, vol. 44, nr. 9, pp. 1020–1025, 2012. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  72. C. Gieger, A. Radhakrishnan, A. Cvejic et al., "Nuwe geenfunksies in megakaryopoiesis en plaatjievorming," Natuur, vol. 480, nr. 7376, pp. 201–208, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  73. E. Zeggini, L. J. Scott, R. Saxena en B. F. Voight, "Meta-analise van genoomwye assosiasiedata en grootskaalse replikasie identifiseer bykomende vatbaarheidslokusse vir tipe 2-diabetes." Natuur Genetika, vol. 40, nr. 5, pp. 638–645, 2008. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  74. A. Franke, D. P. B. McGovern, J. C. Barrett et al., "Genomewye meta-analise verhoog tot 71 die aantal bevestigde Crohn se siekte vatbaarheid loci," Natuur Genetika, vol. 42, pp. 1118–1125, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  75. L. Jostins, S. Ripke, R. K. Weersma et al., "Gasheermikrobeinteraksies het die genetiese argitektuur van inflammatoriese dermsiekte gevorm," Natuur, vol. 491, nr. 7422, pp. 119–124, 2012. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  76. K. Ding en I. J. Kullo, "Geografiese verskille in alleel frekwensies van vatbaarheid SNP's vir kardiovaskulêre siekte," BMC Mediese Genetika, vol. 12, artikel 55, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  77. YC Klimentidis, M. Abrams, J. Wang, JR Fernandez en DB Allison, "Natuurlike seleksie by genomiese streke wat met vetsug en tipe-2-diabetes geassosieer word: Oos-Asiërs en Afrikane suid van die Sahara toon hoë vlakke van differensiasie by tipe-2-diabetes. streke,” Menslike Genetika, vol. 129, nr. 4, pp. 407–418, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  78. R. Peto, F. J. C. Roe, P. N. Lee, L. Levy en J. Clack, "Kanker en veroudering by muise en mans," Britse Tydskrif vir Kanker, vol. 32, nr. 4, pp. 411–426, 1975. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  79. A. F. Caulin en C. C. Maley, "Peto's Paradox: evolusie se voorskrif vir kankervoorkoming," Tendense in Ekologie & Evolusie, vol. 26, nr. 4, pp. 175–182, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  80. S. Pavard en C. J. E. Metcalf, "Negatiewe seleksie op BRCA1 vatbaarheid allele werp lig op die populasie genetika van laat-aanvang siektes en veroudering teorie," PLoS EEN, vol. 2, nr. 11, Artikel ID e1206, 2007. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  81. T. I. Andersen, A.-L. Borresen en P. Moller, "'n Algemene BRCA1-mutasie in Noorse bors- en eierstokkankerfamilies?" Die American Journal of Human Genetics, vol. 59, nr. 2, pp. 486–487, 1996. Kyk by: Google Scholar
  82. W. H. Lee en T. G. Boyer, "BRCA1 en BRCA2 in borskanker," Die Lancet, vol. 358, bl. S5, 2001. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  83. O. Dໞz, A. Osorio, M. Durán et al., "Analise van BRCA1- en BRCA2-gene in Spaanse bors-/ovariumkankerpasiënte: 'n hoë proporsie mutasies uniek aan Spanje en bewyse van stigter-effekte." Menslike mutasie, vol. 22, nr. 4, pp. 301–312, 2003. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  84. I. Cass, C. Holschneider, N. Datta, D. Barbuto, A. E. Walts en B. Y. Karlan, "BRCA-mutasie-geassosieerde fallopiese buiskarsinoom: 'n duidelike kliniese fenotipe?" Verloskunde en Ginekologie, vol. 106, nr. 6, pp. 1327–1334, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  85. Y.C. Tai, S. Domchek, G. Parmigiani en S. Chen, "Borskankerrisiko onder manlike BRCA1- en BRCA2-mutasiedraers," Tydskrif van die Nasionale Kankerinstituut, vol. 99, nr. 23, pp. 1811–1814, 2007. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  86. W. Al-Sukhni, H. Rothenmund, A. Eppel Borgida et al., "Germline BRCA1 mutasies vatbaar vir pankreas adenokarsinoom," Menslike Genetika, vol. 124, nr. 3, pp. 271–278, 2008. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  87. J. E. Stajich en M. W. Hahn, "Ontwikkeling van die gevolge van demografie en seleksie in die menslike geskiedenis," Molekulêre Biologie en Evolusie, vol. 22, nr. 1, pp. 63–73, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  88. T. Paiss, S. Wörner, F. Kurtz et al., “Koppeling van aggressiewe prostaatkanker aan chromosoom 7q31-33 in Duitse prostaatkankerfamilies,” Europese Tydskrif vir Mensgenetika, vol. 11, nr. 1, pp. 17–22, 2003. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  89. C. Sun, D. Huo, C. Southard et al., "'n Handtekening van balansering van seleksie in die streek stroomop na die menslike UGT2B4-geen en implikasies vir borskankerrisiko," Menslike Genetika, vol. 130, nr. 6, pp. 767–775, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  90. L. F. Grochola, A. Vazquez, E. E. Bond et al., "Onlangse natuurlike seleksie identifiseer 'n genetiese variant in 'n regulatoriese subeenheid van proteïenfosfatase 2A wat met veranderde kankerrisiko en oorlewing assosieer," Kliniese Kankernavorsing, vol. 15, nr. 19, pp. 6301–6308, 2009. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  91. J.V. Neel, "Diabetes mellitus: 'n ‘thrifty’ genotipe wat nadelig gemaak word deur ‘vordering’?" Die American Journal of Human Genetics, vol. 14, pp. 353–362, 1962. Kyk by: Google Scholar
  92. B. Joffe en P. Zimmet, "Die spaarsame genotipe in tipe 2-diabetes: 'n onvoltooide simfonie wat na sy finale beweeg?" Endokriene, vol. 9, nr. 2, pp. 139–141, 1998. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  93. S. Myles, R. A. Lea, J. Ohashi et al., "Toets die spaarsame geenhipotese: die Gly482Ser-variant in PPARGC1A word geassosieer met BMI in Tongane," BMC Mediese Genetika, vol. 12, artikel 10, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  94. Q. Ayub, L. Moutsianas, Y. Chen et al., "Herbesoek die spaarsame geenhipotese via 65 lokusse wat verband hou met vatbaarheid vir tipe 2-diabetes," American Journal of Human Genetics, vol. 94, nr. 2, pp. 176–185, 2014. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  95. H. Okada, C. Kuhn, H. Feillet en J.-F. Bach, "Die 'higiëne hipotese' vir outo-immuun en allergiese siektes: 'n opdatering," Kliniese en Eksperimentele Immunologie, vol. 160, nr. 1, pp. 1–9, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  96. D. P. Strachan, "Hooikoors, higiëne en huishoudelike grootte," Britse Mediese Tydskrif, vol. 299, nr. 6710, pp. 1259–1260, 1989. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  97. M. Sironi en M. Clerici, "Die higiëne-hipotese: 'n evolusionêre perspektief," Mikrobes en infeksie, vol. 12, nr. 6, pp. 421–427, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  98. V. Harjutsalo, L. Sjrg en J. Tuomilehto, "Tydneigings in die voorkoms van tipe 1-diabetes by Finse kinders: 'n kohortstudie," Die Lancet, vol. 371, nr. 9626, pp. 1777–1782, 2008. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  99. S. J. Gillam, B. Jarman, P. White en R. Law, "Etniese verskille in konsultasiekoerse in stedelike algemene praktyk," Britse Mediese Tydskrif, vol. 299, nr. 6705, pp. 953–957, 1989. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  100. D. R. Gold, A. Rotnitzky, A. I. Damokosh et al., "Rasse- en geslagsverskille in voorkoms van respiratoriese siektes en hul verhouding tot omgewingsblootstelling by kinders van 7 tot 14 jaar oud." Amerikaanse Oorsig van Respiratoriese Siektes, vol. 148, nr. 1, pp. 10–18, 1993. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  101. J. Von Behren, R. Kreutzer en D. Smith, "Asma-hospitaliseringstendense in Kalifornië, 1983�," Tydskrif vir Asma, vol. 36, nr. 7, pp. 575–582, 1999. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  102. M. S. Gilthorpe, R. Lay-Yee, R. C. Wilson, S. Walters, R. K. Griffiths en R. Bedi, "Variasies in hospitalisasiekoerse vir asma onder swart en etniese gemeenskappe van minderhede," Respiratoriese medisyne, vol. 92, nr. 4, pp. 642–648, 1998. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  103. J. E. Miller, "Die uitwerking van ras/etnisiteit en inkomste op vroeë kinderjare asma-voorkoms en gesondheidsorggebruik," Amerikaanse Tydskrif vir Openbare Gesondheid, vol. 90, nr. 3, pp. 428–430, 2000. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  104. L. B. Barreiro en L. Quintana-Murci, "Van evolusionêre genetika tot menslike immunologie: hoe seleksie gasheerverdedigingsgene vorm," Natuur Resensies Genetika, vol. 11, nr. 1, pp. 17–30, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  105. A. H. Bittles en M. L. Black, "Babywees, menslike evolusie en komplekse siektes," Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe van die Verenigde State van Amerika, vol. 107, bylae 1, pp. 1779–1786, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  106. A. H. Bittles, Die wêreldwye voorkoms van bloedverwantskap, 2010, http://www.consang.net/.
  107. L. A. Farrer, A. Bowirrat, R. P. Friedland, K. Waraska, A. D. Korczyn, en C. T. Baldwin, "Identifikasie van veelvuldige lokusse vir Alzheimer-siekte in 'n bloedverwante Israeliese-Arabiese gemeenskap," Menslike Molekulêre Genetika, vol. 12, nr. 4, pp. 415–422, 2003. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  108. M. Dobrusin, D. Weitzman, J. Levine et al., "Die koers van bloedverwante huwelike onder ouers van skisofreniese pasiënte in die Arabiese Bedoeïene bevolking in Suider-Israel." World Journal of Biological Psychiatry, vol. 10, nr. 4, pp. 334–336, 2009. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  109. M. J. E. Van Rijn, A. J. C. Slooter, A. F. C. Schut et al., "Familie-aggregasie, die PDE4D-geen, en isgemiese beroerte in 'n geneties geïsoleerde populasie," Neurologie, vol. 65, nr. 8, pp. 1203–1209, 2005. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  110. C. C. Anokute, "Vermoedelike sinergisme tussen bloedverwantskap en familiale samevoeging in tipe 2-diabetes mellitus in Saoedi-Arabië," Tydskrif van die Royal Society of Health, vol. 112, nr. 4, pp. 167–169, 1992. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  111. F. Al-Mahroos en P. M. McKeigue, "Hoë voorkoms van diabetes in Bahrainis: assosiasies met etnisiteit en verhoogde plasma cholesterol," Diabetes sorg, vol. 21, nr. 6, pp. 936–942, 1998. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  112. L. Jaber, T. Shohat, J. I. Rotter, en M. Shohat, "Babybesit en algemene volwasse siektes in Israeliese Arabiese gemeenskappe," Amerikaanse Tydskrif vir Mediese Genetika, vol. 70, nr. 4, pp. 346–348, 1997. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  113. A. Bener, M. Zirie en A. Al-Rikabi, "Genetika, vetsug en omgewingsrisikofaktore wat verband hou met tipe 2-diabetes," Kroaties Mediese Tydskrif, vol. 46, nr. 2, pp. 302–307, 2005. Kyk by: Google Scholar
  114. A. Bener, R. Hussain, en A. S. Teebi, "Botverwante huwelike en hul uitwerking op algemene volwasse siektes: studies van 'n endogamiese bevolking," Mediese beginsels en praktyk, vol. 16, nr. 4, pp. 262–267, 2007. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  115. I.M. Gosadi, Ondersoek die potensiële effek van bloedverwantskap op tipe 2-diabetes vatbaarheid in 'n Saoedi-bevolking [Ph.D. proefskrif], Universiteit van Sheffield, Sheffield, Verenigde Koninkryk, 2013.
  116. A. Liede, I. A. Malik, Z. Aziz, P. de los Rios, E. Kwan, en S. A. Narod, "Bydrae van BRCA1- en BRCA2-mutasies tot bors- en eierstokkanker in Pakistan," American Journal of Human Genetics, vol. 71, nr. 3, pp. 595–606, 2002. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  117. A. Bener, H. R. E. Ayoubi, A. I. Ali, A. Al-Kubaisi en H. Al-Sulaiti, "Lei bloedverwantskap tot verminderde voorkoms van borskanker?" Kanker Epidemiologie, vol. 34, nr. 4, pp. 413–418, 2010. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  118. K. Prﳾr, F. Racimo, N. Patterson et al., "Die volledige genoomvolgorde van 'n Neanderdaller uit die Altai-berge," Natuur, vol. 505, nr. 7481, pp. 43–49, 2014. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  119. M. Meyer, M. Kircher, M.-T. Gansauge et al., "'n Hoë-dekking genoomvolgorde van 'n argaïese denisovan individu," Wetenskap, vol. 338, nr. 6104, pp. 222–226, 2012. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  120. S. Sankararaman, S. Mallick, M. Dannemann et al., "Die genomiese landskap van Neanderdal-herkoms in hedendaagse mense," Natuur, vol. 507, nr. 7492, pp. 354–357, 2014. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  121. B. Vernot en J. M. Akey, "Heropwekking van oorlewende Neandertal-afstammelinge uit moderne menslike genome," Wetenskap, vol. 343, nr. 6174, pp. 1017–1021, 2014. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  122. P. Parham, P. J. Norman, L. Abi-Rached, en L. A. Guethlein, "Mensspesifieke evolusie van moordsel-immunoglobulienagtige reseptorherkenning van groot histoversoenbaarheidskompleks klas I-molekules," Filosofiese transaksies van die Royal Society B, vol. 367, nr. 1590, pp. 800–811, 2012. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar
  123. E. Ahlqvist, T. S. Ahluwalia, en L. Groop, "Genetika van tipe 2-diabetes," Kliniese Chemie, vol. 57, nr. 2, pp. 241–254, 2011. Kyk by: Publisher Site | Google Scholar

Kopiereg

Kopiereg © 2016 Amr T. M. Saeb en Dhekra Al-Naqeb. Hierdie is 'n ooptoegangartikel wat onder die Creative Commons Erkenningslisensie versprei word, wat onbeperkte gebruik, verspreiding en reproduksie in enige medium toelaat, mits die oorspronklike werk behoorlik aangehaal word.


Oorerflikheid van weerstand

'n Belangrike faktor onderliggend aan die toevlugstrategie is dat die oorheersing van weerstand verminder word deur die dosis Bt-toksiene te verhoog. Wanneer die konsentrasie van 'n Bt-toksien laag is, is sommige heterosigotiese (rs) individue oorleef tipies blootstelling aan 'n Bt-toksien, maar wanneer die konsentrasie hoog is, slegs rr kan oorleef (Tabashnik et al. 2004 Crespo et al. 2009). Gevolglik is Bt-toksiengene wat in transgeniese plante ingevoeg is, gewysig om hoë konsentrasies Bt-toksiene te produseer, en geneties getransformeerde plante met hoë vlakke van Bt-toksiene is geselekteer om kommersiële transgeniese kultivars te produseer (Showalter et al. 2009).

Selfs wanneer r allele is teenwoordig in insekbevolkings in Bt-velde, beweging van insekte vanaf toevlugsoorde na Bt-velde kan die oorerflikheid van weerstand aansienlik verminder.Weerstand teen gewasse wat hoë konsentrasies Bt-toksiene produseer, is resessief in hoogs vatbare plae, alhoewel dit nie noodwendig die geval is by plae wat minder vatbaar is vir Bt nie (Tabashnik et al. 2008a, 2009a). Vir toevlugsoorde om doeltreffend te wees, moet die oorvloedige vatbare insekte wat op nie-Bt-gasheerplante geproduseer word, paar met die seldsame weerstandbiedende plae wat op Bt-gewasse oorleef. In sulke gevalle, wanneer weerstand resessief is, word die meeste hibriede nageslag wat deur weerstandbiedende plae geproduseer word deur Bt-gewasse doodgemaak. Dit verminder die oorerflikheid van weerstand en vertraag die evolusie van weerstand (Gould 1998 Tabashnik en Carrière 2009). Met tyd het beweging van rr individue van Bt-velde tot toevlugsoorde kan die frekwensie van verhoog r allele in toevlugsoorde (Sisterson et al. 2004), veral wanneer fiksheidskoste afwesig is (Carrière en Tabashnik 2001 Gould et al. 2006). Uiteindelik, sommige individue met hierdie r allele sal terugbeweeg van toevlugsoorde na Bt-velde, wat die oorerflikheid van weerstand verhoog en die evolusie van weerstand versnel (Comins 1977 Caprio en Tabashnik 1992 Sisterson et al. 2004).

Die 'piramide'-strategie vir die vertraging van plaagweerstand is gebaseer op die gebruik van gewasse wat twee of meer afsonderlike Bt-gifstowwe produseer wat individuele plae teiken. Die piramidestrategie sal na verwagting die doeltreffendste wees wanneer weerstand teen elke Bt-toksien resessief is, fiksheidskoste en toevlugsoorde teenwoordig is, en seleksie met enige een van die Bt-toksiene nie kruisweerstand teen die ander veroorsaak nie (Roush 1998 Zhao et al. 2005 Gould et al. 2006). Kruisweerstand teen Bt vind plaas wanneer 'n geneties-gebaseerde afname in vatbaarheid vir een gifstof vatbaarheid vir ander gifstowwe verlaag (Tabashnik et al. 2009a,b). Wanneer weerstand resessief is teen beide gifstowwe in 'n piramide, plae wat twee dra r allele vir oorlewing vir een gifstof sal nietemin doodgemaak word tensy hulle ook twee dra r allele vir oorlewing na die tweede toksien. Dus wanneer r allele is skaars, die enigste genotipe met hoë oorlewing op 'n gewas wat twee of meer Bt-toksiene produseer, sal na verwagting uiters skaars wees. Gevolglik is die toevlugstrategie meer effektief vir die vermindering van die oorerflikheid van weerstand wanneer gewasse twee of meer Bt-toksiene produseer as wanneer gewasse 'n enkele Bt-toksien produseer (Gould 1998 Roush 1998).

Konsentrasies van Bt-toksiene in Bt-mielies en -katoen neem tipies af soos die groeiseisoen vorder, maar seisoenale veranderinge in toksienkonsentrasie kan tussen toksiene en kultivars verskil (Dutton et al. 2004 Nguyen en Ja 2009 Showalter et al. 2009). Byvoorbeeld, in Bt-katoen neem Cry1Ac-konsentrasie gewoonlik af wanneer plante blomme en bolle begin produseer (Showalter et al. 2009), terwyl Cry2Ab-konsentrasie geneig is om in die middel van die seisoen te styg voordat dit afneem (Adamczyk et al. 2001). Vlakke van 'n Bt vegetatiewe insekdodende proteïen, Vip3A, is relatief stabiel deur die seisoen, alhoewel katoenplante wat Vip3A produseer, steeds van hul aktiwiteit teen verloor. H. armigera gedurende middelseisoen (Llewellyn et al. 2007). Die redes vir die seisoenale vermindering in Bt-konsentrasie bly onduidelik, maar kan verband hou met mRNA-onstabiliteit, dalende promotoraktiwiteit, verminderde stikstofmetabolisme, laer algehele proteïenproduksie en toksieninteraksies (Showalter et al. 2009).

Die seisoenale afname in toksienkonsentrasies kan die dominansie van weerstand verhoog en die evolusie van weerstand versnel, veral in plae wat minder vatbaar is vir Bt-toksiene. Byvoorbeeld, weerstand teen Cry1Ac-katoen was resessief in H. armigera Bt-katoen gevoer in die 5–6 blaarstadium (Bird en Akhurst 2004), maar het gedeeltelik dominant geword op katoen in die 15 blaarstadium, wat konsentrasies van Cry1Ac 75% laer gehad het as in 4-week-oue plante (Bird en Akhurst 2005) ). 'n Seisoenale afname in toksienkonsentrasies verhoog egter nie altyd die dominansie van weerstand nie. Wanneer Diatraea saccharalis larwes wat in 2005 en 2006 op elk van sewe kommersiële Cry1Ab-mieliekultivars gevoer is (Wu et al. 2007), was die gemiddelde oorlewing vir elke insekgenotipe laer op vegetatiewe mielies as op ouer, reproduktiewe mielies (2005: 0,5% vs. 1,5% vir ss, 1,4% vs. 3,4% vir rs en 9,6% teenoor 24,5% vir rr 2006: 0,0% vs. 2,7% vir ss, 3,5% teenoor 6,8% vir rs, en 14,3% teenoor 18,1% vir rr). Nietemin, in 2005 was die gemiddelde dominansie van weerstand (h = [oorlewing van rs − oorlewing van ss]/[oorlewing van rr - oorlewing van ss]) was effens hoër op vegetatiewe mielies (0,099) as op reproduktiewe mielies (0,083). In 2006 was die gemiddelde dominansie van weerstand hoër as in 2005, en dit was effens hoër op reproduktiewe (0,27) as op vegetatiewe (0,24) mielies. Dus het die hoër oorlewing op reproduktiewe mielies relatief tot vegetatiewe mielies, wat vermoedelik laer Cry1Ab-konsentrasie in reproduktiewe mielies (Wu et al. 2007) weerspieël, nie konsekwente of groot toenames in die dominansie van weerstand geproduseer nie.

Seisoenale afnames in Bt-toksienkonsentrasies kan ook die sukses van die piramidestrategie verminder. Mahon en Olsen (2009) het seisoenale veranderinge in oorlewing van a H. armigera ras wat hoogs bestand is teen Cry2Ab op katoen produseer Cry1Ac en Cry2Ab. Oorlewing van rr individue was onderskeidelik 0, 2,5 en 8,5% op veldverboude katoen in die voorvierkante-, vroeë vierkant- en vrugstadiums, terwyl oorlewing van ss was 0, 0 en 1,6%. Oorlewing van rs op pre-vierkant- en vrugkatoen was onderskeidelik 0 en 1,7% en het nie betekenisvol verskil van ss (oorlewing van rs op vroeë vierkante katoen is nie gemeet nie), wat toon dat weerstand resessief gebly het op die verskillende katoenstadia. Mahon en Olsen (2009) het nie die verandering in konsentrasies van Cry1Ac en Cry2Ab in katoenplante gemeet nie, maar het voorgestel dat verhoogde oorlewing van die Cry2Ab-weerstandige insekte waarskynlik te wyte was aan 'n afname in die konsentrasie van Cry1Ac. Aangesien die oudste katoen kort na vrugte getoets is, is dit ook moontlik dat oorlewing van rr individue en die dominansie van weerstand kan verder toeneem op ouer katoen, of op kultivars waar die konsentrasie van die Bt-toksiene vinniger afneem as in die eksperimentele kultivar wat gebruik word. Gevolglik kan die seisoenale afname in die konsentrasie van een gifstof in 'n piramide (hier Cry1Ac) die fundamentele aanname van die piramidestrategie (d.w.s. die doodmaak van insekte wat weerstand bied teen een gifstof deur 'n ander gifstof) ongeldig maak en sodoende die evolusie van weerstand versnel. Dit is opmerklik dat H. zea, 'n plaag waarin seisoenale veranderinge in oorlewing op Bt-gewasse gerapporteer is (Storer et al. 2003), het vinnig weerstand ontwikkel in die veld teen Cry1Ac en Cry2Ab wat deur piramided Bt-katoen geproduseer word (Tabashnik et al. 2009a). Daar is 'n behoefte om die gevolge van seisoenale afnames in die konsentrasies van Bt-toksiene op die evolusie van weerstand teen Bt-gewasse beter te evalueer en te oorweeg (Brévault et al., ongepubliseerde data).


Die res van hoofstuk 23-Die evolusie van bevolkings

Oefen Vrae:

1) Die meeste kopieë van skadelike resessiewe allele in 'n populasie word gedra deur individue wat A) heterosigoties is vir die alleel. B) polimorfies. C) haploïed. D) homosigoties vir die alleel. E) ly aan die versteuring wat deur die alleel veroorsaak word.

2) Al die volgende is kriteria vir die handhawing van 'n Hardy-Weinberg-ewewig wat twee allele behels behalwe A) geenvloei van ander populasies moet nul wees. B) daar behoort geen natuurlike seleksie te wees nie. C) die frekwensie van alle genotipes moet gelyk wees. D) parings moet lukraak wees. E) bevolkings moet groot wees.

3) Wat is die mees redelike gevolgtrekking wat gemaak kan word uit die feit dat die frekwensie van die resessiewe eienskap (aa) nie oor tyd verander het nie? A) Daar was 'n hoë koers van mutasie van alleel A na alleel a. B) Die bevolking ondergaan genetiese drywing. C) Daar was seksuele seleksie wat alleel a bevoordeel. D) Die twee fenotipes is ongeveer ewe aanpasbaar onder laboratoriumtoestande. E) Die genotipe AA is dodelik.

4) Watter effek het seksuele prosesse (meiose en bevrugting) op die alleliese frekwensies in 'n populasie? A) Hulle is geneig om die frekwensies van skadelike allele te verhoog en die frekwensies van voordelige allele te verlaag. B) Hulle is geneig om selektief gunstige allele in dieselfde sigoot te kombineer, maar verander nie alleliese frekwensies nie. C) Hulle is geneig om die frekwensies van skadelike allele te verminder en die frekwensies van voordelige te verhoog. D) Hulle is geneig om die frekwensie van nuwe allele te verhoog en die frekwensie van oues te verlaag.

5) Watter van die volgende is die eenheid van evolusie? Met ander woorde, watter van die volgende kan in die Darwinistiese sin ontwikkel? A) spesie B) geen C) chromosoom D) individuele E) bevolking


Nie-ewekansige paring

Een van die hoekstene van die Hardy-Weinberg-ewewig is dat paring in die populasie lukraak moet wees. As individue (gewoonlik wyfies) kieskeurig is in hul keuse van maats, kan die geenfrekwensies verander word. Darwin het dit genoem seksuele seleksie.

Nie-willekeurige paring blyk redelik algemeen te wees. Teelgebiede, hofmakeryvertonings, "pikbevele" kan alles daartoe lei. In elke geval kry sekere individue nie hul proporsionele bydrae tot die volgende generasie nie.

Assortatiewe paring

Mense paar selde lukraak en verkies fenotipes soos hulleself (bv. grootte, ouderdom, etnisiteit). Dit word assortatiewe paring genoem. (Tekening deur Koren © 1977 The New Yorker Magazine, Inc.)

Huwelik tussen nabye familielede is 'n spesiale geval van assortatiewe paring. Hoe nader die verwantskap, hoe meer allele word gedeel en hoe groter is die graad van inteling. Inteling kan die genepoel verander. Dit is omdat dit geneig is tot homosigositeit. Potensieel skadelike resessiewe allele - onsigbaar in die ouers - word blootgestel aan die kragte van natuurlike seleksie in die kinders.

Dit blyk dat baie spesies - plante sowel as diere - meganismes het wat hulle inteling vermy. Voorbeelde:

  • Skakel na bespreking van self-onversoenbaarheid in plante.
  • Manlike muise gebruik olfaktoriese leidrade om teen naasbestaandes te diskrimineer wanneer hulle maats kies. Die voorkeur word in kinderskoene aangeleer - 'n voorbeeld van afdruk. Die onderskeidende reuke is
    • beheer word deur die MHC-allele van die muise
    • opgespoor deur die vomeronasale orgaan (VNO).

    Bewyse vir sekondêre-variante genetiese las en nie-ewekansige verspreiding oor biologiese modules in 'n resessiewe siliopatie

    Die invloed van genetiese agtergrond op drywermutasies is egter goed gevestig, maar die meganismes waardeur die agtergrond met Mendeliese lokusse in wisselwerking tree, bly onduidelik. Ons het 'n sistematiese sekondêre-variante lasanalise uitgevoer van twee onafhanklike kohorte pasiënte met Bardet-Biedl-sindroom (BBS) met bekende resessiewe bialleliese patogeniese mutasies in een van 17 BBS-gene vir elke individu. Ons het 'n beduidende verryking van trans-werkende seldsame nie-sinonieme sekondêre variante by pasiënte met BBS waargeneem in vergelyking met óf bevolkingskontroles óf 'n groep individue met 'n nie-BBS diagnose en resessiewe variante in dieselfde genestel. Opvallend genoeg het ons 'n beduidende oorverteenwoordiging van sekondêre allele in chaperonien-koderende gene gevind - 'n bevinding wat bevestig word deur die waarneming van epistatiese interaksies wat hierdie kompleks in vivo betrek. Hierdie data dui op 'n komplekse genetiese argitektuur vir BBS wat die biologiese eienskappe van siektemodules inlig en 'n model bied vir sekondêre-variante lasanalise in resessiewe versteurings.


    Kyk die video: Nasledjivanje vezano za polne hromozome i načini nasledjivanja nekih osobina kod čoveka (Oktober 2022).